特集 発がんにおける driver 変異と放射線痕跡

特集 発がんにおける driver 変異と放射線痕跡

はじめに

放射線発がんの分子メカニズムとして、放射線により誘発された DNA 損傷に起因する遺伝子（ゲ ノム）変異の関与がよく議論される。放射線防護の観点からは、これら遺伝子変異が放射線被ばく 後に確率的に起こる事から、発がんなどの晩発影響を確率的影響と定義する根拠ともなっている。

しかしながら、本当に放射線によって惹起された遺伝子変異が、放射線発がんの多段階的なプロセ スに直接関与しているかどうかは、一部の動物発がんモデルを除いて、十分に検証されているとは 言い難い。その多くが、自然に発生したがんの遺伝子変異を十分に解析していないからである。

一方、がん細胞の中では様々なゲノム変異が起こっているが、その中で、がんの成立に直接関わ っているゲノム変異を、driver 変異として区別して考える。とりわけ、近年のシーケンス技術の進 展に伴う高精度網羅的 RNA 解析によって、様々な融合遺伝子型の変異が、driver 変異として同定さ れるようになってきた。融合遺伝子型変異は、少なくとも 2 ヶ所に起きた DNA 二重鎖切断を必要と するため、放射線発がんにおいて見いだされた融合遺伝子型変異は、放射線が直接起こした driver 変異として、放射線の痕跡として容易に扱われ易い。放射線発がんにおいて、これら driver 変異が、

放射線によって直接的に誘発されたものかどうかを明らかにする事は、放射線発がんの分子メカニ ズムを理解する上で、極めて重要なポイントになる。そこで、本特集では、がんゲノム変異解析研 究の最新の動向から、放射線発がん細胞で見られるゲノム変異研究の進展を総覧し、現時点で得ら れている知見を総括する総説集を企画した。この総説が、放射線痕跡に関する今後の議論に少しで も役立てば幸いである。

平成 27 年 12 月 15 日

九州地区編集委員

甲斐倫明、大津山 彰、鈴木啓司