FGF19発現細胞株において選択的な増殖阻害（
新規FGFRs選択的阻害剤E7090の前臨床モデルにおける抗腫瘍作用および延命作用に関する検討
... - ２ る化合物の結合および解離速度定数を測定している。ヒト各種がん細胞株を用いて、 in vitro での FGFR シグナル解析や増殖阻害評価を実施している。ヒト胃がん細胞を皮下移植したヌードマウスに E7090 を経口投与し、腫瘍増殖に対する作用を評価するとともに、腫瘍内 FGFR リン酸化変動をウエ ...
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γsecretase inhibitorと放射線照射併用によるNotch発現肺癌細胞株に対する抗腫瘍効果の検討
... 【背景と目的】 Notch は膜貫通型受容体で、神経、造血、血管といった様々な組織の細胞分化に とって重要な役割を果たしており、多くの癌種において Notch pathway の異常活性が癌化に密接 に関連していることが報告されている。我々は、Notch3 が非小細胞肺癌組織の約 40%に過剰発現 し、Notch ...
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研究論文 Research Paper 増殖抑制に有効な紫外線照射量について検討した また浄水工程においては, 紫外線照射により細胞を破壊させずに増殖抑制が出来れば, 藻類内容物の放出を防ぐことができ, 発泡障害や凝集阻害を引き起こさない有効な手段となる そこで藻類細胞を破壊せずに紫外線照射による増
... ついての研究報告がされている（守屋ら（2011） 5） （2012） 6） ， 関山ら（2011） 7） 及び，舘野ら（2013） 8） ）。この研究では， 紫外線照射後に藻類の不活化による増殖の抑制だけでな く，照射後の日数経過に伴って藻類細胞数の減少が見ら れたことから，紫外線消毒などで知られる遺伝子損傷に よる不活化機構だけでなく，細胞自体を分解，もしくは ...
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p53蛋白を安定化するCP-31398は、食道がんにおいてYY1発現を抑制しp21分子を誘導しG2/M期を増加させるが、悪性中皮腫においてはMDM2あるいはFAK阻害剤と相乗的な増殖抑制効果を示す
... p53 細胞に与える効果の解析 それぞれ 4 種類の野生型 p53 と変異型 p53 遺伝子を有する悪性中皮腫細胞株 に、CP-31398 を処理すると細胞増殖能は低下したが、その IC50 値に関して p53 遺伝子型による差はなかった。一方、同じ細胞群を MDM2 と p53 分子の結合を 阻害する nutlin-3a ...
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MDM2阻害剤とp53発現型腫瘍融解性アデノウイルスは、悪性中皮腫細胞において相乗的な細胞傷害活性を誘導する
... p53 発現を上昇させると、p53 機能の回復が見られる一 方、 p53 分子によって p21 発現誘導が起こり、CDK 分子の機能が抑制されて、 pRB 分子の脱リン酸化が生じ、その結果細胞周期が停止するはずである。事実 アデノウイルスベクター（ Ad）によって p53 分子を発現させると、抗がん剤に よる細胞死の誘導が容易になり、 p21 ...
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この薬の効果は? この薬は 抗悪性腫瘍剤の中のチロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれるグループに属する薬です この薬は 慢性骨髄性白血病の増殖に必要な異常なたんぱく質の働きを選択的に阻害することにより 白血病細胞の増殖を抑えます 次の病気の人に処方されます 慢性期又は移行期の慢性骨髄性白血病 この薬は 体調
... 口や喉 歯ぐきの出血、のどの痛み、吐き気、嘔吐、血を吐く、咳、痰がでる、 から咳、しゃべりにくい 胸部 息切れ、息苦しい、動悸、階段や坂を上る時の動悸や息切れ、急激に 胸を強く押さえつけられた感じ、狭心痛、胸がしめつけられる感じ、 胸が押しつぶされるような感じ、胸の痛み、胸を強く押さえつけた感 じ、横になるより座っている時に呼吸が楽になる、動く時の動悸、吐 き気、動く時の息切れ、深く大きい呼吸 ...
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線維芽細胞増殖因子 (fibroblast growth factor)23蛋白の
... 伝子からの選択的スプライシングなどにより、多くの FGFR サブタイプが産生 される。そこで、腎臓において FGF23 に結合する蛋白が検索され、膜蛋白であ る Klotho が結合することが明らかされた[13, 14]。Klotho は老化に関与すると考 えられていた遺伝子で、 Klotho 蛋白発現を抑制させたマウスモデルである Klotho ...
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HTLV-1 Taxの散発的な一過性発現はウイルス性白血病細胞の集団の維持に必要である
... ATL 細胞株 MT-1 と KK-1 は、新鮮 ATL 細胞と同様に非常に低いレベルの Tax を発現することが知られていた。本研究にて MT-1 及び KK-1 のごく一部の細胞 ...は多くの場合一過性に発現し、一回の発現持続時間は平均 19 時間であるこ とが明らかになった。Tax ...
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腫瘍細胞のMDM2 特異的阻害剤Nutlin-3aに対する感受性とp53変異
... 1）．その結果，9 株の ATL 関 連細胞株中 6 株が野生型 p53 を有しており，野 生型はすべて Nutlin-3a に対して感受性であっ た．他の白血病細胞株では 7 株中 2 株のみが野 生型 p53 を有しておりやはり感受性であった． 変異型 p53 をもつ細胞株では ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... PC-3 においてその効果は顕著であり、EGFR の発現とリン酸化、及び下流の AKT と ERK1/2 のリン酸化 を強く抑制した。また、Wnt/β-カテニン経路に拮抗作用を示す NKD1 の発現を誘導し、β-カテニ ンやその下流の EGFR、cyclin D1 の発現を抑制した。次に H1975 マウスゼノグラフトモデルで in vivo ...
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細胞質のNF κBp65強発現はトリプルネガティブ乳癌において予後良好な因子である
... 【対象と方法】 1．基礎的実験による乳癌細胞株を用いた検討 ホルモン受容体陰性・HER2 陰性の MDA-MB-231 細胞を用い、刺激薬剤として human TNF α、NF-κB 阻害剤として(－)DHMEQ を使用した。評価方法として蛍光染色とウェスタンブ ロット解析にて評価した。 ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... JAK3 阻害のみでは説明 困難な現象であると考え，作用機序解明を目的に患 者検体を用いて解析を行った．その非特異的阻害作 用が明らかとなっているが，JAK3 に対する高い特 異性とリンパ球系細胞に対する作用を有すると考え られ，まずは tofacitinib 内服患者のリンパ球の解 析を行った．内服開始前と開始後 52 週目における ...
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アンドロゲンにより誘導されるAIbZIPはp21の発現を抑制して前立腺がん細胞の増殖を促進する
... LNCaP 細胞においてアンドロゲンに より発現が誘導される遺伝子として同定された。 LNCaP 細胞を合成アンドロゲンである R1881 で処理すると AIbZIP の mRNA が時間依存的に増加することが確認できた。 AIbZIP 遺 伝 子 の 上 流 に は 典 型 的 な ARE (Androgen Response ...
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イネトランスポゾンPingの胚発生特異的な発現がMITE mPingの増殖を促進する
... １．新たに転移したmPingが高い頻度で次世代に遺伝することから、生殖細胞にお けるmPingの転移が疑われた。そこで、mPing転移活性が高い‘銀坊主’とmPing転移 が抑制されている‘日本晴’との正逆交雑F 1 植物における、mPingの新規挿入数をトラ ンスポゾン・ディスプレイ法（TD法）によって調査した。もし、‘銀坊主’の雌雄ど ...
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下垂体副腎皮質刺激ホルモン産生細胞におけるニューロメジンBの発現と細胞増殖における影響の検討
... ヒトにおいて下垂体 ACTH 産生細胞が腫瘍化し ACTH の自律性産生を呈した状態は ACTH 依存性 Cushing 症候群、 すなわち Cushing 病と呼ばれる。ACTH の過剰産生によって副腎か らのコルチゾール産生が亢進し身体 ・体組成的変化や高血圧、 糖尿病、 脂質異常、 脂肪肝、 骨粗鬆症など代謝障害、気分障害などの精神症状、免疫不全を呈し、心血管、脳血管のイ ...
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マウス下丘神経細胞における選択的セロトニン再取り込み阻害薬の効果 学位論文内容の要旨（平成22年度修了：平成19年度以降入学者） ｜ 北海道大学 医学部医学科｜大学院医学院｜大学院医理工学院｜大学院医学研究院
... 経細胞の過興奮に起因するという仮説が提唱されているため、 耳鳴を抑制させるという臨床効果が 下丘に対する薬理作用によるものである可能性があると考えられる。 本研究により、 マレイン酸フルボキサミン (SSRI) は GABA 作動性 sIPSC の頻度を増加させること から、 その抗うつ作用に加えて中枢聴覚路の神経伝達に対して直接作用することにより臨床的な耳 ...
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癌細胞においてステアロイルCoA不飽和化酵素又はグルタミン酸システインリガーゼの阻害により誘導される増殖抑制の作用機序の解析
... PANC-1 において、BSO が濃度依存的にグルタチオン産生及び細胞増殖活性を抑制することを見出した。さらに著者は、BSO に よる細胞増殖抑制作用がシステイン供与体 N-アセチルシステイン及び GSH 誘導体により解除されたこ とから、細胞内グルタチオンの抑制により増殖抑制が誘導されることを明らかにした。さらに著者は、 ...
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B-Mybは表皮角化細胞の三次元培養において増殖を促進し、分化を抑制する
... をコラーゲンゲル上で空気暴露する三次元培養を行うと、HaCaT 細胞は重層 化し、表皮組織様構造の形成が認められるが、HaCaT 細胞に B-Myb を恒常的に過剰発現させ、三次元 培養が行われると、コントロールと比較して表皮様組織厚の増加が認められた。表皮様組織を表皮分化 マーカーで染色すると、厚くなった層は未分化細胞で構成されていることが示された。また、これらの ...
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Bcr-Abl陽性慢性白血病細胞によるストローマ細胞の遺伝子発現と増殖および機能の修飾
... のストローマ細胞株（OP9）を共培養し、OP9 細胞に誘導される遺伝子発現変化の 網羅的解析によりその機能変化を検討した。KOBA 細胞と共培養した OP9 細胞 （OP9/L）では対照 OP9 細胞に比べ、CDK 抑制遺伝子の低下と強い増殖能の亢進が 認められ、これは OP9 細胞における ...
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新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... θ 阻害剤が有望な関節リウマチ治療薬となり得ることを示した。臓器移植後の拒絶反応 に対する抑制効果を確認するために、ラット心移植モデルで評価した結果、単剤での評価においてAS2521780 および汎PKC阻害剤ソトラスタウリンは、いずれもvehicle投与に対して有意な生着延長効果を示した。しかし、 ...
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