初発 GBM - 安全性の概括評価 - 臨床に関する概括評価 - アバスチン rgbm 2.5 臨床に関する概括評価 Page 1 アバスチン点滴静注用 100 mg/4 ml アバスチン点

2.5 臨床に関する概括評価

2.5.5 安全性の概括評価

2.5.5.2 初発 GBM

初発GBM に対する本剤の安全性は，BO21990試験の PFS 最終解析時のデータ（データカットオフ：2012年3月31日）に基づいて評価した。安全性解析対象は，試験治療を少なくとも1回受けた患者とした。

無作為化例921例（Pl + RT/T群：463例，Bv + RT/T群：458例）中，未投与例10例（4例，6 例）を除く911例（459例，452例）が少なくとも1回以上の試験治療を受けた。Pl + RT/T 群として試験治療を開始した症例のうち12例は，その後本剤が少なくとも1回以上投与されたため，

安全性解析対象集団では，Bv + RT/T群として評価した。したがって，以下の各項では，これら911例（Pl + RT/T群：447例，Bv + RT/T群：464例）の安全性解析結果を示す。

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

58

なお，主な有害事象の観察期間（試験治療開始から最終治療後90日間）の中央値は，Pl + RT/T群で8.5カ月，Bv + RT/T群で12.3カ月であった。

2.5.5.2.1 比較的よくみられる有害事象

(1) BO21990試験全体での成績

本剤の安全性について，因果関係を問わない有害事象は，Pl + RT/T群で95.7%（428/447例），

Bv + RT/T 群で98.1%（455/464例）に認められた。いずれかの群で10%以上に認められた事象

は表 2.5.5.2.1-1のとおりであり，この内，発現率が20%以上の有害事象は悪心，疲労，脱毛症，

便秘，頭痛，血小板減少症，嘔吐，高血圧，食欲減退，鼻出血であった。

因果関係が否定できない有害事象は，Pl + RT/T 群で87.0%（389/447例），Bv + RT/T 群で 92.7%（430/464例）に認められた。発現率10%以上の因果関係が否定できない事象は表 2.5.5.2.1-2のとおりであり，その内，発現率が20%以上の有害事象は悪心，脱毛症，疲労，血小板減少症，嘔吐，高血圧であった。

因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，発現率は Pl + RT/T 群に比べて Bv + RT/T 群の方がやや高い傾向にあり，特に高血圧と鼻出血においては両群間の差が大きかった。これらの事象は，本剤に特徴的な有害事象とされているものである。

詳細を2.5.5.2.5項に記載する。

Grade 3以上の因果関係を問わない有害事象は，Pl + RT/T 群が50.1%（224/447例），Bv +

RT/T 群が62.7%（291/464例）で，Grade 3以上の因果関係が否定できない有害事象は，Pl + RT/T群で33.1%（148/447例），Bv + RT/T群で47.4%（220/464例）に認められた。

発現率10%以上の因果関係を問わない有害事象の内，Grade 3以上の発現率が5%以上であっ

た事象はPl + RT/T群が血小板減少症（9.8%）及び好中球減少症（5.6%），Bv + RT/T群が血

小板減少症（14.4%），高血圧（10.3%），好中球減少症（7.3%），疲労（7.1%）であった。

この内，発現率が5%以上の因果関係が否定できない有害事象は Pl + RT/T 群が血小板減少症

（8.7%），好中球減少症（5.1%），Bv + RT/T 群が血小板減少症（13.4%），高血圧（8.4%），

好中球減少症（7.1%），疲労（6.3%）であった。

Grade 3以上の因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，

発現率はPl + RT/T群に比べてBv + RT/T群の方がやや高い傾向であった。

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

59

表 2.5.5.2.1-1 発現率10%以上の因果関係を問わない有害事象の重症度別発現例数（%）

（BO21990試験）

saegrd10_S001 Summary of Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment and Intensity

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

______________________________________________________________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T N=447 N=464 _____________________________________ _____________________________________

全Grade Grade3以上全Grade Grade3以上 Adverse Event No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) ______________________________________________________________________________________________________________

悪心 190 ( 42.5) 疲労 179 ( 40.0) 脱毛症便秘 136 ( 30.4) 頭痛 126 ( 28.2) 血小板減少症嘔吐 101 ( 22.6) 高血圧食欲減退下痢 71 ( 15.9) 無力症 63 ( 14.1) 発疹 60 ( 13.4) 好中球減少症鼻出血浮動性めまい関節痛白血球減少症咳嗽 39 ( 8.7) 不眠症そう痒症鼻咽頭炎蛋白尿四肢痛 __________________ 10 ( 2.2) 221 ( 47.6) 6 ( 1.3) 21 ( 4.7) 189 ( 40.7) 33 ( 7.1) 158 ( 35.3) 2 ( 0.4) 178 ( 38.4) 1 ( 0.2) 4 ( 0.9) 177 ( 38.1) 1 ( 0.2) 4 ( 0.9) 170 ( 36.6) 9 ( 1.9) 122 ( 27.3) 44 ( 9.8) 154 ( 33.2) 67 ( 14.4) 6 ( 1.3) 143 ( 30.8) 8 ( 1.7) 51 ( 11.4) 8 ( 1.8) 171 ( 36.9) 48 ( 10.3) 75 ( 16.8) 3 ( 0.7) 114 ( 24.6) 6 ( 1.3) 2 ( 0.4) 92 ( 19.8) 3 ( 0.6) 15 ( 3.4) 80 ( 17.2) 9 ( 1.9) 1 ( 0.2) 75 ( 16.2) 3 ( 0.6) 54 ( 12.1) 25 ( 5.6) 66 ( 14.2) 34 ( 7.3) 20 ( 4.5) - 94 ( 20.3) 2 ( 0.4) 53 ( 11.9) - 46 ( 9.9) 1 ( 0.2) 27 ( 6.0) - 68 ( 14.7) 3 ( 0.6) 40 ( 8.9) 13 ( 2.9) 55 ( 11.9) 18 ( 3.9) - 54 ( 11.6) - 40 ( 8.9) 1 ( 0.2) 52 ( 11.2) 6 ( 1.3) 35 ( 7.8) 2 ( 0.4) 55 ( 11.9) - 26 ( 5.8) - 60 ( 12.9) 1 ( 0.2) 18 ( 4.0) - 65 ( 14.0) 16 ( 3.4) 22 ( 4.9) 1 ( 0.2) 47 ( 10.1) - ____________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrd10.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrd10_S001.out 09NOV2012 2:54 Page 1 of 1 [表 2.7.4.2.1.1.1.2-1（初発）を再掲]

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

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表 2.5.5.2.1-2 発現率10%以上の因果関係が否定できない事象の重症度別発現例数（%）

（BO21990試験）

saegrd10r_S001 Summary of Related Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment and Intensity

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

______________________________________________________________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T N=447 N=464 _____________________________________ _____________________________________

全Grade Grade3以上全Grade Grade3以上 Adverse Event No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) ______________________________________________________________________________________________________________

悪心 149 ( 33.3) 8 ( 1.8) 185 ( 39.9) 4 ( 0.9) 脱毛症 146 ( 32.7) 2 ( 0.4) 163 ( 35.1) 1 ( 0.2) 疲労 138 ( 30.9) 18 ( 4.0) 154 ( 33.2) 29 ( 6.3) 血小板減少症 108 ( 24.2) 39 ( 8.7) 145 ( 31.3) 62 ( 13.4) 嘔吐 80 ( 17.9) 6 ( 1.3) 109 ( 23.5) 7 ( 1.5) 高血圧 33 ( 7.4) 4 ( 0.9) 136 ( 29.3) 39 ( 8.4) 便秘 64 ( 14.3) 3 ( 0.7) 72 ( 15.5) - 食欲減退 58 ( 13.0) 3 ( 0.7) 75 ( 16.2) 2 ( 0.4) 好中球減少症 48 ( 10.7) 23 ( 5.1) 63 ( 13.6) 33 ( 7.1) 無力症 47 ( 10.5) 9 ( 2.0) 60 ( 12.9) 7 ( 1.5) 鼻出血 16 ( 3.6) - 76 ( 16.4) 2 ( 0.4) 頭痛 36 ( 8.1) - 47 ( 10.1) 4 ( 0.9) 白血球減少症 30 ( 6.7) 10 ( 2.2) 51 ( 11.0) 16 ( 3.4) 蛋白尿 16 ( 3.6) - 61 ( 13.1) 14 ( 3.0) ______________________________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrd10r.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrd10r_S001.out 09NOV2012 2:55 Page 1 of 1 [表 2.7.4.2.1.1.2-2（初発）を再掲]

(2) 日本人症例と日本人以外の症例の比較

本試験に参加した日本人症例の44例全例が本剤又はプラセボを1回以上投与されたため，日本人集団では全例を安全性解析対象とした。

日本人症例において，因果関係を問わない有害事象のうち，いずれかの群で10%以上に認められた事象は表 2.5.5.2.1-3に示すとおりであり，その内，発現率が20%以上の有害事象は悪心，

疲労，脱毛症，便秘，頭痛，血小板減少症，嘔吐，高血圧，食欲減退，下痢，発疹，好中球減少症，そう痒症，鼻咽頭炎，蛋白尿，放射線皮膚損傷，発熱，体重減少，皮膚炎，挫傷であった。発現率10%以上の因果関係が否定できない事象は表 2.5.5.2.1-4に示すとおりであり，その内，発現率が20%以上の有害事象は悪心，脱毛症，疲労，血小板減少症，嘔吐，高血圧，便秘，

食欲減退，好中球減少症，放射線皮膚損傷，発疹，蛋白尿，そう痒症，皮膚炎，体重減少であった。

因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，事象ごとの発

現率はPl + RT/T群に比べてBv + RT/T群の方が，やや高い傾向にあり，因果関係が否定でき

ない有害事象の内Bv + RT/T群の方が10%以上高かったのは，悪心，血小板減少症，高血圧，

便秘，鼻出血，蛋白尿，皮膚炎であった。

発現率10%以上の因果関係を問わない有害事象の内，Grade 3以上の発現率が5%以上であった事象は，Pl + RT/T群が低ナトリウム血症（12.0%），便秘，好中球減少症（各8.0%），Bv + RT/T 群が高血圧（26.3%），蛋白尿（15.8%），便秘，疲労，血小板減少症，体重減少，肝機能異常，末梢性浮腫，筋力低下（各5.3%）であった。この内，発現率が5%以上で因果関係が否定できない有害事象は，Pl + RT/T群が便秘，好中球減少症（各8.0%），Bv + RT/T群が高血圧（26.3%），蛋白尿（15.8%），疲労，血小板減少症，体重減少，末梢性浮腫（各5.3%）であった。

Grade 3以上の因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，

Bv + RT/T群の発現率はPl + RT/T群に比べて高い傾向にあった。

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

61

日本人以外の症例の全 Grade の因果関係を問わない有害事象は，日本人症例より全体的に発現率が低かった。いずれかの群で10%以上に認められた事象は表 2.5.5.2.1-3に示すとおりであり，その内，発現率が20%以上の有害事象は悪心，疲労，脱毛症，便秘，頭痛，血小板減少症，

嘔吐，高血圧，食欲減退，鼻出血であった。Pl + RT/T群及びBv + RT/T群のいずれかで発現率10%以上の因果関係が否定できない有害事象は表 2.5.5.2.1-4のとおりであり，その内，発現率が20%以上の有害事象は，悪心，脱毛症，疲労，血小板減少症，嘔吐，高血圧であった。

因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，事象ごとの発

現率はPl + RT/T群に比べてBv + RT/T群の方が高い傾向にあり，因果関係が否定できない有

害事象の内Bv + RT/T群の方で10%以上高かった有害事象は，日本人患者集団でも10%以上の差が認められた，高血圧と鼻出血であった。

発現率10%以上の因果関係を問わない有害事象の内，Grade 3以上の発現率が5%以上であった事象は，Pl + RT/T 群が血小板減少症（10.2%），好中球減少症（5.5%），疲労（5.0%），

Bv + RT/T 群が血小板減少症（14.8%），高血圧（9.7%），好中球減少症（7.6%），疲労

（7.2%）であった。この内，発現率が5%以上の因果関係が否定できない有害事象は，Pl + RT/T 群が血小板減少症（9.0%），好中球減少症（5.0%），Bv + RT/T 群が血小板減少症

（13.7%），高血圧（7.6%），好中球減少症（7.4%），疲労（6.3%）であった。

Grade 3以上の因果関係を問わない有害事象，因果関係が否定できない有害事象のいずれも，

発現率はPl + RT/T群に比べてBv + RT/T群の方が高い傾向にあった。

日本人症例と日本人以外の症例を比べると有害事象の発現率が全体的に日本人症例で高いが，

Pl + RT/T群に比べてBv + RT/T群で高い傾向にある事象は同様であり，主にこれまで本剤に

特徴的な有害事象として認められている事象であった。

以上より，有害事象の発現に関しては，日本人症例及び日本人以外の症例において，安全性プロファイルに大きな差異はないと考えられた。

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

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表 2.5.5.2.1-3 日本人と日本人以外の症例における発現率10%以上の有害事象の重症度別発現例数（%）（BO21990試験）

saegrdj10_S001 Summary of Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment, Intensity and Japanese/Non-Japanese

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

日本人日本人以外 _______________________________________________________________ _______________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T Pl+RT/T Bv+RT/T N=25 N=19 N=422 N=445 _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________

全Grade Grade3以上全Grade Grade3以上全Grade Grade3以上全Grade Grade3以上 Adverse Event No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) No. (%) __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

悪心 13 ( 52.0) - 11 ( 57.9) - 177 ( 41.9) 10 ( 2.4) 210 ( 47.2) 6 ( 1.3) 疲労 15 ( 60.0) - 9 ( 47.4) 1 ( 5.3) 164 ( 38.9) 21 ( 5.0) 180 ( 40.4) 32 ( 7.2) 脱毛症 25 (100.0) - 19 (100.0) - 133 ( 31.5) 2 ( 0.5) 159 ( 35.7) 1 ( 0.2) 便秘 14 ( 56.0) 2 ( 8.0) 15 ( 78.9) 1 ( 5.3) 122 ( 28.9) 2 ( 0.5) 162 ( 36.4) - 頭痛 4 ( 16.0) - 7 ( 36.8) - 122 ( 28.9) 4 ( 0.9) 163 ( 36.6) 9 ( 2.0) 血小板減少症 4 ( 16.0) 1 ( 4.0) 5 ( 26.3) 1 ( 5.3) 118 ( 28.0) 43 ( 10.2) 149 ( 33.5) 66 ( 14.8) 嘔吐 6 ( 24.0) - 7 ( 36.8) - 95 ( 22.5) 6 ( 1.4) 136 ( 30.6) 8 ( 1.8) 高血圧 2 ( 8.0) - 9 ( 47.4) 5 ( 26.3) 49 ( 11.6) 8 ( 1.9) 162 ( 36.4) 43 ( 9.7) 食欲減退 17 ( 68.0) - 13 ( 68.4) - 58 ( 13.7) 3 ( 0.7) 101 ( 22.7) 6 ( 1.3) 下痢 7 ( 28.0) - 8 ( 42.1) - 64 ( 15.2) 2 ( 0.5) 84 ( 18.9) 3 ( 0.7) 無力症 - - - - 63 ( 14.9) 15 ( 3.6) 80 ( 18.0) 9 ( 2.0) 発疹 12 ( 48.0) - 7 ( 36.8) - 48 ( 11.4) 1 ( 0.2) 68 ( 15.3) 3 ( 0.7) 好中球減少症 5 ( 20.0) 2 ( 8.0) 5 ( 26.3) - 49 ( 11.6) 23 ( 5.5) 61 ( 13.7) 34 ( 7.6) 鼻出血 - - 3 ( 15.8) - 20 ( 4.7) - 91 ( 20.4) 2 ( 0.4) 浮動性めまい 2 ( 8.0) - - - 51 ( 12.1) - 46 ( 10.3) 1 ( 0.2) 関節痛 - - 2 ( 10.5) - 27 ( 6.4) - 66 ( 14.8) 3 ( 0.7) 白血球減少症 - - - - 40 ( 9.5) 13 ( 3.1) 55 ( 12.4) 18 ( 4.0) 咳嗽 1 ( 4.0) - 1 ( 5.3) - 38 ( 9.0) - 53 ( 11.9) - 不眠症 2 ( 8.0) - 1 ( 5.3) - 38 ( 9.0) 1 ( 0.2) 51 ( 11.5) 6 ( 1.3) そう痒症 8 ( 32.0) - 8 ( 42.1) - 27 ( 6.4) 2 ( 0.5) 47 ( 10.6) - 鼻咽頭炎 3 ( 12.0) - 7 ( 36.8) - 23 ( 5.5) - 53 ( 11.9) 1 ( 0.2) 蛋白尿 2 ( 8.0) - 4 ( 21.1) 3 ( 15.8) 16 ( 3.8) - 61 ( 13.7) 13 ( 2.9) 放射線皮膚損傷 15 ( 60.0) - 9 ( 47.4) - 26 ( 6.2) - 30 ( 6.7) - 痙攣 2 ( 8.0) - 2 ( 10.5) - 39 ( 9.2) 13 ( 3.1) 37 ( 8.3) 8 ( 1.8) 発熱 5 ( 20.0) - 5 ( 26.3) - 22 ( 5.2) - 40 ( 9.0) 4 ( 0.9) 味覚異常 3 ( 12.0) - 1 ( 5.3) - 30 ( 7.1) - 38 ( 8.5) - 尿路感染 2 ( 8.0) - 3 ( 15.8) - 25 ( 5.9) 3 ( 0.7) 41 ( 9.2) 4 ( 0.9) __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrdj10.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrdj10_S001.out 09NOV2012 2:56 Page 1 of 3

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

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saegrdj10_S001 Summary of Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment, Intensity and Japanese/Non-Japanese

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

日本人日本人以外 _______________________________________________________________ _______________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T Pl+RT/T Bv+RT/T N=25 N=19 N=422 N=445 _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________

四肢痛 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 21 ( 5.0) 1 ( 0.2) 45 ( 10.1) - 末梢性浮腫 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) 1 ( 5.3) 32 ( 7.6) - 32 ( 7.2) 2 ( 0.4) 筋力低下 - - 2 ( 10.5) 1 ( 5.3) 33 ( 7.8) 1 ( 0.2) 28 ( 6.3) 6 ( 1.3) 皮膚乾燥 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 22 ( 5.2) - 32 ( 7.2) - 不安 1 ( 4.0) 1 ( 4.0) 2 ( 10.5) - 24 ( 5.7) 3 ( 0.7) 28 ( 6.3) - 体重減少 4 ( 16.0) - 4 ( 21.1) 1 ( 5.3) 14 ( 3.3) 1 ( 0.2) 31 ( 7.0) 2 ( 0.4) 筋骨格痛 - - 3 ( 15.8) - 11 ( 2.6) - 35 ( 7.9) 3 ( 0.7) 消化不良 3 ( 12.0) - - - 12 ( 2.8) - 33 ( 7.4) 1 ( 0.2) 紅斑 3 ( 12.0) - - - 19 ( 4.5) 1 ( 0.2) 23 ( 5.2) - 上気道感染 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 11 ( 2.6) - 28 ( 6.3) 1 ( 0.2) 口内炎 2 ( 8.0) - 2 ( 10.5) - 15 ( 3.6) 1 ( 0.2) 21 ( 4.7) 1 ( 0.2) 口腔咽頭痛 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 10 ( 2.4) - 26 ( 5.8) - 皮膚炎 3 ( 12.0) - 8 ( 42.1) - 12 ( 2.8) - 12 ( 2.7) 1 ( 0.2) 傾眠 - - 2 ( 10.5) - 12 ( 2.8) 2 ( 0.5) 19 ( 4.3) 3 ( 0.7) 挫傷 1 ( 4.0) - 4 ( 21.1) - 12 ( 2.8) - 15 ( 3.4) - 痔核 2 ( 8.0) - 3 ( 15.8) - 9 ( 2.1) - 12 ( 2.7) - 結膜炎 4 ( 16.0) - - - 9 ( 2.1) - 12 ( 2.7) - 低ナトリウム血症 3 ( 12.0) 3 ( 12.0) 1 ( 5.3) - 9 ( 2.1) 2 ( 0.5) 7 ( 1.6) 5 ( 1.1) 中耳炎 3 ( 12.0) - 3 ( 15.8) - 3 ( 0.7) - 2 ( 0.4) - 顔面浮腫 3 ( 12.0) - - - 1 ( 0.2) - 5 ( 1.1) - 切開部位痛 3 ( 12.0) - - - 1 ( 0.2) - 5 ( 1.1) - 創傷 - - 3 ( 15.8) - 3 ( 0.7) - 3 ( 0.7) - 倦怠感 2 ( 8.0) - 3 ( 15.8) - 2 ( 0.5) - 1 ( 0.2) - 全身性皮疹 3 ( 12.0) - 2 ( 10.5) - - - 2 ( 0.4) - 白内障 - - 2 ( 10.5) - 2 ( 0.5) - 2 ( 0.4) 2 ( 0.4) 水疱 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 1 ( 0.2) - 1 ( 0.2) - 注射部位疼痛 3 ( 12.0) - - - 1 ( 0.2) - 1 ( 0.2) - __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrdj10.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrdj10_S001.out 09NOV2012 2:56 Page 2 of 3

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

64

saegrdj10_S001 Summary of Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment, Intensity and Japanese/Non-Japanese

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

日本人日本人以外 _______________________________________________________________ _______________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T Pl+RT/T Bv+RT/T N=25 N=19 N=422 N=445 _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________

肝機能異常 1 ( 4.0) 1 ( 4.0) 2 ( 10.5) 1 ( 5.3) - - - - __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrdj10.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrdj10_S001.out 09NOV2012 2:56 Page 3 of 3

[表 2.7.4.5.1.1.3-4（初発）を再掲]

アバスチンrGBM 2.5 臨床に関する概括評価 Page

65

表 2.5.5.2.1-4 日本人と日本人以外の症例における発現率10%以上の因果関係が否定できない有害事象の重症度別発現例数（%）（BO21990試験）

saegrdj10r_S001 Summary of Related Adverse Events with an Incidence Rate at Least 10% by Trial Treatment, Intensity and Japanese/Non-Japanese

Protocol(s): BO21990 (L21990A) Analysis: SAFETY POPULATION

Filter Applied: WHERE S_SAFETY = 'YES'

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

日本人日本人以外 _______________________________________________________________ _______________________________________________________________

Pl+RT/T Bv+RT/T Pl+RT/T Bv+RT/T N=25 N=19 N=422 N=445 _______________________________ _______________________________ _______________________________ _______________________________

悪心 11 ( 44.0) - 11 ( 57.9) - 138 ( 32.7) 8 ( 1.9) 174 ( 39.1) 4 ( 0.9) 脱毛症 25 (100.0) - 19 (100.0) - 121 ( 28.7) 2 ( 0.5) 144 ( 32.4) 1 ( 0.2) 疲労 14 ( 56.0) - 9 ( 47.4) 1 ( 5.3) 124 ( 29.4) 18 ( 4.3) 145 ( 32.6) 28 ( 6.3) 血小板減少症 4 ( 16.0) 1 ( 4.0) 5 ( 26.3) 1 ( 5.3) 104 ( 24.6) 38 ( 9.0) 140 ( 31.5) 61 ( 13.7) 嘔吐 6 ( 24.0) - 6 ( 31.6) - 74 ( 17.5) 6 ( 1.4) 103 ( 23.1) 7 ( 1.6) 高血圧 2 ( 8.0) - 9 ( 47.4) 5 ( 26.3) 31 ( 7.3) 4 ( 0.9) 127 ( 28.5) 34 ( 7.6) 便秘 14 ( 56.0) 2 ( 8.0) 14 ( 73.7) - 50 ( 11.8) 1 ( 0.2) 58 ( 13.0) - 食欲減退 17 ( 68.0) - 12 ( 63.2) - 41 ( 9.7) 3 ( 0.7) 63 ( 14.2) 2 ( 0.4) 好中球減少症 5 ( 20.0) 2 ( 8.0) 5 ( 26.3) - 43 ( 10.2) 21 ( 5.0) 58 ( 13.0) 33 ( 7.4) 無力症 - - - - 47 ( 11.1) 9 ( 2.1) 60 ( 13.5) 7 ( 1.6) 鼻出血 - - 3 ( 15.8) - 16 ( 3.8) - 73 ( 16.4) 2 ( 0.4) 頭痛 4 ( 16.0) - 3 ( 15.8) - 32 ( 7.6) - 44 ( 9.9) 4 ( 0.9) 白血球減少症 - - - - 30 ( 7.1) 10 ( 2.4) 51 ( 11.5) 16 ( 3.6) 放射線皮膚損傷 15 ( 60.0) - 9 ( 47.4) - 26 ( 6.2) - 30 ( 6.7) - 発疹 7 ( 28.0) - 4 ( 21.1) - 29 ( 6.9) 1 ( 0.2) 38 ( 8.5) 3 ( 0.7) 蛋白尿 2 ( 8.0) - 4 ( 21.1) 3 ( 15.8) 14 ( 3.3) - 57 ( 12.8) 11 ( 2.5) 味覚異常 3 ( 12.0) - 1 ( 5.3) - 24 ( 5.7) - 32 ( 7.2) - 下痢 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 25 ( 5.9) 1 ( 0.2) 31 ( 7.0) - そう痒症 5 ( 20.0) - 2 ( 10.5) - 15 ( 3.6) 1 ( 0.2) 22 ( 4.9) - 皮膚炎 3 ( 12.0) - 8 ( 42.1) - 11 ( 2.6) - 11 ( 2.5) 1 ( 0.2) 体重減少 4 ( 16.0) - 4 ( 21.1) 1 ( 5.3) 6 ( 1.4) - 17 ( 3.8) 2 ( 0.4) 末梢性浮腫 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) 1 ( 5.3) 9 ( 2.1) - 5 ( 1.1) 1 ( 0.2) 痙攣 1 ( 4.0) - 2 ( 10.5) - 7 ( 1.7) 2 ( 0.5) 2 ( 0.4) 1 ( 0.2) 中耳炎 3 ( 12.0) - 3 ( 15.8) - 2 ( 0.5) - 1 ( 0.2) - 倦怠感 2 ( 8.0) - 3 ( 15.8) - 2 ( 0.5) - - - 不安 1 ( 4.0) 1 ( 4.0) 2 ( 10.5) - 1 ( 0.2) - 2 ( 0.4) - __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

事象名：MedDRA/J ver. 15.0 Program : $PROD/ca10044l/l21990a/saegrdj10r.sas / Output : $PROD/ca10044l/l21990a/reports/saegrdj10r_S001.out 09NOV2012 2:56 Page 1 of 1

[表 2.7.4.5.1.1.3-5（初発）を再掲]

ドキュメント内アバスチン rgbm 2.5 臨床に関する概括評価 Page 1 アバスチン点滴静注用 100 mg/4 ml アバスチン点滴静注用 400 mg/16 ml ( ベバシズマブ ( 遺伝子組換え )) [ 悪性神経膠腫 ] 第 2 部 ( モジュール 2):CTD の概要 ( サマリー ) 2.5 (ページ 57-69)