T 細胞 -B 細胞相互作用の重要性
ヒトiPS細胞の分化誘導プロセスにおける細胞の構造構築段階の重要性
... （２）方法 ヒトiPS細胞（201B7株、RIKEN BRC）はマイトマイシンCに より不活化したSNL細胞（76/7株）と共培養したものを用いた。 BD法では、共培養下のヒトiPS細胞をCTK解離液にてSNL細胞 を剥離および除去した。ヒトiPS細胞のコロニーを剥離し、180 ...
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マスト細胞とそのStat5活性のアレルギー性皮膚炎症における重要性
... 2 細胞）-ペリオスチン（線維芽 細胞）-TSLP 等（ケラチノサイト）からなる悪循環があるのではないかと指摘されていた。ペリオスチンは、 PLC-β3 欠損マウスの自然発症皮膚炎や Der f/SEB 誘導性皮膚炎においても発現の増加が認めら れた。面白いことに、マスト細胞が欠損したマウスで皮膚炎を誘導すると、野生型に比べペリオスチン ...
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制御性T細胞の遺伝子発現制御におけるforkhead転写因子のDNA認識特性の重要性
... T 細胞を用いて RV による変異体導入実験を行うことで Ser209 を介した Foxo1 の BATF および CTLA-4 発現誘導活性について解析した。これらの実験系は、 多様な遺伝子型のマウスの性質を十分に理解し、研究課題の解決に向けて合理的に設計されてい る。そして、S209A が WT と同程度に FKH モチーフ配列依存的な Batf ...
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網羅的遺伝子解析手法を用いたTGF-βのRANKL誘導性破骨細胞分化に対する作用機序の解明
... FAIREseq のシグナル量は TGF- 刺激で増加した。 Smad シグナル 阻害下では、NfatC1 遺伝子への c-Fos の結合シグナル量が減少した。また 逆に c-Fos 作用を欠失した状態における Smad のゲノム上への応答性を調べ た。その結果、 c-Fos ノックアウト細胞では RANKL と ...
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るマウスを解析したところ XCR1 陽性樹状細胞欠失マウスと同様に 腸管 T 細胞の減少が認められました さらに XCL1 の発現が 脾臓やリンパ節の T 細胞に比較して 腸管組織の T 細胞において高いこと そして 腸管内で T 細胞と XCR1 陽性樹状細胞が密に相互作用していることも明らかにな
... 樹状細胞のサブセットのうち、ケモカイン受容体 XCR1[4]を発現する樹状細胞（XCR1 陽性樹状細胞）は、特に、CTL を誘導する活性が強く、病原体やがんに対する防御免疫応 答の主役を担っていることが知られています。しかしながら、 XCR1 陽性樹状細胞が、感染 ...
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ペリオスチンはインテグリンαvとの相互作用を介し肝星細胞を活性化することで肝線維化を促進する
... 別記様式第 6 号（第 16 条第 3 項，第 25 条第 3 項関係） 論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 博士の専攻分野の名称 博士（ 医学 ） 氏名 杉山 晶子 学 位 授 与 の 条 件 学位規則第４条第１・２項該当 ...
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マウスiPS細胞から誘導した制御性マクロファージ様細胞によるiPS細胞由来アログラフトの生着延長効果の検討
... iPS 細胞に代表されるヒト多能性幹細胞の確立が報告されており、 これを応用 した再生医療が可能となれば、機能不全に陥った臓器の回復が期待できるため、多能性幹細 胞は移植片の新たな供給源として期待されている。自己細胞由来の iPS 細胞を元に終末分化 ...
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新しいタンパク質間相互作用のツール 生きた細胞で リアルタイムなタンパク質間相互作用を観察できます 従来法に比べ 系の構築が簡単です 反応が可逆的で阻害剤のスクリーニングに最適です Fluoppi (Fluorescent based technology detecting Protein-Pro
... Foci の形成を観察しました（写 真上段）。その結果、Foci の形成が確認されませんでした。次に、Cyclin D1 を細胞に co- transfect し同様の実験系を観察しました（写真下段）。その結果、Foci の形成を確認し Anti- Cyclin D1 mAb の染色像が Foci ...
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質は?ペプチド骨格のアミド結合はタンパク質のアミノ酸 安定化に寄与するのは, 大部分がファンデルワールス残基を結び付けている唯一の共有結合である. 分泌タ相互作用, 水素結合, 静電的相互作用などの非共有結ンパク質や, 細胞内部の還元性環境にさらされること合性の弱い極性相互作用である. これら一つ一
... によって影響され，タンパク質によっては，溶液成分 の少しの変化によっても容易に析出して不溶性の沈殿 となってしまうことがある．このようなタンパク質の 不溶性化も，タンパク質の回収率を低下させ，また活 性測定を困難にする一因となる（しかし逆に言えば， タンパク質の溶解度を利用して，目的タンパク質を分 ...
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緑茶カテキンの細胞増殖抑制効果 ―抗動脈硬化作用および抗がん作用の可能性について―
... 中には認められなかったという報告もある（伊勢村 2013）。ヒトでは、個人の遺伝形質や生活習 慣が多様であること、緑茶の種類の違いや飲用量の差、喫煙、飲酒等の影響などを除けないこと が主な原因とされている（中地ら 2003, 伊勢村 2013）。しかし、基礎実験や動物実験の報告より、 緑茶カテキン、特に主成分である EGCG ...
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薬物相互作用（37―新規Ｃ型肝炎治療薬の相互作用）
... を強力に阻害あるいは誘導する薬物 の併用に十分に注意する必要があ る．実際に，CYP3A4を強力に阻害 するマクロライド系抗菌薬，アゾー ル系抗真菌薬，ジルチアゼム等の薬 物と ASV は ASV 血中濃度が過度 に上昇する恐れがあるため併用禁忌 とされている．ASV の添付文書に は，ASV とケトコナゾールおよび リトナビル（RTV）（単回投与）を 併用した場合には ASV の ...
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薬物相互作用 (40―肺動脈性肺高血圧症治療薬における薬物相互作用)
... 筋細胞に豊富に存在し，血管拡張 作用を有する cGMP を特異的に加 水分解する．PDE5 阻害薬はこの PDE5 を阻害することで，肺動脈血 管平滑筋を弛緩させる．本邦では 2008年にシルデナフィル，2010年に タダラフィルが保険適応となった． PDE5 阻害薬は肺血管選択性が高い 薬剤であるが，過度の血圧低下を来 たすことがあるため，硝酸剤や NO ...
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マウスiPS細胞から誘導した制御性マクロファージ様細胞によるiPS細胞由来アログラフトの生着延長効果の検討 [全文の要約]
... めず(P=0.6970)、iPS-SCs のドナー特異性は認めなかった。⑧iPS 細胞由来心筋移植。 次に、iPS 細胞から拍動心筋細胞を誘導し、これをグラフトとした。拍動心筋細胞は、 材料と方法の稿に従い誘導した。得られた心筋細胞は心筋特異的転写因子および、タン パク質の mRNA ...
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ヒトB細胞におけるトランスフォーミング増殖因子-β3の作用の検討
... T 細胞（LAG3 + Treg）は TGF-β3 の産生を介して B 細胞の増殖と抗体産生を抑 制し、TGF-β3 は液性免疫の制御にも重要である。また、TGF-β3 発現ベクターを全身性エリ テマトーデスモデルマウスに投与すると病勢が改善し、TGF-β3 が自己免疫疾患の治療に有 ...
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薬物相互作用（33―抗菌薬の薬物相互作用）
... AUC）と最小発育阻止濃度（MIC） の比（AUC/MIC）に相関するが，臨 床的にはトラフ濃度で評価を行う． 急速投与によりヒスタミン遊離をお こし RedMan 症候群を来すため， １ℊあたり１時間以上かけて投与す る．副作用はバンコマイシンによる 腎障害が重要であり，TDM でモニ タリングを行いながら投与を行う． 利尿薬による血管内脱水，NSAIDs， アミノグリコシド系抗菌薬の併用な ...
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HSV-1主要構成因子UL47は宿主細胞因子p32と相互作用し、ウイルスの核出芽を制御する
... 論文の内容の要旨 論文題目 Herpes Simplex Virus 1 Protein UL47 and Host Cell Protein p32 Interact in Infected Cells to Regulate Viral Nuclear Egress (HSV-1 主要構成因子 UL47 は宿主細胞因子 p32 ...
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ニコチンの海馬神経細胞に対する作用－その二面性－
... formation の連続垂直断面 について PSA-NCAM、NeuN または GFAP を免疫組 織化学的染色によって検出し、細胞分裂マーカ ーである BrdU または Ki67 との重染色をそれぞ れについて行った。歯状回の顆粒細胞層及び多 形細胞層を中心として免疫反応陽性の細胞の数 ...
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薬物相互作用（41―慢性骨髄性白血病（CML）治療薬の薬物相互作用）
... 治療において初 の分子標的薬である BCR-ABL チロ シンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitor：以下 TKI）のイマチニブ が登場し，従来の治療と比較して劇 的に治療成績の向上がみられた 2） ． その後，2009年に第二世代の TKI で あるニロチニブ，ダサチニブ，2014年 にボスチニブ，さらに2016年には第 ...
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子宮頸部扁平上皮癌細胞の浸潤は、癌関連線維芽細胞との局所相互作用によるTGF-β活性化を介して促進される
... （論文審査の結果の要旨） 本論文は、子宮頸部扁平上皮癌における癌細胞と癌関連線維芽細胞の相互作用が TGF- を介して癌の浸潤に影響を及ぼす分子機序について検討したものである。 まず、実際の子宮頸部扁平上皮癌 67 症例の検討で、TGF-経路活性化の指標分子 pSMAD3 ...
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マウス iPS細胞から歯原性上皮細胞様細胞への高効率な分化誘導を目的とした培養条件の最適化
... 胞（miPS 細胞）から歯原性上皮細胞を分化誘導する方法について検討を重ねてき た。その結果、胚様体形成によって miPS 細胞の分化を促進するとともに、神経栄 養因子の一種である neurotrophin-4（NT-4）を作用させることによって、歯原性 上 皮 細 胞 特 有 の 遺 伝 子 （ CK14, ...
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