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が 、 本 研 究 で は NMES と 随 意 運 動 の 併 用 後 は SpO2 92.1±3.8 % で 低 酸 素 血 症 は 認 め ら れ ず 、 コ ン ト ロ ー ル 群 の RT(膝 伸 展 運 動) 後 の SpO2 92.2 ±2.8 %と 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た(表 13)。 ま た 、自 覚 症 状 に つ い て も 、NMES と 随 意 運 動 の 併 用 後 は 修 正 Borg scale 3.5±1.1、コ ン ト ロ ー ル 群 の RT(膝 伸 展 運 動)後 の 修 正 Borg scale 3.5±0.9 と 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た(表 13)。 先 行 研 究 で は 、NMES の 酸 素 消 費 量 は 少 な く Peak VO2 の 34 %程 度 と 報 告 さ れ て い る[11]。こ れ よ り 、本 研 究 の NMES プ ロ グ ラ ム は 低 酸 素 血 症 な く 安 全 に 実 施 で き た 。

NMES に は 筋 疲 労 と い う 有 害 事 象 が あ り 、 低 強 度 の 筋 収 縮 で も 疲 労 し 易 い 速 筋 線 維 が 動 員 さ れ る た め 、 筋 疲 労 が 起 こ り 易 い [98, 100]。更 に NMES で は 動 員 さ れ る 筋 が 常 に 同 じ で あ る た め 、 一 部 の 筋 に 疲 労 が 蓄 積 し や す い 。 ま た 、NMES で は 低 頻 度 疲 労 (Low frequency fatigue： 以 下 、LFF)と い う 特 異 的 な 筋 疲 労 を 生 じ る こ と が 知 ら れ て い る[101]。LFF は 、NMES 後 に 認 め ら れ る 低 周 波 （10～40 Hz） の 電 気 刺 激 に よ る 筋 出 力 の 低 下 と 定 義 さ れ て お り 、 回 復 に 数 時 間 か ら 数 日 間 か か る 事 が 報 告 さ れ て い る [101]。 随 意 収 縮 に よ る 運 動 単 位 の 発 火 頻 度 は 30Hz 以 下 と さ れ て お り 、LFF の 発 生 は 日 常 生 活 動 作 の 低 下 に 直 結 す る こ と が 考 え ら れ る[102]。LFF は 高 齢 者 で 発 生 し や す い こ と も 指 摘 さ れ て お り 、NMES を 使 用 す る 際 に は 、そ の 出 現 の 有 無 に 注 意 が 必 要 で あ る[103]。し か し 、本 研 究 で は 、筋 疲 労 や 筋 力 低 下 は な く 、脱 落 例 も な か っ た 。こ れ は 、NMES と 随 意 運 動 を 組 み 合 わ せ た た め と 考 え ら れ た 。 先 行 研 究 で は 、NMES と 随 意 運 動 の 併 用 に つ い て NMES の 副 作 用 と し て 起 こ り う る LFF が 出 現 し に く い と さ れ て い る[44]。

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4.4.3 NMES に よ る QFMT と 身 体 活 動 へ の 効 果

筋 の 構 造 的 変 化 に つ い て は 、NMES に よ る 筋 肥 大 が 介 入 開 始 か ら 8 週 間 以 降 に 認 め る こ と が 報 告 さ れ て い る[104]。 ま た 、 通 常 の 運 動 療 法 と 同 様 に 筋 肥 大 が 得 ら れ る ま で に は 、一 定 以 上 の 介 入 期 間 が 必 要 で あ る こ と が 示 さ れ て い る 。こ れ よ り 、本 研 究 期 間 で は 、3 週 間 と 短 期 間 の た め 、 筋 肥 大 が 得 ら れ な か っ た こ と が 考 え ら れ た 。

ま た 、先 行 研 究 よ り 、NMES の 介 入 後 に は 筋 肥 大 を 伴 わ な い 筋 力 増 強 が 起 こ る と さ れ 、神 経 系 の 適 応 が 指 摘 さ れ て い る[104]。以 上 か ら 、本 研 究 の プ ロ グ ラ ム に よ る 筋 力 増 強 は 、神 経 性 要 因 の 関 与 が 考 え ら れ た 。

身 体 活 動 量 に つ い て は 、 先 行 研 究 も 同 様 の 結 果 で あ り 、3 週 間 の 入 院 時 呼 吸 リ ハ で は 身 体 活 動 量 が 改 善 し て い な い[105]。 そ の 他 の 先 行 研 究 に お い て は 、呼 吸 リ ハ に よ っ て 身 体 活 動 性 を 改 善 す る か ど う か に つ い て 、改 善 す る と い う 報 告 あ る い は 改 善 し な い と い う 報 告 が あ り 、 一 致 し た 結 論 が 出 て い な い[106, 107]。 更 に 、 本 研 究 で は 、入 院 中 に お け る 身 体 活 動 量 の 計 測 の た め 、院 内 歩 行 に 限 定 さ れ て い る 。身 体 活 動 量 の 改 善 に は 、環 境 因 子 も 影 響 を 与 え る と 報 告 さ れ て お り[108]、 入 院 環 境 が 歩 行 制 限 と な っ た と 考 え ら れ た 。

4.4.4 NMES に よ る パ フ ォ ー マ ン ス 能 力 へ の 影 響

今 回 、SPPB に つ い て は 、QF 改 善 が SPPB 改 善 に 影 響 を 与 え た と 考 え ら れ た 。ILD 患 者 に お い て 30 秒 間 椅 子 立 ち 上 が り テ ス ト (30-sec chair stand test ： 以 下 、 CS-30)は 膝 伸 展 筋 力 と r=0.89(p<0.05)と 強 い 相 関 が あ る と 報 告 さ れ て い る[109]。CS-30 は 、SPPB の 項 目 の 一 つ で あ る 5 回 立 ち 座 り テ ス ト と 、類 似 し た テ ス ト で あ る 。 本 研 究 に お い て 、SPPB の 項 目 で あ る 4 m 歩 行

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(p=0.11)や バ ラ ン ス テ ス ト(p=0.38)で は 、 コ ン ト ロ ー ル 群 と NMES 群 に お い て 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た 。一 方 、5 回 立 ち 座 り テ ス ト の 起 立 時 間 に お い て 、 コ ン ト ロ ー ル 群 に 比 し て NMES 群 で 有 意 な 改 善 が 認 め ら れ て お り(p<0.05)、起 立 時 間 の 改 善 値 は コ ン ト ロ ー ル 群-1.0 秒 、NMES 群-1.3 秒 で あ っ た 。

重 症 度 別 の 比 較 に つ い て 、GAP stage Ⅰ で コ ン ト ロ ー ル 群 と NMES 群 で と も に 改 善 が 乏 し か っ た 。先 行 研 究 で は 、SPPB の 問 題 点 と し て 天 井 効 果 が あ り 、高 齢 者 の 95.3 %は 10 点 以 上 の 高 得 点 で あ る と 報 告 さ れ て い る[110]。 本 研 究 で は 、GAP stage Ⅰ の 患 者 は 、8 名/14 名(57.1 %)が SPPB 10 点 以 上 で あ る 事 か ら 、 SPPB が 変 化 し な い 症 例 が 多 か っ た と 考 え た 。

4.4.5 NMES に よ る ADL と QOL へ の 効 果

ADL と QOL 改 善 に つ い て は 、下 肢 筋 力 の 影 響 を 受 け る 日 常 生 活 動 作 と し て 、歩 行 や 階 段 や 入 浴 動 作 が あ る 事 は 先 行 研 究 で 述 べ ら れ て い る[34, 74]。 更 に 、 大 腿 四 頭 筋 は 呼 吸 困 難 と も 関 連 が あ る と 報 告 さ れ て い る[75]。NRADL で は 呼 吸 困 難 の 下 位 項 目 が あ り 、CAT に お い て も 安 静 時 呼 吸 困 難 と 労 作 時 呼 吸 困 難 を 評 価 す る 項 目 が あ る 。本 研 究 結 果 も 同 様 で あ り 、Spearman の 順 位 相 関 係 数 を 用 い た と こ ろ QF 改 善 値 と 介 入 後 NRADL 息 切 れ 合 計 (r=0.43、p<0.01)、 介 入 後 CAT の 安 静 時 呼 吸 困 難(r=-0.26、 p<0.05)、介 入 後 CAT の 労 作 時 呼 吸 困 難(r=-0.36、p<0.01)と 有 意 な 相 関 が 認 め ら れ た 。こ れ よ り 、下 肢 筋 力 改 善 に 伴 い 動 作 能 力 向 上 や 呼 吸 困 難 が 軽 減 し 、NRADL や CAT が 改 善 し た と 考 え ら れ た 。

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4.4.6 重 症 度 別 の 効 果

重 症 度 別 の 比 較 に つ い て は 、千 木 良 ら が 、COPD 患 者 に 対 す る 呼 吸 リ ハ に お い て 呼 吸 困 難 症 状 が あ り 、か つ 効 果 的 な 運 動 が 実 施 可 能 な 中 等 症 が 、最 も 呼 吸 リ ハ の 効 果 が 高 い と 報 告 し て い る[71]。 本 研 究 も 、 中 等 症 で あ る GAP stage Ⅱ で は 身 体 機 能 評 価 項 目 の 改 善 値 が 大 き い 事 か ら 、 類 似 し た 結 果 と 考 え ら れ た 。

Kozu ら は 、MRC グ レ ー ド 2-3 の 中 等 度 の IPF 患 者 で 呼 吸 困 難 、6MWD、 四 肢 筋 力 、ADL、 健 康 関 連 QOL と い っ た 全 て の 項 目 で 有 意 な 改 善 を 認 め た が 、MRC グ レ ー ド 4-5 の 重 症 で は 改 善 し な か っ た と 報 告 し て い る[10]。 ま た 、IPF の 重 症 例 は 低 酸 素 血 症 と 呼 吸 困 難 か ら 、効 果 的 な 運 動 負 荷 が か け ら れ て い な い 。そ の た め 、既 存 の 呼 吸 リ ハ プ ロ グ ラ ム で は 限 界 が あ る と 報 告 さ れ い て い る[38]。本 研 究 も 類 似 し た 結 果 が 得 ら れ て お り 、QF と SPPB、 身 体 活 動 量 、NRADL、CAT に お い て 、コ ン ト ロ ー ル 群 と NMES 群 間 で GAP stage Ⅲ の 改 善 量 が 低 か っ た 。

更 に 、大 腿 四 頭 筋 筋 力 の 改 善 値 に つ い て は 、先 行 研 究 よ り PSL 22 mg /日 以 上 の 使 用 者 の 方 が 、PSL 未 使 用 者 に 比 し て 、 筋 力 改 善 が 少 な い と さ れ る[38]。 本 研 究 に お い て も 、PSL 22 mg /日 以 上 の 対 象 者 は 、GAP stage Ⅰ(5 名 /35.7 %)、 GAP stage Ⅱ(16 名 /44.4 %)、GAP stage Ⅲ(7 名 /87.5 %)で あ り 、GAP stage Ⅲ に お い て 有 意 に PSL 使 用 者 が 多 か っ た(p<0.01)。 ま た 、PSL 22 mg /日 以 上 の 対 象 者 に お い て は 、 先 行 研 究 の 改 善 値 を 参 考 と し QF 改 善 値 が 3 未 満 を ノ ン レ ス ポ ン ダ ー と し た と こ ろ[10]、15 名 /53.5 %と 多 く 含 ま れ て い た 。 こ れ よ り 、PSL 22 mg /日 以 上 の 投 与 が QF 改 善 に 影 響 を 与 え て お り 、 特 に GAP stage Ⅲ で は 本 研 究 プ ロ グ ラ ム の 効 果 が 少 な か っ た と 考 え ら れ た 。

但 し 、GAP stage Ⅲ の QFMT と 6MWD に つ い て は 、 コ ン ト ロ ー ル 群 に 比 し て NMES 群 に お い て 、 有 意 差 が 認 め ら れ た 。

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6MWD の MDC は 45 m と さ れ[111]、QFMT の MDC は 2.8 mm と さ れ て い る[81]。本 研 究 結 果 は コ ン ト ロ ー ル 群(6MWD：4.0±8.2 m、QFMT：-1.2±0.7 mm)と NMES 群(6MWD：27.7±4.0 m、QFMT： -0.3±0.4 mm)で あ り 、 両 者 と も に MDC に 到 達 し て い な い 。 こ れ よ り 、GAP stage Ⅲ に お い て 臨 床 意 義 の あ る 改 善 は 認 め ら れ な か っ た 。

呼 吸 リ ハ の 効 果 と し て は 、軽 症 群 で は 呼 吸 症 状 が な く 天 井 効 果 も あ り 、呼 吸 リ ハ の 効 果 が 得 ら れ 難 い と さ れ る[9]。本 研 究 に お い て も 、GAP stage Ⅰ に 比 し て 、 中 等 度 の GAP stage Ⅱ で の 改 善 量 が 大 き い 。 特 に 、GAP stage Ⅰ の SPPB は 特 に 天 井 効 果 の 影 響 を 強 く 受 け た と 考 え ら れ る 。更 に 、NRADL 56 点 以 下 の サ ブ 解 析 で は SPPB と NRADL、CAT が 有 意 に 改 善 し て い た 事 か ら も 、 本 研 究 の 呼 吸 リ ハ と NMES の 併 用 療 法 は 、 中 等 度 の ILD 患 者 に 特 に 効 果 的 で あ る 事 が 示 さ れ た 。