Clinical significance of intercellular adhesion molecule-1 in ulcerative colitis

６０ 奏 効 欝 と 非 奏 効 群 問 で の ＴＳ， ＴＰ， ＯＰＲＴ 発 現 に つ い て の 有 意 差 は 認 め な か っ た．

〔考 察〕

化 学 療 法 奏 効 群 と 非 奏 効 群 に つ い て 免 疫 染 色 と ＤＴＰ 法 で の ＴＳ ， ＴＰ， ０ＰＲＴ 発 現 は， 同 じ よ う な 傾 向 で あ っ た が， 免 疫 染 色 で は 有 意 差 は 認 め な か っ た． し か し Ｄ ＴＰ 法 に よ る 測 定 で は ＴＳ 遺 伝 子 の 発 現 量 が 低 い と ５ＦＵ の 抗 腫 瘍 効 果 が 高 か っ た． ＤＴＰ 法 は， 生 検 組 織 か ら亘ａｓｅｒｃａｐ 耐 ｅｄ ｍｉｃｒｏｄ１ｓｓｅｃｔ１ｏｎ 法 に よ っ て 腫 瘍 細 胞 の み 選 択 し て

㎜ＲＮＡ を 定 量 溺 定 す る こ と が 可 能 で あ る． 口 腔 属 平 上 皮 糟 で の ＤＴＰ 法 に よ り ｍＲＮＡ 発 現 を 測 定 し 抗 腫 瘍 効 果

に 関 す る 報 告 は ほ ど ん ど な く， 口腔 癌 に お ける ５－ＦＵ 系 薬 剤 の 効 果予 測 因 子 につ いて の 研 究 は， 口 腔癌 に対 す る 化

学 療 法 を よ り 有 効 な も の と し

_，

口 腔 癌 患 者 個 人 に 適 し た 治 療 を 確 立 し て い く 上 に お い て

_，

大 き な 意 義 が あ る も の

と 考 完 ら れ る、

〔結 論〕

口 腔 矯 平 上 皮 癌 に お い て ＤＴＰ 法 に よ る ＴＳ 遺 伝 子 の 測 定 は ５

－ＦＵ 系 薬 剤 の 抗 腫 瘍 効 果 の 予 溺 に 有 用 で あ る 可

能 性 が 示 唆 さ れ た．

論

文

審

査

の

要

旨

踵 ｕｏｒｏｕｒａｃｉ_{１（５Ｆｑ） は 頭 頸 部 癌 に 汎 用 さ れ る 抗 癌 剤 で あ り， ｔ的 赫 ｄｙ１ａｔｅｓｙ耐ｈａｓｅ（ＴＳ）， ｔ吋 ㎜１ｄｉｎｅｐｈｏｓｐ 鮒} ｒｙ１ａｓｅ （Ｔ Ｐ）， ｏｒｏｒａｔｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙ１ 腕 ｎｓｆｅｒａｓｅ （ＯＰ Ｒ Ｔ） は ５Ｆ ｕ 関 連 酵 素 と 呼 ば れ， 酵 素 活 性 や 酵 素 量 が 抗 腫 瘍 効 果 ど 相 関 す る 可 能 性 が 言 わ れ て い る． 本 研 究 は 口 腔 扁 平 上 皮 癌 の ＴＳ， ＴＰ， ＯＰＲＴ を ｄ狐ｅｎｂｅｒｇｔｕｍｏｒｐｒぴ

釧ｅ 法 に よ る ㎜ＲＮＡ の 腫 瘍 組 織 内 発 現 量 と 免 疫 染 色 に よ る 発 現 量 を 測 定 し 臨 床 病 態 お よ び ５恥 製 剤 投 与 に よ る

抗 腫 瘍 効 果 と 比 較 検 討 し た も の で あ る． 検討 した 口 腔癌 で は ＴＳ 遺 伝 子 の 発 現量 は抗 癌 剤 の 奏 効 した 群 で 有 意 に

低 値 を 示 し た． 舌 癌， ７０ 歳 以 下 の 男 性， ｓｔａｇｅＩ， ＩＩ に お い て ＴＳ 遺 伝 子 の 値 は 奏 効 群 で 非 奏 効 群 よ り も 有 意 に 像

い 値 を 示 し た亡 口 腔 癌 で の この 種 の 報 告 は少 なく 臨 床 的 に も姻 値 の 高 い 論 文 であ る．

２５

氏 名（生 年 月 日）

本

籍

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号

学 位 授 与 の 日 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 目

主 論 文 公 表 誌

論 文 審 査 委 員

オ ガ ワ ナ ミ

小

州

奈

美

博 士 （医学）

乙 第 ２５

３２ 号

平 成 ２０ 年 １１ 月 ２１ 日

学 位 規 則 第 雀 条 第 ２ 項 該 当 （樽 士 の 学 位 論 文 提 出 者）

Ｃ１ 齢 ｉｃ ａ１ ｓｉｇｎｉｆｉｃ ａｎ ｃｅ ｏ ｆ ｉｎｔｅｒｃｅ ｎ１１ 瞼 ｒ ａａ ｈｅｓｉｏ π ㎜ ｏ－ｅ ｃ 汕 ｅ・１ ｉｎ 棚 ｃｅｒａｔｉＹｅ ｃｏ－ｉｔｉｓ

（演 蕩 牲 大 腸 炎 に お け る ＩＣＡ Ｍ・

１ の 臨 廉 的 意 義 に つ い て の 検 討）

Ｉｎｔｅ ｍ ａｔ１ｏｎ出 Ｓｕｒｇｅｒｙ 第 ９３ 巻 第 １ 号 ３７一 独 頁 ２００８ 年

（主 査） 教 授

亀 岡

信 悟

（副 査） 教 授

小 林

横 雄

_，

八 木

淳 二

論

文

内

容

の

要

旨

〔目 的〕

潰 瘍 性 大 腸 炎 （ＵＣ） に お け る １航ｅｒｃｅ１１ｕ１ａｒａ 砒ｅｓｉｏｎ ｍｏ１ｅｃｕ亘ｅ一王 （ＩＣＡ Ｍ－１） の 発 現 程 度 と ＵＣ の 臨 床 的 病 態 と の 関 係 に つ い て 免 疫 組 織 学 的 お よ び 菰 清 学 的 検 討 を 行 い ， ＵＣ に お け る ＩＣ Ａ Ｍ－１ の 臨 床 的 意 義 に つ い て 検 討 し た．

〔対 象 お よ び 方 法〕

ＵＣ ５３ 例 お よ び 比 較 対 照 と し て 非 ＵＣ ４３ 例 を 対 象 と し た． ＩＣＡ Ｍ－１ 免 疫 染 色 を 施 し た 組 織 を 検 鏡 し そ れ ら の 発 現 程 度 や 部 位 に つ い て 観 察 し た． ま た， 血 清 学 的 手 法 を 用 い て 菰 清 工ＣＡＭ－１ 濃 度 を 測 定 し， ＵＣ 病 態 分 類 別， 治 療 一豆３６一

６１

法 別

_，

同 一 症 例 で の 術 前 値 と 術 後 早 期 お よ び 後 期 値 の 変 化 に つ い て 比 較 検 討 し た

_、

〔結果〕

ＵＣ 標 本 で は ＩＣＡ Ｍ－１ が 対 照 群 に 比 べ 高 発 現 を 示 し た．ＵＣ 群 の 斑 溝 ＩＣＡＭ－１ 濃 度 は 対 照 群 に 此 べ 有 意 に 低 値 を 示 し た。 一 方， 病 態 分 類 別 比 較 で は 臨 床 的 病 態 重 症 度， 活 動 性， 罹 患 範 囲 に 庵 じ て 増 減 し た． 手 術 例 の 検 討 で は， 循 後 早 期 値 で 明 ら か に 低 下 し た の は １ 例 の み で あ っ た_． 術 後 後 期 値 で は_{， ス テ ロ イ ド な ど の 治 療 薬 が 投 与 さ れ て} い な い 全 例 で ，ＩＣＡ Ｍ一王 が 有 意 に 増 カ 此 て い た．

〔考 察〕

ＩＣＡＭ－１ は 炎 症 に 伴 う 好 中 球 な ど の 白 菰 球 の 組 織 浸 潤 に 深 く 関 与 す る こ と が 知 ら れ て い る

_{． 今 回 の 検 討 で}

ＩＣ Ａ Ｍ－１ が 高 発 現 し て い る 病 変 部 位 の 大 腸 が 切 除 さ れ て も 血 清 ＩＣ Ａ Ｍ－１ 濃 度 が 必 ず し も 低 下 す る と は い 克 ず_，こ の こ と は 愈 清 ＩＣＡ Ｍ－！ 値 が 生 体 内 局 所 で の 発 現 量 を 単 純 に 反 映 す る も の で は な い こ と が 捷 測 さ れ た_．斑 清 ＩＣＡ Ｍ．ユ

値 は 手 衡 侵 襲 や 急 性 炎 症 な ど に よ る サ イ ト カ イ ン 産 生 に 伴 う ＩＣＡＭ－１ の 発 現 充 進 の 影 響 が 強 く 関 与 し て い る 可

能 性 が あ る こ と を 示 す も の と 恩 わ れ た_{． ま た，} ス テ ロ イ ド 投 与 例 で 血 清 ＩＣ Ａ Ｍ一王 値 が 低 下 し て い た 一 方 で ス テ ロ

イ ド な ど の 治 療 薬 投 与 が 行 わ れ て い な か っ た 全例 で 術 後後 期 値 が 有 意 に上 昇 して お り

_{， ス テ ロ イ ド な}

ど の 治 療 薬

が ＩＣ Ａ Ｍ－１ の 発 現 を 抑 制 し て い た 可 能 性 を 強 く 示 唆 す る も の と 思 わ れ た ． 血 清 ＩＣ Ａ Ｍ－１ の 値 に は， ｋｉｎｅｔｉｃｓ か ら み

た 測 定 の タ イ ミ ン グ や 治 療 薬 な ど の 影 響 な ど も 深 く 関 与 し て い る 可 能 性 が 考 克 ら 把 た

_．

〔緒 論〕

ＵＣ に お け る ＩＣ Ａ Ｍ ４ 動 態 は 組 織 で 高 発 現_，菰 清 で は 有 意 に 低 値 を 示 し た が ，臨 床 的 重 症 度，活 動 燈， 罹 患 範 囲，

測 定 時 期

_，

治 療 薬 な ど の 影 響 が 関 与 し て お り

_，

さ ら に 一 定 の 条 件 下 で の 厳 密 な 比 較 検 討 を 行 う こ と が 求 め ら れ た

．

論

文

審

査

の

要

旨

〔目 的〕 潰 瘍 性 太 腸 炎 （ＵＣ） は び ま ん 性

_，

_{非 特 異 性 炎 症 性 疾 患 で あ る が， 原 因 につ い て は 明確 に解 明 さ れ て い な}

い． 組 織学 的 に は 炎 症性 細 胞 浸 潤 は 粕 膜に 隈局 し， 炎 症 性サ イ トカイ ン の刺 激 に よ り 発 現す る 接 着 分 子 の一 つｉ阯

ｔｅｒｃｅ１Ｍ ａｒ ａ 砒ｅｓｉ㎝ ㎜ｏ１ｅ ㎝１ｅ （ＩＣ Ａ Ｍ－１） も こ の 現 象 に 何 ら か の 関 与 を し て い る と い わ れ る_． 著 者 ら は 免 疫 組 織 学 的 お よ び 血 清 学 的 に むＣ に お け る ＩＣＡ Ｍ－１ の 臨 床 的 意 義 に つ い て 検 討 し た_、 〔対 象〕 対 象 は Ｕ Ｃ５３ 例_， お よ び 対 照 と し て の 非 ＵＣ４３ 例 で あ る ． 〔緒 果〕 免 疫 組 織 学 的 検 討 で は ＵＣ に お い て ＩＣ Ａ Ｍ－１ が 対 照 群 に 此 し 高 発 現 を 示 し た_{． ＵＣ 群 の 菰 清 亙ＣＡ Ｍ．１} 濃 度 は ２１９００７±８α３１６ｎｇ／㎜１ と 対 照 群 に 比 し 低 値 を 示 し た （ｐ ＝ α００８１）． 病 態 分 類 別 比 較 で は 臨 床 的 重 症 度_， 活 動 性 ， 擢 患 範 囲 に 応 じ て 増 減 し た、 手 術 例 の 検 討 で は， 術 後 早 期 値 で 明 ら か に 低 下 し た の は 玉 例 の み で あ っ た． 術 後 後 期 値 で は ス テ ロ イ ド な ど の 治 療 薬 が 投 与 さ れ て い な い 全 例 で_{， ＩＣＡ Ｍ・１ が 宥 意 に 増 加 し て い た、}

〔考 察 ・ 緒 論〕 ＩＣＡ Ｍ－１ は 炎 症 に 伴 う 好 中 球 な ど の 自 血 球 の 組 織 浸 潤 に 深 く 関 与 す る こ と が 知 ら れ て い る

_{． ＵＣ}

に お け る ＩＣＡ Ｍ－１ 動 態 は 組 織 で 高 発 現 ， 菰 清 で は 低 値 を 示 し た が， 臨 床 的 重 症 度， 活 動 性， 罹 患 範 囲， 測 定 時 期，

治 療 薬 の 影 響 が 強 く 関 与 し て お り

，

一 定 の 条 件 下 で の 更 な る 比 較 検 討 が 必 要 と 考 克 ら れ た、

以 上 ， 本 論 文 は 基 礎 的， 臨 床 的 に 高 く 評 価 で き る、 一１３７’