はじめに
2000(平成 12)年の日本国内における抗酸菌感 染症新登録患者数(結核:約 3 万 9 千人,非結核 性抗酸菌感染症:約 5 千人)は約 4 万 4 千人であ る.1997 年から 3 年連続で結核の状況が悪化した ため, 厚生労働省は 1999 年に 「結核緊急事態宣言」
を行った.結核の罹患率の増加要因には, (1)急 速な人口の高齢化の進展に伴う結核発病高危険者 の増加(70 歳以上の患者:約 40%) , (2)治療完 了率が低く罹患率の非常に高い地域があるという 地域格差の拡大(大阪市:95.0, 長野県:13.0
!10 万人) , (3)多剤耐性菌の出現など, 新たな問題が 明らかになっているが,現在,これらの問題の根 本的な解決が図られたわけではなく,結核に関す る状況は,将来的に悪化する可能性がある.その ため,今後の動向については引き続き十分な注意 が必要であると考える.
加えて,非結核性抗酸菌感染症は全抗酸菌感染 症の 15〜20% を占め,主要な病原抗酸菌として,
Mycobacterium avium-intracellulare
complex や
M.kansasii
が知られていた.しかし,従来,非病原性
環境菌と考えられていた
M. smegmatis, さらに,M. septicum,M. immunogenum
や
M. doricumがヒ トに病原性を示すことや新種の病原性抗酸菌が報 告されたので,概説する(表 1) .
1.病原性M. smegmatis1)
迅速発育性抗酸菌の
M. smegmatis(恥垢菌) は,
1885 年に Bloom
2)によって梅毒性腫瘤の原因菌と して報告された.しかし,後年,この病態に関連 はなく,環境中にも広く存在する非病原性菌とし
て認知されてきた.最近,ヒトで外傷などに伴う 創傷部感染や肺や胸膜感染を起こすことが明らか にされている.
Middlebrook 7H10 寒天培地で 7 日以内に集落 が形成され,この期間内では色素を産生しない.
45℃ お い て も 生 育 可 能,さ ら に,i-myo-inositol と D-mannitol を炭素源に利用することなどの生 化学的特徴から,M. smegmatis と同定し,それら 臨床分離株を用いて,遺伝子型や薬剤感受性試験 を行った.抗微生物薬 (トブラマイシン:TOB) に 対する感受性の相異を分類の指標として,グルー プ 1 を感受性群(MIC:最小発育阻止濃度,1µg!
ml 以下),グループ 2 を中程度耐性群(MIC:2〜
8
µg
!ml),グループ 3 を高度耐性群(MIC:16
µg
!ml 以上)として 3 グループを比較した.
菌の生育条件や生化学的性状はグループ間で類 似しているが,ミコール酸エステルの高速液体ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー の 溶 出 パ タ ー ン や 65kDa 熱 ショック蛋白質遺伝子の一部である 439bp DNA を用いた PCR-restriction enzyme 解析(PRA)結 果が異なり,グループ間で遺伝子型が異なること が示唆された.実際,16S rRNA 遺伝子塩基配列は グループ 1 と 2 でほとんど相同であったが,グ ループ 3 は異なる配列であった.また,グループ 3 は TOB だけでなく,他のアミノ配糖体抗微生物 薬であるアミカシンやドキシサイクリンに対して も高度耐性を示す.
生物学的表現型や遺伝子型が
M. smegmatisグ ループ 1 の
M. smegmatis sensu strictoと異なるこ とから,グループ 2 は
M. goodiisp. nov. として, グ
連載12医学細菌の分類・命名の情報 12.病原性抗酸菌の新種
大阪市立大学大学院医学研究科感染防御学
前田 伸司 小林 和夫
総 説
413
平成14年 6 月20日
表1 M. Smegmatisの新規分類と新種の病原性抗酸菌 M. smegmatis類縁菌の新規分類
病原性 16SrRNA 遺伝子
塩基配列 Group:
TOB 感受性 新名称
旧名称
非病原性
≒ Group 2 1:感受性
M. smegmatis sensu stricto
M. smegmatis 病原性
創傷部感染
≒ Group 1 2:中等度耐性
M. goodii sp. nov.
病原性 創傷部感染
≠ Group 1/2 3:高度耐性
M. wolinskyi sp. nov.
新種の病原性抗酸菌
病原性 薬剤感受性
近縁菌 発育性 名称
血液感染 血 管 内 留 置 カ テーテル 感受性:
Erythromycin Doxycycline Vancomycin TOB 迅速発育性
M. fortuitum complex M. senegalense M. peregrim M. septicum
気管支内視鏡 血液感染 血 管 内 留 置 カ テーテル 感受性:
Clarithromycin 耐性:
TOB 迅速発育性
M. abscessus M. chelonae M. immunogenum
不明:
中枢神経系感染 症(?)
感受性:
Amikacin Clarithromycin Ethambutol Rifampicin 遅発育性
M. thermoresistibile M. flavescens M. smegmatis M. doricum
ループ 3 は
M. wolinskyisp. nov. という抗酸菌の 新種として承認されている.樹状図では
M. smeg- matis sensu strictoと
M. goodiisp. nov. は近縁の菌 で あ る が,M. wolinskyi sp. nov. は
M. smegmatisから離れた
M. mageritenceに近縁であった.
M. smegmatis
として分離された菌の一部は,
M.goodii
sp. nov. (グ ル ー プ 2)と
M. wolinskyisp.
nov.(グループ 3)として独立した抗酸菌種となっ た.グループ 2 や 3 は,しばしば,外傷あるいは 手術後創傷部感染症(骨髄炎を含む)の原因菌と なる.しかし,M. smegmatis グループ 1 は臨床分 離 株 で あ る が,M. smegmatis の 基 準 株 ATCC 19420
Tと同一であり非病原性菌と考えられる.
2.その他の新種病原性抗酸菌
新種病原性抗酸菌は,内視鏡や血管内留置カ テーテルの汚染に関連し,病原性を発揮するもの が多い.また,易感染性宿主である後天性免疫不 全症候群 (AIDS) 患者などから,分離されている.
(1)M. septicum sp. nov.
3)M. septicum
sp. nov. は,血液や中心静脈カテー テル先端部から分離され,中心静脈カテーテルを 留置した小児転移性肝芽細胞腫における敗血症の 起炎菌として報告された迅速発育性抗酸菌であ る.生 物 学 的 表 現 型 や 高 速 液 体 ク ロ マ ト グ ラ フィー解析から,
M. fortuitumcomplex や
M. sene-galense
類似していたが,既知の迅速発育性抗酸菌
と異なり,新種として提唱されている.16S rRNA 塩基配列は
M. peregriumとほぼ同じ(99.58%)で あるが,ミコール酸の溶出やリボタイピングパ ターンが異なる.また,ドキシサイクリン,バン コマイシンやトブラマイシンに対する薬剤感受性
が
M. peregriumでは耐性であったが,新種では感
受性であった.
(2)M. immunogenum sp. nov.
4)M. immunogenum
sp. nov. は気管支内視鏡やカ テーテルから分離され,院内感染の原因となる迅
前田 伸司 他
414
感染症学雑誌 第76巻 第 6 号
速発育性抗酸菌である.本菌は
M. abscessusや
M.chelonae
と近縁菌であり,日常の細菌検査で
M.absessus
や
M. chelonaeと し て 分 離・同 定 さ れ た 臨床株の約 4% を占めている.PRA パターンや 16S rRNA が近縁菌と異なり,さらに,rRNA 遺伝 子 が
M. abscessusや
M. chelonaeで は 1 コ ピ ー で あ る の に 対 し て,M. immunogenum sp. nov. は 2 コピーであるという特徴がある.また,M. immu-
nogenumsp. nov. もトブラマイシン耐性である.
(3)M. doricum sp. nov.
5)M. doricum
sp. nov. は AIDS 患者の脳脊髄液か ら分離された新種遅発育性抗 酸 菌 で あ り,16S rRNA 塩基配列分析から
M. thermoresistibile,M.
flavescens
や
M. smegmatisに近縁菌である.当該 AIDS 患者は中枢神経症状を示したが,C. neofor-
mans感 染 も 重 複 し て い た た め,M. doricum sp.
nov. の病原性や臨床的意義は不明である.本菌は アミカシン,クラリスロマイシン,エタンブトー ルやリファンピシンなどに感受性である.
ま と め
病原性新種抗酸菌が報告されているが,これら は,AIDS など易感染性宿主における日和見感染 症の起炎病原体である側面を有している.多くの 新 種 抗 酸 菌 は
M. avium-intracellularecomplex と 異なり,抗微生物薬に対する感受性を示すため,
基礎疾患の治療と共に,適切な抗菌化学療法にて 対処可能である.
文 献
1)Brown BA, Springer B, Steingrube VA, Wilson RW, Pfyffer GE, Garcia MJ,et al.:Mycobacterium wolinskyi sp . nov . and Mycobacterium goodii sp . nov., two new rapidly growing species related to Mycobacterium smegmatis and associated with hu- man wound infections:a cooperative study from the International Working Group on Mycobacte- rial Taxonomy. Int J Syst Bacteriol 1999;49:
1493―511.
2) Bloom JM : The bacillus of syphilis . Lancet 1885;1:609―10.
3)Schinsky MF, McNeil MM, Whitney AM, Steiger- walt AG, Lasker BA, Floyd MM,et al.:Mycobac- terium septicum sp. nov., a new rapidly growing species associated with catheter-related bacterae- mia. Int J Syst Evol Microbiol 2000;50:575―81.
4)Wilson RW, Steingrube VA, Bottger EC, Springer B, Brown-Elliott BA, Vincent V,et al.:Mycobacte- rium immunogenum sp. nov., a novel species re- lated to Mycobacterium abscessus and associated with clinical disease, pseudo-outbreaks and con- taminated metalworking fluids:an international cooperative study on mycobacterial taxonomy . Int J Syst Evol Microbiol 2001;51:1751―64.
5) Tortoli E , Piersimoni C , Kroppenstedt RM , Montoya-Burgos JI, Reischl U, Giacometti A , et al .:Mycobacterium doricum sp . nov . Int J Syst Evol Microbiol 2001;51:2007―12.
Current Topics on Classification and Nomenclature of Bacteria 12. New Species of Pathogenic Mycobacteria
Shinji MAEDA & Kazuo KOBAYASHI
Department of Host Defense, Osaka City University Graduate School of Medicine
〔J.J.A. Inf. D. 76:413〜415, 2002〕
医学細菌の分類命名の情報 415
平成14年 6 月20日