骨髄中にリンパ腫細胞
を認めた。
International Prognostic Index （IPI）
臨床病期 III期またはIV期 血清LDH値 正常上限を超える
PS 2-4
年齢 61歳以上
IPIでの予後因子 予後不良因子
節外病変数 2つ以上
low： 0～1個
low-intermediate： 2個 high-intermediate： 3個 high： 4～5個
Shipp MA, et al. N Engl J Med 1993; 329: 987.
73 ％ 51 ％
43 ％ 26 ％
International Prognostic Index （IPI）
Shipp MA, et al. N Engl J Med 1993; 329: 987.
z 低悪性度リンパ腫(FL)の治療
z 中悪性度リンパ腫(DLBCL)の治療 z 高悪性度リンパ腫の治療
非ホジキンリンパ腫の治療
放射線療法単独(IF-RT)
限局期FLの治療
60-80％
50-60％
年 OS
FFS
15年以降の再発は少ない
経過観察 vs
Chlorambucil エンドキサン vs CHOP-B
経過観察 vs IFN-α
進行期FLの治療
経過観察でも、抗がん剤治療でも、生存に差がない。
治療の適応 （NCCNのガイドライン） は、、、
① 臨床試験候補者
② リンパ腫による症状あり
③ リンパ腫による差し迫った臓器障害
④ リンパ腫による血球減少
⑤ 初診時巨大病変（bulky mass）
⑥ 6ヶ月を超える持続的増悪
⑦ 患者の希望
⇒ 無治療経過観察も選択肢の一つ
進行期FLの治療
Rituximabの登場
• CD20抗原:
– B細胞系にのみ発現 – 血中へ遊離しない
– 細胞内へ取り込まれない
B細胞
CD20抗原
Zelenetz. Curr Opin Oncol 1999; 11: 375.
Press et al. Blood 1987; 69: 584.
Wood. Am J Health Sys Pharm 2001; 58: 215.
B細胞分化におけるCD20の発現
Pluripotent stem cell
Lymphoid stem cell
Pre-B-cell B-cell Activated B-cell
Plasma cell
骨髄 末梢血、リンパ節
CD20
Press. Semin Oncol 1999;265(suppl 14):58–65
R-CHOP CHOP
Hiddemann W, et al. Blood 2005; 106: 3725.
生存でも有意差をもって、R-CHOP療法が優れた。
進行期FLの治療
進行期 濾胞性リンパ腫の治療
生存でも有意差をもって、R-CVP療法が優れた。
R-CVP
CVP
Marcus R, et al. J Clin Oncol. 2008; 26: 4579.
濾胞性リンパ腫に対するrituximabのインパクト
Fisher RI, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 8447.
R-CHOP
CHOP
ProMACE-MOPP
N 推定4年生存率
R-CHOP 179 91%
ProMACE-MOPP 425 79%
CHOP 356 69%
z
ベンダムスチン塩酸塩は1963年に東ドイツで合成された。z
アルキル化剤のナイトロジェンマスタード構造とプリンアナログ様構造を併せ持つ。z
既存のアルキル化剤に比べDNA二本鎖をより強力に損傷し、bendamustineに よって誘導されたDNA損傷は既存のアルキル化剤のDNA修復機構の影響を受 けないため交差耐性がない。z
日本では、再発・治療抵抗性の低悪性度B細胞リンパ腫、およびマントル細胞リ ンパ腫に保険適用あり。分子構造 ； C16H21Cl2N3O2・HCl 分子量 ； 394.72
N N
CH3 N COOH
ClH2C
ClH2C
Bendamustine
Carboxylic Benzimidazole ring acid
Nitrogen mustard
Bendamustine
StiL NHL 1-2003 study
Bendamustine 90 mg/m2 day 1, 2 4週サイクル
R-CHOP vs R-Bendamustine
未治療
低悪性度B細胞リンパ腫 マントル細胞リンパ腫
ラ ン ダ ム 化
R-CHOP×6
R-Bendamustine×6
R-CHOP vs R-Bendamustine
Rummel MJ, et al. Lancet 2013;381:1203.
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
0 12 24 36 48 60 72
P=0.028
無 増 悪 生 存 割 合
（月）
R-Bendamustine
R-CHOP
治療
無増悪 期間 中央値
全奏効 完全 奏効 R-CHOP 31ヶ月 91% 30%
R-B 69.5ヶ月 93% 40%