保険給付上の注意

(1) 保険適用上の取扱い

① 本製剤は、緊急時に十分措置できる医療施設において造血器腫瘍及び自己免疫疾患の治療に対して 十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例に使用した場合にのみ投与す ること。

② 本剤投与の適応となる造血器腫瘍の診断は、病理診断に十分な経験をもつ医師により行うこと。

(2) 診療報酬請求上の取扱い

CD20

陽性の

B

細胞性非ホジキンリンパ腫及び免疫抑制状態下の

CD20

陽性の

B

細胞性リンパ増 殖性疾患に用いる場合は、診療報酬明細書の摘要欄に、

CD20

陽性を確認した検査の実施年月日につ いて記載すること。

（以上（

1

）、

(2)

とも、平成

25

年

6

月

14

日付 厚生労働省保険局医療課長通知 保医発

0614

第

4

号）

- 96 - 1.

引用文献

1) Igarashi T et al., Ann. Oncol. 13 (6):928-943, 2002 2) Igarashi T et al., Int. J. Hematol. 73 (2):213-221, 2001 3) Maloney DG et al., Blood 84:2457-2466, 1994

4) Maloney DG et al., J Clin Oncol 15:3266-3274, 1997 5) Tobinai K et al., Ann. Oncol. 9 (5):527-534, 1998 6) Reff ME et al., Blood 83 (2):435-445, 1994

7) IDEC-C2B8

のヒト造血幹細胞への影響

(

全薬工業社内資料

) 8) IDEC-C2B8

の薬物動態

(

全薬工業社内資料

)

9) IDEC-C2B8

単回投与時の薬物動態と腫瘍移行性

(

全薬工業社内資料

) 10) Harjunpaa A et al., Leukemia and Lymphoma 42 (4):731-738, 2001 11) Wiseman GA et al., Eur J Nucl Med. 27 (7):766-777, 2000

12) Lay-Cheng L et al., J Clin Oncol 17:1962-1963, 1999 13) Byrd JC et al., J Clin Oncol 17:791-795, 1999 14) Winkler U et al., Blood 94:2217-2224, 1999 15) Yang H et al., Am J Hematol 62:247-250, 1999 16) Dervite I et al., N Engl J Med 344:68-69, 2001 17) Maloney DG et al., Blood 90:2188-2195, 1997 18) Rituxan

米国添付文書

:2001

19) Zaja F et al., Haematologica 84:1157-1158, 1999 20)

梅村建夫他

:

薬理と治療

27 (6):1063-1069, 1999

21) IDEC-C2B8

のサル反復投与毒性試験

(

全薬工業社内資料

) 22) IDEC-C2B8

のウサギにおける発熱性試験

(

全薬工業社内資料

) 23)

ヒト正常組織との交叉反応性試験

(

全薬工業社内資料

)

24)

リツキシマブ製剤の開発安定性試験結果

(

全薬工業社内資料

)

25) IDEC-C2B8

国内臨床試験の概要

(

全薬工業社内資料

)

26) Tsutsumi Y et al., Leukemia & Lymphoma 45:627-629, 2004 27) Voog E et al., N Engl J Med 348:2691-2694, 2003

28) Rituxan

米国添付文書

: 2008

29) Hinchey J, et al. N Engl J Med 334:494-500, 1996 30) Stone J. et al. N Engl J Med 363:221-232, 2010 31) Jones RB. et al . N Engl J Med 363:211-220, 2010 2.

その他の参考文献

（胎盤・胎児への移行性／乳汁への移行／代謝）

1) Waldmann AT et al., Progress of Allergy 13:1-110, 1969 2)

合屋長英他 日本臨床

29:203-212, 1971

XI. 文献

- 97 - 1.

主な外国での発売状況（

2013

年

5

月現在）

国名 販売名 会社名 発売年 剤形 含量 効能・効果 用法・用量

米国 Rituxan Biogen Idec Genentech 1997 注射剤 100 mg/バイアル 500 mg/バイアル

再発又は難治性の低悪性度又 はろ胞性でCD20陽性のＢ細 胞非ホジキンリンパ腫に対す る単独投与

推奨量375 mg/m²を週1回

×4回又は8回投与

再発又は難治性の低悪性度又 はろ胞性でCD20陽性のＢ細 胞非ホジキンリンパ腫に対す る再投与

前回のRituxan治療が奏効し

た後に腫瘍が増悪した患者に は、推奨量375 mg/m²を週1 回×4回投与

未治療のろ胞性、CD20 陽性、

B 細胞性非ホジキンリンパ腫 に対する、初回化学療法との 併用投与及びリツキサン併用 化学療法で完全奏効又は部分 奏効した患者に対する単独維 持療法

推奨量375 mg/m²を、化学療 法の各サイクルの第１日目に 投与。これを8回まで行う。

完全奏効又は部分奏効した患 者に対しては、その8週後よ りリツキサン単剤375 mg/m² による維持療法を開始し、8 週毎に12回繰り返す 非進行期（安定状態を含む）の

低悪性度、CD20陽性、B細胞 性非ホジキンリンパ腫に対す る初回CVP療法後の単独投与

6～8サイクルのCVPレジメン 完了後、6カ月毎に推奨量375 mg/m²を週1回4週投与する。

最大投与回数は16回とする

未治療のCD20 陽性びまん性

大細胞型B 細胞性、非ホジキ ンリンパ腫 に対する、CHOP 又は他のアントラサイクリン 系薬剤を含む化学療法レジメ ンとの併用

化学療法の各サイクルの1日 目に推奨量375 mg/m²を8回 まで投与する

未治療及び既治療のCD20陽 性慢性リンパ性白血病対する フルダラビン及びシクロホス ファミド（FC）との併用

FC レジメン開始前日に推奨 量375 mg/m²を投与し、その 後の 2～6 サイクルは各サイ クルの1日目に500 mg/m²を 投与する（28日間隔）。

1剤以上のTNF 拮抗剤の効 果が不十分であった中等度～

重度の活動性関節リウマチを 有する成人患者に対する、メ トトレキサートとの併用

推奨量1,000 mgを2週間間 隔で2回投与する。Infusion

reactionの症状を軽減するた

め、本剤投与の30分前にメチ ルプレドニゾロン換算100 mg のグルココルチコイドを静注 する。 本剤による追加治療は24週毎 又は臨床症状を評価して行う が、最低16週の間隔保つこと。

本剤はメトトレキサートと併 用する

ヴェゲナ肉芽腫症及び顕微鏡 的多発血管炎成人患者に対す るグルココルチコイドとの併 用

推奨量375 mg/m²を週1回×4 回投与する。

本剤投与前 14 日以内に、メ チルプレドニゾロン換算1日

量1,000 mgのグルココルチ

コイドを1日目から3日目に連 日静注、その後プレドニゾン1 mg/kg/日（80 mg/日を超えず、

臨床上必要な場合は投与量を 漸減する) を連日経口投与す る治療レジメンを開始し、本 剤による治療中及び本剤によ る治療終了後も継続する 本剤による追加治療の効果及 び安全性は確立していない

－

Indium-¹¹¹-（In-¹¹¹-）Zevalin 及 び Yttrium-⁹⁰-（Y-⁹⁰-） Zevalin投与前4時間以内に、

推奨量250 mg/m²を投与する の効能・効果、用法・用量については、日本での承認事項と異なる

XII. 参考資料

- 98 -

国名 販売名 会社名 発売年 剤形 含量 効能・効果 用法・用量

英国 仏国 独国

MabThera

F.Hoffmann-La Roche 1998 注射剤 100 mg/バイアル 500 mg/バイアル

化学療法抵抗性又は化学療法 後2回以上再発のステージIII

－IVの成人ろ胞性リンパ腫

推奨量375 mg/m²を週1回

×4回投与

未治療のステージIII－IVの成 人ろ胞性リンパ腫(CVP療法と 併用)

推奨量375 mg/m²を、CVP療 法の各サイクルの第１日目、

CVP中の副腎皮質ホルモン剤 静注後に投与

21日を1サイクルとして8サイク ル行う

再治療

前回のMabThera治療が奏 効した後に腫瘍が増悪した患 者には、推奨量375 mg/m²を 週1回×4回投与

成人の CD20 陽性のびまん性 大 細 胞 型 Ｂ 細 胞 性 リ ン パ 腫 (CHOP療法と併用)

推奨量375 mg/m²を、CHOP 療 法 の各 サイク ル の第 １日 目、CHOP中の副腎皮質ホル モン剤静注後に投与

未治療及び再発又は治療抵抗 性の成人慢性リンパ性白血病 に対して化学療法と併用する

化学療法の第1サイクルでは 推奨量 375 mg/m²を化学療 法の1日前に、また化学療法 の第2サイクル以降は化学療 法 の 1 日 目 に 推 奨 量 500 mg/m²を投与し、計6サイク ル施行

1剤以上のTNF阻害剤治療を 含む疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD)で効果不十分な又は 忍容性がない重症の活動性関 節リウマチを有する成人に対 し、メトトレキサートと併用す る

推奨量1,000 mgを2週間間 隔で2回投与する。2回投与 後に疾患活動性の残存を認め た場合はｍ前回の投与を起点 として 24 週後に判断し再投 与を行う

成人の重症、活動性肉芽腫性多 発血管炎及び顕微鏡的多発血 管炎の寛解導入のため、グルコ コルチコイドと併用する

推奨量375 mg/m²を週1回

×4回静脈内投与する 本剤投与に先立ちメチルプレ ドニゾロン1,000 mgを3日 間連日静脈内投与し、引き続 き本剤投与中及び投与後にプ レドニゾン 1 mg/kg/日（80 mg/日を超えず）を連日経口 投与し、臨床上必要な場合は 投与量を漸減する。

カナダ Rituxan F.Hoffmann-La Roche 2000 注射剤 100 mg/バイアル 500 mg/バイアル

再発又は難治性の低悪性度又 はろ胞性でCD20陽性のＢ細胞 非ホジキンリンパ腫

推奨量375 mg/m²を週1回

×4回投与する

未治療のステージIII－IVろ胞 性リンパ腫(CVP療法と併用)

CVP レジメンの各サイクル の 第 1 日 目 に 推 奨 量 375 mg/m²を投与する。21日を1 サイクルとして8サイクル繰 り返す

CD20 陽性びまん性大細胞型

B 細胞性、非ホジキンリンパ腫 に対する、CHOP 療法レジメ ンとの併用

CHOP レジメンの各サイク ルの第 1 日目に推奨量 375 mg/m²を投与する

CHOP療法又はCHOP療法と 本剤との併用による寛解導入 治療に奏効した再発又は治療 抵抗性のろ胞性非ホジキンリ ンパ腫患者に対する維持投与

推奨量375 mg/m²を3カ月間 隔で疾患の増悪を認めるまで 又は最大2年間投与する CHOP 療法と本剤の併用又は

CVP 療法と本剤の併用による 寛解導入治療に奏効した未治 療、進行期、高腫瘍量のろ胞性 非ホジキンリンパ腫患者に対 する維持投与

寛解導入療法で完全相克又は 部分奏効した患者に対し、本 剤投与完了の8週後より、推 奨量375 mg/m²を8週間隔で 最大12回（2年間）投与する の効能・効果、用法・用量については、日本での承認事項と異なる

- 99 -

国名 販売名 会社名 発売年 剤形 含量 効能・効果 用法・用量

カナダ

(続) Rituxan

F.Hoffmann-La Roche 2000 注射剤 100 mg/バイアル 500 mg/バイアル

既治療又は未治療の B 細胞性 慢性リンパ性白血病に対する フルダラビン及びシクロホス ファミドとの併用

化学療法の第1サイクル目は 375 mg/m²を、第2サイクル 以降は 500 mg/m²を各サイ クルの第 1日目に投与し、6 サイクル繰り返す

1剤以上のTNF阻害剤による 治療で効果が不十分若しくは 不耐容の中等度から重度の成 人活動性関節リウマチ

推奨量1,000 mg/m²を2週間 隔で2回投与する。その後疾 患活動性の悪化を 24 週間か けて評価し、再投与の必要性 を判断する

重症の成人活動性ヴェゲナ肉芽 腫症及び顕微鏡的多発血管炎

推奨量375 mg/m²を週1回

×4回投与する

の効能・効果、用法・用量については、日本での承認事項と異なる

2.

海外における臨床支援情報

妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）

本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の記載は以下のとおりであり、米

FDA、

オーストラリア分類とは異なる。

【使用上の注意】（妊婦、産婦、授乳婦等への投与）

(1)

本剤の妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある 婦人には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には治療上の有益性が危険性 を上回ると判断される場合にのみ投与する。[本剤を用いた動物での生殖・催奇形性試験は実施さ れていないが、ヒト

IgG

は胎盤関門を通過することが知られている。]

(2)

授乳中の投与に関する安全性は確立していないので、授乳婦に投与する場合には授乳を中止させ ること。[ヒト

IgG

は母乳中に移行することが知られている。]

分 類

FDA Pregnancy Category C（2013

年

5

月）

オーストラリアの分類

（An

Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy ）

C（2013

年

5

月）

参考：分類の概要

FDA Pregnancy Category

C: Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

オーストラリアの分類（

Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy

）

C: Drugs which, owing to their pharmacological effects, have caused or may be suspected of causing, harmful effects on the human fetus or neonate without causing malformations. These effects may be reversible.

Accompanying texts should be consulted for further details.

XIII. 備考

その他の関連資材 該当資料無し

ドキュメント内 2001年6月作成（新様式第１版） (ページ 101-108)