本 節 では，合 成 計 画 に従 い5-endo型one-potシクロペンタン合 成 法 および立 体 選 択 的 脱 ス ルホニル化 によるシクロペンタンフラグメント Pの合 成 について述 べる．
4-Hydroxybutan-2-oneから既 知 の方 法9 5 )に基 づき三 工 程 で合 成 したアルコール135に対 し，
D-(−)-DIPT を用 いたSharpless 不 斉 エポキシ化 反 応 3 1 )を行 い，光 学 活 性 なエポキシアルコー ル136を97%収 率 で得 た (Scheme 48)．エポキシアルコール136の光 学 純 度 は，Chirabite-AR を用 いて決 定 した．7 3 ) まず，別 途 調 製 したラセミ体 のエポキシアルコールrac-136を75 mol%の Chirabite-ARと混 合 し1H-NMRを測 定 し，C-9位 プロトンのピークが良 好 な分 離 を示 すことを確 認 した後 ，合 成 したエポキシアルコール 136を同 様 に 75 mol%のChirabite-AR と混 合 し
1H-NMRを測 定 した．その結 果 ，エポキシアルコール 136由 来 のピーク及 びエナンチオマーに
由 来 するピークの積 分 比 が 71 : 1となり，これより光 学 純 度 を>95%eeと算 出 した．エポキシアル コール 136の第 一 級 水 酸 基 をBnBr，NaHおよび TBAIによりBn 基 にて保 護 してベンジルエ ーテル137を得 ，次 にDDQを用 いてMPM基 の脱 保 護 を行 いアルコール138を得 た．この際 ， MPM 基 の脱 保 護 の際 に汎 用 されるCH2Cl2/H2O (10 : 1)混 合 不 均 一 溶 媒 にて反 応 を行 うと，
酸 による基 質 の分 解 が進 行 し生 成 物 を得 ることができなかったが，CH2Cl2/sat.NaHCO3aq.
(10 : 1)混 合 不 均 一 溶 媒 を用 いることで基 質 の分 解 をほぼ抑 えることができた．さらに生 じた第 一 級 水 酸 基 を CH2Cl2溶 媒 中 I2，Ph3P およびimidazole を用 いてヨウ素 化 し，合 成 計 画 の R に相 当 する 5-endo型 one-potシクロペンタン合 成 の反 応 基 質 となるエポキシヨージド139 を三 工 程 収 率 91%にて得 た．
続 いて，得 られた光 学 活 性 なエポキシヨージド 139に 5-endo型 one-pot シクロペンタン合 成 法 を適 用 した．まず，methallyl phenyl sulfone (1.30 eq uiv.)に対 してTHF 中−78 °Cで nBuLi (1.25 equiv.)を加 え，そのままの温 度 で 30分 間 撹 拌 することで methallyl phenyl sulfone 由 来 のスルホニルカルボアニオンを調 製 した (Scheme 49)．このとき溶 液 は黄 色 へと変 化 する．この 黄 色 溶 液 に対 し，−78 °Cで，エポキシヨージド 139のTHF溶 液 を加 え，反 応 温 度 を18時 間 か
けて−45 °Cに昇 温 し，TLCにて原 料 の消 失 を確 認 した．その後 再 び−78 °Cに冷 却 し，nBuLi (2.00 equiv.)を追 加 し，15分 間 撹 拌 しアニオンを再 発 生 させると反 応 溶 液 は橙 色 へと変 化 する．
この橙 色 溶 液 を−78 °C へ冷 却 し，Me3Alを作 用 させた後 ，反 応 温 度 を−55 °Cに昇 温 し2.5時 間 撹 拌 したところ，反 応 溶 液 は赤 色 へと変 化 した．TLCにて反 応 の進 行 を確 認 した後 ，1.0 M
HClaq.にて後 処 理 を行 ったところ．望 む立 体 化 学 を有 するスルホニルシクロペンタン 140が単
一 の生 成 物 として99%収 率 で得 られた．得 られたスルホニルシクロペンタン140のC-4位 および C-9 位 の相 対 配 置 は，その NOESYスペクトルより決 定 した．すなわち，140の NOESYスペクト ルではC-3 位 の-メチンプロトンとフェニルスルホニル基 のortho 位 プロトン間 ，C-8位 メチレン プロトンと C-10位 メチルプロトン間 ，C-3 位 の-メチンプロトンとC-9 位 メチンプロトンおよびC-9 位 のメチンプロトンと C-11位 メチルプロトン間 にそれぞれ NOE相 関 が確 認 されたことからフェニ ルスルホニル基 とベンジロキシメチル基 はcis配 置 であり，C-4位 およびC-9位 の相 対 配 置 を図 のように決 定 した．
本 反 応 の推 定 機 構 および立 体 選 択 性 の発 現 は以 下 の様 に考 察 している．すなわち，
methallyl phenyl sulfone とnBuLi により調 製 されたスルホニルカルボアニオンとエポキシヨージ ド139のアルキル化 により生 じるエポキシスルホン141は系 内 の塩 基 により脱 プロトン化 を受 け
位 に再 度 アニオンを生 じる (Fig. 28)．これにLewis酸 としてMe3Alを作 用 させるとエポキシドの 活 性 化 が進 行 し，アニオン 141b および141c の平 衡 状 態 となる．このときアニオン 141bではベ ンジルオキシメチル基 とフェニルスルホニル基 との間 に大 きな立 体 障 害 が存 在 するため，この平 衡 は 141cへと大 きく偏 っており，その結 果 フェニルスルホニル基 が配 置 となる140が優 先 して 生 成 したものと考 えられる．
次 に，5-endo型 one-potシクロペンタン合 成 法 により得 たスルホニルシクロペンタン 140 に対 し，合 成 計 画 に従 い脱 スルホン化 を試 みた．第 三 級 スルホンの脱 スルホン化 には，一 電 子 還 元 の適 用 が通 例 であるが，本 基 質 に対 して一 電 子 還 元 条 件 である Birch 還 元 9 3 )やMeOH 溶 媒 中 Na(Hg)5 4 )を用 いると，脱 スルホン化 とともに二 重 結 合 の異 性 化 が確 認 された．そこで Pd触 媒 を用 いた-allyl 錯 体 経 由 のヒドリド付 加 反 応 により脱 スルホン化 を行 うこととした．
まず，予 備 検 討 において，アリルスルホンに対 して良 好 な-allyl 錯 体 形 成 能 を示 した
PdCl2(dppp)をPd 触 媒 として用 い，ヒドリド源 の選 定 を行 った (Table 7)．Entry 1 ではNaBH4， entry 2 では LiBHEt3をヒドリド源 としてそれぞれ用 いた．しかし望 む生 成 物 である142 は得 られ ず，二 重 結 合 が異 性 化 した 144が得 られるのみであった．Entry 3 ではヒドリド源 としてHCO2H および Et3N から系 内 で調 製 したアンモニウム塩 を用 いたところ低 収 率 且 つ低 立 体 選 択 性 なが らも二 重 結 合 の異 性 化 を起 こすことなく142および143が生 成 したためヒドリド源 として本 条 件 を 用 いることとした．また，Pd触 媒 はPdCl2(dppp)の代 わりにPd2(dba)3·CHCl3をnBu3Pとともに用
いた entry 4 において十 分 な収 率 が得 られたためこの組 み合 わせを採 用 することとした．次 に
entry 5 で THF溶 媒 中 還 流(b.p. 66 °C)することで収 率 の向 上 が見 られたため，反 応 溶 媒 を THF から1,4-dioxane へと変 更 し，さらに反 応 温 度 を上 昇 させたところ，entry 8 で1,4-dioxane 溶 媒 中 還 流(b.p. 101 °C)で望 む142を91%収 率 ，4-epi体 である143を4%収 率 でそれぞれ得 た．Entry 9ではPd触 媒 を0.01当 量 へと減 らして反 応 を行 ったがentry 8と比 較 して立 体 選 択 性 が低 下 した．また，entry 10ではリガンドをPh3Pへ変 更 して反 応 を行 ったが，entry 4と比 較 し て収 率 が低 下 した．以 上 の検 討 により本 反 応 の最 適 条 件 として entry 8 の条 件 を用 いることとし た．
また，シクロペンタン142および4-epi体143の相 対 配 置 は，そのNOESYスペクトルより決 定 した (Fig. 29)．すなわち，142の NOESYスペクトルでは C-4位 のメチンプロトンとC-10 位 メチ ルプロトン間 ，C-8 位 メチレンプロトンとC-10 位 メチルプロトン間 ，C-9 位 のメチンプロトンとC-11 位 メチルプロトン間 にそれぞれ NOE 相 関 が確 認 されたことからイソプロペニル基 は配 置 であり，
C-4位 およびC-9位 の立 体 配 置 は4S,9Sと決 定 した．また，4-epi 体 143のNOESYスペクトル では C-8位 のメチレンプロトンと C-10位 メチルプロトン間 ，C-8位 メチレンプロトンと C-11位 メチ ルプロトン間 ，C-4 位 のメチンプロトンとC-9位 メチンプロトン間 にそれぞれ NOE相 関 が確 認 さ れたことからイソプロペニル基 は配 置 であり，C-4位 およびC-9位 の立 体 配 置 は4R,9Sと決 定 した．
本 反 応 の位 置 選 択 性 および立 体 選 択 性 の発 現 は以 下 の様 に考 察 した (Fig. 30)．本 反 応 においては，まずスルホニルシクロペンタン 140に対 して，HCO2H とEt3N により系 内 で生 じたア ンモニウム塩 の存 在 下 ，Pd(0)が作 用 し，立 体 反 転 を伴 い-allyl 錯 体 144aを生 じる．これが
-allyl錯 体 へと異 性 化 し，144bおよび 144cとなる．-Allyl錯 体 144bと144cは単 結 合 の回 転 による回 転 異 性 体 であるが，C-8 位 のベンジルエーテルの酸 素 原 子 とPd 原 子 の間 にキレー ションが存 在 するため，この回 転 異 性 体 は144cへと大 きく偏 る．この状 態 で脱 炭 酸 を伴 うヒドリド 移 動 が進 行 することで望 む立 体 化 学 を有 する 142 が優 先 して得 られたものと考 えられる．
脱 スルホン化 により得 られた 142に対 し液 体 アンモニア中 金 属 Na を作 用 させ，C-8 位 水 酸 基 の Bn 基 を脱 保 護 し，アルコール145 を得 た (Scheme 50)．さらに生 じた第 一 級 水 酸 基 を
IBX 酸 化 6 0 )し，合 成 計 画 のシクロペンタンフラグメントPに相 当 するアルデヒド 146を二 工 程 収
率 95%で得 た．
以 上 ，本 節 では sinularianin B のシクロペンタンフラグメントであるアルデヒド 146の合 成 につ いて述 べた．本 合 成 では，5-endo型 one-potシクロペンタン合 成 法 を用 いることで立 体 選 択 的 に第 三 級 水 酸 基 を環 内 に有 するシクロペンタンを効 率 的 に得 ることができた．次 節 ではシクロヘ キセンの構 築 によるtrans-5,6縮 環 構 造 および-spirolactoneの構 築 によるsinularianin Bの全 合 成 について述 べる．