ハ ロセ ン麻 酔 の循 環 動 態 と肝 血流 に関 す る実験 的 研 究
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(2) 644. 西. 崎. 熱 希 釈 法(Edward. 法 に て 実 験 を行 な っ た. 実 験 は,犬. に ケ タ ミ ン50mgお. ロ ピ ン0.5mgを. 筋 注 後,サ. ウ ム10mg/kgお を静 注 し,気. よ び硫 酸 ア ト. イ ア ミラ ー ル ナ ト リ. 管 内 挿 管 を お こ な いFiO2. 1.0に. 従 量 式 レ ス ピ レ ー タ ー(Oxford. Ventilator)を. 装 着,日. OIR‑7101に. Monitor. モ ニ タ ー 下 に終 末 呼 気PCO2が40mmHgと. 析(Coming. 168pH/Blood. Gas. てPaCO2が40mmHgに 次 に 実 験 は 図1に. 示 す 如 く,静 P23)は. 脈 切 開 に よ りお こ な い,肝. て. 液 ガ ス分. Analyzer)に. 脈 路 確 保,動 犬 の大 腿 動 静. 静 脈 カテ ー テ ル お よ. テ ー テ ル(5Fま. 右 外 頚 静 脈 よ り挿 入,留. た.左 心 室 圧 お よびpeak. dp/dt/IPは. 左 総頚. 電 機 製TCP2RN)を. 左 心室 内 に挿 入 して測 定 し. た.. な る事 を確 認 し た.. 脈 圧 モ ニ タ ー(Statham. びSwan‑Gantzカ. て. な. る よ う調 節 呼 吸 を行 な う と と も に,血. 5920)に よ り心 拍 出 量,肺. 動 脈 圧,肺 動 脈 楔 入 圧,右 房 圧 の測 定 を行 なっ 動 脈 か ら カテ先 トラ ンス デ ューサ ー(東 海 理 化. よ び 臭 化 パ ンク ロ ニ ウ ム4mg. 本 光 電CO2. 進. た は7F)は. 置 し て 採 血 をお こ ない,. 肝 動脈 お よ び門 脈 の血 流 量 測 定 は正 中切 開法 に よ り開 腹 し,胃. 十 二 指 腸 動 脈 を 結 紮 し,血. 径 に応 じ て 総 肝 動 脈 へ は 径2〜3mm,門 は 径5〜7mmの. 管. 脈へ. プ ロ ー ブ を装 着 し電 磁 流 量 計. (日 本 光 電MFV1100型)に. て 行 な っ た.門. 脈圧. お よ び 門 脈 血 採 血 は 腸 間 膜 静 脈 末 梢 か ら19G 30cmの. エ ラ ス ター針 を門 脈 まで挿 入 して行 な. っ た.肝. 組 織 血 流 は 直 径0.15mmの. プ ラチ ナ ー. イ リ ジ ウ ム 電 極 を肝 実 質 に 挿 入 し て,水 ア ラ ン ス 式 組 織 血 流 計(Unique Meter. MHG‑DIC)に. 飽 和 度 は, Radiometer. よ り測 定 し た.血 OSM2を. 素 クリ. Medical. UH‑ 中酸 素. 使 用 し,血 中. お よ び 呼 気 中 ハ ロセ ン濃 度 は そ れ ぞ れ 島 津GC‑ 6AM型. お よび 島 津GC‑3BF型. を 使 用 し,ガ ス. ク ロ マ トグ ラ フ を用 い て 山 田 ら9)の 方 法 に よ り 測 定 し た.輸. 液 は 脱 水 状 態 の あ る犬 に 対 し て は. 右 房 圧 が5〜6mmHgに. 達 す る まで 乳 酸 リ ン. ゲ ル 液 の 急 速 輸 液 を 行 な い,以. 後10ml/kg/h. の 割 合 で 輸 液 を 行 な っ た.. 手術 お よび各 パ ラメ ー タ測 定 器具 の装 着完 了 後,循 環 動 態 が手術 侵 襲 の 影響 か ら回 復 す るの を待 っ て,麻 酔 を開始 す る前 に測 定 した2回 の 平均 値 を コ ン トロ ー ル値 と した後,ハ. ロセ ン吸. 入 を開始 した.ハ ロ セ ン吸 入 は120分. 間行 ない. 各 パ ラメー タはハ ロセ ン吸 入 開始 後30分, 60分, 90分, 120分 およびハロセ ン吸 入 中止 後30分, 60 分, 90分, 120分 の各 時 点 にお い て測 定 した. 肝 重 量 は,実 験 終 了後 肝 切 除 を行 な い測 定 し, 同時 に肝 静 脈 内 に挿 入 した カ テー テ ル が実験 終 了時 ま で留 置 され て い る こ と を確 認 した. ●心 係 数(CI)は , 心 拍 出 量/体 表 面積L/min/m2 ●全 末 梢 血 管抵 抗(TPR)は, Fig. 1. Schematic illustration of the experimen tal set up. HABF=hepatic arterial blood flow. PVBF=. portal tissue. venous blood flow. blood flow.. HTBF=hepatic. {(平均 動 脈圧‑右 心 圧)/心 拍 出量}×80 dyn・sec・cm‑5. ●肝 動 脈 血 管抵 抗(HAVR)は {(平均 動 脈圧‑肝 静 脈圧)/肝 動脈 血 流量}×80.
(3) ハ ロセ ン麻酔 の循 環動 態 と肝 血流 に関 す る実験 的 研 究 よ び2MAC(同1.8%)の. dyn・sec・cm‑5. ●腸 間膜 血 管抵 抗(MVR)は,. レベ ル を示 した も の で. あ り,本 研 究 に お い て はOF. {(平均 動 脈圧‑門 脈圧)/門 脈 血流 量}×80. OF. dyn・sec・cm‑5. の 式 に よ り算 出 し た.予. 645. 2%で1.78MACで. 1%で0.89MAC,. あ っ た.. 動 脈 血 中 ハ ロ セ ン濃 度 上 昇 は肺 胞 内 ハ ロ セ ン. 備 実 験 で肝 静 脈 圧 は 右. 濃 度 の 上 昇 に 比 し て 緩 慢 で,平. 衡 状 態 に達 した. 房 圧 と一 致 す る こ と を確 認 して おい たの でHAVR. の は ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後90分 で あ り,ハ. の 計 算 には 肝 静 脈 圧 の 代 り に右 房 圧 を代 用 した.. 吸 入 開 始120分 後 の 時 点 でOF. 循 環 動 態 の 変 化 は す べ て コ ン トロ ー ル 値 に 対 す. 2%群. る変 化 率 で 表 示 し,推. で あ っ た.. とOF. 2%群. 計 学 的 処 理 でOF. ン トロ ー ル 値 と測 定 各 値 と の 有. 意 差 の 検 討 はpaired‑t. testを. 結. に お い て そ れ ぞ れ20mg/dlと40mg/dl. 用 い て 行 な っ た.. ハ ロ セ ン濃 度 は 共 に速 や か に減 少 を み た が , OF 1%群. お よ びOF. 果. 心 係 数(CI)お の関 係.. 示 す ご と く肺 胞 内 ハ ロ セ ン濃 度 は,比. 図3に. 較 的 速 や か に上 昇 しハ ロ セ ン吸 入 開 始 後30分 で. MAP,. ほ ぼ 平 衡 状 態 に 達 した.す. HTBFは. 2%群. に お い て は,肺. 度 は そ れ ぞ れ 吸 入 開 始120分 に な っ た.左. 1%群. お. 胞 内 ハ ロ セ ン濃. 後 に0.8%と1.6%. 図 の破 線 は, Egerら11)に. に 対 す る1MAC(肺. 割 合 に保. 2.動 脈 血 中ハ ロセ ン濃度 と平 均動 脈圧(MAP),. 度 の経 時 的 変化.. よ びOF. に おい て肺 胞 内 お よ び. た れ て い た.. ロセ ン吸 入 時 お よびハ ロセ ン吸 入 中 止後. な わ ちOF. 2%群. 動 脈 血 中 ハ ロ セ ン濃 度 は 常 に1:2の. の肺 胞 内 ハ ロ セ ン濃度 と動 脈 血 中ハ ロセ ン濃. 図2に. ロセ ン. お よ びOF. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後 は 肺 胞 内 お よ び 動 脈 血 中. 間 の 有 意 差 の 検 討 はStudent‑t. testを 用 い,コ. 1.ハ. 1%群. 1%群. よ る犬. 胞 内 ハ ロセ ン濃 度0.9%)お. Fig. 2 Changes in the alveolar and arterial The alveolar halothane concentration rose concentration rose gradually. The dashed and 2MAC of halothane. AHC=alveolar blood halothane concentration.. 示 す ご と く動 脈 血 中 ハ ロ セ ン濃 度 と CIお. よ び水 素 ク リア ラ ン ス法 に よ る. 相 関 係 数 が そ れ ぞ れp<0.005以. r=‑0.77, し,動. よ び肝 組織 血 流 量(HTBF)と. ‑0.68,. ‑0.78と. 下 で. 良 好 な相 関 を示. 脈 血 中 ハ ロ セ ン濃 度 の 上 昇 に 伴 い, CI. (‑0.83×),. MAP(‑1.25×),. HTBF(‑1.45×). の 順 に 血 流 減 少 が増 大 す る傾 向 を 認 め た.. blood concentrations of halothane. rapidly, while the arterial blood halothane line in the graph on the left indicates 1MAC halothane concentration. ABHC=Arterial.
(4) 646. 西. 崎. 進. Fig. 3. Correlations between the arterial halothane concentration and the cardiac index, mean arterial pressure and hepatic tissue blood flow. The arterial halothane concentration correlated well with CI, MAP and HTBF. A rise in the halothane concentration was accompanied by reductions in CI, MAP and HTBF, with the magnitude of the reductions in the order of CI<MAP<HTBF. CI=cardiac index. MAP=mean arterial pressure. HTBF=hepatic tissue blood flow.. Fig. 4 Changes in the systemic circulation during and after halothane inhalation. The differences in HR and CI during halothane inhalation between the OF 1% and OF 2% groups were small, but the differences in MAP and peak dp/dt/IP were significant. After halothane inhalation was terminated, HR and MAP returned to the control levels rather rapidly, while CI and peak dp/dt/IP did not recover much. HR=heart rate. MAP=mean arterial pressure. CI=cardiac index. *p<0.05, **p<0.01 versus OF 2% value.. +p<0.05,. ++p<0.01. versus. control. value..
(5) AHC=alveolar halothane HABF=hepatic arterial AHC, ABHCand values in OF2% value. (-)=N. S.,. 1. Values. of parameters. determined. during. and. after. halothane. inhalation.. concentration. ABHC=arterial blood halothane concentration. HR=heart rate. MAP=mean arterial pressure. CI=cardiac index. blood flow. PVBF=portal venous blood flow. HTBF=hepatic tissue blood flow. HVsatO2=O2 saturation of the hepatic venous blood. parentheses are actual values. Other values are the percent change from the control Value. N.S.=not significant, p<0.05, p<0.01 versus (+)=p<0.05, (++)=p<0.01 versus control value.. Table. ハ ロセ ン麻 酔 の循環 動 態 と肝 血流 に関 する 実験 的 研 究 647.
(6) 648. 西. 3.ハ. 崎. ロセ ン吸 入 時 お よ びハ ロセ ン吸 入 中止 後. 進 %,. ‑68.3%(p<0.001)で. の全 身循 環 動 態 の経 時 的 変化.. (HR)は‑35.7%,. 表1お. 数(CI)は‑48.9%,. よ び 図4に. 示 す ご と く,ハ. ロ セ ン吸 入. あ っ た.一. ‑45.1%(NS)で. 方心 拍 数 あ り,心. ‑54.8%(NS)とOF. 係 1%. 群 とOF. 2%群. ほ とん どすべ ての パ ラメ ー タの値 に 有意 差 が認. っ た.ハ. ロ セ ン吸 入 中 止 後HRお. 比 較 的 速 や か に コ ン トロ ー ル 値 に ま で 回 復 す る. 時 に お い て は, OF. 1%群. とOF. 2%群. の間には. め られ た.殊. に 平 均 動 脈 圧(MAP)お. よ びpeak. dp/dt/IPで. 著 明 な 差 が み ら れ,ハ. ロ セ ン吸 入. 開 始 後120分. でMAPはOF. OF OF. 2%で‑65.8%(p<0.01)(以 2%の. 順 で 記 載), peak. 下OF. の に 対 し て, CIお が 遅 く,ハ. 1%で‑35.1%, 1%,. dp/dt/IPは‑32.2. の間 に有 意 差 はみ とめ られ な か. よ びpeak. よ びMAPは. dp/dt/IPの. ロ セ ン吸 入 中 止 後120分. %,. ‑43. ‑28. .8%(NS)で. .0%(NS),. peak. dp/dt/IP. 回復. でCI‑38.2 ‑25.0%,. あ っ た.. Fig. 5 Changes in hepatic blood flow during and after halothane inhalation. During halothane inhalation, significant differences in all of the parameters between the OF 1% and OF 2% groups were noted. After halothane inhalation was terminated, no improvement in any of the parameters was observed in the OF 1% group, but defi nite improvement was observed in the OF 2% group, though the improvement stopped at the OF 1% levels. HABF=hepatic arterial blood flow. PVBF=portal venous blood flow. HTBF=hepatic tissue blood flow. HV Sat O2=hepatic venous O2 saturation. * p<0.05, **p<0.01 versus OF 2% value. +p<0.05, ++p<0.01 versus control value..
(7) ハ ロセ ン麻 酔 の循 環 動 態 と肝 血 流 に関 す る実験 的研 究 4.ハ. ロ セ ン吸 入時 お よび ハ ロ セ ン吸 入 中止 後. 6.ハ. の肝 血 流 の経 時的 変 化. 表1お. よ び 図5に. は‑33.0%,. 示 す ご と く,ほ. ‑18. 表3お. 脈血 流 量. ‑75.1%(p<0.01),肝. 組. ‑39.2%(p<0.05)で. Sat. 1%群. 示 す ご と く, TPRはOF. 1%群. で ハ ロ セ ン吸 入 時 に は 漸 増 し た が, OF. 2%群. に お い て は 逆 に低 下 し た.ハ 両 群 共 に上 昇 し,ハ. ロ セ ン吸 入 ロ セ ン吸 入. 中 止120分 後 に は コ ン トロ ー ル 値 に対 して80%上. O2)は. あ っ た.一. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後 はOF. よ び腸 間膜 血 管. 経 時 的変 化.. よ び 図7に. 中 止 後TPRは. ‑74.8%(p<. 静 脈 血 酸 素 飽 和 度(HV. .4%,. ロ. で 肝 動 脈 血 流 量(HABF). 織 血 流 量(HTBF)は‑46.1%, 0.001),肝. 抵抗(MVR)の. と ん どす べ. ‑67.2%(p<0.01),門. (PVBF)は‑61.3%,. ロ セ ン吸 入 時 お よ びハ ロセ ン吸 入 中止 後. の 全 末梢 血 管 抵抗(TPR)お. て の パ ラ メ ー タ の 値 に 有 意 差 が 認 め ら れ,ハ セ ン吸 入 開 始 後120分. 649. とOF. 方. 2%群. の間 にはす べ て のパ ラメ ー タ に おい て有 意差 は 認 め ら れ な か っ た. OF. 1%群. は ハ ロセ ン中 止 後. わ ず か の 回 復 を み る が, HABF以. 外 は コ ン トロ. ー ル値 に 較 べ て 有 意 に低 下 し た状 態 に 留 っ て お り, OF. 2%群. はハ ロセ ン吸 入 中 止 後 明 らか な 回. 復 を み る が,す. べ ての パ ラ メー タで コ ン トロー. ル値 に 較 べ て 有 意 に低 下 し て い た.. 5.ハ. ロセ ン吸 入 時 およ びハ ロセ ン吸 入 中止 後. の肝 動脈 血 管 抵 抗(HAVR)の 表2お. よ び 図6に. 中 のHAVRは たOF. 1%とOF. し, OF 2%で. 示 す ご と く,ハ. ロ セ ン吸 入. コ ン トロ ー ル 値 と の 間 に も,ま. か っ た.ハ. OF. 経 時 的変 化.. 2%の. 間 に も有 意 差 を 認 め な. ロ セ ン吸 入 中 止 後 はHAVRは. 1%で. 上昇. は ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後90分. よ り,. は ハ ロセ ン吸 入 中 止 後30分 よ り コ ン ト. ロ ー ル値 に較 べ て 有 意 の 上 昇 を 認 め た が, OF 1%とOF. 2%の. 間 で は 有 意 差 を 認 め な か っ た.. HAVRはHABFの. 測 定 値 の バ ラつ き が 大 き か. Fig. 6. っ た た め に 標 準 偏 差 値 が 非 常 に 大 き か っ た. HAVRと. 全 身 末 梢 血 管 抵 抗(TPR),腸. 血 管 抵 抗(MVR)と. 1%. 間膜. , OF. 2%. に か か わ らず 有 意 差 を認 め な か っ た.. Table 2. Hepatic. N.S.=not. arterial. sisniticant. vascular. versus OF 2%value.. resistance. (-)=N.. S.,. in hepatic. arterial. vascular. resistance (HAVR) during and after halothane inhalation. No significant difference in HAVR existed between the OF 1% and OF 2% groups ei ther during or after halothane inhalation. + 0.05 versus control value.. の 間 に は ハ ロ セ ン吸 入 中,. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後 を通 じてOF. Changes. values during. (+)=P<0.05. and after halothane. versus control value.. inhalation..
(8) 650. 西. 崎. 進 はハ ロ セ ン吸 入 開始120分 で初 め て 有 意 差 が 出. 昇 し た. MVRはOF. 1%群,. 吸 入 後90分. よ り上 昇 し,ハ. OF. 2%群. るの に対 し, OF. 共 にハ ロ セ ン. 一 層 急 激 な上 昇 を示 し ,ハ ロ セ ン吸 入 中 止120分. 120分 間 はOF. 後 に は コ ン トロ ー ル 値 に 対 し てOF. 差 を認 め た.. %,. OF. 2%群. で200%の. TPRとMVRを. 3. (-)=N.. 7. peripheral S.,. during. the. in and. (•œ) increased OF. cantly.. 1%群. 2% MVR. 1%群. お よびOF. 2%群. 共 に有意. で. resistance. MVR=mesenteric. (+)=P<0.05,. Changes. TPR. で155. Total peripheral resistance and and after halothane inhalation.. TPR=total. で はハ ロセ ン吸 入 開 始. 上 昇 を 示 し た.. 比 較 して み る とOF. Table. Fig.. 1%群. 2%群. 60分 よ り有意 差 を認 め た.ハ ロセ ン吸 入 中止 後. ロ セ ン吸 入 中 止 後 は. group. (•›). (++)=P<0.01. the. total. after. After rose. vascular resistance.. peripheral. resistance. N.S.=not significant,. P<0.05,. values. during. P<0.01 versus OF 2%value.. resistance. and. mesenteric. vascular. resistance. inhalation. in the. OF. termination during. vascular. versus control value.. halothane. gradually. mesenteric. and. 1% of. after. group. halothane halothane. during. inhalation,. inhalation, inhalation. TPR in. both. but. decreased. increased groups.. signifi. in.
(9) ハ ロセ ン麻 酔 の循 環 動 態 と肝 血 流 に関 す る実験 的研 究. 考. 651. よ る と水 素 ク リア ラ ンス法 によ るHTBFは. 案. 肝. 小 葉 内類 洞血 流 量 を反 映 して い る と考 え られ て. ハ ロセ ン麻 酔 の全 身循 環動 態 お よび肝,腸 管. お り,肝 に流 入 す る総 血 流 量 を 表 わすTHBF. へ の血 流 に及 ぼす 影 響 の検 討 は1975年Thulin. との絶 対 値 の違 い が そ こに 出 た もの で あ る と考. ら1)が熱 希 釈 法 お よ び電磁 流 量 計 を用 い て行 な. え られ た.ま た,各 測 定時 点 にお け るコ ン トロ ール値 よ りの 変化 率 を較 べ るとTHBFとHTBF. った研 究 に代 表 され,以 後 ほ ぼ同 様 の方 法 での. との 間 には 有意 差 な く, THBF,. 報 告 が み られ て い る2〜4). 電磁 流 量 計 によ る門 脈 お よ び肝 動脈 血 流 の測. HTBF共. に肝. 血 流 の状 態 を良 く反 映 して い る と考 え られ た.. 定 には長 谷 川 ら12)も述 べ て いるご と く次 の よ う. 以上 よ り,水 素 ク リア ラ ンス 法 と電 磁流 量 計 と. な問 題点 が あ る. ① 門脈 は低圧 系 であ り,血 流. の併 用 に よ り肝 循環 動態 の変 化 をよ り正確 に測. が低下 した場 合 に は その血 管 形 状 が保 て な くな. 定 す るこ とが可 能 で あ っ た.. り血流 量 は過 大 に評 価 される. ② の犬 の肝 動 脈 は直 径 が2mm前. 後 で あ り,プ ロー ブ の ね じれ. 本 研 究 の ハ ロ セ ン吸 入 時 に お け る全 身 循 環 動 態 の 変 化 は, OF. 1%で. は ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後. に よ る狭 窄 とか,血 管壁 に対 して斜 め に な る こ. 120分 で 平 均 血 圧(MAP)‑32.1%,心. とに よ り測 定誤 差 が生 じや す い.. ‑48. 本 研 究 はThulinら1)の. 方 法 に 加 え て,水. 素. ク リア ラ ンス 法 に て 肝 組 織 血 流 量(HTBF)の. 測. 定 を行 な い,電. 磁 流 量 計 に よ り測 定 し た 肝 動 脈. 血 流 量(HABF)お. よ び 門 脈 血 流 量(PVBF)に. 比 し て 標 準 偏 差 値 が 小 さ く,安. が 動 脈 系 お よ び 門 脈 系 の2系. 統 で灌. 流 さ れ て い る た め 疑 問 が 持 た れ た が,牧 沢 ら14)はratに. ス法 に よ るHTBFの. 野 ら13). 対 して水素 ク リア ラ ン. 測 定 を行 な い,そ. の有 用. 性 を証 明 し た.. ス 法 で 測 定 し たHTBFは,. OF. 1%で. ハ ロセ ン. 吸 入 開 始 後120分. の よ う にHABF‑33.0%と. PVBF‑61.3%の. 間 の 変 化 の 差 が 大 き い場 合 に. はHTBFは‑46.1%と 2%の. 2%で. はMAP‑68.5%と. そ れ ら の 中 間 の 値 を示. 有 意 差 を認 め ず,. 近 似 し た 値 を 示 し,安. 値 が 得 られ た(表1,図5).こ. 7お. で はpeak. dp/dt/IPで. ‑32. 低 下 す る と と も に 末 梢 血 管 が収 縮 し. .1%と. れ らの 原 因 と して, OF. た た め に, MAPの 明 で あ り, OF. てTPRが. 1%. 代 表 され る心 収 縮 力 が. 低 下 に 比 してCIの 2%で. 減 少 が著. は 心 収 縮 力 が‑68.3%と. 返 って‑12.1%と. 定 した 測 定. の 場 合,標. 準 偏. た,. 和 で あ る総 肝 血 流 量(THBF) た りの 血 流 量 に 換 算 した 値 と. ご と く,絶. 比 較 して. 対 値 はHTBFが. あ っ た.こ. 著 明 に低 下. ハ ロ セ ン吸 入 時 の 肝 血 流 に 関 して, OF は ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後60分, .4%,. ‑33.0%と. %, ‑61.3%に. れ は 織 田 ら7)に. %,. 減 少 し, PVBFは‑39.7. 2%で. 較 べ て 約2倍. ‑74.8%と. ‑67.2%と. と著 明 な減 少 を認 め た.. ‑71.5%,. HTBFは‑70.1. そ れ ぞ れ 減 少 し た.. Gelmanら4)は1984年microsphere法 てOF1MACお. ‑46.1. は ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後. 120分 でHABFが‑61.5%,. 1%と. 1%で. 120分 でHABFは. 減 少, HTBFは‑39.7%,. %と 減 少 した. OF 60分,. 常 に よ く 反 映 し て い る と 考 え ら れ た.ま. 水 素 ク リ ア ラ ン ス 法 に よ るHTBFを. 減 少 した た め にCI. は ほ と ん ど変 化 し な い が, MAPが. PVBFは‑63.7%,. THBFの35〜50%で. 比 して. 有 意 に 下 降 し て い た(図4,. OF. み る と,表1の. 1%に. コ ン トロー ル 値 に比 し. 3).こ. 差 値 も 明 ら か に小 さ く,肝 組 織 の 血 流 状 態 を非. を肝 重 量100gあ. TPRは. よ び 表1,. ‑29. よ うにHABF‑67.2%とPVBF. HABFとPVBFの. 大 幅 に下 降 した. し た こ と が 考 え ら れ た.. ‑71 .5%の 間 の 変 化 の差 が小 さい場 合 に はHTBF は‑74.3%と. 減. 更 に 低 下 し た に も か か わ ら ず 末 梢 血 管 が拡 張 し. 犬 に 対 す る本 研 究 に お い て も 水 素 ク リ ア ラ ン. し, OF. 減 少 に比 してCIの. と コ ン トロ ー ル 値 に 比 して 有 意 の 上 昇 を認 め た. OF. て‑12.1%と. 肝 血 流 の 測 定 に 水 素 ク リ ア ラ ン ス 法 を用 い る. は 人,黒. あ り, MAPの. 少 が 大 き く,末 梢 血 管 抵 抗(TPR)は+34.5%. の に 対 して, CIは‑54.8%とOF. 定 した測 定値 が. 得 ら れ た(図5).. こ と は,肝. .9%で. 係 数(CI). よ びOF2MACで. を用 い 終 末 呼 気ハ. ロ セ ン濃 度 が 平 衡 状 態 に達 し て か ら45分 後 に肝 血 流 値 を測 定 し, OF1MACでHABF+15.3.
(10) 652. 西. %(コ. 崎. ン トロ ー ル 値 と の 有 意 差 な し), PVBF. ‑43. .1%(p<0.05),. HABFとPVBFの. 進. Table 4. 和 で. Correlation between systemic hepatic circulatory variables.. and. あ る 総 肝 血 流 量(THBF)は‑29.8%(p<0.05) とHABFとPVBFの. 中 間 値 を 報 告 し て い る,. ま たOF2MACで. はHABF‑43.6%(p<0.05),. PVBF‑54.0%(p<0.05), <0.05)と. THBF‑54.1%(p. す べ て の 値 の 減 少 を 認 め て い る.本. 研 究 のOF MACに. 1%は0.89MAC,. OF. 2%は1.78. 相 当 し,前 述 の ご と くHTBFとTHBF. と が よ く相 関 す る こ と を 考 え合 わ せ る と,電 磁. CI=cardiac index. MAP=mean arterial pres sure. HABF=hepatic arterial blood flow. PVBF =portal venous blood flow . HTBF=hepatic tissue blood flow.. r=correlation. coefficient.. 流 量 計 と 水 素 ク リ ア ラ ン ス 法 を用 い た 本 研 究 と microsphere法. を用 い たGelmanら4)ら. の研 究. た ご と く, OF. 1%で. は ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後90分. は 実 験 方 法 を異 に し て い る に も か か わ らず 近 似. か ら コ ン トロ ー ル 値 に対 し てTPR,. した 結 果 が 認 め ら れ た.ハ. 有 意 な 上 昇 が み と め ら れ,ハ. 血 流 の 特 徴 は, OF. ロ セ ン麻 酔 下 で の 肝. 1%(0.89MAC)の. 度 に お い てHABFは. 麻 酔深. コ ン トロ ー ル 値 に 対 して. ‑33%程. 度 の低 下 で あ るが. MAC)で. は‑67.2%と. , OF. 約2倍. 2%(OF. 1.78. に著 明 に減 少,す. MVR共. に. ロ セ ン吸 入 開 始 後. 120分 で はMVRは+81.6%,. TPRは+34.5%. と 上 昇 し, MVRとTPRの. 上 昇 の 割 合 はMVR. の 方 が 有 意 に 天 き か っ た. OF TPRは. 2%に. ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後30分. お いて は. よ り下 降 傾 向. な わ ち麻 酔 深 度 が 深 くな る に つ れ てHABFが. を認 め, 90分 後 に は‑13.7%と. 著 明 に減 少 す る こ と で あ る. PVBF,. に 対 し て 有 意 差 を も っ て 低 下 し た. MVRは. ハ. ロ セ ン吸 入 開 始 後30分. よ り次 第 に 上 昇 し,ハ. ロ. セ ン吸 入 開 始 後120分. に は+46.6%と. OF. 1%(OF. 0.89MAC)の. ぞ れ‑61.3%,. 著 明 な 減 少 を 示 し,. 2%(OF. に そ れ ぞ れ‑71.5%, る が,特. 浅 麻 酔 です でにそれ. ‑46,1%と. 深 麻 酔 で あ るOF. HTBFは. 1.78MAC)で. ‑74.8%と. は更. 著 明 に減 少 す. に 肝 組 織 の 血 流 が 深 麻 酔 で 著 明 に減 少. す る こ と を 認 め た.. 2%に. 示 し,表2お. よ び 図4,. よ び 図6に. 抗 値(HAVR)はOF. 5)OF. 1%及. びOF. 1%お. はTPRは. 下 降 し, MVRは. 1%とOF. 2%の. よ びOF. 間 には 全. たハ ロ セ ン吸 入. 2%のHAVR各. 値 は. . OF. 上 昇 す るた. め ハ ロ セ ン吸 入 開 始 後60分 か らす で に 両 者 の 間 よ び 図7).. ハ ロ セ ン麻 酔 下 で の 血 管 抵 抗 に 関 す る 報 告 は Thulinら1)がGOF1〜2%麻. 示 さ れ た肝 動 脈 血 管 抵. く 有 意 差 を み と め な か っ た.ま 中 のOF. 2%で. 比較 し. おい て そ れ ぞれ の減 少 率 が近似 した値 を. コ ン トロ. ー ル 値 に 対 して 有 意 差 を も っ て 上 昇 した. に 有 意 差 が 認 め ら れ た(表3お. ハ ロ セ ン吸 入 時 のHABFとMAPを て み る と(表1お. コ ン トロ ー ル 値. 酔 に て血圧 をコ. ン トロ ー ル 値 の60%に. ま で 下 げ,約50分. し た 時 点 で の 状 態 を報 告 し て い る.彼 で はTPRは‑12.5%(p<0.05)と 0%(NS)と. 間経 過 らの 報 告. 減 少, MVR. 不 変, HAVRは+19.3%(p<0.05). と増 加 を認 め て い るが,本 研 究 にお い て はHAVR. コ ン トロ ー ル 値 に 比 し て 有 意 差 を み と め な か っ. は コ ン トロ ー ル 値 に 対 して 有 意 差 を認 め な か っ. た.更. た.. にMAPとHABFと. の 関 係 はY=0.985. +1.03Xの. 式 で 表 わ さ れ,表5に. 示 した よ うに. r=0.712と. 良 い 相 関 を 示 した がCIとHABFと. の 間 に は 有 意 の 相 関 を示 さ な か っ た.以 HABFは. 以 上 の結 果 よ りハ ロセ ン麻 酔 下 で は肝 動脈 血 流 量 は 体血 圧 の下 降 に相 関 して減 少 し,ほ とん. 上 より. 血 圧 の 変 化 に よ っ て 影 響 を 受 け,ハ. ロ. どハ ロセ ン麻 酔 の深 さの 影響 を受 け な い ため に HAVRは. 変化 せ ず,腸 間 膜 血 管 はハ ロセ ンの. セ ン麻 酔 の 影 響 は 少 な い と 考 え ら れ た.ま. た,. 影 響 を受 け てOF. PVBFはCIと. の間. MVRは. の 間 に, HTBFはMAPと. に 有 意 の 相 関 が み ら れ た. 腸 間 膜 血 流 と全 身 血 流 に 関 し て は 図7に. OF 示 し. 1%で. 1%,. OF. 2%に. か か わ らず. 上 昇 し,末 梢血 管 の 反応 は一 様 で な く はTPRは. 上 昇 し, OF. す る事 を認 め た.特 にOF. 2%で. 2%で. は低下. は心 拍 出 量 は.
(11) ハ ロセ ン麻 酔 の循 環 動 態 と肝 血 流 に関 す る実験 的研 究. 653. コ ン トロ ー ル 値 の 半 分 以 下 に減 少 す る 上 に,末. な虚 血状 態 に さ らされ て い る こ と を認 め た.ま. 梢 血 管 の 拡 張 に よ る血 流 の 末 梢 へ のstealを. 受. た,肝 動脈 血 流 は血圧 に影 響 され,ハ ロセ ン麻. 間 膜 は 非 常 な虚 血 状 態 に さ ら. 酔 中 に低 血 圧 が お こ る と肝循 環 状 態 を非 常 に悪. け る た め に肝,腸. 化 させ るの でハ ロセ ン麻 酔 中 は血 圧 を下 げす ぎ. さ れ る こ と を 確 認 し た(図5). ハ ロセ ン吸 入 中 止 後 の 全 身 循 環 動 態 の 変 化 で, MAPはOF OF. 1%で. 2%で. は ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後60分,. は90分 後 に コ ン トロ ー ル値 に 比 し て 有. 意 差 の な い 値 に ま で 回 復 した が, CIは 吸 入 中 止 後120分. でOF. 1%,. OF. 明 らか に虚 血 状 態 に さ らされ て お り,ハ ロ セ ン. に‑40. 麻 酔 の術 後 合 併症 と して肝 障害 へ の 関 与 が懸 念. 2%共. され た.特 に深 麻 酔 で は その傾 向 が顕 著 で あ っ. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後 の 肝 血 流 に 関 し て, OF お け るHABFが. 流 は低 下 した ま まの状 態 がつ づ き,腹 部 臓 器 は. ハ ロセ ン. %程 度 ま で し か 回 復 し な か っ た.. 1%に. な い よ うに気 を配 ることが肝 要 である.さ らに, ハ ロセ ン吸 入 中止後 少 な くと も2時 間 は臓 器 血. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後60. た ので ハ ロ セ ンの深 麻 酔 は避 け るべ きで あ る と 考 え られ る.. 分 か ら コ ン トロ ー ル値 に 対 して 有 意 差 の な い 値 ま で 回 復 した の に対 し, OF. 2%で. 結. は ハ ロセ ン吸. 語. 差 を もっ て 減 少 し た 状 態 が持 続 し た. PVBFと. 雑 種 成 犬20頭 を用 い てハ ロセ ン吸 入 時 お よ び ハ ロセ ン吸 入 中止 後 にお け る全 身循 環 動 態 と肝. HTBFは. 循 環 動 態 の検 討 を行 なっ た.. 入 中 止 後120分. OF. まで コ ン トロ ー ル 値 に 対 し て 有 意. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後120分. 2%共. に コ ン トロ ー ル値 の 約50%程. か 回 復 が認 め ら れ な か っ た.ま 中 止 後 のHAVR, OF. でOF. 1%,. OF. MVRお 2%の. 1%,. 度 まで し. た ハ ロ セ ン吸 入. よ びTPRは. すべて. 両 群 共 に コ ン トロ ー ル値 に. 対 し て 有 意 差 を も っ て 上 昇 して い た.こ 結 果 と し てHV. Sat. O2が. 120分 まで, OF. 1%,. OF. れ らの. ハ ロ セ ン吸 入 中 止 後. ハ ロセ ン麻 酔 下 の血 管 反応 で は,肝 動 脈血 管 はハ ロセ ン麻 酔 の 影響 をほ とん ど受 け なか った. 腸 間膜 血 管 は浅 麻 酔 の状 態 か ら収 縮 を起 こす た め 門脈 血流 は著 明 に減 少 した.末 梢 血 管 は浅 麻 酔 で は収縮,深 麻 酔 で は拡 張状 態 を示 した. ハ ロセ ン吸 入 中 止後 は,す べ て の血 管 が収 縮. ロ ー ル値 に対 して 有 意 差 を も っ て 低 下 して い た. 状 態 に あ る と考 え られ た. ハ ロセ ン麻 酔 下 にお け る肝動 脈 血 流 量 およ び. (表1,. 肝 組 織 血流 量 は血圧 と良 い相 関 を示 し,門 脈 血. 2,. 3お よ び 図4,. 2%の. 5,. 両群 共 に コ ン ト. 6).. 以 上 の 現 象 はハ ロセ ン吸 入 中止 後 は おそ らく,. 流 量 は心 拍 出量 と有 意 の相 関 を示 した.. 麻酔,手 術 の侵 襲 に よ るカ テ コー ル ア ミ ンの分. 以 上 よ りハ ロセ ン麻 酔 中 お よびハ ロセ ン吸 入. 泌 の増 加 の も とで,末 梢 お よ び臓 器血 管 の収 縮. 中止 後 少 な く とも2時 間 は腹部 臓 器 は虚 血状 態. が起 こるにも か か わ らず,図4‑Dに. 示 したご と. に さ ら され て お り,特 に深 麻 酔 で は その 傾 向 が. 回復 がみ られない現 象 を反. 顕著 で あ った の でハ ロセ ンの深 麻酔 は避 け るべ. くpeak. dp/dt/IPの. きで あ る と考 え られ る.. 映 して い る と考 え られ た. 本 研 究 にお い て はハ ロセ ン麻 酔 下 で は,麻 酔 深度 が増 加 す るにつ れ て まず 腸 間膜 血 流 が減 少 す る.特 にOF. 2%の. 場 合 には 心 拍 出量 が著 明. 本稿 の 要 旨 は,第33回 発 表 した.稿. 日本 麻 酔 学 会 総会 にお い て. を終 え る に あ た り,御 校 閲 をい た だ い. に減 少 す る上 に末 梢血 管 抵 抗 が低 下 して血流 は. た 岡 山 大 学 医 学 部 麻 酔.蘇 生 学 教 室,小 坂 二 度 見 教. 体 表面 や筋 肉 内血 管 に再 分 配 され,臓 器 は非 常. 授 に 深 く感 謝 い た します.. 文. 献. 1. Thulin L, Andreen M and Irestedt L: Effect of controlled halothane anesthesia on splanchnic blood flow and cardiac output in the dog. Acta Anaesth Scand (1975) 19, 146-153. 2. Andreen M, Irestedt L and Zetterstrom B: The different responses of the hepatic arterial bed.
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(13) ハ ロセ ン麻 酔 の循 環 動態 と肝 血流 に関 す る実験 的 研 究. Effect. of halothane hepatic. anesthesia circulation. Susumu Department. of Anesthesiology,. (Director:. on systemic in the. 655. and. dog. NISHIZAKI Okayama. University. Medical. School. Prof. F. Kosaka). The systemic and hepatic circulation dynamics of 20 mongrel dogs were investigated both during and after anesthesia with oxygen and 1% or 2% halothane (OF 1% or OF 2%). A decrease in the systolic force during halothane inhalation was accompanied by contraction of peripheral blood vessels under OF 1%, but was accompanied by dilatation of these vessels under OF 2%. The hepatic arteries were not influenced by the anesthetic depth, while the mesenteric blood vessels contracted under halothane inhalation. The peripheral blood vessels contracted under OF 1% but dilated under OF 2%. As the anesthetic depth increased, first the mesenteric blood flow decreased, followed by a decrease in the hepatic arterial flow proportional to the decrease in the blood pressure. The cardiac output and peripheral vas cular resistance were reduced, so that the blood flow was redistributed to the superficial and muscular blood vessels, leaving the organs in a state of hypoxia. As the hepatic arterial blood flow is influenced by the blood pressure, the hepatic circulation becomes unfavorable when the blood pressure drops under halothane inhalation. For this reason, it is important that the blood pressure not be allowed to fall too much during halothane anesthesia. An other problem with halothane anesthesia is that the blood flow to the organs remains reduced for at least 2h after termination of the inhalation, thus subjecting the abdominal organs to hypoxia. This condition may lead to liver damage as a postoperative side effect of halothane anesthesia. This tendency was clearly observed under deep anesthesia, which suggests that deep anesthesia with halothane should be avoided..
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