学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 2 項に該当

ふ り が な

氏 名

おりはら ひろいち

折原 博一

学 位 の 種 類 博士（歯学）

学 位 記 番 号 乙 第 1618 号 学 位 授 与 の 日 付 平成 31 年 3 月 27 日

学 位 授 与 の 要 件 学位規則第 4 条第 2 項に該当

学 位 論 文 題 目 Palatal mucosal wound healing in type 2 diabetes model rats after administration of an antibacterial drug

（抗菌剤を投与した 2 型糖尿病モデルラット口蓋粘膜の創傷 治癒）

学 位 論 文 掲 載 誌 Journal of Osaka Dental University 第 53 巻 第 1 号 平成 31 年 4 月

論 文 調 査 委 員 主 査 竹村 明道 教授 副 査 岡崎 定司 教授 副 査 田村 功 教授

論文内容要旨

過去に我々研究グループは、抗菌薬の無投与下で自然発症型２型糖尿病モデルラット（ Goto－

Kakizaki ラット：GK ラット）を用いた口蓋粘膜の創傷治癒に関する研究を報告した。本研究では、GK ラットにおいて、口蓋粘膜に実験的欠損創を作製した際、抗菌剤を投与することにより、どの様に治 癒されるかを明らかにすることを目的とした。８週齢 Wistar 系雄性ラット 18 匹（115.72 ± 14.44 mg/dL）を正常群として、同週齢雄性 GK ラット 18 匹を糖尿病群（186.27 ± 17.10 mg/dL）として合 計 36 匹の実験動物を用いた。両群で生検トレパンにて上顎右側第一臼歯口蓋側粘膜に直径 1.5mm の骨 膜も含めた全ての軟組織を除去した円柱状の欠損創を作製した。術直後、抗菌薬を腹腔内投与した。

術後 1、3、5、7、14、28 日の治癒期間を置き、３匹ずつを組織標本に供した。粘膜上皮の創傷治癒に ついて、正常群では術後３日で粘膜上皮の結合がみられたのに対し、糖尿病群では術後７日で粘膜上 皮の結合が見られた。よって、糖尿病群は、正常群に比べ、上皮による創傷の被覆が遅れていた。粘 膜固有層の創傷治癒について、肉芽組織は正常群では術後５日に、糖尿病群では術後７日にみられた。

膠原線維は正常群では術後７日に、糖尿病群では術後１４日にみられた。肉芽組織も膠原線維のいず

れも出現時期が遅れていた。また、抗菌薬無投与では、GK ラットでは腐骨が高頻度（83％）で形成さ

れていたと報告されていたが、本研究では、抗菌薬を投与していれば両群ともに腐骨は形成されなか

った。したがって、歯科臨床において糖尿病患者の口蓋粘膜に欠損を伴う外科的処置を行う場合、抗

菌薬を投与し、創傷治癒に対して、注意を要する事が示唆された。

論文審査結果要旨

自然発症型２型糖尿病モデルラットである GK ラットにおいて、口蓋粘膜に実験的欠損創を作製した 際、抗菌剤を投与することにより、どの様に治癒されるかを組織学的手法で検索している。

８週齢 Wistar 系雄性ラット 18 匹を正常群として、同週齢雄性 GK ラット 18 匹を糖尿病群として合計 36 匹の実験動物を用いていた。両群で生検トレパンにて上顎右側第一臼歯口蓋側粘膜に直径 1.5mm の 軟組織を除去した円柱状の欠損創を作製していた。術直後、抗菌剤を腹腔内投与し、術後 1、3、5、7、

14、28 日の治癒期間を置き、３匹ずつを組織標本に供している。粘膜上皮の創傷治癒について、正常 群では術後３日で粘膜上皮の結合がみられたのに対し、糖尿病群では術後７日で粘膜上皮の結合が見 られたことから、糖尿病群は、正常群に比べ、上皮による創傷の被覆が遅れていたことを明らかにし ている。また、粘膜固有層の創傷治癒について、肉芽組織は正常群では術後５日に、糖尿病群では術 後７日にみられ、また、膠原線維は正常群では術後７日に、糖尿病群では術後１４日にみられたこと から、肉芽組織も膠原線維のいずれも出現時期が遅れていたことを明らかにしている。また、抗菌剤 無投与では、GK ラットでは腐骨が高頻度（83％）で形成されていたと報告されていたが、本研究では、

抗菌剤を投与していれば両群ともに腐骨は形成されなかったことを明らかにしている。

したがって、歯科臨床において糖尿病患者の口蓋粘膜に欠損を伴う外科的処置を行う場合、抗菌剤 を投与し、創傷治癒に対して、注意を要する事が示唆されることを明らかにした点において、本論文 は博士（歯学）の学位を授与するに値すると判定した。

なお、外国語１か国（英語）について試問を行った結果、合格と認定した。