遺伝子機能部位の予測
研究成果の概要 ( 背景 ) 従来の遺伝子工学は, 実質的に外来遺伝子の導入に限られ, 標的部位への導入は極めて困難でした ZFN, TALEN, CRISPR/Cas 1) 等のゲノム編集は, 微生物起源の人工酵素による遺伝子改変技術の総称で, 外来遺伝子の標的部位への導入のほか, 内在遺伝子の破
... DNA の除去も少数見られました。 受精卵への精密注入法の課題として発生能の低下，改変細胞と非改変細胞の混在（モザイク），標 的部位以外への変異（オフターゲット変異）導入が主に挙げられますが，前二者は酵素注入条件（量， ...
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1. 背景ヒトの染色体は 父親と母親由来の染色体が対になっており 通常 両方の染色体の遺伝子が発現して機能しています しかし ある特定の遺伝子では 父親由来あるいは母親由来の遺伝子だけが機能し もう片方が不活化した 遺伝子刷り込み (genomic imprinting) 6 が起きています 例えば
... Dnmt1 の細胞内局在 （左） DAPI（DNA 結合性の色素）で明るく染まっている部分がヘテロクロマ チン領域。 Np95（赤）と Dnmt1（緑）とが共局在する領域（Merge）は黄色で示 す。Np95 は、ヘテロクロマチン領域で DNA 複製が起きる時期（S 期中 期（Middle S）から後期）に PCNA（青）で示す DNA 複製部位で Dnmt1 ...
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Bcor遺伝子の機能不全は骨髄異形成症候群の病態においてTet2遺伝子と協調的に作用する
... 患者において、BCOR 遺伝子変異は MDS からの進行による 2 次性 AML に特異的とされる。 BCOR 遺伝子変異は MDS 患者においても一定頻度で検出 されることから、 BCOR 遺伝子変異を有する MDS 患者が前白血病状態となり、 ドライバー変異を獲得することで AML へと進展するストーリーが予想される。 今回 MDS ...
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薬物の消化管吸収予測能の向上に向けた遺伝子改変Caco-2細胞によるインビトロ評価系の構築
... 緒言 近年、創薬技術の発達に伴い、多くの化合物が薬理活性を有する医薬品候補 として発見されるようになってきた。しかし、高い薬理活性を保持する一方で、 医薬品として不適切な体内動態特性を持つ化合物も多く医薬品候補化合物とし て選択され、開発の問題点として考えられている。この問題点を解決する手法 として考えられたのが、医薬品のプロドラッグ化である。プロドラッグ化は、 ...
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遺伝子治療とは 疾病の治療を目的として遺伝子又は遺伝子を導入した細胞を人の体内に投与すること ( 遺伝子治療臨床研究に関する指針 ) 単一遺伝子の異常により発症する遺伝病等に対して 正常遺伝子を導入して異常遺伝子の機能を補うことにより治療する ( 狭義の遺伝子治療 ) 遺伝子を導入して行う治療で 様
... Cas9システムを用いて、DMDの原因遺伝子であるジストロフィンの修復に成功（Stem Cell Reports、2014） デュシェンヌ型筋ジストロフィー(指定難病）：筋線維の破壊・変性と再生を繰り返しながら、次第に筋萎縮と筋 力低下が進行していく遺伝性筋疾患。デュシェンヌ型は最も頻度が高い病型であり、日本では約5000人の ...
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イネ新規感光性遺伝子Se14の機能解析と育種への応用について
... 14時間明期／10時間暗期・15分の赤色光による光中断） の4条件下で育成した（図2-1A）。また、2012年度は5月25日に播種を行い、短日条件（2012SD; 10時間明期／14時間暗期）、長日条件（2012LD; 14時間明期／10時間暗期）、青色光条件（2012BL; 10時間明期／10時間暗期／4時間青色光）、赤色光条件（2012RL; 10時間明期／14時間暗期・15 ...
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タンパク質の合成と 構造 機能 7 章 +24 頁 転写と翻訳リボソーム遺伝子の調節タンパク質の構造弱い結合とタンパク質の機能
... 弱い結合による攻撃 一酸化窒素還元酵素およびシトクロム酸化酵素の触媒活性中心の立体構造 （ a）一酸化窒素還元酵素の活性中心．ヘムb3を赤色で，非へム鉄FeBを茶色で示した．FeBには3 つの His残基（His207，His258，His259）および1つのGlu残基（Glu211）が配位しており，三角両錐型 の配位構造を形成している． ...
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ロ構成要素の機能 目的遺伝子 発現調節領域 局在化シグナル 選抜マーカーその他の供与核酸の構成要素それぞれの機能 目的遺伝子及び選抜マーカーの発現により産生される蛋白質の機能及び当該蛋白質がアレルギー性 ( 食品としてのアレルギー性を除く ) を有することが明らかとなって
... kurstaki HD-73から産生される野生型のCry1Ac蛋白質と比較して7つのアミノ 酸が異なる。 7つのアミノ酸の違いのうち、6つはアミノ酸配列のN末端から466 番目までに存在し、これは改変Cry1Ac蛋白質の前半部分の由来であるCry1Ab ...
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の形態を決定において非常に重要な機能を担っていると予想される 2. 研究実施内容 FT 遺伝子の下流もしくは同位で機能する遺伝子の機能解析花成を制御する諸経路からの情報を統合し 最終的なスイッチとして働くことが予想されるFT 遺伝子の下流もしくは同位で機能する遺伝子を同定し その機能を明らかにするこ
... TFL1タンパク質の細胞間移行メカニズムの解明 TFL1タンパク質のもつ細胞間移行のメカニズムを明らかにするため、細胞間移行するの に必要十分な領域として同定した、21アミノ酸にすべてについてアラニンスキャンニング を行った。その結果21残基の内、さらに10アミノ残基が細胞間移行に重要であることが分 ...
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軟骨特異的遺伝子破壊マウスを用いた変形性関節症におけるスフィンゴ糖脂質の機能解析
... 癌化等） の解析が行われている。 スフィンゴ糖脂質（ Glycosphingolipids; 以下 GSLs ）は脊椎動物の全身の細胞膜上に広く存在し、 膜を介するシグナル伝達の調節や、 細胞 - 細胞間・ 細胞 - 細胞外マトリックス間相互作用の媒介など 多様な役割を担っている。 大部分の GSLs ...
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軟骨特異的遺伝子破壊マウスを用いた変形性関節症におけるスフィンゴ糖脂質の機能解析
... ト の 肺 障 害 を 予 防 す る ) 胎 児 ラ ッ ト を L P S に 暴 露 す る こ と に よ っ て 作 成 し た N e w B P D モ デ ル に 対 し 、 生 後 の エ リ ス ロ ポ エ チ ン 投 与 に よ る 肺 の 組 織 学 的 変 化 を 検 討 し た 研 究 で あ る 。 新 生 児 の 肺 に エ リ ス ロ ポ エ チ ...
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日本人アトピー性皮膚炎患者におけるフィラグリン遺伝子変異と皮膚バリア機能障害に関する研究
... 新 た に 発 見 し た FLG 変 異 を 有 す る 患 者 皮 膚 に お い て 、 real-time reverse transcription–PCR 法を用いて mRNA 発現量を測定した。 【結果】1. FLG 変異を有する群も有さない群も皮膚バリア機能は低下していた。 FLG 変異を有する群も、有さない群も角質水分量は減少していた。そして、角質水分 ...
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ターゲットシークエンス法を用いた膵がんの薬物応答性に関与する遺伝子変異プロファイルの作成と変異情報の予後予測バイオマーカーとしての有用性に関する研究
... オマーカーの解析が進められ、いくつかのがん腫で患者の治療選択に実際に応用され始 めている。ゲノムシークエンスによる治療標的の探索の結果、ゲノムバイオマーカーに 基づいた薬剤選択が可能となり、 真の個別化治療の実現に向け、 研究が進められている。 一方、膵がんにおいてはゲノムバイオマーカーに基づいた個別化医療は未だ実現してお ...
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た遺伝子を切断し修復時に微小なエラーを生じさせて機能を破壊するノックアウトと 外部か ら任意の配列を挿入して事前設計した通りの機能を与えるノックインに大別される 外来遺伝 子をもった動物の作成や遺伝子治療には後者の技術が必要である しかし 動物胚への遺伝子ノックインには マイクロインジェクション法
... 本研究では、電気穿孔法によるCRISPR/Cas9ゲノム編集に、アデノ随伴ウイルスベクターに よるドナーDNAの導入を組み合わせることで、特殊な機材・技術を用いることなく、ノックイ ンマウスおよびノックインラットを作成することに成功した。ウイルスは細胞に感染後、細胞 核に自身のゲノムを誘導する機構を有しており、培養細胞等で遺伝子導入する際には高い効率 ...
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遺伝子発現の転写後調節におけるPbp1の機能解析
... Target of rapamycin complex 1 (TORC1)を SG に取り込むことで熱ストレスよって 生じる遺伝子突然変異を防いでいる（ Takahara et al., 2012）。また先行研究で、 ccr4Δ変異株は DNA 合成阻害剤に感受性を示すが、pbp1Δ変異がこの感受性を抑 圧すること（Woolstencroft et al., 2006）、さらに近年、Pbp1 は RNA に結合して ...
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アルツハイマー病患者におけるcDNAサブトラクション法を用いた脳部位特異的遺伝子発現の解析
... NEK5 の機能は詳細にわかっていないが、骨格筋の分化とともに発現が増加し、カスパーゼ 3 ...と の 結 合 の 可能 性 も考 え ら れ る 。 一 方 、 染色体 上 に お いて 、 P9TLDR が NCAM1 (neuronal cell adhesion molecule 1)の遺伝子内に位置すること（Chr ...
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アルツハイマー病患者におけるcDNAサブトラクション法を用いた脳部位特異的遺伝子発現の解析
... MAP1B の発現をノックダウンしたところ、 neurite outgrowth が抑制され、生存細胞数が減少した。一方、MAP ファミリーに属する MAP2 は、MAP1B と相反し、AD／後頭葉皮質— 生理的老化／後頭葉皮質のサブトラクションで AD 後頭葉皮質にて発現が 亢進していた。さらに、AD/側頭葉皮質— AD/後頭葉皮質（同一患者）の反応で陽性であったクローンの ...
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遺伝子改変マウスを用いた椎間板変性におけるcaspase 3遺伝子の果たす機能解析
... 学 位 論 文 内 容 の 要 旨 博士の専攻分野の名称 博士（医 学） 氏 名 大西 貴士 学 位 論 文 題 名 遺伝子改変マウスを用いた椎間板変性における caspase 3 遺伝子の果たす機能解 ...
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イネ開花遺伝子Hd3aの機能解析
... Hd3a の 器 官 組 織 別 発 現 解 析 Hd3a は 10 日 間 短 日 処 理 さ れ た 地 上 部 で 発 現 し て い る（ Kojima et ...下 の 葉 身 で 発 現 し て い る（ Ishikawa et al., 2005） こ と が 示 さ れ て い る が 、 イ ネ の 植 物 体 に お け る 器 官 組 織 別 の 詳 細 な ...
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Bcr-Abl陽性慢性白血病細胞によるストローマ細胞の遺伝子発現と増殖および機能の修飾
... 子発現の減少が誘導され、 その結果 CML 細胞の増殖支持能が亢進し逆に正常造血支 持能が低下することが示された。KOBA 細胞の移植により CML を発症したマウスの 骨髄ストローマ細胞（血管内皮細胞および間様系細胞）においても同様の特徴的な 遺伝子変化が確認された。さらに、ヒトの CML 細胞株においても同様のストローマ ...
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