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糖尿病と歯周病の関係



糖尿病と歯周病は相互に負の影響を与える

_{．したがって，患者に糖尿病と歯周病}

の関連性を説明し，定期的に歯科を受診させて口腔状態を評価し，必要に応じて歯科

治療を行うべきである．

糖尿病患者における歯周病



糖尿病患者は，健常者と比較して歯周病の有病率が高く，より重症化していることが

多い

_{．とりわけ，血糖コントロールが不良な患者ほど歯周病の重症度が高く，よ}

り進行するリスクが高い

_．

歯周病が糖尿病の発症および病態に及ぼす影響



歯周病有病者は，非歯周病者に比較して糖尿病の有病率

_{や発症リスク}

_が高い．

また，重度の歯周病を未治療のまま放置しておくことは，糖尿病の血糖コントロール

に悪影響を与える可能性がある

_．

歯周治療が血糖コントロールに与える影響



歯周病を有する 2 型糖尿病患者に歯周治療を行うと，HbA1c が改善する可能性がある

_．

歯周病とは

歯周病変には，歯肉炎と歯周炎のレベルがある．前者は炎症が歯肉に限局している状態

であり，後者は歯肉炎が進行し，病変が歯肉にとどまらず，歯根膜，セメント質，歯槽骨

にまで波及し，それらの破壊が生じている状態である．歯肉炎と歯周炎を総称して歯周病

（歯周疾患）という．

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科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン 2013

糖尿病と歯周病

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歯周炎は，歯と歯肉の接合部に存在する歯肉溝へ，グラム陰性嫌気性菌である

Porphy-romonas gingivalis

，Tannerella forsythensis，Aggregatibacter actinomycetemcomitans などの細

菌が感染することによって惹起される慢性の炎症性疾患である

_．

歯周病は感染症であるが，疾患の発症や進行に糖尿病などの全身疾患や遺伝要因などの

宿主因子，ストレスや喫煙，そして食生活などの環境因子が関与しているため複雑な病態

を呈する．10 歳代で発症する特殊なタイプの歯周炎もあるが，大部分の歯周炎は 35 歳前

後に発症する慢性歯周炎である．わが国では 45〜49 歳において 86.7％に歯周病の所見があ

ると報告されており，各年齢層のなかで最も頻度が高い

_{．なかでも歯周炎は，中高齢者の}

歯の喪失の原因の一番を占める．歯周病の一般的な自覚症状は，ブラッシング（歯磨き）時

の出血，歯の動揺，歯肉の発赤・腫脹，口臭などである．

歯周病の進行は，歯周病を惹起する細菌の感染に伴う免疫反応の結果，インターロイキ

ン（IL）-1 や IL-6，腫瘍壊死因子（TNF）-

α

などが産生され，歯槽骨が吸収されることによっ

て生じる．また，近年では，これらの生理活性物質や歯周病原細菌あるいはその産物が，

糖尿病や心臓血管系疾患などの全身疾患に負の影響を与える可能性があると報告されてい

る

_．

糖尿病患者における歯周病

歯周病は，細小血管症および大血管症に次ぐ，糖尿病の注目すべき合併症といわれてい

る

_{．糖尿病患者において歯周病が多発する原因として，血糖上昇に伴い増殖に糖を必要と}

する特異的細菌（Capnocytophaga 属の細菌など）の割合が増加することが示されてきた．し

かしながら，近年では，好中球の機能不全，コラーゲンの合成阻害，歯根膜線維芽細胞の

機能異常，微小循環障害，最終糖化産物（advanced glycation end products：AGEs）の炎症

性組織破壊への関与，さらにアディポサイトカインの炎症への関与なども報告されている．

糖尿病患者における歯周病は，1 型糖尿病，2 型糖尿病ともに有意に悪化していることが

メタアナリシスによって示されている

_{．また，日本人においても，糖尿病患者と健常者の}

歯周病有病率を比較した研究で，1 型糖尿病患者，2 型糖尿病患者ともに歯周病の有病率が

有意に高いことが報告されている

_．

1 型糖尿病患者における歯周病の進行を調べたコホート研究において，血糖コントロー

ルの悪い糖尿病患者はコントロールのよい患者に比べて観察期間内における歯周病の進行

の割合が高いことが示されている

_{．また，日本人 1 型糖尿病を対象とした研究において}

は，糖尿病罹病期間が歯周病進行のリスク因子になることが示されている

_．

2 型糖尿病においては，その有病率が極めて高いピマインディアン（ネイティブアメリカ

ン）を対象とした大規模な疫学調査

_{がある．15 歳以上のピマインディアンにおいて，糖尿}

病患者の歯周病の新規発症率は，非糖尿病患者に比べて約 2.6 倍高いことが示されている．

血糖コントロール状態と歯周病の重症度を調べた研究には，第 3 回米国国民健康栄養調

査（NHANESⅢ）のデータベースを用いた研究

_{がある．この研究では，歯周病が重症で}

あるオッズ比は，非糖尿病者に対して HbA1c（NGSP）9.0％以上の 2 型糖尿病患者群では

2.90，HbA1c（NGSP）9.0％未満の 2 型糖尿病患者群では 1.56 であることが示されている．

以上のように，1 型糖尿病，2 型糖尿病のどちらにおいても，糖尿病が歯周病の増悪因子

であることが示されている．

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歯周病患者における糖尿病

多くのコホート研究によって，歯周病が糖尿病発症や血糖管理に影響を与えることが示

されている

_{．米国国民健康栄養調査（NHANES）を用いた研究}

_{では，歯周病患者}

の糖尿病有病率は非歯周病者の約 2 倍高いことが示されている．さらには，15 年にわたる

ドイツ北東部ポメラニア地方の健康調査を用いたコホート研究

_{では，ベースライン時に}

重度歯周炎に罹患している非糖尿病患者群では，歯周病に罹患していない非糖尿病患者群

と比較して，調査開始 5 年後の HbA1c が悪化傾向にあった．特に，ベースライン時の高感

度 CRP 値が 1.0 mg/L 以上である群では，歯周病の程度にかかわらず有意に HbA1c が悪化

していた．同様に，糖尿病患者においても，歯周病が重症であるほど経時的に血糖コント

ロールが不良になるリスクが高いことが示されている

_．

日本人においては，久山町におけるコホート研究では，10 年間で耐糖能異常を発症した

患者群は，そうでない群に比べ歯周病有病率が有意に高かったという事実が示されている

_．

歯周病が糖尿病の合併症に及ぼす影響として，米国のピマインディアンを対象としたコ

ホート研究において，重度歯周病を有する糖尿病患者群で糖尿病腎症，虚血性心疾患，総

脂肪量がより増加することが報告されている

_．

歯周治療が血糖コントロールに与える影響

歯周治療における基本的処置である歯肉縁上・縁下の歯石除去などの非外科的歯周治療

が血糖コントロールに与える影響を調べるためいくつかの研究が行われているが，これら

の非外科的歯周治療によって HbA1c が低下するか否かについては一定の見解を得られてい

ない

_{．1 型糖尿病患者と 2 型糖尿病患者を含む複数の研究のメタアナリシス}

_で

は，1 型糖尿病患者では歯周治療による血糖コントロールへの影響はほとんど認めないが，

2 型糖尿病患者に限っては統計学的に有意ではないものの HbA1c が平均 0.66％低下するこ

とが示されている．さらに 2 型糖尿病患者のみを対象としたメタアナリシス

_{では，歯周}

治療前後の HbA1c の加重平均差が −0.4％と統計学的に有意であった．また，歯周治療に

伴って，インスリン抵抗性を惹起する TNF-

α

の血中や歯周組織局所の濃度が減少すること

を示す報告

_{があり，歯周治療によって血糖コントロールが改善する可能性は高い．わが}

国においては，2 型糖尿病患者に抗生物質の局所投与を併用した歯周治療により血糖コン

トロールが有意に改善することが報告されている

_．

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4） Saito T, Shimazaki Y, Kiyohara Y et al：The severity of periodontal disease is associated with

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1）Khader YS et al, 2006 メタアナリシス 2）Nishimura F et al, 2000 ケースコントロール研究 3）Collin HL et al, 1998 コホート研究 4）Saito T et al（Hisayama study）, 2004 コホート研究 5）Saremi A et al, 2005 コホート研究 6）Shultis WA et al, 2007 コホート研究 7）Firatli E, 1997 コホート研究 レベル❹ベル❹ レベル❹ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ 1970〜2003 年の 23 論文． 糖尿病患者（1,835 人），非糖 尿病者（17,410 人） 日本人の 1 型糖尿病患者（43 人）と年齢をマッチさせた健常 者（99 人） 日本人の 2 型糖尿病患者（81 人）と年齢をマッチさせた健常 者（120 人） フィンランドの 58〜76 歳の 2 型糖尿病患者（25 人）と 59 〜77 歳の非糖尿病者（40 人） 1998 年時に 40〜79 歳で， 10 本以上の歯を有する久山町 の住民（961 人） 35 歳以上の 2 型糖尿病に罹患 している米国のピマインディア ン（628 人） 25 歳以上の 2 型糖尿病に罹患 している米国のピマインディア ン（529 人） トルコの大学病院を受診した 1 型糖尿病患者（44 人）（12.2± 3.9 歳 ）と 健 常者（ 20 人 ） （12.3±4.3 歳） ケースコントロール研究（18 論 文），前向きコホート研究（3 論 文），症例集積（2 論文）から得 られたデータのメタアナリシス 糖尿病患者と健常者の歯周組織 の状態（CPITN，アタッチメン トレベル，骨吸収）を比較 合併症の有無，HbA1c，BMI， 罹病期間によって歯周病の重症 度が変わるかを比較 2 型糖尿病患者と非糖尿病者の 歯周組織の状態を比較するとと もに，2 型糖尿病患者の歯周病 の状態による HbA1c の変化を 2〜3 年にわたり比較 歯周ポケットの深さによって 3 群 （＜1.3mm，1.3〜 2.0mm，＞ 2.0mm）に 分 類 し ，1988〜 1998 年の 10 年間に耐糖能異 常や糖尿病の発症した住民を後 ろ向きに調査 歯周病の状態によって 3 群（健 常または軽度，中等度，重度歯 周炎）に分類し，死亡率に差が あるかを，11 年間にわたり観 察 歯周病の状態によって 4 群（健 常または軽度歯周炎，中等度歯 周炎，重度歯周炎，無歯顎）に分 類し，顕性腎症や末期腎疾患の 発症を 22 年間にわたって観察 ベースライン時と 5 年後に， 糖尿病の状態と歯周病の状態を 検査し比較 糖尿病患者は非糖尿病患者と比 較して有意に歯周病が悪化して いる 1 型，2 型ともに糖尿病患者は 健常者と比較して歯周病重症度 が有意に高い 1 型糖尿病患者では糖尿病罹病 期間長いほど，2 型糖尿病患者 では BMI が大きいほど歯周病 重症度が有意に高い 2 型糖尿病患者と非糖尿病者に おける重度歯周病有病率は，そ れぞれ 40.0％と 12.5％だっ た．また，観察期間中に HbA1c （NGSP）は，重度歯周病に罹 患し て い る 糖尿病患者で は 8.7％から 9.2％に増加し，中 等度歯周病に罹患している，ま たは歯周病に罹患していない糖 尿病患者では 8.8％から 7.9％ に減少（p＜0.047） 歯周ポケット＞2.0mm の群は 歯周ポケット＜1.3mm の群と 比較した場合，耐糖能異常を発 症する割合が有意に高い 年 齢 ・ 性 別 ・ 罹 病 期 間 ・ HbA1c などを調節した比例ハ ザードモデルにおいて，重度歯 周病に罹患している 2 型糖尿 病患者では，糖尿病腎症，虚血 性心疾患による死亡率や，総脂 肪量が有意に高い 年齢・性別・罹病期間・BMI などを調節した比例ハザードモ デルにおいて，健常または軽度 歯周炎患者より他の 3 群にお いて，顕性腎症や末期腎疾患の 発症率が有意に高い 1 型糖尿病患者は健常者と比較 して 5 年後のアタッチメントロ スが有意に大きい

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11　糖尿病と歯周病 8）Takahashi K et al, 2001 ケースコントロール研究 9）Nelson RG et al, 1990 コホート研究 10）Tsai C et al, 2002 ケースコントロール研究 11）Seppälä B et al, 1993 コホート研究 12）Tervonen T et al, 1997 コホート研究 13）Soskolne WA et al, 2001 ケースコントロール研究 14）Demmer RT et al, 2008 コホート研究 15）Demmer RT et al （SHIP）, 2010 コホート研究 レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ 日本人の 1 型糖尿病患者（117 人）（16±6.5 歳）と健常者（39 人）（17±6.2 歳） 15 歳以上の米国のピマイン ディアン（2 型糖尿病患者 720 人，非糖尿病者 1,553 人） NHANESⅢに登録されている データのなかで，口腔内診査を 実施している 45 歳以上の米国 人（4,343 人） フィンランドの大学病院を受診 した 35〜56 歳の 1 型糖尿病 患者（38 人）［平均罹病期間 18 年］ フィンランドの大学病院を受診 した 24〜36 歳の 1 型糖尿病 患者（36 人）と非糖尿病者（10 人） NHANESⅢに登録されている 20 歳以上で 6 本以上歯を有し ている米国人（13,471 人） NHANESⅠに登録されている 25 歳から 74 歳の非糖尿病者 の米国人（9,296 人） SHIP（The Study of Health in Pomerania）に登録されて いる 20 歳から 81 歳の非糖尿 病患者の西ドイツ人（2,973 人） 1 型糖尿病患者を歯周病重症度 によって，歯周病健常群，歯肉 炎群，歯周炎群の 3 群に分け， それぞれ罹病期間，HbA1c， 合併症の有無などを比較すると ともに，糖尿病患者群と健常者 群における歯周病原細菌検査と 歯周病原細菌に対する血清 IgG 抗体価検査を実施 2 型糖尿病患者群と非糖尿病者 群を，2 年間隔で 6 年にわた り歯周病の発症率を観察 対象者を，HbA1c（NGSP）＞ 9％の 2 型糖尿病患者（170 人 ），HbA1c（NGSP）≦ 9％ の 2 型糖尿病患者（260 人）， 非糖尿病者（3,841 人）に分け て，歯周病の重症度を比較 38 人を，26 人の血糖コント ロ ー ル 不 良 群（平 均 血 糖 値 12.5mmol/L）と 12 人のコン ト ロ ー ル 群（ 平 均 血 糖 値 6.7mmol/L）に分け，ベースラ イン，1 年後，2 年後の歯周組 織の状態を比較 糖尿病患者群を，HbA1c と合 併症の有無によって 3 群に分 け，それぞれの群と非糖尿病者 に歯周基本治療を行ったあと， 12 ヵ月にわたって歯周組織の 状態を観察 歯周病患者（1,293 人）と非歯 周病者（12,178 人）の糖尿病 有病率を比較 非歯周病者 3,293 人と無歯顎 者 2,004 人を除いた歯周病患 者を，Periodontal Index（PI） の値により Category PI1 か ら PI5 に，1 群の人数がほぼ 同じになるように分類し，20 年間の 2 型糖尿病の発症者数 を調査 無歯顎者 241 人を除いた被験 者を，5mm 以上のアタッチメ ントロス（AL）を有する歯の割 合によって ALⅠから AL Ⅳの 4 群に分類し，調査開始時と 5 年後の HbA1c（NGSP）を比 較するとともに，ベースライン 時の hs-CRP の値により，さ らにサブグループ化し比較 1 型糖尿病患者では，歯周病有 病率が健常者に比較して有意に 高く，また，糖尿病の罹病期間 と Porphyromonas gingi-valis の感染が歯周病進行のリ スク因子になる 2 型糖尿病患者は非糖尿病者に 比較して，歯周病発症率が 2.6 倍（95％CI 1.0〜6.6）高い 非糖尿病患者に対して歯周病が 重症であるオッズ比は HbA1c （NGSP）が＞9％群と≦9％群 で ，そ れ ぞ れ 2.90（95％ CI 1.40〜6.03）と 1.56（95％CI 1.40〜6.03）である 血糖コントロール不良群は，コ ントロール群に比較し歯周病の 進行が有意に大きい 最も血糖コントロールが悪く ［HbA1c（NGSP）≧10.0％］， および/または複数の合併症を 有する群において，歯周治療後 の再発する割合が有意に高い 歯周病患者では 12.5％（161 人），非歯周病者で は 6.3％ （767 人）が糖尿病に罹患して おり，歯周病患者において有意 に糖尿病有病率が高い 歯周病患者の非歯周病者群に対 する糖尿病発症の調整オッズ比 は，Category PI3，Catego-ry PI4，CategoPI3，Catego-ry PI5 で ， それぞれ 2.08（95％CI 1.51 〜2.87），1.71（95％CI 1.19 〜2.45），1.50（95％CI 0.98 〜2.27）である

ALⅠ，AL Ⅱ，AL Ⅲ，AL Ⅳ 群の HbA1c の変化量の平均 は，それぞれ 0.023±0.018， 0.023±0.027，0.065±0.026， 0.106±0.030 で，歯周病が 最も重度な群は最も軽度な群に 比較して，HbA1c（NGSP）の 変化が約 5 倍である．また， ベースライン時の hs-CRP が 1.0mg/L 以上の群では，歯周 病の程度にかかわらず有意に HbA1c（NGSP）が悪化

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16）Taylor GW et al, 1996 コホート研究 17）Miller LS et al, 1992 前後比較試験 18）Grossi SG et al, 1997 RCT 19）Kiran M et al, 2005 RCT 20）Jones JA et al, 2007 RCT 21）Iwamoto Y et al, 2001 前後比較試験 22）Navarro-Sanchez AB et al, 2007 ケースコントロール研究 レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ レベル❷ベル❷ レベル❷ レ 18 歳以上の米国のピマイン ディアンで，ベースライン時に HbA1c（NGSP）が 9％未満の 2 型糖尿病患者（105 人） 米国の大学病院を受診した中等 度から重度の歯周炎を有するコ ントロール不良の 1 型糖尿病 患者（9 人） 米国のピマインディアンで， 25〜65 歳の重度歯周炎に罹患 している 2 型糖尿病患者（113 人） トルコの大学病院を受診した平 均 年 齢 54.4± 11.7 歳 で HbA1c（NGSP）が 6〜8％で 合併症を有さない 2 型糖尿病 患者（44 人） 米国の大学病院を受診した退役 軍人で，過去 6 ヵ月に HbA1c （NGSP）＞8.5％である 2 型糖 尿病患者（165 人） 日本の大学病院を受診した歯周 炎を有する 2 型糖尿病患者 （13 人） ポルトガルの大学病院を受診し た 35〜70 歳の慢性歯周炎を 有する 2 型糖尿病患者（10 人） と非糖尿病患者（10 人） 2〜 4 年 の 追 跡 期 間 中 に HbA1c（NGSP）が 9％以上に なった患者を調査 ドキシサイクリン（100mg，2 週間）投与を併用した非外科的 歯周治療を行い，術前，術後 4，8 週間後の歯周状態と血糖 コントロール状態を評価 歯石除去時に使用する洗浄剤と 抗生物質の組合せによる 4 種 類の治療群（水と 100mg ドキ シサイクリン 2 週間，0.12％ クロルヘキシジンと 100mg ド キシサイクリン 2 週間，ポビド ンヨードと 100mg ドキシサイ クリン 2 週間，0.12％クロル ヘキシジンとプラセボ）とコン トロール群（水とプラセボ）にお い て ，術前，術後 3 お よ び 6 ヵ月後の歯周状態，血糖値， HbA1c を評価 全顎の非外科的歯周治療を行う 治療群（22 人）と歯周治療を行 わないコントロール群（22 人） に対して，ベースライン，治療 後 1，3 ヵ月後の歯周状態と血 糖コントロール状態を評価 通常の 糖尿病治療に 加え て 4 ヵ月にわたる全顎の非外科的 歯周治療とドキシサイクリン （100mg，2 週間）を投与した 治療群（82 人）と通常の糖尿病 治療のみのコントロール群（83 人）に対して，ベースラインと 治療 4 ヵ月後の歯周状態と血 糖コントロール状態を評価 歯周治療として 1 週間に 1 度， 歯周ポケットに塩酸ミノサイク リン軟膏を投与し，術前，術後 1 ヵ月の歯周状態，歯周病細菌 数，血中 TNF-α，HbA1c， 空腹時血糖などを測定 両群に対して非外科的歯周治療 を行い，術前，術後 3，6 ヵ月 の歯周状態，歯肉溝滲出液中の IL-1β と TNF-α 量 ，お よ び HbA1c を測定 ベースライン時に重度歯周病に 罹患していた糖尿病患者は，軽 度歯周病に罹患していた糖尿病 患 者 と 比 較 し て ， HbA1c （NGSP）≧9％になる確率が 6 倍高い 歯 周 治 療 に 伴 い ，HbA1c （NGSP）は 9.44± 1.69％ か ら 8 週間後には 9.01±2.01 ％に減少（p＝0.25）．ただし， 歯周状態の改善が維持できてい た 5 人では，HbA1c（NGSP） が術前 8.7％，術後 7.8％で有 意（p＜0.01）に減少 100mg ドキシサイクリンを 2 週間投与した 3 群において， 歯周組織の状態がコントロール 群に 比較し て 有意に 改善． HbA1c は，100mg ドキシサ イクリンを 2 週間投与した 3 群において 3 ヵ月後の検査で有 意に低下したが，6 ヵ月後の検 査では有意差はない 治療群に お い て 歯周状態と HbA1c が有意に改善したが， コントロール群では，有意差は ないものの歯周状態と HbA1c が悪化 治療群と コ ン ト ロ ー ル 群の HbA1c（NGSP）の改善率は， それぞれ 0.65％と 0.51％で 有意差はない．治療群において HbA1c（NGSP）が 0.5％改善 する調整オッズ比は，1.67 （ 95％ CI 0.84〜 3.34，p＝ 0.14） 治療に伴い総菌数（p＜0.01）， 血 中 TNF-α（ 0.49pg/mL， p＜0.015），HbA1c（0.8％， p＜0.007）が有意に減少した 非外科的歯周治療を行った結 果，両群において歯周状態と歯 肉溝滲出液中の IL-1βおよび TNF-α量が有意に減少した． 糖尿病患者群の HbA1c は 3， 6 ヵ月においてそれぞれ有意に 減少した

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11　糖尿病と歯周病 23）Katagiri S et al, 2009 RCT 24）Teeuw WJ et al, 2010 メタアナリシス 25）Aldridge JP et al, 1995 RCT 26）Rodrigues DC et al, 2003 RCT 27）O’Connell PA et al, 2008 RCT 28）Janket SJ et al, 2005 メタアナリシス レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❶ベル❶ レベル❶ レ レベル❸ベル❸ レベル❸ レ 日本の多施設の大学病院を受診 した 39〜75 歳の歯周炎を有 し，HbA1c（JDS）6.5〜10.0 ％［ HbA1c（ NGSP）6.9〜 10.5％］で歯周炎以外の合併症 を有さない 2 型糖尿病患者 49 人 2009 年 3 月までの歯周治療 による血糖コントロールへの影 響を調べた 5 論文，歯周治療 群：191 人，コ ン ト ロ ー ル 群：180 人，合計 371 人の 2 型糖尿病患者 英国の 16〜40 歳の歯肉炎ま たは初期の歯周炎を有する 1 型糖尿病患者（31 人） 英国の 20〜60 歳の重度歯周 炎を有する 1 型糖尿病患者 （22 人） ブラジルの大学病院を受診した 慢性歯周炎を有する 2 型糖尿 病患者（30 人） ブラジルの大学病院を受診した 罹病期間 5 年以上で HbA1c （NGSP）＞8％であった歯周病 を有する 2 型糖尿病患者（30 人） 1980 年から 2005 年までの 歯周治療による血糖コントロー ルの変化を調べた 10 論文，合 計 456 人の糖尿病患者 歯周治療として抗生物質の局所 投与と縁下歯石の機械的除去を 4 回に分けて行う治療群（32 人）とブラッシング指導以外の 歯周治療を行わないコントロー ル群（17 人）に対して，ベース ライン，治療後 1，3，6 ヵ月 後の歯周状態，HbA1c，hs-CRP などを評価 RCT（3 論文），ケースコント ロール研究（2 論文）から得られ た歯周治療による HbA1c の変 化のメタアナリシス 歯周治療群（16 人）とコント ロール群（15 人）に分け，治療 前および治療終了 2 ヵ月後に HbA1c とフルクトサミンを評 価 抜歯などを含む歯周基本治療群 （12 人）とコントロール群（10 人）に分け，治療前および治療 終了後少なくとも 6 週間経過 時に HbA1c を評価 1 回法による全顎除石治療とア モキシシリン投与群（15 人）と 1 回法による全顎除石治療群 （15 人）において，術前と術後 3 ヵ月の歯周状態，HbA1c， 空腹時血糖値を評価 縁下歯石のデブリードマンに加 えドキシサイクリン（100mg， 2 週間）を投与した治療群（15 人）と縁下歯石のデブリードマ ンのみを行ったコントロール群 （15 人）に対して，ベースライ ンと治療 3 ヵ月後の歯周状態 と血糖コントロール状態を評価 歯周治療による HbA1c の変化 を，全糖尿病患者，1 型糖尿病 患者，2 型糖尿病患者でメタア ナリシス 治療群においてのみ，1 ヵ月後 の HbA1c が有意に低下した． また，治療群を hs-CRP が歯 周治療によって低下した群と変 化がない群にサブグループ化し た場合，CRP 低下群において， HbA1c が 6 ヵ月後まで有意に 低下した 歯周治療前後の HbA1c の加重 平均差は，−0.4％（95％CI −0.77〜−0.04％，p＝0.03） である 歯周治療群，コントロール群の HbA1c とフルクトサミンに有 意差はない 治療群において歯周病の状態は 改善したが，HbA1c はコント ロール群と有意差はない 両群において，歯周ポケットの 深 さ は 有 意 に 改 善 し た ． HbA1c は両群とも低下した が，アモキシシリン投与群では 有意差がなかった．空腹時血糖 値は両群とも有意差はない 治療群とコントロール群の歯周 ポ ケ ッ ト の 減少は そ れ ぞ れ 1.1mm（p＜ 0.01）， 0.8mm （p＜0.01），HbA1c の減少は それぞれ 1.5％（p＜0.01）， 0.9％（p＝0.17）で，ドキシ サイクリンの投与による有意差 はない HbA1c は，全糖尿患者で 0.38 ％，2 型糖尿病患者で 0.66％， 歯周治療に抗生物質を利用した 場合は 0.71％低下したが，統 計学的な有意差はない

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