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2. 成果の概要

1)インプラント治療のリスクファクターの明確化

インプラント治療の術前スクリーニング検査としてすべての症例に対して行った骨代謝マーカー検査の臨床統計よ り約 20% の症例に何らかの骨代謝異常が認められた。本研究の目的は、これらの症例を CBCT データ、インプラ ント治療の予後、骨吸収の程度、インプラント周囲炎の発症頻度等を長期的に検討し、血液・尿検査からインプラ ントの予知性を把握することが目的である。本年度の結果より、骨代謝マーカー検査と歯周病原菌検査、CBCT デー タからの骨構造パラメーターとの相関性が示唆された。また基礎研究としては、微小領域 X 回折装置を用いて下顎 骨における生体アパタイト配向性の計測により、BMD との相関性が認められないことから、骨密度のみならず骨質 の評価も重要である事が示唆された。

2)治癒期間の短縮化と患者負担の軽減

治療期間の短縮化、患者負担の軽減化を目的として、抜歯後即時埋入、即時負荷等が行われているがの適応を 決定する為の一定の基準は報告されていない。本研究ではこれらの症例における術前の画像診断やインプラント埋 入時の力学的定量結果、組織学的所見を検討することで適応症となる一定基準を確定することを目的として検討を 行っている。また、通常より免荷期間が長くなる骨粗鬆症患者に対して治癒期間の短縮化を図るために、骨粗鬆症 モデルマウス(SAMP6)の骨欠損に対する低出力超音波パルス(LIPUS)の効果を検討したところ、骨形成の促進 傾向が認められた。

3)骨造成法の確立

現在、インプラントのための骨造成法は自家骨移植(腸骨皮質骨、腸骨海綿骨、下顎枝外側皮質骨、上顎結節 部海綿骨等)が用いられているが、移植後インプラント埋入のための最適時期は決まっていない。これらの症例に おける歯科用 CT データの解析や手術所見等から、インプラント埋入のために最適な時期の検討を行っている。こ れらの結果をもとに、人工材料(β-TCP・ α-TCP)、PRP の臨床症例との比較検討を行う予定である。 また、

自家骨を用いない仮骨延長法において、従来の術式と異なり分割する骨の代わりに薄い吸収性プレートを骨膜下に 挿入してこれを徐々に挙上して仮骨を形成させる方法を考案し評価を行っている。本年度は、従来の歯槽部仮骨延 長装置を使って骨の増量の可能性について観察を行った。

4)ジルコニアインプラントに関する基礎的ならびに臨床的検討

金属イオン溶出によるアレルギーの問題、埋入長期経過後に生じる部分的な腐食が進行や審美的な観点から、

チタンにかわる材料としてジルコニアが注目されている。本研究では、ジルコニアの表面形状の違いによる骨芽細胞

(MC3T3-E1)の増殖・骨形成能の評価や熱間等方圧加圧処理イットリア添加正方晶ジルコニアにおける材料学的、

力学的な評価を行っている。

5)唾液によるインプラント周囲炎および歯周炎のリスク度の検定

インプラント周囲組織の健康を維持するためには、プラークコントロールの徹底が必要である。その後の細菌 の定着や病原性の進行は、宿主の要因に大きく関わっている。特に唾液は、その量や成分などを中心に重要な環 境因子となっている。唾液は、口腔内の環境を維持し、そこに含まれる唾液タンパク質はタンパク分解酵素の作 用を阻害したり、細菌の繁殖を抑えたりと口腔内の自然免疫において重要な働きを担っている。そこで 我々はまず Cystatin SA のモノクローナル抗体の開発を行い、臨床的に応用できることに成功した。そして、今後の研究ではイ ンプラント周囲炎および歯周炎患者における唾液中抗菌タンパク質であるシスタチンおよびリゾチームを定量し、歯 周病関連細菌の定量も併せて行い、両者の相関性を調べ、唾液によるインプラント周囲炎および歯周炎のリスク度 の検定を行う予定である。

6)チタンインプラント埋入時の免疫応答に関する研究

インプラント埋入のリスクファクターとして免疫応答(Th1、Th2、Th17A )がどのように関わるのか、細胞性免 疫優位(Th1 優位) C57.BL6 のマウスと体液性免疫優位(Th2 優位) BALB.c のマウスを用いて検討を行っている。

マウスから血液採取を行い、IL2, IL4, IL5, IL6, IL10, IL12, IL13, IL17A, IL23, INFγ, TNFα, TGFβ1 のサイ トカインを調べ全身的な評価を行っている。今後は、感染によってサイトカインがどのように変動するのかについて も検討を行っていく予定である。

7)インプラント周囲上皮口腔粘膜の発癌リスクの検索

近年、インプラント治療患者の年齢層が高齢化により口腔癌の好発年齢に一致してきている。「field

cancerization」という概念より、常に慢性炎症の環境下にあるインプラント周囲上皮は、発癌のリスクが高いと考 えられる。この仮説をもとに我々は、4NQO を用いた自然発癌モデルラットを使用し、インプラント周囲口腔粘膜と 癌の相関性について検討している。6 ヶ月間の 4NQO 投与によってインプラント周囲上皮の発癌は認められなかっ たが、対象群と比較して、N/C 比の増大や異型核分裂などの細胞異型が多く見られた。この結果から、インプラン ト周囲上皮は発癌リスクが高い可能性が示唆され、さらに長期的な観察によって明らかになると考えている。

3. 科学研究費補助金・各種補助金

研究代表者 研究課題 研究費

矢島 安朝 インプラント周囲口腔粘膜は癌化しやすい! 文部科学省科学研究費補助金・基盤研究(C)

伊藤 太一 骨粗鬆症と歯周病およびインプラント周囲炎との 関連性

文部科学省科学研究費補助金・若手研究(B)

4. 研究活動の特記すべき事項

シンポジウム

シンポジスト 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地

矢島 安朝 2010. 4. 4 骨粗鬆症とインプラント –インプラ ント治療における骨代謝マーカー 検査の意義–

第8回日本歯科骨粗鬆症研究会 東京都 文京区

矢島 安朝 2010. 9.19 インプラント治療における臨床検 査の実際 –インプラント治療にこそ 臨床検査は必須である–

第3回日本口腔検査学会学術大会 札幌市

矢島 安朝 2010. 9.18 骨粗鬆症はインプラント治療成績 に影響を与えるか?

第40回日本口腔インプラント学会学 術大会

札幌市

学会招待講演・特別講演・教育講演

演者 年月日 講演演題 学会・研究会名 開催地

矢島 安朝 2010.11.

12-14

Implant Treatment Changes from Clinical Laboratory test and Malpractice

6th Scientific Meeting of Asian Academy of Osseointegration

ソウル 大韓民国

矢島 安朝 2010.10.

2-3

Trouble shooting of Dental Implant Surgery-The Present in

Japan-Academy of Oral Clinical Implan-tology, Taiwan (AOCIT)

台北市 中華民国

学術学会に相当しない団体が開催するセミナー・研究会・カンファレンス等における発表・講演

講演者 年月日 演題 会合の名称 開催地

矢島 安朝 2010. 7. 4 インプラントの失敗を防ぐために –医療事故の教訓から安心、安全 なインプラント治療のキーワード–

平成22年度千葉県歯科医師会第4ブ ロック別研修会「南総地区」

千葉市

矢島 安朝 2010.

7.10-11

トラブル症例から振り返るインプラ ント外科基本手技

東京歯科大学同窓会卒研セミナー 東京都 千代田区 矢島 安朝 2010. 7.21 インプラント治療の現状と将来

展望

東京歯科大学同窓会練馬支部平成22 年度学術講演会

東京都 練馬区 矢島 安朝 2010. 7.31 ニーズに応える21世紀最新歯科

医療–口腔インプラント治療の現状 分析と将来展望―

平成22年度青森県歯科医師会四支 部会学術講演会

八戸市

矢島 安朝 2010. 8.29 インプラント手術に関する事故・ト ラブルへの対応

平成22年度東京都歯科医師会卒後 研修会

東京都 千代田区 矢島 安朝 2010.12. 7 インプラント治療のトラブルシュー

ティング

—インプラント関連医療事故への 対応—

東京都深川歯科医師会講演会 東京都 江東区

矢島 安朝 2010.12.11 インプラント治療のトラブルシュー ティング

—安全・安心のための4つのキー ワード—

青森市歯科医師会学術講演会 青森市

矢島 安朝 2011. 2.13 医療事故への対応

—インプラント治療の安全・安心の ために—

日本口腔インプラント学会 第30回関東・甲信越支部学術大会

横浜市

伊藤 太一 2010. 8.29 インプラント周囲炎への対応 平成22年度東京都歯科医師会卒後 研修会

東京都 千代田区 古谷 義隆 2010. 8.29 インプラント除去、神経知覚テス

ト、サイナスリーマー等器具の使 用方法

平成22年度東京都歯科医師会卒後 研修会

東京都 千代田区

本間 慎也 2010. 8.29 補綴処置、メインテナンス中におけ るトラブルへの対応

平成22年度東京都歯科医師会卒後 研修会

東京都 千代田区

原著論文 4 原著論文

Kanbara T1)2), Yajima Y1)2), Yoshinari M1)2).

Wear behavior of tetragonal zirconia polycrystal versus titanium and titanium alloy.

Biomed Mater, 6(2), 021001, 2011.

1) 東京歯科大学口腔インプラント学、2) 東京歯科大学口腔科学研究センター・口腔インプラント学研究部門 DOI : 10.1088/1748-6041/6/2/021001 PubMed ID : 21393812

23113001

原著論文

Morioka T1), Matsunaga S2), Yoshinari M3), Ide Y2), Nakano T4), Sekine H4), Yajima Y1).

Alignment of biological apatite crystallites at first molar in human mandible cortical bone.

Cranio, 30(1), 32-40, 2012.

1) 東京歯科大学口腔インプラント学、2) 東京歯科大学解剖学、3) 東京歯科大学口腔科学研究センター・口腔インプラント学研究部門、4) 大阪大学大学院工学研究科、5) 東京歯 科大学口腔健康臨床科学・口腔インプラント

PubMed ID : 22435175 23113002

原著論文

Ogai T1)2), Morioka T1)3), Matsunaga S1)4), Nojima K2), Nishii Y2), Sueishi K2), Yoshinari M1).

Relationship between biological apatite alignment and hemi-occlusion in rabbit mandibular cortical bone.

J Hard Tissue Biol, 21(2), 165-172, 2012.

1) 東京歯科大学口腔科学研究センター・口腔インプラント学研究部門、2) 東京歯科大学歯科矯正学、3) 東京歯科大学口腔インプラント学、4) 東京歯科大学解剖学 DOI : 10.2485/jhtb.21.165

23502007

原著論文

村上聡1)、石井武展2)、柴山和子3)、亀山敦史4)、古谷義隆5)、藥師寺孝6)、山本茂樹7)、井上孝8)、河田英司1)9) 東京歯科大学3年生における統合型科目「発生病態学」の構築と評価

歯科学報, 111(2), 129-139, 2011.

1) 東京歯科大学歯科医学教育開発センター、2) 東京歯科大学歯科矯正学、3) 東京歯科大学生化学、4) 東京歯科大学総合診療科、5) 東京歯科大学口腔インプラント学、6) 東京 歯科大学口腔外科学、7) 東京歯科大学歯周病学、8) 東京歯科大学臨床検査学、9) 東京歯科大学歯科理工学

医中誌 ID : 2011236664 23504001

臨床研究論文 1 臨床研究論文

Sugiyama T1)2), Miake Y3), Yajima Y,4) Yamamoto K5), Sakurai K1).

Surface observation of thin hydroxyapatite-coated implants at 80 months after insertion.

J Oral Implantol, 37(2), 273-278, 2011.

1) 東京歯科大学有床義歯補綴学、2) 東京歯科大学千葉病院摂食・嚥下リハビリテーション・地域歯科診療支援科、3) 東京歯科大学口腔超微構造学、4) 東京歯科大学口腔インプ ラント学、5) 朝日大学歯学部

PubMed ID : 20594064 23107004

解説 5

解説

太田幹夫1)、伊藤太一2)

歯周病患者におけるインプラント治療 歯科医療, 25(3), 40-49, 2011.

1) 東京歯科大学歯周病学、2) 東京歯科大学口腔インプラント学 医中誌 ID : 2011284594

23102035