審 査 論 文 要 旨（日本文）
論文提出者氏名： 丸山 浩史 審査論文
題 名：Serum decoy receptor 3 levels are associated with the disease activity of MPO-ANCA-associated renal vasculitis
（血清decoy receptor 3濃度はMPO-ANCA関連血管炎の活動性と関連する）
著 者：Hiroshi Maruyama, Kouichi Hirayama, Miho Nagai, Itaru Ebihara, Homare Shimohata, Masaki Kobayashi
掲載誌：Clinical Rheumatology 35:2469–2476 (2016)
（審査論文要旨：日本語論文の場合1,000字以内・英語論文の場合500 words）
【目的】 抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody：ANCA）関連血管 炎の発症機序の一つとしてTh17細胞異常が報告されている。Th17細胞の分化増殖は、そ の細胞膜表面に存在するdeath receptor 3（DR3）にTNF-like ligand 1A（TL1A）が結合 することによりもたらされる一方、TL1A可溶性リガンドであるdecoy receptor 3（DcR3） はTL1A－DR3の結合を阻害することが知られている。今回、TL1A－Th17系と血管炎の活 動性・臨床指標との関連を検討した。
【方法】 MPO-ANCA関連腎血管炎の初回治療開始前（活動期）24症例、治療後寛解時
（非活動期）24症例、および対照として非血管炎性腎疾患ならびに健常人20症例より血清 を採取、ELISA法にて血清IL-17、IL-23、TL1AおよびDcR3濃度を測定し、各群間なら びに臨床指標との関連を検討した。
【結果】 ANCA関連血管炎症例における血清IL-17、IL-23、およびTL1A 濃度は血管炎 活動期、非活動期、対照群との間に有意差は認められなかった。一方、血管炎活動期の血清 DcR3濃度は、非活動期、対照群に比して有意な高値を認めた（各P<0.0001）。血清DcR3 濃度とBirmingham Vasculitis Activity Score（BVAS）、MPO-ANCA抗体価、白血球数、
血清クレアチニン値、血清CRP値との間には有意な正の相関関係を、ヘモグロビン値、血 清アルブミン値とは有意な負の相関関係を認めたが、これらの指標を含めた重回帰分析では 血清DcR3濃度とBVASのみに有意な正の相関関係を認めた（β=0.650、P=0.0462）。ROC 解析による疾患活動性に対する血清DcR3濃度のcut-off値は0.87 ng/mL（感度75.0％、特 異度67.9％、P＝0.002）で、血清DcR3濃度がcut-off値より高値の症例ではBVAS（P＝ 0.0073）、血清CRP値（P＝0.0491）が有意に高値であった。
【結論】 ANCA関連血管炎において、TL1Aと疾患活動性・MPO-ANCA産生・Th17細 胞異常との関連は認められなかったが、血清DcR3濃度は疾患活動性に指標として有用な可 能性が示唆された。
東 京 医 科 大 学
