ラット気管移植に関する検討

玉３迅 氏 名（生 年 月 日）

本

籍

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 目 ．

論 文 審 査 委 員

（

４７

）

イ イ ダ ヒ 回 シ

飯

田

浩

司

博 士 （医 学）

乙 第１５０１号 平 成 ６ 年１０月２１日 学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者）

ラ ッ ト 気 管 移 植 に 関 す る 検 討

（主 査） 教 授

新 田

澄 郎

（副 査） 教 授 小 柳 _{仁， 澤 囚} 彰 子

論

文

内

容

の

要

旨

〔目的〕

ラ ッ ト に お い て 気 管 移 植 を 施 行 し 移 植 後 の 組 織 血 流， 内 膜 の 状 態 を 観 察 し 実 験 モ デ ル と し て の 可 能 性 に つ い て， ま た， 拒 絶 反 応 お よ び 免 疫 抑 制 剤 の 効 果 と 組 織 血 流 の 関 係 に つ い て 検 討 し た_． 〔対 象 お よ び 方 法〕 ガ イ 汽 ワ イ ヤ ー を 使 用 し た 気 管 内 挿 管 法 を 考 案 し ラ ッ ト 頸 部 ６ 気 管 輸 を 移 植 し た_{． 自 己 移 植 群 （Ｉ 群），} 単 純 同 種 移 植 群 （ＩＩ群） お よ び 免 疫 抑 制 剤 ＦＫ５０６を 投 与 し た 免 疫 抑 制 群（ＩＩＩ群）に お い て 移 植 後 経 時 的 に レ ー ザ ー 血 流 計 を 用 い た 気 管 血 流 の 測 定， 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 に よ る 内 膜 の 観 察_{， 病 理 組 織 学 的 観 察 を 行 っ た．}

〔結 果〕

Ｉ 群 で は 移 植 気 管 は 生 着 し_{， 組 織 血 流 は 経 時 的 に 増} 加 し た カミ_， ＩＩ 群 で は ２ 週 以 降 血 流 は 減 少 し 低 い ま ま 推 移 し た_．ＩＩＩ群 で は Ｉ 群 に 類 似 し た 増 加 を 示 し た ． Ｉ 群 に お い て は 移 植 直 後 に 線 毛 の 短 縮 や 無 毛 化カミ認 め ら れ た カ 漣 や か に 回 復 し た_． ＩＩ 群_， ｎＩ群 で は 激 し い 細 胞 浸 潤 が 生 じ 上 皮 の 剥 離， 出 血， 気 管 腺の 破 壊カミ認 め ら れ だ ． ま だ 内 膜 は 広 範 に 無 毛 化 し 一 部 で 脱 落 し た． 移 植 気 管 軟 骨 部 血 流 と ス コ ア ー 化 し た 内 膜 所 見 の 問 に 相 関 を 認 め た_．気 管 血 流 と 病 理 所 見 と の 問 に 相 関 を 認 め だ_．

〔考察〕

同 種 移 植 さ れ た 気 管 に 認 め ら れ た 細 胞 浸 潤， 出 血， 組 織 の 破 壊， 線 毛 の 消 失， 内膜 の脱 落， 血流 の減 少は 自 家 移 植 群 に み ら れ ず_，拒 絶 に よ る も の と 考 完 ら れ た_． ＦＫ５０６投 与 に よ っ て こ の 血 流 の 減 少 は 抑 制 さ れ る 傾 向 に あ つ だ_． 炎 症 所 見， 内 膜 所 見 と 気 管 組 織 血 流 量 と の 間 で そ ね ぞ れ 相 関カミ認 め ら れ た こ と か ら， 移 植 後 の 気 管血 流 量 は 拒 絶 の 激 化 と 共 に 減 少 し て お り_{， 経 気 管 支 鏡 的 気 管} 組 織 血 流 量 の 測 定カミ臨 床 的 に 非 観 血 的 な 拒 絶 の 指 標 に な る こ と カミ示 さ れ た_．

〔結 論〕

ラ ッ ト 自 家 頸 部 気 管 移 植 モ デ ル で は 大 網 被 覆 を 用 い る こ と な く 移 植 片 は 生 着 し_{， 同 種 気 管 移 植 後 の 血 流 回} 復 は ＦＫ５０６の 投 与 に よ り 促 進 さ れ る 傾 向 を 示 し た_． 移 植 後 の 気 管 血 流 の 回 復 程 度 と 気 管 内 膜 の 走 査 電 子 顕 微 鏡 所 見 の 改 善， 炎 症 所 見 の 消 退 は そ れ ぞ れ 相 関 が 認 め ら れ， 血 流 測 定 は 拒 絶 反 応 の 指 標 と な り 得 る_． 一 ６３８ 一

１３５

論

文

審

査

の

要

旨

近 年 各 臓 器 の 不 可 逆 的 障 害 に 対 し て 臓 器 移 植カミ試 み ら れ て い る_{． 気 管 に お い て は 各 種 代 用 材 料， 自 己 組 織 に} よ る 修 復 が 試 み ら れ て き た カミ_， 未 だ 満 足 す る 結 果 は 得 ら れ て い な い_． こ の 実 験 で は 移 植 に よ る 気 管 再 建 の 可 能 性 を 探 る た め_{， ラ ッ ト を 用 い て 実 験 モ デ ル を 作 製 し そ の 有 用 性 を 示 し た． 次 に， そ の モ デ ル を 用 い て 同 種 気 管} 移 植 実 験 を 行 い， 免 疫 抑 制 剤 ＦＫ５０６の 効 果 に つ い て 検 討 し 花． 気 管 移 植 後 移 植 片の 病 理 組 織， 内 膜 の 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 所 見 を そ れ ぞ れ ４ 段 階 に ス コ ア ー 化， 定 量 化 し， レ ー ザ ー 血 流 計 で 測 定 し た 移 植 気 管 血 流 と の 関 係 を 検 討 し， そ れ らカミ相 関 す る こ と を 示 し た． 免疫抑 制 剤等に よっ て拒 絶反 応を抑 制 すれ ば気 管血流 は回 復 し内膜 所 見 も 改 善 す る こ と が 示 さ れ_， 且 つ_{， 気 管 移 植 に お い て も 置 換 の 可 能 性 が 明 ら か に な っ た． 気 管 血 流 測 定 カミ非} 観 血 的 な 拒 絶 反 応 の 指 標 に な る こ と を 示 し 花_．

主論 文公 表誌

ラ ッ ト 気 管 移 植 に 関 す る 検 討 移 植 第２９巻 第 ３ 号 ２７３－２８０ 頁（平 成 ６ 年 ６ 月 発 行） 飯 田 浩 司

副論 文公 表誌

１） 逆 行 性 ガ イ ド ワ イ ヤ ー を 用 い た 自 発 呼 吸 下 ラ ッ ト 経 口 気 管 内 挿 管 手 技 一 気 管 移 植 実 験 へ の 応 用 一_． 実 験 動 物 ４３（１） ：３３－３５ （１９９４） 飯 田 浩 司_， 横 山 正 義_， 新 田 澄 郎_， 他 ３ 名 ２） Ｆｅａｓｉｂｉ１ｉｔｙ ｏｆ ｉ砒 ｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｏｒｔｉｃ ｒｏｏｔ ａｎ－ ｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｉ篶 ｔｈｅ ｉｄｅｎｔ亘ａｃａｔ三〇η ｏｆ ｃｒｉｔｉｃａｌ ＣｏｒＯ篶ａ 町 ｉｅＳｉ㎝ Ｓ （手 術 室 で の 緊 急 犬 動 脈 根 部 造 影 の 冠 動 脈 病 変 に 対 す る 解 像 度 に 関 す る 検 討）_． ＪＩｎｖｅｓｔ Ｓ 岨 ｇ ４（１） ：２３－３０ （１９９１） Ｉｉｄａ Ｈ， Ｌｕｓｔ Ｒ Ｍ_{，Ｓｐｅｎｃｅ Ｐ Ａ， 他 ４ 名} ３_{） 漏 斗 胸 手 術 の 侵 襲， 術 後 合 併 症 に 関 す る 検 討．} 日 臨 外 医 会 誌 ５３（１０） ：２３３４－２３３７ （１９９２） 飯 田 浩 司_， 横 山 正 義_， 新 田 澄 郎_， 他 ４ 名 ４） ＩＴ Ｐ 合 併 例 で の Ａ・Ｃ バ イ パ ス 術 及 び 冠 動 静 脈 獲 結 紮 術 の 経 験 一 免 疫 グ ロ ブ リ ン 大 量 投 与 法 の 検 討 一_． 日 胸 外 会 誌 ３６（五０）： ２２９６－２３００（１９８８） 飯 田 浩 司， 北 村 信 夫， 美 濃 地 忠 彦， 他 ３ 名 ５） 心 胸 郭 比１００％ の 重 症 弁 膜 症 に 対 す る ２ 手 術 例． 呼 と 循 ３６（１１） ：１２６１－１２６４ （１９８８） 飯 田 浩 司_， 北 村 信 夫， 美 濃 地 忠 彦， 他 ３ 名 ６） バ ン コ マ イ シ ン 静 脈 内 投 与 カ 清 効 で あ っ た 多 剤 耐 性 菌 に よ る 人 工 弁 心 内 膜 炎 の １ 手 術 例． 日 臨 外 医 会 誌 ５０（２） ：３０３－３０７ （１９８９） 飯 田 浩 司_， 北 村 信 夫_， 田 村 栄 稔_， 他 ３ 名 ７） _{Ｒ ｅａｐｐ 揃 ｓａ１ ｏｆ ｔｈｅ ｍ ｅｃｈａηｉｓｍ ｆｏｒ ｃｅｒｅ－} ｂｒｏｓｐｉｎａ１ 偲ｕｉｄ ｈｙｐｅｒｔｅηｓｉ０Ｒ ｄｕ対 烈ｇ ａｏｒｔｉｃ Ｓ悩ｒｇｅｒｙ（大 動 脈 手 術 申 の 脳 脊 髄 液 上 昇 に 対 す る 再 評 価）_． Ｃｉｒ ㎝１ａｔｉｏｎ ８２（５ Ｓ 岬 ｐｌ ＩＶ）： ５１－５７ （１９９０） Ｓｐｅ ㏄ ｅ Ｐ Ａ，Ｉ五ｄａ Ｈ，Ｌｕｓｔ Ｒ Ｍ， 他 ３ 名 ８） ＴｒａＲｓｆｅ ｍ ｏ 捌 ｂａ至１ｏｏｎ ａｏτｔｉｃ ｏ ㏄ １ｕｓｉｏｎ ｄｕｒｉ烈ｇ ｏ ｐ ｅ Ｒ ｃ ａ ｒ ｄｉ ｏ ｐ ｕ１ ㎜ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｒｅ ｓ ｕ ｓｃｉｔ ａ ｔｉ ｏ ｎ 五ｍ ｐｒｏｖｅｓ ｍ ｙｏｃａｒｄ五ａ１ 狐 ｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ 矧ｏｗ （開 胸 心 肺 蘇 生 中 の 経 大 腿 動 脈 バ ル ー ン 大 動 脈 閉 鎖 は 心_， 脳 血 流 を 改 善 す る）_．Ｊ Ｓｕｒｇ Ｒｅｓ４９： ２１７－２２１ （１９９０） Ｓｐｅｎｃｅ Ｐ Ａ，Ｉｉｄａ Ｈ， Ｌｕｓｔ Ｒ Ｍ， 他 ３ 名 ９） Ｉ韮ｎｐｒｏｖｅ ㎜ｅＲｔｉｎ ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｏ 耐ｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｆｔｅｒ ｐｒｏ ｘｉｒαａ１ ａ ｏｒｔｉｃ ｃｒｏ ｓｓ－ ｄ ａ ㎜ ｐｉ列ｇ ｂ ｙ ｂ ａｌ１_{ｏ ｏ ｎ} ｏ㏄１ｕｓｉ㎝ ｏｆｔｈｅ ｄｉｓｔａ１ａｏｒｔａ （大 動 脈 遠 位 を バ ル ー ン で 閉 鎖 す る こ と に よ る 近 位 大 動 脈 遮 断 申 の 胸 部 大 動 脈 圧 の 改 善）_{． ＪＣａｎ Ｓ 泄 ｇ ３３（６）：} ４７４－４７７ （１９９０） Ｓｐ ㎝ ｃｅ Ｐ Ａ，Ｉ１ｄａ Ｈ，Ｌ汕ｓｔ Ｒ Ｍ， 他 ４ 名 一 ６３９ 一