- 1 -
様 式
D-14
学 位 論 文 の 要 旨
論 文 題 目
慢 性 腎 臓 病 に お け る リ ン ス パ イ ク が 生 体 へ 及 ぼ す 影 響 お よ び
血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム 解 明 に 関 す る 研 究
谷 真 理 子 未 公 表
緒 言
食 事 か ら 摂 取 し た リ ン は 、 腸 管 に よ る 吸 収 、 腎 臓 に よ る 再 吸 収 お よ び 排 泄 、 骨 や 血 液 中 へ の 蓄 積 に よ っ て 代 謝 調 節 さ れ て お り 、 こ れ ら の 臓 器 は 互 い に 連 関 し な が ら 、 生 体 内 の リ ン の 恒 常 性 を 維 持 し て い る 。 い ず れ か の 臓 器 に 異 常 が 生 じ る こ と に よ り 、 生 体 内 の リ ン 代 謝 調 節 が 破 綻 し 、 高 リ ン 血 症 が 引 き 起 こ さ れ る 。 な か で も 、 腎 臓 は 血 中 リ ン 濃 度 調 節 を 司 る 主 要 器 官 で あ る こ と か ら 、 腎 臓 の 機 能 が 低 下 し た 慢 性 腎 臓 病 （
chronic kidney disease; C KD
） 患 者 、 特 に 腎 機 能 が 廃 絶 し 、 十 分 な リ ン の 排 泄 が 困 難 な 透 析 患 者 は 高 リ ン 血 症 を 生 じ や す い 。 透 析 患 者 に お け る 死 亡 原 因 の 約3
分 の1
は 心 血 管 疾 患 で あ り 、 動 脈 硬 化 に つ な が る 血 管 内 皮 機 能 障 害 や 血 管 石 灰 化 が 関 与 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。血 管 石 灰 化 と は 、 本 来 、 骨 で 起 こ る リ ン 酸 カ ル シ ウ ム 結 晶 が コ ラ ー ゲ ン 繊 維 に 沈 着 し て 起 こ る 石 灰 化 が 、 異 所 で あ る 血 管 に お い て 生 じ る 異 常 の こ と で あ り 、 高 リ ン 血 症 が 強 く 関 連 す る こ と が 示 さ れ て い る 。 そ の メ カ ニ ズ ム と し て は 、 血 管 平 滑 筋 細 胞 は 高 リ ン 条 件 下 で は 、 リ ン 輸 送 体
PiT-1を 介 し て 細 胞 外 の リ ン が 細 胞 内 へ 流 入 し 、 そ の 結 果 、 骨 芽 細 胞 特 異 的
遺 伝 子 の 発 現 が 誘 導 さ れ 、 血 管 平 滑 筋 細 胞 が 骨 芽 細 胞 様 細 胞 へ 形 質 転 換 す る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 骨 芽 細 胞 様 細 胞 は 、 骨 に お け る 石 灰 化 過 程 と 類 似 し た 機 構 で 血 管 石 灰 化 を 引 き 起 こ す 。 そ の た め 、 高 リ ン 血 症 が 生 じ や す いCKD患 者 に 対 す る 食 事 療 法 で は 、 特 に 透 析 患
者 に お い て 厳 密 な リ ン 管 理 が 行 わ れ て い る 。 し か し な が ら 、CKD早 期 に お い て 既 に 血 管 石
灰 化 の 発 症 が み ら れ る こ と か ら 、 早 期 か ら の リ ン 管 理 が 、CKD患 者 に お け る 生 命 予 後 改 善
に 重 要 で あ る と 考 え ら れ る 。最 近 、 慢 性 的 な 高 リ ン 血 症 だ け で な く 、 一 過 性 の 血 中 リ ン 濃 度 の 変 動 （ リ ン ス パ イ ク ） が 血 管 へ 悪 影 響 を 及 ぼ す こ と が 明 ら か に さ れ て い る 。 リ ン ス パ イ ク は 、 食 事 に よ る リ ン 摂 取 や サ ー カ デ ィ ア ン リ ズ ム に よ り す べ て の ヒ ト に お い て 生 じ る 。 な か で も
CKD患 者 に お い
て 、 頻 繁 に 起 こ る と 考 え ら れ て い る こ と か ら 、CKD患 者 に お い て 、 リ ン ス パ イ ク の 予 防 に
焦 点 を 当 て る こ と が 重 要 で あ る 。 し か し な が ら 、CK Dに 対 す る 食 事 療 法 は 1
日 あ た り の リ ン 摂 取 量 の 推 奨 値 が 示 さ れ て い る だ け で あ り 、1
食 ご と の 管 理 は 行 わ れ て い な い の が 現 状 で あ る 。 そ こ で 本 研 究 で は 、CKD患 者 に お け る 血 管 石 灰 化 の 発 症 お よ び 進 行 予 防 に お い て 、 CKD早 期 か ら の リ ン 管 理 の 重 要 性 を 強 調 す る た め の エ ビ デ ン ス 構 築 の た め に 、 研 究 １ 、 ２
に て 、CKD早 期 に お け る リ ン が も た ら す 影 響 を 明 ら か に す る こ と と し た 。
前 述 の よ う に 、 血 管 石 灰 化 は 血 中 リ ン 濃 度 が 上 昇 す る こ と に よ り 引 き 起 こ さ れ る が 、 血 管 石 灰 化 が 生 じ 始 め る
CKD早 期 は 、 高 リ ン 血 症 を 呈 し て い な い こ と か ら 、 現 在 報 告 さ れ て
い る メ カ ニ ズ ム だ け で は 血 管 石 灰 化 を 説 明 す る に は 不 十 分 で あ る 。 ま た 、 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム に お い て 、 リ ン 輸 送 を 担 うPiT-1は 、 様 々 な 組 織 に ユ ビ キ タ ス に 発 現 し て い る 分 子 で
あ る こ と か ら 、 血 管 石 灰 化 部 位 特 異 的 に 発 現 し 、 作 用 す る 別 の 分 子 が あ る 可 能 性 が 考 え ら れ る 。 そ こ で 研 究 ３ で は 、 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム の 解 明 を 目 指 し 、 血 管 石 灰 化 に 関 与 す る 新 た な 候 補 分 子 の 探 索 、 検 討 を 行 う こ と と し た 。こ れ ら の 研 究 か ら 、 腎 機 能 低 下 時 に お い て 、 食 事 に よ る リ ン が も た ら す 影 響 を 明 ら か に す る こ と 、 お よ び 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム を 明 ら か に す る こ と で 、
CKD患 者 の 生 命 予 後 改 善
に 有 用 な 食 事 療 法 の 一 助 に つ な げ る こ と を 目 的 と す る 。- 2 - Fig.1-1. Change in daily plasma P levels in P spike groups. White squares indicate the LH group, and black squares indicate the HL group.
Values are mean ± SE.
Fig.1-2. Effects of dietary P on vascular calcification. Quantification of calcium content in the thoracoabdominal aorta. Values are mean
± SE. *p<0.05.
研 究 １
.
慢 性 腎 臓 病 早 期 に お い て 食 餌 誘 発 性 リ ン ス パ イ ク が 血 管 石 灰 化 に 及 ぼ す 影 響【 背 景 】
食 事 に よ る 一 過 性 の 血 中 リ ン 濃 度 の 変 動 （ リ ン ス パ イ ク ） は 、
CKD患 者 に お い て 、 頻 繁
に 起 こ る と 考 え ら れ て い る こ と か ら 、CKDの 食 事 療 法 に お い て 、 リ ン ス パ イ ク が 重 要 視 さ
れ る 必 要 が あ る 。 し か し な が ら 、CKD
に 対 す る 食 事 に よ る リ ン の 推 奨 値 は 、1
日 あ た り で 設 定 さ れ て お り 、1食 ご と の 管 理 は 行 わ れ て い な い の が 現 状 で あ る 。
食 事 に よ り 生 じ た リ ン ス パ イ ク は 、 健 常 ラ ッ ト に お い て 炎 症 因 子 や 酸 化 ス ト レ ス を 増 加 さ せ 、 血 管 内 皮 機 能 障 害 を 引 き 起 こ し た こ と が 報 告 さ れ て い る 。 リ ン ス パ イ ク は 、 腎 機 能 低 下 状 態 つ ま り
CKDに お い て 、 さ ら な る 悪 影 響 を 及 ぼ す こ と が 考 え ら れ る が 、 CKDに お け
る リ ン ス パ イ ク の 影 響 に 関 す る エ ビ デ ン ス は 不 足 し て お り 、 さ ら にCKD早 期 に お い て リ ン
ス パ イ ク を 検 討 し た 研 究 は な い 。 そ れ ゆ え に 本 研 究 で は 、CKD、 特 に 血 管 石 灰 化 の 発 症 が
生 じ 始 め るCKD早 期 に お け る 影 響 を 明 ら か に す る こ と に し た 。 本 研 究 で は 、 CKD早 期 モ デ
ル と し て 、 先 行 研 究 に て 軽 度 の 腎 機 能 障 害 で あ る こ と が 示 さ れ て い る 片 側 腎 摘 出 ラ ッ ト を 用 い 、 リ ン ス パ イ ク が 生 体 へ 及 ぼ す 影 響 を 検 討 し た 。【 方 法 】
片 側 腎 摘 出 術 を し た
1 2週 齢 の 雄 性 S p r a g u e - D a w l e y（ S D） ラ ッ ト を 、 コ ン ト ロ ー ル リ ン
（
0.6%
） 食 を 与 え るCP群 、 高 リ ン （1.2%） 食 を 与 え る HP群 、 低 リ ン （ 0.02%） 食 と 高 リ ン
食 を2
日 ご と に 交 互 に 与 え る リ ン ス パ イ ク 群 （LH群 、 HL群 ） に 分 け 、 36日 間 飼 育 し た 。 食
餌 は ペ ア フ ィ ー デ ィ ン グ と し 、 常 時 自 由 飲 水 と し た 。 飼 育 期 間 中 は 、 採 血 、 採 尿 を 行 っ た 。 腎 臓 へ の 影 響 は 、 マ ッ ソ ン ト リ ク ロ ー ム 染 色 に よ り 腎 繊 維 化 を 組 織 学 的 に 評 価 し た 。 血 管 石 灰 化 は 、 摘 出 し た 胸 ・ 腹 部 大 動 脈 を 用 い て 、Von Kossa染 色 に よ り 石 灰 化 程 度 を 組 織 学
的 に 評 価 し 、 さ ら に 血 管 の カ ル シ ウ ム 含 有 量 を 測 定 す る こ と に よ り 定 量 的 に 評 価 し た 。【 結 果 】
36日 間 の 総 リ ン 摂 取 量 は 、 CP群 と リ ン ス パ イ ク 群 は 同 量 、 HP群 は そ れ ら 2群 の 約 2倍 量 で
あ っ た 。 リ ン ス パ イ ク 群 は リ ン 摂 取 量 に 応 じ て 血 中 リ ン 濃 度 が 変 動 つ ま り 、 リ ン ス パ イ ク が 生 じ た （Fig.1 -1）。 HP群 で 生 じ た 腎 繊 維 化 が 、 リ ン ス パ イ ク 群 で も 観 察 さ れ た 。 血 管 は 、
リ ン ス パ イ ク 群 の 血 管 中 膜 に 明 ら か な カ ル シ ウ ム 沈 着 が 観 察 さ れ 、HP群 の 血 管 に お い て 観
察 さ れ た カ ル シ ウ ム 沈 着 の 程 度 と 類 似 し て い た 。 さ ら に 血 管 カ ル シ ウ ム 含 有 量 を 測 定 し た 結 果 、 リ ン ス パ イ ク 群 はCP群 に 比 し て 有 意 に 高 値 を 示 し 、 HP群 と 同 程 度 の カ ル シ ウ ム 量 で
あ っ た （Fig.1-2）。
【 結 論 】
腎 機 能 低 下 状 態 に お い て リ ン ス パ イ ク は 、 総 リ ン 摂 取 量 が
CP群 と 同 量 で あ っ た に も か か
わ ら ず 、 慢 性 的 な 高 リ ン 食 摂 取 と 同 程 度 に 腎 繊 維 化 や 血 管 石 灰 化 が 進 行 し た こ と か ら 、CK
D早 期 に お い て リ ン ス パ イ ク を 防 ぐ リ ン 管 理 が 重 要 と な る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
- 3 - Fig.2-1. Quantification of calcium content in the thoracoabdominal aorta. Values are given as mean ± SE. Sharp denotes statistical significance between the HP and CP groups. Asterisks denote statistical significance among the CP, LH and LH+F groups. #p<0.05, *p<0.05, **p<0.01
Fig.2-2. Serum indoxyl sulfate and urinary IS at 36 days. Sharp denotes a significant difference between the HP and CP groups.
Asterisks denote statistical significance among the CP, LH and LH+F groups.
#p<0.01, **p<0.01
研 究 ２
.
慢 性 腎 臓 病 早 期 に お け る 食 餌 誘 発 性 リ ン ス パ イ ク へ の 食 物 繊 維 の 効 果【 背 景 】
高 リ ン 血 症 は 血 管 石 灰 化 を 進 行 さ せ る こ と が 報 告 さ れ て い る が 、 研 究 １ に お い て 、
CKD
早 期 ラ ッ ト に お い て リ ン ス パ イ ク も 血 管 石 灰 化 の 要 因 と な る こ と を 明 ら か に し た 。 し か し な が ら 、CKD早 期 に お け る リ ン ス パ イ ク に よ る 血 管 石 灰 化 の 進 行 を 予 防 す る た め の 効 果 的
な 食 事 を 検 討 し た 報 告 は な い 。先 行 研 究 に て 水 溶 性 食 物 繊 維 の 一 種 で あ る グ ァ ー ガ ム 分 解 物 の 摂 取 は 、 健 常 男 性 に お い て 血 管 内 皮 機 能 を 改 善 さ せ る こ と を 明 ら か に し て い る 。 ま た 、 進 行 し た
CKD動 物 モ デ ル で
あ る5/6腎 摘 出 ラ ッ ト に お い て 、 水 溶 性 食 物 繊 維 を 多 く 含 む ワ カ メ に よ り 高 リ ン 血 症 が 抑 制
さ れ る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 さ ら に 、CKDの よ う な 腎 機 能 低 下 状 態 で は 、 尿 毒 症 毒 素 で
あ る イ ン ド キ シ ル 硫 酸 の 排 泄 が 減 少 し 、 体 内 に 蓄 積 す る が 、 食 物 繊 維 は こ れ ら 尿 毒 症 毒 素 の 血 中 濃 度 を 減 少 さ せ る 可 能 性 を 示 唆 し た 報 告 が あ る 。そ こ で 本 研 究 で は 、
CKD早 期 ラ ッ ト に お い て 、 リ ン ス パ イ ク に よ り 引 き 起 こ さ れ る 血 管
石 灰 化 の 進 行 に 対 す る 水 溶 性 食 物 繊 維 の 効 果 を 検 討 し た 。【 方 法 】
片 側 腎 摘 出 術 を し た
12
週 齢 の 雄 性SDラ ッ ト を 、 コ ン ト ロ ー ル リ ン （ 0.6%） 食 を 与 え る C P
群 、 高 リ ン （1.2%） 食 を 与 え る HP
群 、 低 リ ン （0.02%） 食 と 高 リ ン 食 を 2
日 ご と に 交 互 に 与 え る リ ン ス パ イ ク 群 （LH群 ）、 低 リ ン （ 0.02%
） 食 と3 %水 溶 性 食 物 繊 維 を 含 ん だ 高 リ ン
食 を2
日 ご と に 交 互 に 与 え るLH+F
群 に 分 け 、36日 間 飼 育 し た 。 食 餌 は ペ ア フ ィ ー デ ィ ン グ
と し 、 常 時 自 由 飲 水 と し た 。 飼 育 期 間 中 は 、 採 血 、 採 尿 を 行 っ た 。 血 管 石 灰 化 の 評 価 は 、 血 管 カ ル シ ウ ム 含 有 量 を 測 定 し た 。 尿 毒 症 毒 素 に 対 す る 影 響 は 、 血 中 お よ び 尿 中 イ ン ド キ シ ル 硫 酸 の レ ベ ル を 測 定 し 、 さ ら に 腸 内 細 菌 叢 の 変 化 を 解 析 し た 。【 結 果 】
LH+F群 は 、 LH群 と 比 較 し て 血 管 カ ル シ ウ ム 量 の 有 意 な 減 少 を 示 し た （ Fig.2-1）。 さ ら に 、
食 物 繊 維 の 摂 取 は 高 リ ン 食 摂 取 後 の 血 中 イ ン ド キ シ ル 硫 酸 濃 度 の 上 昇 を 抑 制 し た （Fig.2-2
）。ま た 、 尿 毒 症 毒 素 を 産 生 す る 腸 内 細 菌 と 知 ら れ る
Bacteroides属 やDesulfovibrio
属 の 量 を 有 意 に 減 少 さ せ た 。【 結 論 】
水 溶 性 食 物 繊 維 は 、
CKD早 期 ラ ッ ト に お い て 、 尿 毒 症 毒 素 を 産 生 す る 腸 内 細 菌 を 減 少 さ
せ る こ と に よ り 、 リ ン ス パ イ ク に よ る 血 管 石 灰 化 の 進 行 を 抑 制 す る の に 役 立 つ 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。- 4 - Fig.3-1. Relative mRNA expression of SLC37A2 in AoSMC. The level of each mRNA was normalized to that of glyceraldehyde-3- phosphate dehydrogenase mRNA. The mRNA expression level of non-calcified AoSMC was taken as 1. (-) non-calcified; (+) calcified with 2.6 mM P for 3, 6, 9, 12, and 14 days.
Results are expressed as mean ± SE. **p<
0.01 vs (-).
Fig.3-2. Effects of dietary P on vascular calcification and location of SLC37A2 expression in the aorta. The upper panel is an enlarged figure of Von Kossa staining and the lower panel is SLC37A2 immunostaining of the thoracoabdominal aorta in the CKD-HP group. Original magnification: ×40.
研 究 ３
.
血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム に 関 与 す る 新 規 リ ン 関 連 分 子 の 解 明【 背 景 】
血 管 石 灰 化 は 、 血 管 平 滑 筋 細 胞 へ の リ ン 流 入 量 増 加 に つ な が る 高 リ ン 血 症 が 引 き 金 と な る 。 リ ン 流 入 は 、 細 胞 膜 表 面 に 発 現 す る ト ラ ン ス ポ ー タ ー
PiT-1を 介 し て 行 わ れ る 。 PiT-1
は 、 血 中 リ ン 濃 度 が 上 昇 す る とNa
+依 存 的 に 細 胞 内 に リ ン を 輸 送 し 、 そ の 後 、 血 管 平 滑 筋 細 胞 の 骨 芽 細 胞 様 細 胞 へ の 形 質 転 換 を 誘 導 し て 血 管 石 灰 化 を 引 き 起 こ す こ と が 報 告 さ れ て い る 。 し か し な が ら 血 管 石 灰 化 は 、 血 中 リ ン 濃 度 が 正 常 で あ るCKD早 期 の 患 者 に お い て も 観 察 さ
れ て い る 。 さ ら にPiT-1は 体 内 の ほ ぼ す べ て の 組 織 に ユ ビ キ タ ス に 発 現 し て い る こ と か ら 、
主 に 血 管 石 灰 化 部 位 で 作 用 す る リ ン 輸 送 の 別 の 分 子 が あ る 可 能 性 が 考 え ら れ た 。そ こ で 本 研 究 で は 、 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム を 解 明 す る こ と を 目 的 と し 、 膜 た ん ぱ く 質 で あ る
SLCス ー パ ー フ ァ ミ リ ー に 属 す 他 の リ ン 関 連 分 子 が 血 管 石 灰 化 に 関 与 す る 可 能 性 が あ
る と 仮 定 し 、PiT-1以 外 の 新 た な 候 補 分 子 を 探 索 し た 。 さ ら に 候 補 分 子 と 血 管 石 灰 化 の 関 連
をin vitroお よ び in vivo解 析 に よ り 検 討 し た 。
【 方 法 】
血 管 石 灰 化 細 胞 モ デ ル と し て 、 正 常 ヒ ト 大 動 脈 由 来 血 管 平 滑 筋 細 胞 （
AoSMC） を 高 リ ン
濃 度 で 培 養 し 石 灰 化 を 誘 導 し た 細 胞 を 用 い た 。 候 補 分 子 に つ い て 、DNAマ イ ク ロ ア レ イ 解
析 、 遺 伝 子 発 現 、 タ ン パ ク 質 発 現 に て 検 討 し た 。 さ ら に 、 ア デ ニ ン を 約3
週 間 摂 取 さ せ る こ と に よ り 、 腎 不 全 モ デ ル で あ る ア デ ニ ン 誘 発 性CKD
モ デ ル ラ ッ ト を 作 成 し 、 高 リ ン （1.0
%
） 食 を 摂 取 さ せ た 後 、 石 灰 化 が 生 じ た 大 動 脈 を 採 取 し 、 候 補 分 子 の 遺 伝 子 発 現 、 な ら び に 免 疫 染 色 に よ り 発 現 部 位 を 検 討 し た 。【 結 果 】
DNAマ イ ク ロ ア レ イ 解 析 の 結 果 、 石 灰 化 AoSMCで 発 現 量 が 増 加 し た SLC37A2
を 候 補 分 子 と し た 。SLC37A2遺 伝 子 と タ ン パ ク 質 発 現 量 は 、 石 灰 化 進 行 に 伴 い 増 加 し た （ Fig.3-1）。 ま
た 、 ア デ ニ ン 誘 発 性CKDモ デ ル ラ ッ ト の 大 動 脈 に お け る SLC37A2遺 伝 子 発 現 量 が 骨 芽 細 胞
マ ー カ ー 遺 伝 子 と 相 関 し て い た 。 さ ら に 、SLC37A2は CKDモ デ ル ラ ッ ト の 血 管 石 灰 化 領 域
で 発 現 が 観 察 さ れ た （Fig.3-2
）。【 結 論 】
In vitroお よ び in vivo解 析 に お い て 、 SL C37A2
が 血 管 石 灰 化 に 関 与 す る 可 能 性 を も つ 新 た な 分 子 の1
つ で あ る こ と を 示 唆 し た 。 今 後 、 血 管 石 灰 化 に お け るSL C37A2
の 機 能 を 明 ら か に す る こ と で 、 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム の 解 明 が 期 待 さ れ る 。- 5 -
総 括本 研 究 は 、 慢 性 腎 臓 病 （
CKD） 患 者 の 生 命 予 後 改 善 に 有 用 な 食 事 療 法 の 一 助 に つ な げ る
エ ビ デ ン ス を 構 築 す る こ と を 目 的 と し 、CKD早 期 に お い て 食 餌 に よ る リ ン が も た ら す 影 響 、
お よ び 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム の 解 明 を 検 討 し た 。研 究 １ で は 、
CKD早 期 モ デ ル ラ ッ ト に お い て 、 リ ン ス パ イ ク が 、 慢 性 的 な 高 リ ン 食 摂 取
と 同 程 度 の 悪 影 響 を も た ら す こ と を 明 ら か に し 、CKD早 期 か ら の リ ン 管 理 の 重 要 性 を 示 唆
し た 。 研 究 ２ で は 、 水 溶 性 食 物 繊 維 が 、 リ ン ス パ イ ク に よ り 進 行 す る 血 管 石 灰 化 を 抑 制 す る こ と を 明 ら か に し た 。 研 究 １ お よ び ２ に よ り 、CKD早 期 に お け る 新 た な 食 事 療 法 の 提 言
に つ な が る エ ビ デ ン ス を 示 唆 し た 。 研 究 ３ で は 、 血 管 石 灰 化 に 関 連 す る 新 規 分 子 を 同 定 し 、 血 管 石 灰 化 メ カ ニ ズ ム を 解 明 す る 新 し い 手 が か り を 示 唆 し た 。本 研 究 の 結 果 を よ り 詳 細 に 明 ら か に す る た め に は 、 さ ら な る 検 討 が 必 要 で は あ る が 、 本 研 究 は 、 血 管 石 灰 化 の 進 行 を 抑 制 す る に あ た り 、
CKD早 期 に お け る リ ン 管 理 の 重 要 性 な ら
び に 有 用 な 食 事 療 法 の エ ビ デ ン ス に つ な が る 可 能 性 が 期 待 さ れ る 。 ま た 本 研 究 の 結 果 は 、 細 胞 お よ び 動 物 に お け る 検 討 結 果 で あ る こ と か ら 、 今 後 、 ヒ ト に お け る 検 討 に 応 用 す る こ と で 、 さ ら に 有 用 なCKDの 食 事 療 法 に 対 す る エ ビ デ ン ス に な り 得 る と 考 え て い る 。 CKDの
食 事 療 法 に お け る リ ン 管 理 が 、 透 析 患 者 に お い て だ け で な く 、 ま た1
日 あ た り の 管 理 だ け で な く 、CKD早 期 か ら 食 事 に よ る 厳 密 な リ ン 管 理 が 実 施 さ れ る こ と に よ り 、 血 管 石 灰 化 の
発 症 ・ 進 行 リ ス ク を 低 減 す る こ と が 可 能 に な る こ と が 期 待 さ れ る 。 血 管 石 灰 化 の 進 行 が 抑 制 さ れ る こ と に よ り 、 心 血 管 疾 患 の 発 症 ・ 進 行 リ ス ク の 低 減 に 寄 与 す る と 考 え ら れ る こ と か ら 、 今 後 の 本 研 究 の さ ら な る 発 展 は 、CKD患 者 に お け る 生 命 予 後 の 改 善 に つ な が る こ と
が 期 待 さ れ る 。引 用 文 献
1) The Japanese Society for Dialysis Therapy.
わ が 国 の 慢 性 透 析 療 法 の 現 況(2018
年12月 31
日 現 在). https://docs.jsdt.or.jp/overview/index.html.
参 考 論 文
