本 節 では，合 成 計 画 に従 い5-exo型one-potシクロペンタン合 成 法 によるシクロペンタンGの 合 成 およびシクロペンタンフラグメント Fの合 成 について述 べる．
Geraniol から既 知 の工 程 7 1 )で合 成 可 能 であるアルコール 96に対 し，CH2Cl2溶 媒 中 0 °C で pyridineおよび p-TsClを作 用 させトシラート98 を90%収 率 で得 た後 ，MeOH溶 媒 中 で K2CO3を作 用 させることによりAc基 を除 去 し，アリルアルコール99を94%収 率 で得 た (Scheme 29)．アリルアルコール99に対 しL-(+)-DIPTを用 いたSharpless不 斉 エポキシ化 反 応3 1 )を行 い，
光 学 活 性 なエポキシアルコールとした後 ，acetone 溶 媒 中 で NaIおよび NaHCO3を作 用 させヨ ウ素 化 を行 い，エポキシヨージド 100 を二 工 程 収 率 90%で得 た．また，Sharpless 不 斉 エポキシ 化 反 応 により得 られたエポキシアルコールの光 学 純 度 は，Chirabite-AR を用 いて決 定 した．7 3 )
Chirabite-AR は依 馬 らにより開 発 された大 環 状 化 合 物 であり，その 空 孔 は水 素 結 合 ドナー 部 位 と水 素 結 合 アクセプター部 位 が存 在 する (Fig. 18)．その空 孔 内 にゲスト分 子 を取 り込 む 際 ，不 斉 源 であるBINOLの強 い磁 気 異 方 性 効 果 を受 け，エナンチオマー間 でも大 きくケミカル シフトを移 動 させることができるキラルシフト試 薬 である．その測 定 法 は極 めて簡 便 であり，NMR 試 料 管 中 で Chirabite-ARを測 定 対 象 試 料 の CDCl3溶 液 に混 合 し，NMRを測 定 するだけで エナンチオマー間 のケミカルシフト値 が異 なるスペクトルを得 ることが可 能 である．
まず，別 途 調 製 したラセミ体 のエポキシアルコールを 60 mol%のChirabite-ARと混 合 し
1H-NMRを測 定 し，C-8位 プロトンのピークが良 好 な分 離 を示 すことを確 認 した後 ，光 学 活 性 体 として合 成 したエポキシアルコールを同 様 に 60 mol%のChirabite-AR と混 合 し 1H-NMRを測 定 した．その結 果 ，望 む立 体 化 学 を有 するエポキシアルコール由 来 のピーク及 びエナンチオマ ーに由 来 するピークの積 分 比 が 34 : 1 となり，これより光 学 純 度 を94%eeと算 出 した．次 にエポ キシヨージド 100 に対 し CH2Cl2溶 媒 中 0 °Cで Et3N および DMAP存 在 下 ，TBSClを作 用 さ せ，合 成 計 画 の 5-exo型 one-potシクロペンタン合 成 の反 応 基 質 である Hに相 当 するエポキシ
ヨージド 101を95%収 率 で得 た．
脱 離 基 としてヨウ素 を有 するエポキシヨージド 101 が得 られたので，第 二 章 にて述 べた5-exo 型 one-potシクロペンタン合 成 法 を適 用 した．まず，allyl phenyl sulfone (2.3 equiv.)の THF溶 液 に−78 °C でnBuLi (2.2 equiv.)を加 え，0 °C に昇 温 することでallyl phenyl sulfone由 来 のス ルホニルカルボアニオンが発 生 し，溶 液 が黄 色 へと変 化 した (Scheme 30)．この黄 色 溶 液 を
−78 °Cへと冷 却 した後 エポキシヨージド101のTHF溶 液 を加 え，反 応 温 度 を−20 °Cに昇 温 し，
TLC にて原 料 の消 失 を確 認 した．その後 再 び−78 °Cに冷 却 し，nBuLi (1.2 equiv.)を加 え，反 応 温 度 を−20 °Cに昇 温 することでアニオンを再 発 生 させると反 応 溶 液 は橙 色 へと変 化 した．こ の橙 色 溶 液 を−78 °Cに冷 却 し，Me3Alを作 用 させたところ，反 応 溶 液 は赤 色 へと変 化 し，TLC にて反 応 の進 行 を確 認 した後 ，1.0 M HClaq.にて後 処 理 を行 ったところ．望 む立 体 化 学 を有 す るスルホニルシクロペンタン 102が単 一 の生 成 物 として98%収 率 で得 られた．得 られたスルホニ ルシクロペンタン 102のC-3位 およびC-7位 の相 対 配 置 は，その NOESYスペクトルより決 定 し た．すなわち，102の NOESYスペクトルでは C-2 位 のメチンプロトンとC-17位 のメチルプロトン 間 に NOE相 関 が観 測 されたことからビニル基 とメチル基 はcis 配 置 であり，C-3位 およびC-7 位 の相 対 配 置 を図 のように決 定 した．
本 反 応 の立 体 選 択 性 の発 現 については次 のように考 察 している (Fig. 19)．Allyl phenyl
sulfone 由 来 のアニオンとエポキシヨージド101のアルキル化 により生 じるエポキシスルホン 103
は系 内 の塩 基 により再 度位 の脱 プロトン化 を受 け，さらに Me3Al の添 加 によりスルホニルカル ボアニオン 103a および103bが生 じる．このときアニオン103a および103b の間 には平 衡 が存
在 するが，アニオン 103b はエポキシドの側 鎖 部 位 とフェニルスルホニル基 との間 に大 きな立 体 障 害 が存 在 するため、この平 衡 はアニオン 103a へと大 きく偏 っており，その結 果-スルホニル シクロペンタン 102が選 択 的 に生 成 したものと考 えられる．
-スルホニルシクロペンタン 102に対 し，CH2Cl2溶 媒 中 0 °Cで2,6-lutidineおよびTBSOTf を作 用 させ第 二 級 水 酸 基 の保 護 を行 い，ビスシリルエーテルを定 量 的 に得 た後 ，MeOH 溶 媒 中 ，Na2HPO4および Na(Hg)を作 用 させたところ，二 重 結 合 の異 性 化 を伴 う脱 スルホン化 が進 行 しオレフィン105を単 一 生 成 物 として得 た (Scheme 31)．得 られたオレフィン105の二 重 結 合 の幾 何 異 性 は，その NOESYスペクトルより決 定 した．すなわち，105 のNOESYスペクトルでは C-2位 オレフィンメチンプロトンとC-17位 メチルプロトン，C-2位 オレフィンメチンプロトンとC-9位 メチレンプロトン間 にそれぞれNOE相 関 が観 測 されたことからC-2位 の二 重 結 合 をE配 置 と決 定 した．
E-オレフィン105に対 し，カテコールボランを用 いたヒドロホウ素 化−酸 化 を行 ったところ立 体 選 択 的 なヒドロキシ基 の導 入 が進 行 し，さらに第 二 級 水 酸 基 の TBS 基 が脱 保 護 されたジオー ル106および，同 時 に第 一 級 水 酸 基 の TBS 基 まで脱 保 護 されたトリオール 106aが得 られた (Scheme 32)．この際 立 体 異 性 体 は得 られなかった．ジオール 106のC-2 位 およびC-3位 の相
対 配 置 は，NOESYスペクトルより決 定 した．すなわち，C-2位 メチンプロトンとC-8位 メチンプロト ン，C-3位 メチンプロトンとC-17位 メチルプロトン間 にそれぞれ NOE相 関 が観 測 されたことから C-3 位 およびC-7位 はcis配 置 であり，ヒドロホウ素 化 反 応 の立 体 選 択 性 から C-2位 は S配 置 であると決 定 した．
本 反 応 における立 体 選 択 性 の発 現 は次 のように考 察 した (Fig. 20)．すなわちオレフィン 105 にカテコールボランが接 近 する際 ，化 合 物 下 面 には 2つの TBS基 を有 する側 鎖 部 が存 在 する ため，立 体 障 害 の小 さい化 合 物 の上 面 からヒドロホウ素 化 が立 体 選 択 的 に進 行 し ，C-3位 およ び C-7位 がcis配 置 である望 む立 体 化 学 を有 する付 加 体 が選 択 的 に生 成 したものと考 えてい る．
実 際 の合 成 では，ジオール106およびトリオール 106aを分 離 することなく acetone 溶 媒 中 で p-TsOH·H2O を作 用 させ二 工 程 収 率 95%でアセトニド 107へと変 換 した (Scheme 33)．得 られ たアセトニド 107に対 し，CH2Cl2溶 媒 中 還 流 下 でPPTS 存 在 下 ，MPM-TCAI4 3 )を作 用 させ，
第 二 級 水 酸 基 を MPM 基 により保 護 し，MPMエーテルを 94%収 率 で得 た後 ，80% AcOHaq.
中 35 °Cに加 温 することでアセトニドの脱 保 護 を行 いジオール 108を77%収 率 で得 た．得 られ
たジオール108はCH2Cl2溶 媒 中 0 °CでDABCO存 在 下 p-TsClを作 用 させ第 一 級 水 酸 基 を トシル化 し，トシラートを94%収 率 で得 た後 ，MeOH 溶 媒 中 0 °CでK2CO3を作 用 させることで，
エポキシド 109を88%収 率 で得 た．エポキシド 109は合 成 計 画 のシクロペンタンフラグメント F に相 当 する化 合 物 である．
以 上 ，本 節 では xestenone の収 束 的 合 成 法 におけるシクロペンタンフラグメントに相 当 するエ ポキシド 109の立 体 選 択 的 合 成 法 について述 べた．本 合 成 法 では，アリルアルコール 99に対 する Sharpless不 斉 エポキシ化 反 応 により導 入 した不 斉 中 心 をもとに全 ての立 体 化 学 を構 築 し ているため，容 易 にエナンチオマーの合 成 が可 能 である．次 節 では側 鎖 フラグメントに相 当 する ビニルヨージド Iの合 成 とC-9 位/C-10位 間 でのカップリングについて述 べる．