農村における高血圧の遺伝型式の研究

農村におけろ高血圧の遺伝型式の研究

1 緒 東京女子医科大学衛生学教室（主任 吉岡博学教授） 言 吉 ≡ヨシ 田 ダ

央

tロシ

（受付昭和32年11月20日）

高血圧が遺伝素質を基礎として発生することは 明らかであるが，はたして優劣いずれの遺伝型式 をとるかは，まだ諸学者の間に意見の一致をみる に至っていない。優性遺伝であるとし，あるいは優 性遺伝への期待をもつとしているものに，Weitz 1），Rosenbloo1：n2）， Allan5 ’，宮尾4），丘5），1平本6）ら があるが，Klemola7）は劣性遺伝であると言って おり，中沢8）は高．血圧病の発現には環境が甚だ大 なる役割をなすから，遺伝病としての型式を定め ようとするのが無理であると述べている。著者は 先に発表した埼玉県農村における並L圧調査を9）10） 基として，高血圧の遺伝型式について追及した。 H 研究方法 40才以．ヒの男女2，139名（男子1，020名，女子1， 119名）について，血圧集団検診の時の調査を基とし て検討したが，問診からめ記録によらざるを得なかつ た関係上，誤差を防ぐために遺伝関係を親子間に限定 して，祖父母その他を加えなかった。遺伝標識疾患と しては，同様の理由により脳卒中による死亡者または 罹患中のもののみとして，心膿疾患，腎臓疾患等を加 えなかった。高血圧としては，すべて40才以上なる ため，最高」血圧150 mmHg以上のものとした。 皿 研究結果 脳卒中が両親ともにあるもの，父のみにあるも の，母のみにあるもの，両親にはなくてその他の 一血族たあるもめ，わよび血縁関係に脳卒中の認め られないもの，それぞれの高血圧の出現をみると 表1の如くである。高血圧出現率は，遺伝関係を 両親ともに認められたものが，最：も高率で56． 45 ％をしめ，それについで片親に認められたものが 42． 08％，および43，78％をしめしている。 表1 血族における脳卒中の有無と 高血圧の出現率 脳卒中の有無 父（＋）母（＋） 父（＋）母（一） 父（一）母（十） 父（一）母（一） その他（＋） 父（一）母（一） その他（一） 高血圧者数 （o／o） 35 （56． 45） 117 （42． 08） 81 （43．78） 74 （30． 57） 491 （35． 27） 正常血圧者数 （90） 計 27 （43．55） 1 62 161 （57．92） 1 278 1 104 （56． 22） 1 185 148 （69． 43） 1 222 901 （64．73） ll，392 計 fi，6g一（silsis］i；5411161SgSIIgs（37．3i）li，34i一（．g．？．：．一6g．．？．．lt−・．13g］ 表1［遺伝関係の有無による 高』血圧者および正常血圧者数 i灘関係（＋）遺礪係（一）計

高血圧者

正常血圧

ｻ

233 （44．38 O／S） 292

s6s 1 7gs

（35． 01 ％） 1 （37． 31 O／S） 1，049 ii 1，341 計 525 1，614 2， 139 x2＝：14． 89 P〈 O． Ol 前述の如く，親子間に遺伝関係の認められるも のと，認められないものとに分けて高血圧の出現 率をみると，表r【の如く前者は44．38％，後者は35． 01％となる。これをカイ自乗検定法によって検定 すると，表Hにみるように両者間には明らかに有 意の差が認められた。すなわち，高血圧者中に は，遺伝関係の認られるものが多いことは明らか であった。 A．．高血圧の遺伝型式について 高血圧が優劣いずれの遺伝型式に属するかをみ るために，「丘5）の方法に従って自然人口中の高血 圧因子型とその頻度を測定することにより，高血

Hiroshi YOSHIDA ： （Department of Hygiene， Tokyo Women’s． Medical College： A Study of the

hereditary type of hypertension in the rura］ areas．

圧を出現すべき期待値を優性遺伝および劣性遺伝 と仮定しだ場合について算出し，これと実測値と を比較検討した。自然人口中の．血圧頻度分布は， 正規の二項分布をしめさず，高血圧者が正常血圧 者とは別の特殊な群をなしているものと解釈さ れ，従って血圧因子を高血圧因子と正常mt圧因子 とに区別して取扱つた。Aを優性因子， aを劣性 因子とし，Aの確率をp， aの確率をqとし， p十 q＝1とすると，自然人朗二1における因子型はA A，Aa， aaであり，その頻度はそれぞれp2， 2餌，q2となって，この比率は一定である。親の 組合せから予期される子の因子型を表皿にしめ す，J 表IE 親の組合せから予想される F■の因子型と頻度 Flの因子型と頻度 両親の組合 頻度t・．一一一 _一… AA I Aa I aa

AAxAA

AAxAa

AA×aa

AaxAa

Aa×aa

aaxaa

1 『’ド「

P↓ P’釧 1

4P3q

_2P3q

2P3qI i i

2P2q2 @ 12pL’q『

4P2q2 P2q22P2P2：P2q2

1

4P

早C3

_{@12pq∵P，劉}

i．閲． i l （1） 期待値の算出 （1）高血圧因子を慶性囚子と仮定した場合 Aを高血圧因子，aを正常Jrj．旺因子と仮定すれ ば，Aはaに対して優性であるから，高一血圧とな り得る因子型はAA， Aaであり，その頻度はA

A十Aa＝P？十2pqとなる。正常血圧はaaのみ

であり，その頻度はq2となる。自然人口中にお ける高1血圧の頻度は，前記の如く37．31％である から，が十2pq＝0，373となり，従ってq・・0．792 となる。 表IV （高血圧×高血圧）から予想される Flの因子型および頻度 …

両親の組合［頻度

AAxAA

AA×Aa

AaxAa

p−1 4p3q

4p2q2

pL’（1十q）L’ ＝Kとする Flの因子型と頻度

AAlAa

aa

p4fK

2p3qfk p2q2fk 一． I （1＋q）2 2p3qfk 2p2qL’／k ．2ヨー． （1＋q）2 pL’q2／k q2 （1＋q）2 （a）両親高血圧の揚合 両親とも高一血圧の場合，高並旺の因子型はAA とAaで，その頻度は表IVの如く，それぞれ （ 1_{P十q）、・（、舞・な・・従ってF・申の高} 1血圧者の頻度は， L． ＝一一z．一．！．．．一一AA．fi ＝O．3114 AA＝＝ （1． 792）2 （1＋q）2 z．q ，．．一2？ts．9．Z？？一〇一IZ？2．．， o．4933

Aa＝

（1． 792）2 （1＋q）2 ：． AA十A a ＝0． 3114十〇． 4933 一＝ O． 8047 すなわち，両親高！fil圧の分合， F 1からの高1血圧 出現率は， 80． 47±5． 08 ％ となる。 （b） 片親高血圧の場合 片親高t11．圧の場合，高血圧の因子型はAaのみ であり，その頻度を（1）の（a）（両親高』涯圧の 言合）・）・・prくして求め・・一転とな・・従 ってF1中の高1血痴者の頻度は， Aa＝一t−q＝’m’r．一；g2’g2＝O・5580 となる。すなわち，片親高並t圧の揚合，F1中の 高』丘L二者の頻度は， ors．80±2．：1 ％ である。 （c） 両親正常1血L圧の錫合 両親とも正常it圧の場合は， F1の因子型はa aのみとなり，高下L圧者は全く認められないこと になる。 （2）高頚旺因子を劣性因子と仮定した場合 Aを正常血圧因子，aを高血圧因子と仮定する と，高．血圧となり得る因子型はaaのみとなる。 aa＝q2・・0．3731従ってq＝0．6108 （a）爾親高．血圧の場合 両親とも高！血圧の揚合は，高．血圧因子型はaa のみであるから，高血圧者の頻度は100％となる。 （b）片親高血圧の揚合 片親高血圧の引合は，aaの頻度を（1）の（a） 卿くして求めると一一 A2ziとな・・ 一．一q一．，一9：・m919｛1−919S 一〇．3792 1． 6108

1十q

すなわち，片親高1血圧の場合，F1中の高th1圧出 現率は， 37．92±2．2・5 ％ となる。 （C）両親正常一盛旺の場合

一87一

両親とも正常血圧の揚合，F1中の高血圧者の 撮を（・）の（・）の如くし

fると（fU12．

となる。 gt2Lc．．．．．，，g9／：一91191｝・919［｝？tL−o． i43s aa ＝ （1＋q）2 （1． 6108）2 すなわち，両親正常頚1圧の凹凹，Fi中の高一血圧 者の頻度は， 14． 38±1． 25 ％ となる。 以上の如くして，高一血圧因子を優性遺伝および 劣性遺伝と仮定した2っの二合について出現すべ き高血圧の期待値を求めたが，これを表Vに一括 してしめす。表VIは遺伝関係を親子間に限定して 表1から求めた高血圧出現率（実測値）である。 表V 高血圧出現率（期待値） 表V皿（1）両親高血圧のとき （a）高血圧を優性遺伝と仮定した場合

三門値期待値

高血圧者

正常血圧者 計

35

（57．38 O／o）

26

61

49

（80．47 ％）

12

61 x2＝＝20．33 P〈O． Ol ＼＼翠伝型式

曜の露＼

高血圧×高血圧 高血圧×正常血圧 正常血圧×正 常血圧

優性遺伝

（O／e） 80．47：ヒ5．08 55．80土2．31 o

劣性遺伝

（％） 100士0 37． 92 ±2． 25 14．38土1．25 表VI高血圧出現率（実測値） （2）片親高血．圧の揚合 （a）高血圧を優性遺伝と仮定すると，表V， VIより実測値42．76％と期待値55．80％との差は 13．04％である。表佃の如く実測値では高血圧者 198名，正常血圧者265名であり，期待値では高 血圧者258名，正常血圧者205名となる。カイ自 乗検定法により検定すると，表田のように実測値 と期待値との間に有意の差が認められた。 表顎 （2）片親高血圧のとき・ （a）高血圧を優性遺伝と仮定した場合 ＼＿高血圧出現率

醐の露＼

高血圧×高」血圧 高血圧×正常血圧 正常血圧× 正常血圧

騰画塾脚態

62］ 3sl 27 463 1 198 1 265 1， 614 i ses I il，049 57．38士6．33 42． 76±2． 30 35．01土1．41

実測値期待値

高血圧者

正常血圧者 計

198

（42． 76 OM）

265

463

258

（55．80 ％）

205

463 （rD 実測値と期待値の比較 （1）両親高血圧の二合 （a）高血圧を優性遺伝と仮定すると，表V， VIより実測値57．38％と期待値80．47％の間には 23・09％の差がある。表V口の如く実測値では高．血 圧者35名，正常1血圧者26名であるが，期待値から 計算すると高血圧者49名，正常血圧者12名とな る。これをカイ自乗検定法により検定すると，表 孤のように実測値と期待値間に有意の差が認めら れた。 （b）高血圧を劣性遣伝と仮定すると，表V， VIより実測値57．38％と期待値100％の間には 42．62％の差がある。両者間に有意の差があるの は，検定するまでもなく明らかである。 以上（a）（b）の結果からみると，両親高血圧 の扇合，その子に表われる高血圧は，優劣いずれ の遺伝型式にも一致しないことになる。 x2 ＝31． 51 P〈O． Ol （b）高．血圧を劣性遺伝と仮定すると表V，VI より実測値42。76％と期待値37。92％との差は 4・84％である。eelXの如く実測値は高血圧者198 名，正常1血圧者265名，期待値では高血圧者176 名，正常血圧者287名である。これをカイ自乗検 定法により検定すると表IXのように実測値と期待 値間に有意の差が認められた。 表D（（2）片親高血腫のとき （b）高血圧を劣性遺伝と仮定した場合 実 測 値 高』血圧者 正常血圧累 計

198

（42．76 ％）

265

期 待 値 176 （37． 92 ％）

287

463 463 X2 ＝4． 44 P〈O． 05 （a）（b）の結果から，片親高」fit圧のときその子 一一一 88 一

に現われた高血圧は，優劣いずれの遺伝型式にも 一致しないことになる。 （3）両親正常血圧の場合 （a）高血圧を優性遺伝と仮定すると，表Vに みるように高血圧者の期待値は当然0となり，表 VIにおける実測値35． 01％との間に35・01％の差 がある。検定するまでもなく両考聞に有意の差が あるのは明らかである。 （b）高血圧を劣性遺伝と仮定すると，表V，W により実測値35，01％と期待値14．38％との間に は20．63％の差がある。表Xの如く実測値では高血 圧者565名，正常血圧者1，049名，期待値では高1血 圧者232名，正常血圧者1，382名である。カイ自乗 検定法により検定すると，表Xのように実測値と 期待値間には明らかに有意の差が認められた。 表X （3）両親正常血圧のとき （b）高血圧を劣性遺伝と仮定した場合 高血圧出現率の差は3．38％で，男女の高．血圧者 間の差をカイ自乗検定法により検定すると，表｝皿 の如く両者間に有意の差は認められなかった。 表汕 両親高血圧のとき男女の高血圧出現率

陣一女副計

高血圧者 正常血圧者 計

19

（55・ 88 90）

15

16

（59．26 e／o）

11

34 27

35

（57． 38 ％）

26

61

1

実 測 値 期 待 値 融．賭 （ 56530r． ol ％） 正常血圧者 1，049 計 1，614

232

（14． 38 ％） 1， 382 1，614 x2 ＝＝ 558 P〈O． Ol （a）（b）の結果から，両親とも正常一血圧の場合 に現われる子の高血圧は，優性および劣性いずれ の遺伝型式にも一致しなかった。 B 性別による高1血圧の遺伝 表1を更に分けて，男女別に高血圧の出現率を みると，表Mの如くなる。 表XI性別による高血圧出現率 x2＝O． 07 P＞O． 05 （2） 片親高血圧の場合 （a）父高血圧の場合 父高珀1圧の揚浜，表Mより男子39．13％，女子 44．17％，従って男女高一血圧出現率の差は5．04％ であり，男女聞の高血圧者の差もカイ自乗検定法 表XIII父高血圧のとき男女の高血圧出現率

男副戸棚 計

高血圧者 正常血圧者

45

（39．13 901）

70

計

㍊器轡陵

駕数 115

両親高血圧

72

（44． 17 ％）

91

163 117 （42．09 ％） 161 278

糊離壁）

1 eg 1 34 1 lg i ss． ss ±s． s2 女t27・61・9・・26・…46 片 親 高 血 圧

男1154539．13士4．55

父高血圧1 1

図・637244・17・±・3・・89

1男82 13542・・68・…46

母高血圧

t女・・3146｛・4．・66・4．・・ x2＝ O． 70 P＞O． 05 により検定すると，表Xmにみるように，両者間 に有意の差は見出せなかっk。 （b） 母高圧血の揚合 母高！血圧の揚合は，表XIより男子42．68％，女 子44． 66％，従って男女の高血圧出現率の差は 1．98％で，男女間の高血圧者の差をカイ自乗検定 法により検定すると，表XIVのように両者間に有 意差は認められなかった。 表XIV 母高血圧のとき男女の高血圧出現三 男 子 女 子 計 高血圧者 正常血圧者 計 46

35

（42．6g ％） 1 （44．66 ％）

47 1 57

82 103

81

（43． 78 ％） 104 185， （1）両親高血圧の揚合 両親とも高周壁の揚合，表XIにみる如く男子 55．88％，女子59．26％，従って男女間における x2＝O． 07 P＞O． 05 以上の結果から，両親高血圧，片親高血圧いず れの揚合にも，その子に現われる高血圧者の男女 間の差は見出し得なかった。すなわち，高1血圧の

遺伝は，性に関係なく行われるものと推測され る。 皿 考察および結論 高血圧症が遺伝性素質のもとに発生することは 衆知であるが，優劣いずれの遺伝型式をとるか， その遣伝関係が性によって異るかどうかをみるた めに，著者は先に発表した埼玉県農村における一血 圧調査9）10）について分析した。すなわち，40才以 上の男女2，139名（男子1，020名，女子1，119名） の集団検診による調査を基として，問診からの記 録によったので，正確を期するために遺伝関係を 親子闇に限定し，遺伝標識疾患としては脳卒中の

みをとり，また高血圧を最高血圧150mmHg以

上のものとした。 高1血圧の出現率は，遺伝関係を両親ともに認め るものが最：も高率で56．45％をしめ，ついで母の みに認められるものが43．78％，父のみに認めら れるものが42．08％となっている。遺伝関係が両 親とも認められず，その他の血縁関係にのみ認め られるものは30． 57％をしめしており，両親および その他の血縁関係にも認められないものが35．27 ％をしめしている。全体としての高血圧出現率 は，37． 31％である。 これを上述の如く，親子間に遺伝関係の認めら れるものと，認められないものとに分けると，前 者における高一血圧出現率は44，38％，後者におけ るそれは35．01％となる。検定により，両者間に は明らかに有意の差が認められた。すなわち，高 血圧の出現は，遺伝関係の認められるものの中に 明らかに多いことが考えられた。 高一血圧症が，優劣いずれの遺伝型式のもとに出 現するかをみるために，著著は丘5の方法によ り，一血圧因子を高．血圧因子と正常並1圧因子とに分 離して取扱い，高血圧因子型とその頻度を推定す ることによって，自然人口中の高！西新を出現すべ き期待値を優性皆伝および劣性遺伝と仮定した場 合について算出し，これと実測値とを比較検討し た。その結果，両親高」血圧の軒合，片親高血圧の 揚合，両親正常血圧の場合の3者とも，その実測値 は優劣いずれの期待値とも有意の差をもって異っ ていた。すなわち，いかなる遺伝関係における両 親の組合せにあっても，その子に現われた高血圧 の出現状況からは，優性遺伝の型式にも劣性遺伝 の型式にも従うものとは考えられなかった。 以上の結果から，Rj．ti11圧症が遺伝素質をもつた ものに多く発現することは明らかであるが，発現 までに長時日を要し，その問における種々の環境 により大きく左右される結果，優劣いずれの遣伝 型式をとるか明らかにすることは困難なことを示 すものと思われた。 高並旺の遺伝が，性によって異るか否かをみる ために，両親高血圧，片親高血圧の揚合について， その子に現われた高血圧の出現率を男女別に算出 した。両親高血圧の場合は，男子55．88％，女子 59．26％，父高血圧のとき，男子39．13％，女子 44．17％，および母高血圧のとき，男子42．68％， 女子44．66％をしめして，いずれの揚合も男女聞 に有意の差は認められなかった。すなわち，高血 圧の遺伝は，性には関係なく行われるものの如く 思われた。 おわりに，吉岡博人教授，諸岡妙子助教授のこ指遵 とこ校閲を深く感謝いたします。 文 献

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一90一