核内受容体スクリーニングサービス
1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... AhR のがん抑制因子としての役割： AhR 欠失マウスの腸管を具に観察すると 11 週齢から殆どすべてのマウスの回盲部に癌 が発生していることが分かった。大腸癌の原因遺伝子として知られているβ-カテニンの 発現を免疫組織学的方法で調べると AhR 欠失マウスの腸では、β-カテニンのタンパク質 の異常蓄積が認められた。β-カテニンの mRNA 量を RT-PCR 法によって調べたが、AhR ...
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報道発表資料 2001 年 3 月 8 日 独立行政法人理化学研究所 脳内の食欲をつかさどるメカニズムの一端を解明 - ムスカリン性受容体欠損マウスはいつでも腹八分目 - 理化学研究所 ( 小林俊一理事長 ) は 脳の食欲をつかさどる情報伝達にはムスカリン性受容体が必須であることを世界で初めて発見し
... 本研究成果の詳細は、英国の科学雑誌「nature」3 月 8 日号で発表されます。 1.背 景 マウスの脳視床下部の食欲を制御する領域は、複雑な神経回路を構成しており、 体温や摂食など生命維持に重要な機能を果たしています。食欲は、末梢組織から血 流にのって脳視床下部にもたらされる糖やインスリン、そしてレプチン（脂肪細胞 由来因子）によってコントロールされており、視床下部からは、脳神経伝達物質に ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... サイトカインがその生物学的活性を発揮するには 受容体に結合後に活性化される JAK-Stat が必須で あることから，炎症性サイトカインの過剰産生を本 態とする RA における JAK-Stat の関与は以前より 指摘されてきた．Li らは Jak により活性化される 転写因子 Stat の RA 患者滑膜細胞における発現を 初めて報告し，その後，活動性 RA においては，変 ...
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ミニレビュー 微小核 : その生成機構とゲノム構造へのインパクト微小核は 被ばく細胞やガン細胞に高頻度に出現内輸送能の低下を示している することから 生体線量評価やガン診断の際のバイ後半部分では 微小核内の染色体構造を解析し, オマーカーとして用いられる サテライトの如く正非常に興味深い結果を示して
... は、紡錘糸と正常に接続していないため、 核膜の再形成が起る時期に至っても、中心体付近へ の移動ができず赤道面付近に留まる。正常核には取 り込まれず、 lagging chromosome の周囲に独自の核膜 が形成され、微小核となる。細胞分裂に伴い、微小 核はいずれかの娘細胞の細胞質に取り込まれる。こ ...
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学位論文要旨 北里大学大学院薬学研究科薬科学専攻生命薬化学研究室 氏名木浦和哉印 題目 ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討 1. 背景 目的 Gタンパク質共役受容体に属するオピオイド受容体には (MOR) (
... 応答を誘起するバイアスドアゴニストの報告もある 3) 。さらには、Ｇタンパク質共役受容体にはスプラ イスバリアントが存在することが報告されており、MOR では多数のスプライスバリアントの存在が知 られている 4) 。このような現象に対して、分子生物学、薬理学的な観点から様々な研究が試みられてい るばかりでなく、特異的リガンドの開発も試みられているが、そのようなリガンドの設計における構造 ...
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年次計画と成果 1. 体細胞核移植クローン技術の開発マウスにおいて再現性が極めて低い体細胞クローン技術の効率の改善および安定化をめざすとともに 再プログラム化機構の解明をめざす (1) 二細胞期体細胞核移植クローン胚における遺伝子発現パターンの解析 ( 図 1) 体細胞核移植クローン (SCNT)
... 1） 体細胞核移植クローン（SCNT）における低産生効率 は、核移植後に卵細胞質内で起こる体細胞ゲノムの再プ ログラム化が不完全であることに由来していると考えら れる。当研究室では、初期胚におけるゲノム再プログラ ム化の指標としてこれまでに定量 RT-PCR を用いてマウ ス SCNT 胚の遺伝子発現の解析を行ってきたが、この ...
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アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... まとめ 我々が開発し、15 年来にわたって使用して きたアルツハイマー病モデルラットは、市販さ れているアミロイドβタンパク、持続注入のた めのミニ浸透圧ポンプおよびラットさえあれ ば、世界中どのような研究室で作成することも 可能である。また、本モデルラット確立後、マ ウスでも類似のモデルが考案され、遺伝子組み 換えマウスでの実験が可能となり、応用の幅が 広がった。我々は、ラットと遺伝子組み換えマ ...
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α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... 〔論文審査の要旨〕 ニコチン受容体(nAChR)は 5 量体構造をとるイオンチャネル内蔵型受容体であり，α， β，γ，およびδサブユニットから構成され，サブユニットの組み合わせにより薬理学的 特性が各々異なっている。中枢神経系においては主にα2～10，β2～4 のサブタイプから ...
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レチノイン酸 (ATRA) とラクトフェリン レチノイン酸 (ATRA) は遺伝子発現を制御する核内受容体のリガンドであり 皮膚の分 化増殖の制御にも関与している ATRA を有効成分とする外用薬は 皮膚の若返り しみ そばかす 肝斑 ニキビ 老人斑 等の特効薬として四半世紀前から海外で広く使われ
... レチノイン酸（ATRA）とラクトフェリン レチノイン酸（ATRA）は遺伝子発現を制御する核内受容体のリガンドであり、皮膚の分 化増殖の制御にも関与している。 ATRA を有効成分とする外用薬は“皮膚の若返り”、”しみ･ そばかす”、”肝斑”、”ニキビ”、”老人斑”等の特効薬として四半世紀前から海外で広く使われ ている。興味深いことに、経口摂取させた BLF ...
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新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... 第１章で著者は、アンドロゲン、その中でもテストステロンの作用と欠乏による疾病、治療法と治療 薬について概説したのち、本論文の対象となるSARMsの利点と開発状況について述べている。 第２章で著者は、アンドロゲン受容体（AR）親和性を指標にしたハイスループットスクリーニングで 見いだされた化合物をリード化合物とし、構造最適化研究を行った結果について述べている。合成した ...
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品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) BARK2(ADRBK2) Betaadrenergic receptor kinase 主に脳に発現する G タンパク受容体共役受容体キナーゼ (GRK) の一種 リガンドを結合
... の触媒サブユニット。 cAMPの結合が調節サブユニットによ る活性抑制を解除し、触媒サブユニットを活性化させる。細 胞内cAMP濃度上昇への反応を担う主な因子である。様々 な基質をリン酸化し、細胞増殖、細胞周期、分化、微小管 動態、染色体凝集と脱凝集、核膜動態、細胞内輸送など を制御する。αは広く発現し、βは主に神経系に、γは精 巣のみに発現する。 ...
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核内受容体遺伝子の分子生物学
... 選択的スプライシング • 真核生物では一般にゲノム上の イントロン領域が削 除された ｍRNAが核外に移行する • 使用されるエキソンが異なる場合や、転写開始点が 異なる場合があり、これらは 異なるタンパク質 をコー ドしている ...
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心筋細胞特異的β1受容体ノックアウトマウスの解析
... しアデニル酸シクラーゼの活性化を介して細胞内の cAMP 濃度を上昇させる。 cAMP の濃度上昇によって protein kinase A（PKA）が活性化し、心筋細胞におい ては L-type calcium channel や phospholamban（PLB）、troponin I（TnI）などのリ ン酸化と発現量の変化を介して、細胞内の Ca イオン濃度を調整する Ca handling ...
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院内採用タガメット注射液 200mg シメチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用ザンタック注射液 50mg ラニチジン塩酸塩 H2 受容体拮抗剤 院内採用ガスター注射液 20mg ファモチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用ファモチジンD 錠 10mg サワイ ファモチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用
... 院内採用 カイトリル点滴静注バッグ３ｍｇ／１００ｍＬ グラニセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 カイトリル点滴静注バッグ３ｍｇ／５０ｍＬ グラニセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 アロキシ静注０．７５ｍｇ パロノセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 アロキシ点滴静注バッグ０．７５ｍｇ ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... は種々の 核内受容体と相互作用する。これらの事実及び SIRT1 による LXR に対する正の制御の報告を元 に、 CCAR2 と LXR との相互作用と細胞増殖に対する関与の検証を目的として本研究を施行した。 結果、両者は細胞内で複合体を形成し、 CCAR2 は LXR ...
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58:560 SIADH NMDA * 抗 NMDA 受容体抗体, 脱髄病変, 小脳性運動失調,SIADH, 間脳 抗 N-methyl-D-aspartate(NMDA) 受容体脳炎は 2007 年に Dalmau ら 1) が提唱した卵巣奇形腫に関連する傍腫瘍性脳炎
... MRI 及び婦人科精査で女性付属器に腫瘍は認めなかった． 第 1 回目入院後経過（Fig. 1）：来院時髄液糖が低値であっ たものの，細胞数は全て単核球であり，血液炎症反応所見が 陰性であったため，無菌性髄膜炎の診断でアシクロビル投与 を開始した（750 mg/ 日，12 日間）．第 8 病日に上肢の痙攣が 出現，指鼻試験が陽性，Babinski 反射の出現を認めた．血液 検査で Na 108 mEq/l，Cl 76 ...
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Gs共役受容体GPR3の細胞内動態は小脳顆粒神経細胞内におけるPKAの局所活性に寄与する
... 最後に、神経細胞における GPR3 の動態と機能について検討した。蛍光タンパク質付加 GPR3 を小脳顆粒神経細胞に発現させ、蛍光タイムラプスイメージング法により経時的に GPR3 の動態を観察した。驚くべき事に、GPR3 小胞は神経突起内を双方向に約 5 μm/min の 速度で移動していた。また、神経突起内での GPR3 小胞の移動は、約 50％が神経突起先端 方向へ向かう順行性で、約 ...
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βアレスチンを介した膜受容体の細胞内輸送を解析する光学的分析法の開発
... 本論文は全 4 章からなる。第 1 章では、細胞膜受容体および G タンパク質共役型受 容体（GPCR）のシグナル伝達の重要性、および細胞内シグナルの制御メカニズムにつ いて説明している。GPCR は、ヒトのゲノム上に 800 種類以上コードされるタンパク質 であり、多くの創薬研究において GPCR が標的タンパク質とされている。リガンドに よる刺激後の GPCR ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 体チロシンキナーゼシグナルの主要な経路の一つは、ERK を活性化する経路である。我々は、 これまでに FRS2β アダプターが、細胞内で活性化した ERK と結合して、ERK の核移行を阻害 するため、ErbB-ERK 経路をフィードバックして抑制する因子であることを示してきた。今回、 FRS2β ノックアウトマウスを作製し、ErbB2 の過剰発現により乳癌を発症する MMTV-neu マウ ...
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21 総 説 船底塗料に使用されていた有機スズ化合物の 核内受容体を介した毒性作用 廣森 洋平 キーワード : retinoid X receptor (RXR) PPARγ aromatase imposex 要旨 TBT TPT imposex TBT TPT peroxisome prolif
... トリブチルスズ（TBT）およびトリフェニルスズ（TPT）をはじめとする有機スズ化合物は，汚損付着生物の船底や漁 網への固着を抑制する作用を有することから，船底塗料や漁網防汚剤として用いられてきた化合物である。毒性が強く， 一部の巻貝類の雌に対して imposex という明確な内分泌攪乱作用を示すことが知られている。近年になって TBT および TPT が，peroxisome proliferator-activated ...
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