2.6.7 毒性試験概要表
2.6.7.8 In vitro 遺伝毒性試験
2.6.7.8A In vitro 遺伝毒性試験 報告書の題名：YM178: Reverse mutation in four Histidine-requiring
strains of Salmonella typhimurium and one Tryptophan-requiring strain of Escherichia coli（その 1）
被験物質：ミラベグロン
試験の種類：細菌を用いる復帰突然変異試験 独立して実施した試験：2 試験番号：178-TX-003 菌株：ネズミチフス菌及び大腸菌 プレート数：3 （溶媒対照群は5） 添付資料番号：4.2.3.3.1-1 代謝活性化系：Aloclor1254で誘導したラット肝S9，7.7%
分析細胞数/培養数：-溶媒：被験物質：DMSO，陽性対照：DMSOあるいは水 GLP適用：適
処理：プレインキュベーション法，72時間培養 処理年月：19 年 月
細胞毒性：625 µg/plate以上で生育阻害あり 遺伝毒性：なし
実験1
復帰変異コロニー数（平均）
代謝活性化 被験物質 用量（µg/plate）
TA98 TA100 TA1535 TA1537 WP2 uvrA
DMSO 50 µL/plate 35 119 14 6 9
ミラベグロン 1.6 32 NA 15 9 12
代謝活性化なし
8 40 120 12 8 7
40 35 115 12 9 9
200 42 126 18 7 7
1000 36 121 15 9 11
5000 a a a a a
2-ニトロフルオレン 5 2240 NA NA NA NA
アジ化ナトリウム 2 NA 646 627 NA NA
9-アミノアクリジン 50 NA NA NA 564 NA
4-NQO 2 NA NA NA NA 536
NA：該当データなし DMSO：ジメチルスルホキシド 4-NQO：4-ニトロキノリン-1-オキシド
a：菌の生育なし
2.6.7.8A In vitro 遺伝毒性試験 試験番号：178-TX-003（その2）
被験物質：ミラベグロン
実験1
復帰変異コロニー数（平均）
代謝活性化 被験物質 用量（µg/plate）
TA98 TA100 TA1535 TA1537 WP2 uvrA
DMSO 50 µL/plate 31 148 20 5 18
代謝活性化あり
ミラベグロン 1.6 39 NA 15 4 16
8 31 147 18 3 16
40 30 134 12 3 12
200 31 137 13 4 17
1000 38 144 10 5 15
5000 21a 91a 15a b 16a
2-アミノアントラセン 5 2294 1964 144 105 NA
10 NA NA NA NA 208
NA：該当データなし DMSO：ジメチルスルホキシド
a：菌の生育阻害あり b：菌の生育なし
2.6.7.8A In vitro 遺伝毒性試験 試験番号：178-TX-003（その3）
被験物質：ミラベグロン
実験2
復帰変異コロニー数（平均）
代謝活性化 被験物質 用量（µg/plate）
TA98 TA100 TA1535 TA1537 WP2 uvrA
DMSO 50 µL/plate 22 109 16 7 9
78.125 19 117 19 11 10
代謝活性化なし
ミラベグロン
156.25 22 112 15 8 8
312.5 29 125 16 10 10
625 22a 121 16 7 14
1250 12a 108 19 12a 15
2500 b 113a 12a 6a 11
5000 b b b b b
2-ニトロフルオレン 5 509 NA NA NA NA
アジ化ナトリウム 2 NA 644 547 NA NA
9-アミノアクリジン 50 NA NA NA 345 NA
4-NQO 2 NA NA NA NA 378
DMSO 50 µL/plate 29 127 20 16 19
78.125 24 131 21 17 16
代謝活性化あり
ミラベグロン
156.25 28 130 22 14 22
312.5 34 141 17 14 18
625 33 162 25 13 20
1250 37 142 19 15 14
2500 31 144 14 13a 19
5000 23a 131a 19a b 14a
2-アミノアントラセン 5 1537 1991 189 258 NA
10 NA NA NA NA 155
NA：該当データなし DMSO：ジメチルスルホキシド 4-NQO：4-ニトロキノリン-1-オキシド
a：菌の生育阻害あり b：菌の生育なし
2.6.7.8B In vitro 遺伝毒性試験 報告書の題名：YM178: Induction of chromosome aberrations in cultured human peripheral blood lymphocytes（その 1）
被験物質：ミラベグロン
試験の種類：染色体異常試験 独立して実施した試験：2 試験番号：178-TX-007 系統：初代培養ヒト末梢血リンパ球 プレート数：2 添付資料番号：4.2.3.3.1-2 代謝活性化系：Aloclor 1254で誘導したラット肝S9，2% 分裂細胞数/培養：100
溶媒：被験物質：DMSO，陽性対照：DMSO GLP適用：適
処理：実験1：S9添加又は非添加で3時間処理後17時間の回復時間 処理年月：19 年 月 実験2：S9非添加で20時間，S9添加で3時間処理後17時間の回復時間
細胞毒性：分裂指数の用量依存的な減少 遺伝毒性：なし
代謝活性化 処理時間 被験物質 濃度（µg/mL） 分裂指数（%） 細胞生存率a
（% of control）
構造異常をもつ細胞の 出現頻度（%）
数的異常bをもつ細胞の 出現頻度（%）
3時間+ DMSO 0 9.2 100 0.5 1.0
17時間回復 529.3 7.6 88 1.0 0.5
（実験1） 940.9 5.5 64 1.5 2.9
ミラベグロン
1255 2.9 33 10.5*** 3.8*
4NQO 2.5 NA NA 16.0*** 0
20時間 DMSO 0 9.2 100 1.5 0
（実験2） ミラベグロン 110 9.9 100 3.0 0
171.8 6.0 66 1.5 1.0
214.7 3.9 42 3.5 0
代謝活性化 なし
4NQO 2.5 NA NA 13.0*** 0
NA：該当データなし DMSO：ジメチルスルホキシド 4NQO：4-ニトロキノリン-N-オキシド
Fisher’s exact test: *: P<0.05, ***: P<0.001 a：分裂指数に基づく
b：倍数体及び核内倍化
2.6.7.8B In vitro 遺伝毒性試験 試験番号：178-TX-007（その2）
被験物質：ミラベグロン
代謝活性化 処理時間 被験物質 濃度（µg/mL） 分裂指数（%） 細胞生存率a
（% of control）
構造異常をもつ細胞の 出現頻度（%）
数的異常bをもつ細胞の 出現頻度（%）
3時間+ DMSO 0 9.0 100 2.0 0
17時間回復 396.9 8.8 100 0.5 0
（実験1）
ミラベグロン
940.9 6.7 77 1.5 1.5
1255 3.7 42 0.5 1.5
CP 6.25 NA NA 43.5*** 0.5
3時間+ DMSO 0 8.6 100 1.0 0
17時間回復 655.4 10.0 100 1.0 1.0
（実験2）
ミラベグロン
1024 7.5 80 1.0 2.0
1280 3.3 35 6.0** 2.5
代謝活性化 あり
CP 12.5 NA NA 46.0*** 0
NA：該当データなし DMSO：ジメチルスルホキシド CP：シクロフォスファミド
Fisher’s exact test: **: P<0.01, ***: P<0.001 a：分裂指数に基づく
b：倍数体及び核内倍化