有効性に関する薬物動態／薬力学
カオスレーザレーダの有効性に関する研究
... カオス カオスとは、英語の“ chaos" が語源で、日本語では通 常“混沌円と訳され 4 ) 、決定論的システムにおける確率 論的な振舞いを指す。決定論的システムとは、初期値が 確定していれば、将来の状態も一意的に決定しているよ うな時開発展系のことである九従って、カオスを使用.. うまく当たらなかったため誤差が生じ、 5m 以上の測定 では 5m 先に集光さ[r] ...
6
博士論文 抗アミロイド β モノクローナル抗体ソラネズマブの臨床開発におけ る PK/PD モデリング & シミュレーションの応用に関する研究 2013 年 九州大学大学院薬学府医療薬科学専攻 臨床薬学講座薬物動態学分野 植仲和典
... 用法・用量の設定に PK/PD モデルを用いたシミュレーションを適用するという方法は、 AD のように有効性が認められるまでに長い期間が必要な疾患に対して有用な方法である。 医薬品の臨床開発において PK/PD モデリング&シミュレーションでの用法・用量設定が有 効に利用された結果を報告し、今後の臨床開発におけるモデリング &シミュレーションの有 ...
69
目次.6 非臨床概要.6.1 緒言 1.6. 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける試験 副次的薬理試験 安全性薬理試験 薬力学的薬物相互作用試験 考察及び結論 引用文献 薬理試験概要表
... セレコキシブの臨床における 1 回用量は 100 mg あるいは 200 mg であり，成人標準体重を 50 kg とした場合，それぞれ 2.0 あるいは 4.0 mg/kg に相当する．ラット急性炎症モデルであるカラゲ ニン誘発足浮腫モデル， カラゲニン誘発痛覚過敏モデル及び LPS 誘発体温上昇モデルにおいて， セレコキシブは臨床 1 回用量範囲に相当する用量の単回投与で抗炎症，鎮痛及び解熱作用を示 ...
48
別添 抗菌薬の PK/PD ガイドライン はじめに PK とは薬物動態を意味する Pharmacokinetics の略であり 薬物の用法 用量と生 体内での薬物濃度推移 ( 吸収 分布 代謝 排泄 ) の関係を表す また PD とは 薬力学を意味する Pharmacodynamics の略であり
... ※ 3 等）を明らかにし、治療効果を得るために必要な PK/PD パラメータ値を算出する こと、PK と mutant prevention concentration（MPC）との関係から、耐性菌の出現抑 制に関わる要因を解明すること、及び副作用発現に関わる PK パラメータを明らか にし、副作用発現の危険性が予測される PK パラメータの数値を算出することが重 ...
19
製品添付文書 レキップCR 薬物動態｜HealthGSKjp
... 【臨 床 成 績】 １． L-dopa製剤併用例（進行期パーキンソン病患者） L-dopa製剤併用例 （進行期パーキンソン病患者）302例（レキッ プCR錠156例、レキップ錠（速放錠）146例）を対象とした二重盲 検比較試験において、レキップCR錠のUPDRS（Unified Parkinson's Disease Rating Scale） PartⅢ （運動能力検査）の合計点減少度はレ ...
4
薬物相互作用 (39―前立腺がん治療薬と薬物相互作用)
... 4 ．アンドロゲン合成阻害薬 ・アビラテロン（ザイティガ ® 錠） アビラテロンは男性ホルモンの 合成にかかわる主要な酵素となる CYP17の選択的阻害薬であり，去 勢抵抗性前立腺癌における精巣や副 腎，および前立腺腫瘍組織内のアン ドロゲン合成を抑制する経口製剤で ある．アンドロゲンは前立腺癌の進 行に重要であり，去勢抵抗性前立 腺癌（castration-resistant ...
6
薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... （11） 薬物相互作用（外国人データ） アピキサバンの薬物動態は、CYP3A4/5またはP-gp阻害あるいは誘導作用を有する薬剤により影響を受け る可能性がある。強力なCYP3A4/5及びP-gpの阻害剤であるケトコナゾール併用時にはAUCが2倍及び C max ...
6
薬物相互作用 (35―オピオイド鎮痛薬の薬物相互作用）
... 2 ．オキシコドン オキシコドンは，肝臓において CYP3A4および CYP2D6により，そ れぞれノルオキシコドンおよびオキ シモルフォンに代謝される．このう ちオキシモルフォンは活性代謝産物 であるが，ごく微量であり，身体へ の影響はほとんどみられない．オキ シコドンの鎮痛作用，副作用は主と して未変化体が関与しているため， これらの代謝酵素の阻害は副作用の 遷延を起こす可能性がある． 選択的セロトニン再取り込み阻 ...
7
薬物相互作用 (40―肺動脈性肺高血圧症治療薬における薬物相互作用)
... PAH における薬物療法は，上述 したように複数薬剤の併用が一般的 である．同効薬の併用や代謝酵素阻 害による血中濃度上昇は過度の血圧 低下や肝機能障害等の有害事象を引 き起こす一方，代謝酵素誘導による 血中濃度低下は作用減弱を引き起こ し，病態を悪化させる可能性がある． さらに，PAH 治療薬は薬力学的特徴 として血管拡張作用を有することか ...
7
薬物動態開発の経緯 特性製品概要臨床成績副作用 mgを空腹時に単回経口投与副作用また 日本人及び白人健康成人男性において アピキサバン 薬物動態薬物動態非臨床試験に関する事項非臨床試験に関する事項1. 血中濃度 (1) 単回投与 (CV185013) 11) 日本人健康成人男性
... ● アピキサバンの曝露量と抗FⅩa活性の相関（薬力学） 血漿中アピキサバン濃度と抗FⅩa活性との関係は、線形モデルにより最もよく表された。 ● 特殊集団における薬物動態 母集団薬物動態解析において、体重、腎機能、性別及び年齢などの内因性因子がアピキサバンの曝露量に及 ...
6
博士論文 門脈カニューレラットを用いた 消化管吸収性評価法の構築に関する研究 2015 年 科研製薬株式会社薬物動態 安全性部 松田良樹
... 消化管上皮細胞内に取り込まれた topotecan のうち、16%が P-gp によって、54%が Bcrp によっ て汲み出されていることが明らかとなった。 消化管代謝の評価において、CYP の様に選択的阻害剤が利用できる場合には、阻害剤と基質薬物 を門脈カニューレラットに併用投与することにより、消化管代謝率の算出が可能であった （Enzyme-inhibition method）。一方、UGT ...
75
853 Kekkaku Vol. 85, No. 12 : 853_859, 2010 第 85 回総会教育講演 Ⅴ. PK/PD 理論に基づく抗酸菌症の治療 花田 和彦 要旨 薬物による効果 副作用は 体内動態 Pharmacokinetics : PK 上の過程と薬力学 Pharmacodyna
... され消失する（代謝 : metabolism，排泄 : excretion）。こ のうち，一部の薬物が標的臓器・組織に運ばれ，ターゲ ットと相互作用して最終的な薬効を示す（Fig. 1, 2）。一 般に血液中で薬物は生体内の高分子（アルブミンやα1 酸性糖タンパク質）と可逆的に結合しており，生体膜を 通過できるのは結合していない遊離形薬物のみである （Fig. ...
7
2.6.4 薬物動態試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 薬物動態試験の概要文の目次 まとめ 分析法 血漿中 rfⅧ 濃度の測定 薬物動態データ
... 36％小さかった。両薬剤間で 薬物動態パラメータに差があったことが、人為的なバイアスによるものかどうかを検証するため、 血漿試料測定の検量線に用いた標準物質の影響及び投与液中 rFⅧの安定性に関して追加検討を 実施した。その結果、rFⅧ活性の測定には特有のばらつきがあることが確認されたが、両薬剤間 ...
24
目次 略号及び用語の定義一覧 まとめ 分析方法 吸収 単回投与後の薬物動態 反復投与後の薬物動態 分布
... 2.6.4 薬物動態試験の概要文 ...価鉄に還元する活 性が高いことが考えられた。また，鉄は無機物であることから，代謝に関する検討は必要ないと 判断した。投与量については，鉄化合物及び鉄としての投与量を併記した。クエン酸第一鉄ナト リウムの文献では，ラットは SD 系（特に記載しない限り雄性）を用いた。イヌは雌性雑犬又は ...
44
製品添付文書 ラミクタール（双極性障害） 薬物動態｜HealthGSKjp
... ３．双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制 ＜国内において実施された臨床試験の成績＞ （1） 第Ⅱ/Ⅲ相試験 40） 双極Ⅰ型障害患者に対して、第 1 期として非盲検下で本剤200mgを投与し、 第 2 期として、症状が安定した患者を対象にプラセボ対照ランダム化治療中 止試験を実施した。主要評価項目である第 2 期開始から治験を中止・脱落す るまでの期間（Time to withdrawal from ...
10
CRE/CPE マウス大腿部感染モデルにおけるカルバペネム系抗菌薬およびアミノグリコシド系抗菌薬の併用療法の有効性評価
... 本試験における，動物を用いた検討は愛知医科大学が規定する実験動物倫理規定に従って実施 した。マウス大腿部感染モデルには 5 週齢の ICR 系雌性マウスを用いた。 マウス大腿部感染モデルの作製には，感染 4，1 日前にシクロホスファミド（Sigma-Aldrich Japan）を 150，100 mg/kg 腹腔内投与することにより，白血球減少状態としたマウスを使用し た。マウスへ接種する菌液の調整には，好気培養には ...
10
ダサチニブ水和物 薬物動態試験の概要文 Page 1 CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ブリストル マイヤーズ株式会社
... 2.6.5.10-3 薬物動態試験概要表）。In vivo 試験において、ラット、 サル及びヒトから複数のダサチニブのグルクロン酸抱合体が認められたが、ダサチニブのグルク ロン酸抱合化に関与するウリジンジホスフェート－グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT） 酵素については同定されていない。酵素発現系において、[ 14 C]ダサチニブは CYP1A1, 1A2, 1B1, 3A5, 3A4 及び FMO3 ...
124
略語および用語の定義 背景および概観 薬物動態 吸収および分布 代謝および排泄 用量比例性 蓄積および変動性 NSCLC患者での薬物動態 内因性要因の影響
... 1. 背景および概観 アファチニブマレイン酸塩（以下アファチニブ，治験成分記号：BIBW 2992）は強力かつ選択 的な不可逆的 ErbB ファミリー阻害剤である。アファチニブは，ErbB ファミリーメンバーであ る上皮成長因子受容体（EGFR，ErbB1），ヒト EGF 様受容体 HER2（ErbB2），ErbB3 および ErbB4 によって生成されるすべてのホモ二量体およびヘテロ二量体と共有結合し，これらのシグナル ...
171
COX-2選択的阻害薬Celecoxib（セレコックス®）による 薬物性肝障害の1例
... ● 腹腔内に明らかな感染源がなく発症する腹膜炎。 ・腸管穿孔のようなマクロな感染源がない。 ・１次感染巣の否定、腹水中の好中球数上昇。 ● 腹水を伴う非代償性肝硬変症の約10%に合併する。 ・ネフローゼ症候群や膠原病の一部でも発症し得る。 ...
25
薬物相互作用 (34―食事と薬の薬物相互作用）
... これらの薬剤は食直前（ナテグリニ ド食前10分，ミチグリニド食前５分 以内）に服用しなければならない． ３. 食直後服用する薬剤（表３） イトラコナゾールカプセルやエキ ノコックス治療薬であるアルベンダ ゾールなどの脂溶性の高い薬剤は小 腸から吸収されやすい．また，脂溶 性の高い薬剤はリンパ系を介して吸 収される．エトレチナートは食事中 の脂肪と胆汁酸とのミセルに溶け込 み吸収が促進することが知られてい る ...
5