ラット機能性培養甲状腺細胞(FRTL‑5)のI型5′‑脱 ヨード活性に及ぼすインターロイキン‑1β,インタ ーロイキン‑6および腫瘍壊死因子の影響とその作用 機序
著者 橋本 浩之
著者別名 Hashimoto, Hiroyuki
雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査
結果の要旨／金沢大学大学院医学研究科
巻 平成7年7月
ページ 62
発行年 1995‑07‑01
URL http://hdl.handle.net/2297/15312
医博乙第1314号 平成６年11月２日 橋本浩之
ラット機能性培養甲状腺細胞（ＦＲＴＬ－５）のＩ型５'一脱ヨード活性に及ぼす インターロイキンー１β，インターロイキンー６および腫瘍壊死因子の影響と その作用機序
主査教授谷口昂 副査教授松島綱治 教授佐藤保 学位授与番号
学位授与年月日 氏名 学位論文題目
論文審査委員
内容の要旨及び審査の結果の要旨
近年，サイトカインが下垂体-甲状腺系機能に様々な影響を与えている証拠が報告されつつある。しか し，血清T3の約80％を供給する肝臓Ｉ型５'脱ヨード酵素活性に対するサイトカインの影響は僅かの報告 しかなく，甲状腺Ｉ型５'脱ヨード反応への影響はまだ報告されていない。著者はラットの機能性培養甲 状腺細胞であるFRTL-5の生細胞を用いたＩ型５'脱ヨード活性（Ｉ－５ＤＡ）測定系を確立し，この測定 系を用いたTNF-α，ＩＬ－１βおよびＩＬ－６の甲状腺Ｉ‐５，Ａへの直接的影響とその作用機序及び RT-PCR法を用いてＩ型５'脱ヨード酵素ｍＲＮＡへの影響について検討し以下の成績を得た。
LFRTL-5生細胞を用いたｒＴ３からの脱ヨード反応が１）ＰＴＵにより著明に，またT4により容量依存 性に抑制される，２）脱ヨード活性がTSH依存性であるなど，従来明らかにされている甲状腺１－５'ＤＡ と同様の特性を持つことを示し，この測定系は細胞破砕物や臓器のホモジネートを用る従来の測定法に 比べ，より生理的な甲状腺Ｉ‐５'ＤＡを評価できることを示した。
２．IL-1β，IL-6および，TNF-aは甲状腺Ｉ‐５，A及びＩ型５，脱ヨード酵素ｍＲＮＡを有意に抑制した。
その抑制効果はIL-1β〉IL-6》TNF-aの順で，TNF-aの抑制効果は高濃度でのみ観察された。
３．これらのサイトカインはTSHにより誘導されるcAMP産生およびｃＡＭＰにより誘導される甲状腺 Ｉ－５ＤＡを有意に抑制し,ＴＳＨにより誘導されるcAMP産生の減少及びより末梢の作用部位を介して 抑制効果を発現する可能性が示された。
４．活性酸素捕集剤カタラーゼ，フォスフォリパーゼＡ２系阻害剤デキサメサゾンはサイトカインによる 甲状腺Ｉ‐５'ＤＡ抑制効果を阻害せず，この測定系には活性酸素産生やフォスフォリパーゼＡ２系活性 化の過程は関与しないと考えられた。
以上の成績は甲状腺１－５，Ａへのサイトカインの影響を初めて明らかにし，自己免疫性甲状腺疾患や 低T3症候群さらにはインターフェロン療法を受けた患者で見られる甲状腺機能異常において，これらの サイトカインが甲状腺１－５'ＤＡの抑制を介してその甲状腺ホルモン動態に影響を与えている可能性を示 唆するもので，プロインフラマトリーサイトカインの甲状腺ホルモン動態に及ぼす影響を明らかにした価 値ある研究と評価された。
－６２－
