Ⅲ
1. 妊婦および授乳婦、 妊娠の可能性のある女 性に抗真菌薬を使用する場合
妊娠中の女性、妊娠の可能性のある女性および授 乳中の女性に、抗真菌薬を使用する場合には、FDA の妊娠時における薬剤の危険区分なども参考にする と同時に、治療上の有益性が危険性を上回ると判断 されたこと、投与による危険性などについて十分説 明したうえでのインフォームドコンセントが重要と なる。表
1
に、妊娠時における抗真菌薬の危険区分(FDA)を示した20)。
AMPH-B の妊婦への投与は、安全性が確立され ておらず、治療上の有益性が危険性を上回ると判断 された場合にのみ投与すべきであるが、投与する場 合には、AMPH-B による腎障害は致命的であるた め、母 体 のみならず 胎 児 への影 響も考 慮 する。
L-AMB の妊婦または妊娠している可能性のある婦 人への投与は、安全性が確立されておらず、治療上 の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ 投与する。L-AMB 投与中は、動物実験(ラット)で 乳汁移行が認められているので、授乳を避けるか、
あるいは授乳中の薬剤投与を避ける。
表
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妊娠時における抗真菌薬の危険区分(FDA
)20)AMPH-B製剤 B
FLCZ C
ITCZ C
ケトコナゾール C
5-FC C
MCFG C
テルビナフィン B
VRCZ D
A 妊婦における研究により危険性なし
B 動物実験では危険性はないがヒトでの安全性は不十分、もしく は動物では毒性があるがヒトの試験では危険性なし
C 動物実験で毒性があり、ヒト試験での安全性は不十分だが、有 用性が危険性を上回る可能性あり
D ヒトの危険性が実証されているが、有用性のほうが勝っている 可能性あり
X ヒトで胎児の異常があり、危険性>有効性
F 産婦人科領域
MCFG の妊婦または妊娠している可能性のある婦 人への投与は、安全性が確立されておらず、治療上 の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ 投与する。また、動物実験(ラット)において母乳中 に移行することが報告されているので、授乳中の婦 人への MCFG の投与は避けることが望ましいが、や むをえず投与する場合は、授乳を避ける。
FLCZ は、動物実験で骨格変異の誘発が認められ るので妊婦への投与は禁忌とされている。また、授 乳婦に対しても、乳汁中へも移行するので避けるこ とが望ましいとされている。
VRCZ は、生殖発生毒性試験において、本剤の投 与によって催奇形性(ラット)、胎仔毒性(ウサギ)
が認められたため禁忌とされている。
ITCZ は、ラットで胎仔毒性や催奇形性の報告が あり、妊婦への投与は禁忌とされている。また、授 乳婦に対しても、乳汁中へも移行するので避けるこ とが望ましいとされている。
2. 抗菌薬の併用について
抗真菌治療では、細菌に対する薬剤は投与を中止 するのが理想的である。しかし、産婦人科領域では、
カンジダ属と好気性菌や嫌気性菌との混合感染の頻 度も高く、細菌に対する抗菌薬中止により、症状の 悪化を認め、予後不良となることもある。特に、深 在性真菌症疑いのまま行われる経験的治療では、抗 菌薬中止については、慎重に行う必要がある。
おわりに
産婦人科領域では、これまで、深在性真菌症の頻 度も低く、臨床医の注目度も低かったが、医療の進 歩につれて深在性真菌症のハイリスク患者が増加し ていくと考えられる。また、これまでは、血清診断 のみに基づいて治療が開始されてきた傾向があった が、今後は、根拠に基づく早期推定治療について研 究を進め、それを確立していく必要があると考えら れる。
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第3章 深在性真菌症の診断と治療のフローチャート解説
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