IF 利用の手引きの概要 日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下 添付文書と略す ) がある 医療現場で医師 薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には 添付文書に記載された情報を

2015年8月改訂（第2版） 日本標準商品分類番号 872329

医薬品インタビューフォーム

日本病院薬剤師会のIF記載要領2008に準拠して作成

消化性潰瘍治療剤

＜アズレンスルホン酸ナトリウム水和物・日局L-グルタミン製剤＞

剤 形 顆粒剤 製 剤 の 規 制 区 分 該当しない 規 格 ・ 含 量 グロリアミン配合顆粒： 1g中 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物3mg、 日局L-グルタミン990mgを含有する。 一 般 名 和 名：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、 L-グルタミン

洋 名：Sodium Gualenate Hydrate、 L-Glutamine 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 ・ 発 売 年 月 日 製造販売承認年月日：2011年11月25日（1988年3月12日 旧販売名） 薬価基準収載年月日：2012年 6月22日（1988年7月15日 旧販売名） 発 売 年 月 日：2012年 6月22日（1988年7月15日 旧販売名） 開発・製造販売（輸入）・ 提 携 ・ 販 売 会 社 名 製造販売元：サンド株式会社 医薬情報担当者の連絡先 問 い 合 わ せ 窓 口 サンド株式会社 カスタマーケアグループ 0120-982-001 FAX 03-6257-3633 受付時間：9：00～17：00（土・日、祝日及び当社休日を除く） 医療関係者向けホームページ http://www.sandoz.jp/medical/index.html 本IFは2012年6月作成の添付文書の記載に基づき作成した。 最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.pmda.go.jp/にてご確認ください。

IF利用の手引きの概要

―日本病院薬剤師会―

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯 医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す） がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報 を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があ る。 医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑 をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情 報リストとしてインタビューフォームが誕生した。 昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタ ビューフォーム」（以下、IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。その後、医 療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年9月に日病薬学術第 3小委員会においてIF記載要領の改訂が行われた。 更に10年が経過した現在、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の 薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年9月に日病薬 医薬情報委員会において新たなIF記載要領が策定された。 ２．IFとは IFは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医 薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使 用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説 書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び 提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。 ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及 び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、 製薬企業から提供されたIFは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補 完をするものという認識を持つことを前提としている。 ［IFの様式］ ①規格はA4版、横書きとし、原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一 色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに 従うものとする。 ②IF記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記 載するものとし、2頁にまとめる。 ［IFの作成］ ①IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。 ②IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠する。 ③添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される。

④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をは じめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。 ⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2008」（以下、「IF記載要領2008」と略す）に より作成されたIFは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（P DF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。 ［IFの発行］ ①「IF記載要領2008」は、平成21年4月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、「IF記載要領2008」による作成・提供は強制されるもの ではない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並び に適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。 ３．IFの利用にあたって 「IF記載要領2008」においては、従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え、PDFファイル による電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷し て利用することが原則で、医療機関でのIT環境によっては必要に応じてMRに印刷物での提供 を依頼してもよいこととした。 電子媒体のIFについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームペー ジに掲載場所が設定されている。 製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製 薬企業のMR等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める 必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂され るまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬 品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっ ては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。 なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発 売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきで ある。 ４．利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂き たい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業 が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて、 当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざ るを得ないことを認識しておかなければならない。 また製薬企業は、IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネット での公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理 解して情報を活用する必要がある。 （2008年9月）

目 次

Ⅰ．概要に関する項目 ... 1

1．開発の経緯 ... 1 2．製品の治療学的・製剤学的特性 ... 1

Ⅱ．名称に関する項目 ... 2

1．販売名 ... 2 2．一般名 ... 2 3．構造式又は示性式 ... 3 4．分子式及び分子量 ... 3 5．化学名（命名法） ... 3 6．慣用名、別名、略号、記号番号 ... 3 7．CAS登録番号 ... 3

Ⅲ．有効成分に関する項目 ... 4

1．物理化学的性質 ... 4 2．有効成分の各種条件下における安定性 ... 5 3．有効成分の確認試験法 ... 5 4．有効成分の定量法 ... 5

Ⅳ．製剤に関する項目 ... 6

1．剤形 ... 6 2．製剤の組成 ... 6 3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ... 6 4．製剤の各種条件下における安定性 ... 7 5．調製法及び溶解後の安定性 ... 8 6．他剤との配合変化（物理化学的変化） ... 8 7．溶出性 ... 9 8．生物学的試験法 ... 12 9．製剤中の有効成分の確認試験法 ... 12 10．製剤中の有効成分の定量法 ... 12 11．力価 ... 12 12．混入する可能性のある夾雑物 ... 12 13．治療上注意が必要な容器に関する情報 ... 12 14．その他 ... 12

Ⅴ．治療に関する項目 ... 13

1．効能又は効果 ... 13 2．用法及び用量 ... 13 3．臨床成績 ... 13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ... 15

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 15 2．薬理作用 ... 15

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ... 16

1．血中濃度の推移・測定法 ... 16 2．薬物速度論的パラメータ ... 17 3．吸収 ... 18 4．分布 ... 18 5．代謝 ... 19 6．排泄 ... 19 7．透析等による除去率 ... 19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ... 20

1．警告内容とその理由 ... 20 2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ... 20 3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ... 20 4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ... 20 5．慎重投与内容とその理由 ... 20 6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ... 20 7．相互作用 ... 20 8．副作用 ... 21 9．高齢者への投与 ... 21 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ... 22 11．小児等への投与 ... 22 12．臨床検査結果に及ぼす影響 ... 22 13．過量投与 ... 22 14．適用上の注意 ... 22 15．その他の注意 ... 22 16．その他 ... 22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ... 23

1．薬理試験 ... 23 2．毒性試験 ... 23

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ... 24

1．規制区分 ... 24 2．有効期間又は使用期限 ... 24 3．貯法・保存条件 ... 24 4．薬剤取扱い上の注意点 ... 24 5．承認条件等 ... 24 6．包装 ... 25 7．容器の材質 ... 25 8．同一成分・同効薬 ... 25 9．国際誕生年月日 ... 25 10．製造販売承認年月日及び承認番号 ... 25 11．薬価基準収載年月日 ... 26 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ... 26 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ... 26 14．再審査期間 ... 26 15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ... 26 16．各種コード ... 26 17．保険給付上の注意 ... 26

ⅩⅠ．文献 ... 27

1．引用文献 ... 27 2．その他の参考文献 ... 27

ⅩⅡ．参考資料 ... 28

1．主な外国での発売状況 ... 28 2．海外における臨床支援情報 ... 28

ⅩⅢ．備考 ... 29

その他の関連資料 ... 29

-1-

Ⅰ．概要に関する項目

1．開発の経緯 アズレン（Azulene）は南及び東ヨーロッパ原産の菊科に属する植物カミツレ（Matricaria chamomilla L.）に含まれる有効成分で、古くより民間薬として最もよく用いられた生薬 の一つであり、特有の七員環構造をもつ化合物で炎症性疾患に応 用されてきた。 一方、L-グルタミンはアミノ酸の一種で、キャベツ汁より発見されたものであり、生野 菜に含まれる抗潰瘍因子の本態であろうとされる物質で、 1950 年代に諸外国において 種々の優れた研究がなされた。 我国においては、アズレンスルホン酸ナトリウム水和物並びに L-グルタミンが単味製剤 として、また、それらの配合剤である顆粒剤が 20 年以上もの長い間、それぞれ胃炎、消 化性潰瘍治療剤、あるいは口腔領域における含嗽剤などとして広く使用され、アズレン スルホン酸ナトリウ ム 水和物単味剤は昭 和 54 年 2 月に、また、L-グ ルタミン単味剤は 昭和 57 年 1 月にそれぞれ再評価が終了し、さらに昭和 61 年 1 月にそれらの配合剤の再 評価が終了し、その薬理作用並びに臨床効果が再確認されている。 グロリアミン顆粒は、アズレンスルホン酸ナトリウム 水和物と L-グルタミンの薬剤学的 な検討を行い、昭和 63 年 3 月 12 日に承認を取得している。 なお、平成 24 年 6 月に販売名をグロリアミン顆粒からグロリアミン配合顆粒に変更した。 2．製品の治療学的・製剤学的特性 ・本剤はアズレンスルホン酸ナトリウム水和物・L-グルタミンを有効成分とする配合顆 粒剤である。 ・抗潰瘍作用及び潰瘍組織の再生促進作用を持つ。 ・本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

-2-

Ⅱ．名称に関する項目

1．販売名 （1）和名 グロリアミン配合顆粒 （2）洋名

Gloriamin Combination Granule

（3）名称の由来 成分名を名称の一部とした。 2．一般名 （1）和名（命名法） 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物（JAN） 2）L-グルタミン（JAN） （2）洋名（命名法）

1）Sodium Gualenate Hydrate（JAN） Sodium Gualenate（INN）

2）L-Glutamine（JAN） Glutamine（INN）

（3）ステム 「不明」

-3- 3．構造式又は示性式 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 2）L-グルタミン 4．分子式及び分子量 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 分子式：C₁₅H₁₇NaO₃S･1/2H₂O 又は H₂O 分子量：309.36 又は 318.36 2）L-グルタミン 分子式：C₅H₁₀N₂O₃ 分子量：146.14 5．化学名（命名法）

1）Sodium 1,4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonate hemihydrate or hydrate 2）(2S)-2,5-Diamino-5-oxopentanoic acid（IUPAC） 6．慣用名、別名、略号、記号番号 「該当資料なし」 7．CAS 登録番号 116277-75-9（アズレンスルホン酸ナトリウム水和物） 916445-22-2（アズレンスルホン酸ナトリウム 1/2 水和物） 56-85-9（L-グルタミン）

-4-

Ⅲ．有効成分に関する項目

1．物理化学的性質 （1）外観・性状 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 暗青色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。 2）L-グルタミン1） 白色の結晶又は結晶性の粉末で、わずかに特異な味がある。無臭である。 （2）溶解性 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 メタノールにやや溶けやすく、水又は酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（95） に溶けにくく、無水酢酸、ジエチルエーテル又はへキサンにほとんど溶けない。 2）L-グルタミン1） ギ酸に溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 （3）吸湿性 「該当資料なし」 （4）融点（分解点）、沸点、凝固点 「該当資料なし」 （5）酸塩基解離定数 「該当資料なし」 （6）分配係数 「該当資料なし」

-5- （7）その他の主な示性値 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 pH：水溶液（1→200）の pH は 6.0～9.0 である。 吸光度 E1％ 1cm（568nm）：19.85～20.65（乾燥後、0.02g、pH7.0 のリン酸塩緩衝液、100mL） 2）L-グルタミン1） pH：水溶液（1→50）の pH は約 4.5～6.0 である。 旋光度［α］20 D ：＋6.3～＋7.3° 2．有効成分の各種条件下における安定性 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 光により変化する。 2）L-グルタミン 「該当資料なし」 3．有効成分の確認試験法 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 1）沈殿反応 2）呈色反応 3）紫外可視吸光度測定法 2）L-グルタミン 1） 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法） 4．有効成分の定量法 1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 0.1mol/L 過塩素酸による滴定（電位差滴定法） 2）L-グルタミン 1） 0.1mol/L 過塩素酸による滴定（電位差滴定法）

-6-

Ⅳ．製剤に関する項目

1．剤形 （1）剤形の区別、規格及び性状 グロリアミン配合顆粒：青味を帯びた顆粒剤 （2）製剤の物性 粒度試験 本品（分包品の場合はその内容物）は日局製剤総則 顆粒剤の項 製剤の粒度の試験方 法により試験するとき、これに適合する。 （3）識別コード グロリアミン配合顆粒 （分包）：GL0.5g、GL0.67g （4）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等 「該当しない」 2．製剤の組成 （1）有効成分（活性成分）の含量 グロリアミン配合顆粒：1g 中 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 3mg 日局 L-グルタミン 990mg （2）添加物 ポビドン、ポリビニルアルコール（部分けん化物） （3）その他 「該当資料なし」 3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 「該当しない」

-7- 4．製剤の各種条件下における安定性 2） 安定性試験（加速試験） 最終包装製品を用いた加速試験（40±1℃、相対湿度 75±5％、6 ヵ月）の結果、グロリ アミン配合顆粒は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。 グロリアミン配合顆粒の加速試験における安定性試験 保存条件：40℃、75％ 保存期間：6 ヵ月 保存形態：分包包装 試 験 項 目 規格 結果 イニシャル 6 ヵ月 性 状 青味を帯びた顆粒剤 適合 適合 溶 出 アズレン：30 分 85％以上 101.9％ 100.8％ L-グルタミン：30 分 80％以上 99.5％ 100.1％ 定 量 アズレン：93～107％ 103.0％ 101.9％ L-グルタミン：95～105％ 100.0％ 100.2％ 質 量 偏 差 アズレン：判定値は 15％を超えない 6.8％ 6.6％ L-グルタミン：判定値は 15％を超えない 3.8％ 4.8％ アズレン：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 （3 ロットの平均値） グロリアミン配合顆粒の加速試験における安定性試験 保存条件：40℃、75％ 保存期間：6 ヵ月 保存形態：AL 袋バラ包装 試 験 項 目 規格 結果 イニシャル 6 ヵ月 性 状 青味を帯びた顆粒剤 適合 適合 粒 度 10 号全通 12 号残留 5％以下 0.2％ 0.4％ 42 号通過 15％以下 0.0％ 0.3％ 溶 出 アズレン：30 分 85％以上 101.9％ 99.2％ L-グルタミン：30 分 80％以上 99.5％ 99.3％ 定 量 アズレン：93～107％ 103.0％ 101.8％ L-グルタミン：95～105％ 100.0％ 100.2％ アズレン：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 （3 ロットの平均値）

-8- 安定性試験（長期保存試験） 最終包装製品を用いた長期保存試験（室温、3 年）の結果、グロリアミン配合顆粒は通 常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された。 グロリアミン配合顆粒の長期保存試験における安定性試験 保存条件：室温 保存期間：3 年 保存形態：0.5g 分包 試 験 項 目 規格 結果 イニシャル 3 年 性 状 青味を帯びた顆粒剤 適合 適合 溶 出 アズレン：30 分 85％以上 99.3％ 99.8％ L-グルタミン：30 分 80％以上 100.3％ 87.1％ 定 量 アズレン：93～107％ 99.0％ 95.8％ L-グルタミン：95～105％ 100.8％ 99.9％ 質 量 偏 差 アズレン：判定値は 15％を超えない 4.1％ 7.9％ L-グルタミン：判定値は 15％を超えない 3.8％ 4.0％ アズレン：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 （3 ロットの平均値） グロリアミン配合顆粒の長期保存試験における安定性試験 保存条件：室温 保存期間：3 年 保存形態：AL 袋バラ包装 試 験 項 目 規格 結果 イニシャル 3 年 性 状 青味を帯びた顆粒剤 適合 適合 粒 度 10 号全通 12 号残留 5％以下 0.1％ 0.1％ 42 号通過 15％以下 0.4％ 0.4％ 溶 出 アズレン：30 分 85％以上 102.1％ 104.7％ L-グルタミン：30 分 80％以上 102.7％ 93.0％ 定 量 アズレン：93～107％ 102.7％ 99.1％ L-グルタミン：95～105％ 99.6％ 100.4％ アズレン：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 （3 ロットの平均値） 5．調製法及び溶解後の安定性 「該当しない」 6．他剤との配合変化（物理化学的変化） 「該当資料なし」

-9- 7．溶出性 3） 公的溶出試験への適合性 グロリアミン配合顆粒は、日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたアズレンスルホ ン酸ナトリウム 3mg/g・L-グルタミン 990mg/g 顆粒の溶出規格に適合していることが確 認されている。 試験方法：日本薬局方一般試験法第 2 法（パドル法） 試験液：水 900mL 回転数：50rpm 溶出規格判定基準 表示量 規定時間 溶出率 アズレンスルホン酸ナトリウム 3mg/g 30 分 85％以上 L-グルタミン 990mg/g 80％以上 溶出挙動における同等性 「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日付 日医薬審第 487 号 」 （ 「 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガ イ ド ラ イ ン 等 の 一 部 改 正 に つ い て ： 平 成 13 年 5 月 31 日付 医薬審発第 786 号、平成 18 年 11 月 24 日付 薬食審査発第 1124004 号」にて一部改正） 試験方法：日本薬局方 一般試験法溶出試験法第 2 法（パドル法） 試験条件 試験液量：900mL 試 験 液：pH1.2、pH4.0、pH6.8、水 回 転 数：50 回転 採取時間：溶出開始 5、10、15、30 分後

-10- アズレンスルホン酸ナトリウム水和物の平均溶出曲線 50 回転/分（pH1.2）（アズレンスルホン酸ナトリウム） 50 回転/分（pH4.0）（アズレンスルホン酸ナトリウム） （ n＝ 6） （ n＝ 6） 50 回転/分（pH6.8）（アズレンスルホン酸ナトリウム） 50 回転/分（水）（アズレンスルホン酸ナトリウム） （ n＝ 6） （ n＝ 6） L-グルタミンの平均溶出曲線 50 回転/分（pH1.2）（L-グルタミン） 50 回転/分（pH4.0）（L-グルタミン） （ n＝ 6） （ n＝ 6） 50 回転/分（pH6.8）（L-グルタミン） 50 回転/分（水）（L-グルタミン） （ n＝ 6） （ n＝ 6）

-11- 試験条件 標準製剤 アズレンスル ホン酸ナトリ ウム水和物 判定 方法 回転数 （回転/分） 試験液 判定時間 （分） 平均溶出率 （％） 平均溶出率 （％） パドル法 50 pH1.2 15 93.0 100.2 適合 pH4.0 15 86.9 95.5 適合 pH6.8 15 92.0 94.1 適合 水 15 88.9 97.2 適合 試験条件 標準製剤 L-グルタミン 判定 方法 回転数 （回転/分） 試験液 判定時間 （分） 平均溶出率 （％） 平均溶出率 （％） パドル法 50 pH1.2 15 95.6 94.8 適合 pH4.0 5 62.8 60.1 適合 15 80.5 81.5 30 90.2 93.3 pH6.8 15 87.8 91.5 適合 水 15 87.1 86.8 適合 ガイドラインの溶出挙動の同等性の判定基準（抜粋） 1）標準製剤の平均溶出率が規定された試験時間以内に 85％に達する場合 a.標準製剤の溶出に明確なラグ時間がない場合： ① 標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する：試験製剤は 15 分以内に平均 85％ 以上溶出する。又は、標準製剤の平均溶出率が 85％付近の適当な時点において試 験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。 ② 標準製剤が 15 分～30 分以内に平均 85％以上溶出する場合：標準製剤の平均溶出 率が 60％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製 剤の平均溶出率±15％の範囲にある。 すべての溶出試験条件において、後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン の溶出 挙動の判定基準に適合しており、グロリアミン配合顆粒の溶出挙動は標準製剤の溶出挙 動と類似であると判断された。

-12- 8．生物学的試験法 「該当しない」 9．製剤中の有効成分の確認試験法 （1）紫外可視吸光度測定法（アズレンスルホン酸ナトリウム 水和物） （2）ナトリウム塩の定性反応（アズレンスルホン酸ナトリウム水和物） （3）ろ液 5mL に希 塩 酸 5 滴及び亜硝酸ナ ト リウム試液 1mL を加 え るとき、あわだ って 無色のガスを発生する。（L-グルタミン） （4）呈色反応（ニンヒドリン試薬による発色確認）（L-グルタミン） 10．製剤中の有効成分の定量法 （1）アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 紫外可視吸光度測定法 （2）L-グルタミン 液体クロマトグラフィー 11．力価 「該当しない」 12．混入する可能性のある夾雑物 「該当資料なし」 13．治療上注意が必要な容器に関する情報 「該当資料なし」 14．その他 「該当資料なし」

-13-

Ⅴ．治療に関する項目

1．効能又は効果 下記疾患における自覚症状及び他覚所見の改善 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎 2．用法及び用量 通常成人 1 日 1.5～2.0g を 3～4 回に分割経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。 3．臨床成績 （1）臨床データパッケージ（2009 年 4 月以降承認品目） 「該当しない」 （2）臨床効果 「該当資料なし」 （3）臨床薬理試験：忍容性試験 「該当資料なし」 （4）探索的試験：用量反応探索試験 「該当資料なし」 （5）検証的試験 1）無作為化並行用量反応試験 「該当資料なし」 2）比較試験 「該当資料なし」 3）安全性試験 「該当資料なし」

-14- 4）患者・病態別試験 「該当資料なし」 （6）治療的使用 1）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） 「該当しない」 2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 「該当しない」

-15-

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 セトラキサート塩酸塩、テプレノン、プラウノトール等 2．薬理作用 （1）作用部位・作用機序 「該当資料なし」 （2）薬効を裏付ける試験成績 1）抗炎症作用 本剤の配合成分であるアズレンスルホン酸ナトリウム水和物は炎症性粘膜に直接的 に作用し強力な消炎作用を有することが認められている。4） 2）組織修復・促進作用 本剤の配合成分である L-グルタミンは、胃・腸粘膜構成成分であるグルコサミン、 ヘキソサミンの生合成に関与し、組織の修復を促進し潰瘍の治癒に関与する。5） ～ 7） 3）低酸（無酸）性胃潰瘍に対する作用 本剤の配合成分である L-グルタミンは、粘膜組織抵抗増加によって潰瘍の発生を防 止し、また低酸（無酸）性潰瘍にも効果が認められている。8） 4）抗潰瘍作用 本剤の配合成分である L-グルタミンは、アスピリン、インドメタシンによる各種潰 瘍発生を有意に抑制した。9） 、 10） また、本剤はラットの塩酸・エタノール胃損傷及び幽門結紮・アスピリン胃損傷発 生を有意に抑制した。11） （3）作用発現時間・持続時間 「該当資料なし」

-16-

Ⅶ．薬物動態に関する項目

1．血中濃度の推移・測定法 （1）治療上有効な血中濃度 「該当資料なし」 （2）最高血中濃度到達時間 本剤を健康成人に単回経口投与したとき、アズレンスルホン酸ナトリウム 水和物の血中 濃度は約 4 時間でピークに達した。10） （3）臨床試験で確認された血中濃度 生物学的同等性試験12） グロリアミン配合顆粒と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 0.5g（アズレ ンスルホン酸ナトリウム水和物 1.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未 変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を 行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。 グロリアミン配合顆粒投与後の血漿中濃度推移

-17- 血中濃度パラメータ AUC_0-36 （ng･hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） グロリアミン 配合顆粒 1817.7±424.3 131.8±46.9 4.5±1.4 標準製剤 （顆粒剤） 1923.1±486.1 130.8±30.9 4.2±1.2 （Mean±S.D., n＝16） 血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間 等の試験条件によって異なる可能性がある。 （4）中毒域 「該当資料なし」 （5）食事・併用薬の影響 「該当資料なし」 （6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因 「該当資料なし」 2．薬物速度論的パラメータ （1）コンパートメントモデル 「該当資料なし」 （2）吸収速度定数 「該当資料なし」 （3）バイオアベイラビリティ 「該当資料なし」

-18- （4）消失速度定数 「該当資料なし」 （5）クリアランス 「該当資料なし」 （6）分布容積 「該当資料なし」 （7）血漿蛋白結合率 「該当資料なし」 3．吸収 「該当資料なし」 4．分布 （1）血液－脳関門通過性 「該当資料なし」 （2）血液－胎盤関門通過性 「該当資料なし」 （3）乳汁への移行性 「該当資料なし」 （4）髄液への移行性 「該当資料なし」 （5）その他の組織への移行性 「該当資料なし」

-19- 5．代謝 （1）代謝部位及び代謝経路 「該当資料なし」 （2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種 「該当資料なし」 （3）初回通過効果の有無及びその割合 「該当資料なし」 （4）代謝物の活性の有無及び比率 「該当資料なし」 （5）活性代謝物の速度論的パラメータ 「該当資料なし」 6．排泄 （1）排泄部位及び経路 「該当資料なし」 （2）排泄率 「該当資料なし」 （3）排泄速度 「該当資料なし」 7．透析等による除去率 「該当資料なし」

-20-

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

1．警告内容とその理由 「該当しない」 2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） 「該当しない」 3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 「該当しない」 4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 「該当しない」 5．慎重投与内容とその理由 「該当しない」 6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 「該当しない」 7．相互作用 （1）併用禁忌とその理由 「該当しない」 （2）併用注意とその理由 「該当しない」

-21- 8．副作用 （1）副作用の概要 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。 （2）重大な副作用と初期症状 「該当しない」 （3）その他の副作用 以下の副作用が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。 種 類 頻度不明 過 敏 症注 ） _{発疹、蕁麻疹、瘙痒感} 肝 臓 AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、Al-P、γ-GTP 上昇等の肝機能障害 消 化 器 悪心、嘔吐、便秘、下痢、腹痛、膨満感、嘔気、胃部不快感 そ の 他 顔面紅潮 注）このような場合には投与を中止すること。 （4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 「該当資料なし」 （5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 「該当資料なし」 （6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法 その他の副作用 種 類 頻度不明 過 敏 症注 ） _{発疹、蕁麻疹、瘙痒感} 注）このような場合には投与を中止すること。 9．高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

-22- 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断さ れる場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］ 11．小児等への投与 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験 がない）。 12．臨床検査結果に及ぼす影響 「該当資料なし」 13．過量投与 「該当資料なし」 14．適用上の注意 「特になし」 15．その他の注意 「該当資料なし」 16．その他 「該当資料なし」

-23-

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

1．薬理試験 （1）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照） （2）副次的薬理試験 「該当資料なし」 （3）安全性薬理試験 「該当資料なし」 （4）その他の薬理試験 「該当資料なし」 2．毒性試験 （1）単回投与毒性試験 「該当資料なし」 （2）反復投与毒性試験 「該当資料なし」 （3）生殖発生毒性試験 「該当資料なし」 （4）その他の特殊毒性 「該当資料なし」

-24-

Ⅹ．管理的事項に関する項目

1．規制区分 製 剤：グロリアミン配合顆粒 なし 有効成分：アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 ― 日局 L-グルタミン なし 2．有効期間又は使用期限 使用期限：包装に表示（3 年） 3．貯法・保存条件 （1）室温保存 （2）遮光した気密容器 （開封後は光を遮り、高温を避けて保存すること。） 4．薬剤取扱い上の注意点 （1）薬局での取り扱いについて 「特になし」 （2）薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等） 本品は多少の色調幅がありますが、成分、効能又は効果等に影響はありません。 5．承認条件等 「該当しない」

-25- 6．包装 グロリアミン配合顆粒 ： 200g、1kg、3kg（バラ） 600 g（0.5 g×30 包× 40） 804 g（0.67g×30 包× 40） 1500 g（0.5 g×30 包×100） 2010 g（0.67g×30 包×100） 2110.5g（0.67g×21 包×150） 7．容器の材質 バラ包装品 袋 アルミニウム、ポリエチレン 外箱 紙 分包品 シート アルミニウム、ポリエチレン 外箱 紙 8．同一成分・同効薬 同一成分薬：マーズレン S 配合顆粒（寿－ゼリア） 同 効 薬：消化性潰瘍用剤 9．国際誕生年月日 「不明」 10．製造販売承認年月日及び承認番号 グロリアミン配合顆粒 製造販売承認年月日：2011 年 11 月 25 日 承 認 番 号 ：22300AMX01258000 ※旧販売名及び旧販売名での承認年月日、承認番号 グロリアミン顆粒 製造販売承認年月日：1988 年 3 月 12 日 承 認 番 号 ：16300AMZ00384000

-26- 11．薬価基準収載年月日 グロリアミン配合顆粒：2012 年 6 月 22 日 ※旧販売名及び旧販売名での薬価基準収載年月日 グロリアミン顆粒：1988 年 7 月 15 日 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 「該当しない」 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 品質再評価結果通知年月日：2001 年 12 月 25 日（平成 13 年度（その 6）） 14．再審査期間 「該当しない」 15．投薬期間制限医薬品に関する情報 本剤は、厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19 日付）による「投薬期間に上限が設 けられている医薬品」には該当しない。 16．各種コード 販売名 包装単位 HOT 番号 厚生労働省薬価基準 収載医薬品コード レセプト 電算コード グロリアミン 配合顆粒 200g（バラ） 1045826030402 2329122D1473 620458203 1kg（バラ） 1045826030103 3kg（バラ） 1045826030501 600 g（0.5 g×30 包× 40） 1045826030203 804 g（0.67g×30 包× 40） 1045826030304 1500 g（0.5 g×30 包×100） 1045826030204 2010 g（0.67g×30 包×100） 1045826030305 2110.5g（0.67g×21 包×150） 1045826030306 17．保険給付上の注意 本剤は保険診療上の後発医薬品である。

-27-

ⅩⅠ．文献

1．引用文献 1）第十六改正日本薬局方解説書（廣川書店） C-1391（2011） 2）グロリアミン配合顆粒の安定性試験に関する資料（サンド株式会社社内資料） 3）グロリアミン配合顆粒の溶出試験に関する資料（サンド株式会社社内資料） 4）藤村智恵子：関西医大誌,13（1）,122（1961） 5）高木敬次郎他：Chem.Pharm.Bull.,20（6）,1170（1972） 6）K.Zwierz,et al.：Digestion,1,183（1968）

7）L.F.Leloir,et al.：Biochimica et Biophysica Acta,12,15（1953） 8）日野貞雄他：消化器病の臨床,5（6）,368（1963） 9）岡部進他：Japan.J.Pharmacol.,24,169（1974） 10）岡部進他：J.Pharm.Pharmac.,26,605（1974） 11）グロリアミン配合顆粒の効力薬理比較試験に関する資料（サンド株式会社社内資料） 12）グロリアミン配合顆粒の生物学的同等性に関する資料（サンド株式会社社内資料） 2．その他の参考文献 「特になし」

-28-

ⅩⅡ．参考資料

1．主な外国での発売状況 「なし」 2．海外における臨床支援情報 「該当資料なし」

-29-

ⅩⅢ．備考

その他の関連資料 付表 1-1：薬食発第 0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づく承認申請時に添付する 資料 付表 1-2：医薬発第 481 号（平成 11 年 4 月 8 日）に基づく承認申請時に添付する資料 付表 1-3：薬発第 698 号（昭和 55 年 5 月 30 日）に基づく承認申請時に添付する資料

-30- 付表 1-1 薬食発第0331015号（平成17年3月31日）に基づく承認申請時に添付する資料 別表1及び別表2-（1）医療用医薬品より改変 添付資料の内容 新有効成分含有製 剤（先発医薬品） その他の医薬品 （後発医薬品） 剤形追加に係 る医薬品 （後発医薬品） イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に お け る 使 用 状 況 等に関する資料 1 起源又は発見の 経緯 ○ × ○ 2 外 国 に お け る 使 用 状況 ○ × ○ 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品との比較検討等 ○ × ○ ロ 製 造 方 法 並 び に 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 す る 資 料 1 構 造 決 定 及 び 物 理 化学的性質等 ○ × × 2 製造方法 ○ △ ○ 3 規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ 安 定 性 に 関 す る 資料 1 長期保存試験 ○ × △ 2 苛酷試験 ○ × △ 3 加速試験 ○ ○ ○ ニ 薬 理 作 用 に 関 す る資料 1 効 力 を 裏 付 け る 試 験 ○ × × 2 副次的薬理・安全 性薬理 ○ × × 3 その他の薬理 △ × × ホ 吸 収 ， 分 布 ， 代 謝 ， 排 泄 に 関 す る資料 1 吸収 ○ × × 2 分布 ○ × × 3 代謝 ○ × × 4 排泄 ○ × × 5 生物学的同等性 × ○ ○ 6 その他の薬物動態 △ × × へ 急 性 毒 性 、 亜 急 性 毒 性 、 慢 性 毒 性 、 催 奇 形 性 そ の 他 の 毒 性 に 関 する資料 1 単回投与毒性 ○ × × 2 反復投与毒性 ○ × × 3 遺伝毒性 ○ × × 4 がん原性 △ × × 5 生殖発生毒性 ○ × × 6 局所刺激性 △ × × 7 その他の毒性 △ × × ト 臨 床 試 験 の 成 績 に関する資料 臨床試験成績 ○ × × ○：添付，×：添付不要，△：個々の医薬品により判断される

-31- 付表 1-2 医薬発第481号（平成11年4月8日）に基づく承認申請時に添付する資料 別表1及び別表2-（1）医療用医薬品より改変 添付資料の内容 新有効成分含有製 剤（先発医薬品） その他の医薬品 （後発医薬品） 剤形追加に係 る医薬品 （後発医薬品） イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に お け る 使 用 状 況 等に関する資料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 ○ × ○ 2 外 国 に お け る 使 用 状況 ○ × ○ 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品との比較検討等 ○ × ○ ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 び に 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関する資料 1 構造決定 ○ × × 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 ○ × × 3 規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ 安 定 性 に 関 す る 資料 1 長期保存試験 ○ × △ 2 苛酷試験 ○ × △ 3 加速試験 ○ ○ ○ ニ 急 性 毒 性 ， 亜 急 性 毒 性 ， 慢 性 毒 性 ， 催 奇 形 性 そ の 他 の 毒 性 に 関 する資料 1 単回投与毒性 ○ × × 2 反復投与毒性 ○ × × 3 生殖発生毒性 ○ × × 4 変異原性 ○ × × 5 がん原性 △ × × 6 局所刺激性 △ × × 7 その他の毒性 △ × × ホ 薬 理 作 用 に 関 す る資料 1 効 力 を 裏 付 け る 試 験 ○ × × 2 一般薬理 ○ × × へ 吸 収 ， 分 布 ， 代 謝 ， 排 泄 に 関 す る資料 1 吸収 ○ × × 2 分布 ○ × × 3 代謝 ○ × × 4 排泄 ○ × × 5 生物学的同等性 × ○ ○ ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 す る 資 料 臨床試験成績 ○ × × ○：添付，×：添付不要，△：個々の医薬品により判断される

-32- 付表 1-3 薬発第698号（昭和55年5月30日）に基づく承認申請時に添付する資料 別表1及び別表2-（1）医療用医薬品より改変 添付資料の内容 新有効成分含有 製剤 （先発医薬品） そ の 他 の 医 薬 品 （後発医薬品） 剤形追加に係 る医薬品 （後発医薬品） イ 起 源 又 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に お け る 使 用 状 況 等 に関する資料 1 起源又は発見の経緯 ○ × ○ 2 外 国 に お け る 使 用 状 況 ○ × ○ 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との比較検討等 ○ × ○ ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 び に 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関する資料 1 構造決定 ○ × × 2 物理的化学的性質等 ○ × × 3 規格及び試験方法 ○ ○ ○ ハ 安 定 性 に 関 す る 資料 1 長期保存試験 ○ × × 2 苛酷試験 ○ × × 3 加速試験 × ○ ○ ニ 急 性 毒 性 ， 亜 急 性 毒 性 ， 慢 性 毒 性 ， 催 奇 形 性 そ の 他 の 毒 性 に 関 する資料 1 急性毒性 ○ × × 2 亜急性毒性 ○ × × 3 慢性毒性 ○ × × 4 生殖に及ぼす影響 ○ × × 5 依存性 △ × × 6 抗原性 △ × × 7 変異原性 △ × × 8 がん原性 △ × × 9 局所刺激 △ × × ホ 薬 理 作 用 に 関 す る資料 1 効力を裏付ける試験 ○ × × 2 一般薬理 ○ × × へ 吸 収 ， 分 布 ， 代 謝 ， 排 泄 に 関 す る資料 1 吸収 ○ × × 2 分布 ○ × × 3 代謝 ○ × × 4 排泄 ○ × × 5 生物学的同等性 × ○ ○ ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 す る 資 料 臨床試験の試験成績 ○ × ○ ○：添付，×：添付不要，△：個々の医薬品により判断される