日本薬剤師会学術大会に参加して
2.5 μg／5μg の概要
規格／薬価 規格／薬価 2.5μg／ 86.30円 5μg／141.10円
都薬雑誌 Vol 30 No.12（2008）33
図 1 過敏性腸症候群（IBS）診断フローチャート
薬理作用の特徴 作用機序（図 3 ）9 ）
本剤は遠心性神経の腸管の神経節に存在す るセロトニン5-HT3受容体を遮断することに よりストレスによる大腸輸送能亢進及び大腸 水分輸送異常を改善し，排便亢進や下痢を抑 制する。また，求心性神経の神経終末に存在 するセロトニン5-HT3受容体を遮断すること により大腸痛覚の伝達を抑制し，腹痛及び内 臓知覚過敏を改善する。
その結果，本剤は IBS における便通異常と 腹痛・腹部不快感の両方を改善することが期
待できる。
本剤はヒト5-HT3受容体 に高い親和性を有してお り10），ラットやマウスを用 いた試験により， ストレ スにより誘発される下痢 や排便亢進あるいはセロ トニン誘発下痢に対する 抑制作用が認められたが9 ，
11，12），自然排便には影響を 及ぼさなかった11）。
また，ラットによるスト レス誘発大腸輸送能亢進 及びコルチコトロピン放 出因子（CRF）誘発大腸水 図 3 作用機序 9 ）より作図
図 2 過敏性腸症候群（IBS）に おける脳腸相関の悪循環
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分輸送異常などの大腸機能を改善するととも
に13，14），ストレス誘発大腸痛覚閾値の低下を
用量依存的に改善することが認められた9 ）。
臨床上の特徴 1 ．有効性
第Ⅲ相試験（多施設共同プラセボ対照二重盲 検群間比較試験）15）
男性の下痢優位型 IBS 患者を対象に，本剤
5 μg もしくはプラセボを 1 日 1 回，12週間 投与し，有効性と安全性を比較検討した。主 要評価項目である IBS 症状の全般改善効果の 最終時点における月間レスポンダー※ 2率は，
本剤 5 μg 群がプラセボ群を上回り有意な差 が認められた（図 4）。
長期投与試験（多施設共同非盲検非比較試験）16）
男性の下痢優位型 IBS 患者を対象に，本剤 5 μg（ 5 週目より10μg に増量可能） を28 図 4 IBS 症状の全般改善効果（男性：第Ⅲ相試験）
図 5 IBS 症状の全般改善効果（男性：長期投与試験）
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週間（最長52週間）にわたり長期投与したと きの有効性及び安全性を検討した。IBS 症状 の全般改善効果は， 5 μg 維持群では 1 ヵ月 目から改善効果が認められた。増量後である 2 ヵ月（ 8 週）目には10μg 増量群において も改善効果が確認され，その後，月間レスポ ンダー※ 2率はいずれの群においてもほぼ増加 しながら推移し， 7 ヵ月（28週）目の月間レ スポンダー※ 2率はいずれの投与群も70％以上 であった。継続投与移行例（ 7 ヵ月目までに 有効性の認められた患者）における 8 ヵ月目 以降では， いずれの投与群でも投与後52週
（13ヵ月）にわたる効果の持続が認められた
（図 5）。
2 ．安全性
国内臨床試験で下痢型 IBS 患者（男女）を 対象に安全性を評価した総症例数921例中，
臨床検査値異常を含む副作用発現症例は259 例（28.1％） であり， 主なものは便秘63例
（6.84%），硬便65例（7.06％）であった。（承 認時：2008年 7 月）
重大な副作用として，抗悪性腫瘍剤投与に 伴う消化器症状（悪心，嘔吐）の治療のため にラモセトロン塩酸塩を静脈内投与された患 者において，ショック，アナフィラキシー様 症状が報告されている。また，類薬では海外 において，虚血性大腸炎，重篤な便秘が報告 されている。
副作用の多くは薬理作用に基づくと考えら れる便秘，硬便などであり，ほとんどが軽度 なものであった。ただし，海外において類薬 であるアロセトロンで虚血性大腸炎，重篤な 便秘の副作用が発現していることから， 3 日 間以上無排便が続くようであれば服薬を中断 し，主治医を受診するよう，服薬指導が必要 である。
ドラッグインフォメーション
【効能・効果】
男性における下痢型過敏性腸症候群
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
現時点で得られている臨床成績では，女性 における本剤の有効性は認められず副作用発 現率が高いことから，本剤を女性に対して投 与しないこと。
【用法・用量】
通常，成人男性にはラモセトロン塩酸塩と して 5 μg を 1 日 1 回経口投与する。
なお，症状により適宜増減するが， 1 日最 高投与量は10μg までとする。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
用量調整を行う場合は 1 ヵ月程度の症状推 移を確認してから実施すること。また，症状 変化に応じた頻繁な用量調整を行わないよう にすること。
【重要な基本的注意】
（1）下痢型過敏性腸症候群治療の基本である 食事指導及び生活指導を行った上で，症状 の改善が得られない患者に対して，本剤の 適用を考慮すること。
（2）慢性便秘症または便秘型過敏性腸症候群 の患者でないことを確認すること。
（3）十分な問診により，下痢状態が繰り返し ていること及び便秘状態が発現していない ことを確認のうえ投与すること。
（4）類似症状を呈する疾患（大腸癌，炎症性 腸疾患，感染性腸炎等）が疑われる場合に は，必要に応じて専門的な検査を考慮する こと。
（5）腹部手術歴のある患者は本剤の投与によ る便秘，硬便等の発現に伴うイレウス等の 発現に注意すること。
（6）本剤では便秘，硬便が認められているこ とから，類薬で海外において報告されてい る虚血性大腸炎や重篤な便秘の発現に注意 すること。また，本剤の投与により腹痛の
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悪化，下血や便秘，硬便が認められた場合 には，医師等に連絡するよう患者に指導す ること。
（7） 本剤による治療により継続的な症状の 改善が得られた場合，本剤の投与を漫然と 継続することなく，投与開始 3 ヵ月を目処 に，治療の継続，終了を検討すること。
適正使用のための注意点（Ｑ＆Ａ）
Q： なぜ，適応は男性だけなのでしょうか？
第Ⅲ相試験を男女別に層別解析した結 果，男性ではプラセボ群に対して有意差が 認められましたが，女性では男性と比較し て月間レスポンダー率※２は高かったもの の， 2 ヵ月目以外はプラセボ群に対して有 意差が認められませんでした。
この理由として，女性は例数が少なかっ たこと，プラセボの有効性が高かったこと があげられます。なお，女性でプラセボの 有効性が高かった理由は不明です。
Q： 服用前に患者さんに確認するべきことは？
薬に対するアレルギーの有無，腹部手術 歴の有無，服用中の薬剤（大衆薬を含めた 併用薬）の有無について確認してください。
Q： 1 日 1 回投与する時間帯（朝・昼・夕？）
はいつでもよいのでしょうか？
IBS は一般に就寝時に症状はなく，起床 時からその日初めての食物摂取後にかけて 症状が発現し始めるため，通常，朝食前の 服用が望ましいと考えられています。した がって，臨床試験では，服用時期を朝食前 と設定しました。
なお，用法として服用時間帯の指定はあ りません。
Q： 患者さんが飲み忘れた場合の服薬指導は？
飲み忘れた場合は，気がついたときにで きるだけ早く服用いただくようご指導くだ さい。次の服用時間が近い場合は，忘れた 分は飲まないで 1 回分とばし，絶対に 2 回
分を一度に服用しないようご指導ください。
Q： 用量調整を行う時期は？
長期投与試験において， 5 μg／日から 投与を開始し， 4 週（ 1 ヵ月）後の効果に より2.5μg への減量あるいは10μg への増 量をすることによって，その後の用量変更 を行った症例はほとんど無く，長期にわた り治療のコントロールが可能であることが 示されたので，投与後「 1 ヵ月程度」の症 状推移を確認してから用量を調整してくだ さい。また，症状変化に応じた頻繁な用量 調整を行わないよう注意してください。な お，長期投与試験において，約77%の症例 が 5 μg／日投与を継続しており，2.5μg
／日への減量例は約 8 %，10μg／日への 増量例は約15%ありました。
Q： どのくらい継続服用するのでしょうか？
IBS は症状が長期間持続もしくは悪化・
改善を繰り返しますが，長期投与試験にお いて， 3 ヵ月以上の服薬で症状が寛解し た症例の中で服薬を中止した12例のうち，
25％（ 3 例）がその後も 3 ヵ月間症状改善 を維持したので，継続的に症状が改善した ら投与開始 3 ヶ月を目処に治療の継続，終 了を検討してください。
Q： 便秘，硬便がでたらどうすれば良いですか？
便秘，硬便などの症状に気づいたら，担 当の医師または薬剤師に相談するようご指 導ください。また， 3 日以上連続して排便 がない場合には一旦服用を中断し，その後 の服用方法については担当の医師または薬 剤師に相談するようご指導ください。
Q： すぐに服用を中止すべき症状（副作用）は？
以下のような症状は副作用の初期症状で ある可能性がありますので，使用をやめ，
すぐに医師の診療を受けるようにご指導く ださい。
・ 顔面蒼白， 冷汗， 立ちくらみ（ ショッ ク，アナフィラキシー様症状）