本邦における効能・効果、用法・用量は以下の通りであり、外国での承認内容と異なる部分がある。
【効能・効果】肺動脈性肺高血圧症
【用法・用量】
［レバチオ錠・レバチオODフィルム］
成人
通常、シルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与する。
1歳以上の小児
体重20kg超の場合：通常、シルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与する。
［レバチオ懸濁用ドライシロップ］
成人
通常、シルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与する。
1歳以上の小児
体重8kg以上20kg以下の場合：通常、シルデナフィルとして1回10mgを1日3回経口投与する。
体重20kg超の場合：通常、シルデナフィルとして1回20mgを1日3回経口投与する。
代表的な添付文書（米国）の概要 国名 米国
会社名 Pfizer
販売名
① REVATIO tablets, for oral use
② REVATIO injection, for intravenous use
③ REVATIO for oral suspension 発売年 ① 2005年
② 2010年
③ 2012年
効能・効果
本剤は、運動能力の改善と臨床状態の悪化の遅延を目的として、成人に対するWHO GroupⅠの肺動脈 性肺高血圧症（PAH）の治療に適応される。臨床状態の悪化の遅延は、本剤を基礎治療薬エポプロス テノールに追加投与した際に証明された。
有効性評価試験は短期（12～16 週間）で実施され、主にニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類 クラスⅡ～Ⅲの症状を有する特発性の患者（71％）又は結合組織疾患（CTD）を合併する患者（25％）
を対象とした。
使用制限：ボセンタン療法へのシルデナフィルの追加は、運動能力に有益な効果をもたらさなかった。
用法・用量
① REVA REVATIO tablets, for oral use
③ REVATIO for oral suspension
本剤の推奨用量は、5mg又は20mgを1日3回投与である。本剤は、4～6時間の間隔を空けて服 用すること。
臨床試験ではこれを超える用量による有効性の増大は認められなかった。20mg 1日3回を超え る用量の投与は推奨されない。
② REVATIO injection, for intravenous use
レバチオ注射剤は、レバチオ経口製剤を処方されているが一時的に服用できないPAH患者で治療 を継続する目的で投与される。
本剤の推奨用量は、2.5mg又は10mgを1日3回静脈内ボーラス投与である。レバチオ注射剤は 体重による用量調節は不要である。
レバチオ注射剤は、10mgの用量で20mgの経口投与と同等のシルデナフィル及びそのN-デスメチ ル代謝物の薬理作用が得られると考えられる。
（2017年7月）
代表的な添付文書（EU）の概要 国名 EU
会社名 Pfizer Limited
販売名
① Revatio 20 mg film-coated tablets
② Revatio 0.8 mg/ml solution for injection
③ Revatio 10 mg/ml powder for oral suspension
発売年 ①・②2005年
③2012年
効能・効果 成人
WHO機能分類クラスⅡ及びⅢの症状を有する成人患者における運動耐容能の改善を目的とした肺動脈 性肺高血圧症（PAH）の治療。
経口投与の有効性は、原発性肺高血圧症及び結合組織疾患（CTD）を合併する肺高血圧症にて示され ている。
①・③ 小児
1歳から17歳までの小児PAH患者の治療。原発性肺高血圧症及び先天性心疾患による肺高血圧症患 者において、運動耐容能や血行動態が改善し、有効性が認められている。
用法・用量
投与の開始と観察はPAHの治療経験のある医師のみが行うこと。本剤の投与にかかわらず症状の悪化 がみられた場合は、代替療法を考慮すること。②レバチオ注射剤は、レバチオ経口製剤を処方されて いるが一時的に服用できない患者に投与される。
① Revatio 20 mg film-coated tablets 成人
推奨用量は、20mgを1日3回投与である。医師は、服薬を忘れた患者には可及的速やかに1回分を 服用しその後通常の服薬を継続するよう指導すること。服薬を忘れた場合、2回分を一度に服用しな いこと。
小児（1～17歳）
1歳から17歳までの小児PAH患者に対し、体重20kg以下の患者の推奨用量は10mgを1日3回投与、
体重20kg超の患者の推奨用量は20mgを1日3回投与である。小児PAH患者に対し、推奨用量を超え る量を使用してはならない。20mg錠は、10mgを1日3回投与すべき患者に対して使用してはならな い。体重20kg以下、又は錠剤を嚥下できない低年齢の患者に対して他の剤形が市販されている。
② Revatio 0.8 mg/ml solution for injection 成人
推奨用量は、10mg（注射液12.5mL）を1日3回静脈内ボーラス投与である。レバチオ注射剤は、10mg の用量で20mgの経口投与と同等のシルデナフィル及びそのN-デスメチル代謝物の薬理作用が得 られると考えられる。
③ Revatio 10 mg/ml powder for oral suspension 成人
推奨用量は、20mgを1日3回投与である。医師は、服薬を忘れた患者には可及的速やかに1回分を 服用しその後通常の服薬を継続するよう指導すること。服薬を忘れた場合、2回分を一度に服用しな いこと。
小児（1～17歳）
1歳から17歳までの小児PAH患者に対し、体重20kg以下の患者の推奨用量は10mg（シロップ用剤の 調製後の懸濁液1mL）を1日3回投与、体重20kg超の患者の推奨用量は20mg（シロップ用剤の調製 後の懸濁液2mL）を1日3回投与である。小児PAH患者に対し、推奨用量を超える量を使用してはな らない。
（2016年11月）
2．海外における臨床支援情報
（1）妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリアの分類）
本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、
米FDA、オーストラリアの分類とは異なる。
【使用上の注意】
「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」
（1）妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場 合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。］
（2）授乳婦
授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。
［本剤のヒト母乳中への移行が報告されている。］
分類
FDA：Pregnancy Category B（2017年7月）
オーストラリアの分類：
(An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy)
B1（2017年10月）
＜参考：分類の概要＞
FDA：Pregnancy Category
B ：NO EVIDENCE OF RISK IN HUMANS
Adequate, well-controlled studies in pregnant women have not shown increased risk of fetal abnormalities despite adverse findings in animals, or, in the absence of adequate human studies, animal studies show no fetal risk. The chance of fetal harm is remote, but remains a possibility.
オーストラリアの分類：(An Australian categorisation of risk of drug use in pregnancy) B1：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and women of
childbearing age, without an increase in the frequency of malformation or other direct or indirect harmful effects on the human fetus having been observed.
Studies in animals have not shown evidence of an increased occurrence of fetal damage.
（2）小児に関する海外情報
本邦における使用上の注意の「小児等への投与」及び「その他の注意」の項の記載は以下のとおりで あり、米国の添付文書及び英国のSPCとは異なる。
【使用上の注意】
「小児等への投与」
低出生体重児、新生児、乳児又は体重8kg未満の幼児及び小児に対する安全性は確立していない。
「その他の注意」
（4）薬剤との因果関係は明らかではなく、適応外であるが、外国において早産児や低体重出生児へ 本剤投与時、肺出血が発現したと報告されている。
（5）小児を対象とした長期投与試験において、承認用量を超えた高用量投与時の死亡率は、承認用 量投与時に比べ高かった。［「臨床成績」の項参照］
出典 記載内容 米国の添付文書
（2017年7月）
Pediatric Use
In a randomized, double-blind, multi-center, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging study, 234 patients with PAH, aged 1 to 17 years, body weight greater than or equal to 8 kg, were randomized, on the basis of body weight, to three dose levels of REVATIO, or placebo, for 16 weeks of treatment. Most patients had mild to moderate symptoms at baseline: WHO Functional Class I (32%), Ⅱ (51%), Ⅲ (15%), or IV (0.4%). One-third of patients had primary PAH; two-thirds had secondary PAH (systemic-to-pulmonary shunt in 37%; surgical repair in 30%). Sixty two percent of patients were female. Drug or placebo was administered three times a day.
The primary objective of the study was to assess the effect of REVATIO on exercise capacity as measured by cardiopulmonary exercise testing in pediatric patients developmentally able to perform the test (n=115).
Administration of REVATIO did not result in a statistically significant improvement in exercise capacity in those patients. No patients died during the 16-week controlled study.
After completing the 16-week controlled study, a patient originally randomized to REVATIO remained on his/her dose of REVATIO or, if originally randomized to placebo, was randomized to low-, medium-, or high-dose REVATIO. After all patients completed 16 weeks of follow-up in the controlled study, the blind was broken and doses were adjusted as clinically indicated. Patients treated with sildenafil were followed for a median of 4.6 years (range 2 days to 8.6 years).
During the study, there were 42 reported deaths, with 37 of these deaths reported prior to a decision to titrate subjects to a lower dosage because of a finding of increased mortality with increasing REVATIO doses. For the survival analysis which included 37 deaths, the hazard ratio for high dose compared to low dose was 3.9, p=0.007. Causes of death were typical of patients with PAH. Use of REVATIO, particularly chronic use, is not recommended in children.
英国のSPC
（2016年11月）
Special populations
Paediatric population (tablets/powder)
The safety and efficacy of Revatio in children below 1 year of age has not been established. No data are available.
Paediatric population (injection)
Revatio solution for injection is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Special warnings and precautions for use (tablets/powder)
In the long term paediatric extension study, an increase in deaths was observed in patients administered doses higher than the recommended dose. Therefore, doses higher than the recommended doses should not be used in paediatric patients with PAH.