（ ）
東医大誌 75（2）: 187
-194, 2017
総 説
高齢関節リウマチ患者の病態と治療
Clinical profile and management of elderly patients with rheumatoid arthritis
青 木 昭 子 Akiko AOKI
東京医科大学八王子医療センター リウマチ性疾患治療センター
Department of Rheumatology, Tokyo Medical University Hachioji Medical Center
1
平成29
年1
月5
日受付、平成29
年2
月2
日受理キーワード
:
関節リウマチ（Rheumatoid arthritis）、高齢患者（Elderly patient）、治療（Treatment）（別冊請求先
:
〒193
-0998 東京都八王子市館町 1163 東京医科大学八王子医療センター リウマチ性疾患治療セン
ター 青木昭子）は じ め に
人口の
25%
が65
歳以上となり、2025年には75
歳以上の後期高齢者が2,000
万人を超えると推定さ れる超高齢社会の日本において、高齢者の医療が 様々な点で注目されている。関節リウマチ（RA）治療においては、生物学的製剤の普及とともに、す べての患者で寛解、少なくとも低疾患活動性を目指 すことが治療目標となった（Treat to Target : T2T）
1） 2）
が、高齢
RA
患者における望ましい治療については 明確な指針がないのが現状である。本論では2013
年にNature Review Rheumatology
に掲載されたBoots
らの総論3）
をもとに、最近の論文や日本の論文、筆 者の施設でのデータを加え、高齢RA
患者の特徴と 治療について概論する。なお60
歳または65
歳以上 で発症した場合、高齢発症RA（EORA）と呼ばれ
ているが、本論では65
歳以上で発症した場合をEORA
とする。1.
高齢RA
患者の疫学リウマチ外来における高齢
RA
患者の割合が年々 増加している理由として、すでに述べた日本の人口構造の変化に加え、次の
2
つが考えられる。（1）
RA
患者における生命予後の改善:
かつてRA
は一般人口と比較し約10
年寿命が短く4）
、ほか の疾患に例えるならば、ホジキン病のステージIV、
あるいは冠動脈
3
枝病変患者の生命予後と同等と報 告されていた5）
。しかし治療の進歩により予後が改 善し、2000年以降の死亡率はRA
患者と一般人口 で差がないと報告されている6）
。（2） RA発症年齢の高齢化
: 1960
年代には平均 発症年齢37.5
歳であったのに対し、1980年代には46.9
歳とされている7）
。高齢者における
RA
の有病率は、1988～1994年 の米国の報告では2.15%（男 1.6%、女 2.6%）であ
る8）
。日本では2005～2011
年の健康保険データベー スの解析で有病率0.6%
との報告9）
があるが、高齢 者における大規模な統計結果はなく、高齢者割合は 報告施設により異なっている。自治医大の報告では 通院中のRA
患者617
人中65
歳以上33%、75
歳以 上9.4% 10）
、京都第一赤十字病院の報告では777
人 中65
歳 以 上 約55%、75
歳 以 上20% 11）
で あ っ た。後者の高齢割合が多いのは、高齢化率（総人口にし める
65
歳以上の割合）の高い地域に病院が立地しているためではないかと筆者らは考察している。当 科では
240
人中65
歳以上61%、75
歳以上29%
と さらに高齢者が多く、85歳以上も7.5%
を占めてい る。当院が立地する八王子市の2015
年高齢化率は25.0%
で全国平均26.6%
より低いが、近隣の団地の 高齢化率は50%
弱と言われており、どの診療科に も高齢患者が多い。さらに、駐車場が広く、車での 来院が容易であることから、都心の病院に電車で通 院できなくなった患者が転院することが多いためで はないかと推察している。2.
高齢RA
患者の特徴高齢発症
RA
と非高齢発症RA
の臨床的特徴につ いては多くの報告があるが、主なものを表1
にまと めた12
-21）
。報告された年代、地域は様々であるが、高齢
RA
では男性の比率がやや高く、急性または亜 急性の発症経過を取り、膝や肩などの大関節炎が多 く、発熱や体重減少などの全身症状も強いことなど、共通する特徴が多い。肩関節の疼痛が初発症状とな る場合はリウマチ性多発筋痛症との鑑別が難し い
16） 17） 22）
。当科で経験した症例を表2
に提示する。文献
13
は早期の炎症性関節炎患者を対象としたカ ナダのコホート研究であるが、64歳以上で発症し た高齢群は、女性の割合が少ない、リウマトイド因 子（RF
）と抗CCP
抗体陽性率が低い、RA
の新分 類基準を満たす例が少ない、罹病期間が短い、初診時に骨びらんを有する割合が多い、関節炎の活動性 が高く、日常生活動作の障害が強い、悪性腫瘍、生 活習慣病などの合併症を有する割合が高い、などの 特徴が報告されている。
我々の施設の
75
歳以上のRA
患者の特徴を表3
にまとめた。88%が高齢発症RA
で、罹病期間は平 均8
年であった。RF
と抗CCP
抗体の陽性率は69%
と
71%
で、後期高齢者と超高齢者で差はなかった。高齢
RA
患者におけるアバタセプトの効果と安全性 を検討したLahaye
らの論文でも年代（50歳未満、50～64
歳、65～74歳、75歳以上）による陽性率の 差はなかった23）
。3.
高齢RA
患者の併存症1
） 腎機能低下一般に高齢者は腎機能が低下し、しばしば薬物排 泄遅延が認められる。さらに高齢者では筋肉量が減 少しているため血清
Cr
の上昇は軽度でも糸球体濾 過量（GFR）は低下していることが多く注意が必要 である。血清クレアチニンCr
値と性別、年齢から推定
GFR（eGFR）を計算することができるが、小
柄な高齢者の場合は
eGFR
が高く算出され、腎機能 を過大評価してしまう恐れがあり、体重を測定してCockcroft
-Gault
の計算式を使うほうが望ましい（表4
）。当 科 の
80
歳 以 上 の 女 性 患 者28
人 のeGFR
と表
1 高齢関節リウマチ患者の特徴
報告者 文献 報告年 男女比
60
歳未満発症では男女比が1 : 3.5
であるが、60歳以上では1 : 1.4 Inoue 12 1987
※女性の割合が少ない
Arnold 13 2014
罹患関節 膝や肩などの大関節炎が多い
Deal 14 1985
Turkcapar 15 2006
全身症状 発熱や体重減少などの全身症状が強い
Deal 14 1985
Sjogren
症候群の合併は少ないTurkcapar 16 2006
リウマチ性多発筋痛症との鑑別が難しい
Pease 16 2005
Kermani 17 2013
関節破壊の進行 関節破壊の進行については非高齢発症
RA
と同様に早期から進行Khanna 18 2005
※初診時に骨びらんを有する割合が多い
Arnold 13 2014
血清学的所見 リウマトイド因子陰性例が多いVilla
-Blanco 19 2009 ACPA
の陽性率が低いLopez
-Hoyos 20 2004
※
RF
とACPA
陽性率が低いArnold 13 2014 CRP
や赤沈などの炎症反応が強いInoue 12 1987 Turkcapar 15 2006
IL
-6
高値、TNF低値Chen 21 2009
高齢者の特徴 ※悪性腫瘍、生活習慣病などの合併症を有する割合が高い
Arnold 13 2014
（ ） Cockcroft
-Gault
計算式によるクレアチニンクリアラ ン ス（Ccr） を プ ロ ッ ト す る と、27人 でeGFR
＞Ccr
であり、9人ではeGFR
は60
以上（正常または 軽度低下）だが、はCcr 60
未満（中等度～高度低下）となった（図
1）。腎排泄性の薬を選択する場合は
体重を測定し
Ccr
を計算する必要がある。腎機能障 害時の主な抗リウマチ薬（DMARDs）の投与法を 表5
にまとめた。表
2 リウマチ性多発筋痛症の診断で治療を開始したが、関節リウマチと診断した症例
87
歳 女性X－2.5
年息子・孫と
3
人暮らしで、家事全般を引き受けている元気な女性。6
月22
日右肩痛、同月26
日左肩痛出現。6月30
日起床後数時間、体全体がこわばって痛い。4 日後には服を 脱ぎ着が困難となり、横になると一人で起き上がれなくなった。8
月下旬両手関節の疼痛と腫脹、両側足関節の腫脹が出現した。9
月8
日当科受診 受診時身体所見155 cm、45 kg、両肩痛、上肢の挙上制限あり、両手背、足背腫脹、歩行時膝関節痛あるも腫脹なし（小関節
の腫脹4
カ所）各種検査
CRP 6.9 mg/dL、RF
陰性、抗CCP
抗体陰性、手レントゲン写真で骨びらんなし併存症 高血圧（アムロジピン
2.5 mg）、逆流性食道炎（エメプラゾール 20 mg）、下肢静脈瘤
既往歴50
歳 子宮筋腫手術、60歳 肺炎で10
日間入院診断 リウマチ性多発筋痛症と診断
（EULAR/ACRの
PMR2012
年分類基準は満たすがRA
分類基準は満たさない）経過 プレドニゾロン（PSL）15 mg/日投与にて、手足の腫脹は速やかに改善し、関節痛も消失した。
X－2.5
年10
月 PSL漸減中、膝関節の腫脹が出現したため、関節リウマチと診断した。サラゾスルファピリジン（効果なし）➡ブシラミン（下肢の浮腫のため中止）
X
年8
月からメトトレキサート開始した（2→4 mg/週）。PSL
は漸減し4 mg/日となっている。
経過中の合併症
X－1.5
年 白内障手術X
年8
月 左下肢深部静脈血栓症。エドキサバン投与開始。表
3 当科における 75
歳以上の関節リウマチ患者の特徴75
歳以上 後期高齢者（75～84歳） 超高齢者
（85歳以上）
n 73 55 18 p
平均年齢 歳（SD）
81
（4.2）79
（2.9）86
（1.5）<0.001
診断時年齢 歳（SD）74
（9.9）72
（9.5）80
（8.3）0.001
65
歳以上で発症% 88 85 94 0.3
罹病期間
8.0
（8.81）8.7
（9.12）6.3
（7.91）0.3
男性
% 32 33 28 0.7
体重 平均（SD）
49.2
（11.10）50.3
（10.70）45.4
（11.99）0.2 BMI
平均（SD）20.7
（3.56）20.8
（3.58）20.1
（3.60）0.6
RF
陽性% 69 67 70 0.8
抗
CCP
抗体陽性% 71 74 60 0.3
MTX
内服歴あり※% 25 24 28 0.7
MTX
内服中% 19 20 17 0.8
PSL
内服中% 75 73 88 0.4
生物学的製剤治療歴あり※
% 5 7 0 0.24
生物学的製剤治療中
% 5 5 6 1
※現在はなし
BMI body mass index ; RF rheumatoid factor ; CCP anti
-cyclic citrullinated peptid ; MTX methotrexate ; PSL prednisolone
3
2
） 心血管疾患虚血性心疾患や心不全の合併により
RA
患者の死 亡率は一般人口の死亡率より高く、心筋梗塞による 入院のリスクは3.17
倍、心不全発症のリスクは約2
倍と報告されている24） 25）
。自然免疫は加齢に伴い変 化し、炎症性サイトカインやCRP
が上昇するが、このことが加齢に伴う虚血性心疾患の増加に関与し ている。活動性の
RA
の炎症環境も同様に心血管疾 患のリスクを増大するといえるが、高血圧、脂質異 常症などの一般的リスクの影響も大きいことを忘れてはいけない
26）
。男性RA
患者を対象とした大規模 調査では、LDL-コレステロールと冠動脈疾患との 関連は示されなかったが、HDL-コレステロールが 高い（45 mg/dL以上）と心筋梗塞や脳梗塞のリス クが少なく、CRPや赤沈高値（2.17 mg/dLまたは47 mm/時以上）が心筋梗塞、脳梗塞と関連してい
た27）
。3
） がんRA
患者は一般人口に比べがんのリスクが大きい と報告されている28）
。がんの中でも悪性リンパ腫と 皮膚がんのリスクが大きい29）
。慢性炎症と免疫抑制 薬の使用ががんのリスクと関連していると考えられ るが、見解は一致していない30）
。RA患者の死因を 経時的に検討した山田らの報告では、悪性腫瘍の割 合は1975～1986
年は9.1%
であったのに対し、1994～2000年は
15.3%
と増加していた6）
。4
） その他高齢者に合併する頻度が高く、治療に影響する疾 患として肺疾患、糖尿病、消化性潰瘍、貧血、骨粗 鬆症、うつ病などがあげられる。認知障害、うつ状 態、排泄における失禁や低栄養が認められることも まれではない。さらに
BMI
は低下しないが、筋肉 は 減 少 し、 脂 肪 は 増 加 す る 状 態（rheumatoidcachexia）に注意する必要がある 3）
。 併存症を複 数有する場合、処方される薬の数も多くなり、「多 剤処方」polypharmacyの状態となりやすい31）
。多剤 処方は、副作用や薬物相互作用のリスク増大だけで なく、処方・調剤の過誤にもつながる。高血圧、心 不全、糖尿病、前立腺肥大などの治療のため多剤処 方となり、複数の診療科に入退院を繰り返している表
4 腎機能を計算する方法
推定糸球体濾過量 estimated glomerular fi ltration rate（eGFR）
男性 194×血清
Cr［mg/dL］
－1.094× 年齢
－0.287 女性 男性のeGFR × 0.739
Cockcroft
-Gault
のCcr（creatinine clearance）計算式
男性 ｛（140－年齢）体重［kg］｝÷（72 ×血清Cr
［mg/dL］）女性 男性の
Ccr × 0.85
0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 70.0 80.0 90.0 100.0
0 50 Ccr 100 150
88 88歳女性，150 150 150㎝，29.5 29.5 29.5㎏
88歳女性，
歳女性，歳女性，血清 血清Cr
150 150 150 150
150㎝， 0.31
㎝，29.529.5 150㎝，
㎝，0.31 0.31㎎
㎝，29.5 29.5㎏ 29.5 29.5
㎎
㎎
㎎
㎎/dL
eGFR
図
1 80
歳以上の女性患者におけるeGFR
とCcr
表
5
腎機能障害患者における主な抗リウマチ薬の使用法 一般名 尿中排泄率（%） 腎機能障害患者での使用法 透析性 透析時の使用法 メトトレキサート
70% GFR 30～60 :
慎重投与、GFR <30 : 禁忌11%
禁忌 スルファサラゾピリジン 肝代謝 減量不要 なし 減量不要 使用成績調査で腎障害
1.3%
ブシラミン
42%
重篤な腎障害を起こす可能性があり禁忌 あり 透析後100 mg
イグラチモド 約
2
割 減量不要 不明 不明 全例調査で重篤な腎障害なし ミゾリビン
82% Ccr 10～50 : 60～100%
に減量Ccr
＜10 : 25～60%
に減量 あり10～25%
に減量 腎機能障害患者では慎 重投与
タクロリムス 肝代謝 減量不要 なし 減量不要 腎障害の報告あり。トラフ値を測定する レフルノミド 肝代謝 減量不要 なし 減量不要 重篤な腎障害の報告はない
（ ）
うちに尿酸合成阻害薬の処方が中断し、慢性結節性 痛風を発症した80
歳代男性例を経験し報告した32）
。RA
患者も高齢者ほど併存症が多く、多剤処方にな りやすいことから注意が必要である。4.
高齢RA
患者における治療薬高齢
RA
患者における治療効果を検討する場合、同じ年齢であっても罹病期間が長い患者と短い（高 齢発症）患者で、治療反応性が異なることに留意し なくてはならない。TNF阻害薬のデータでは
75
歳以上の患者は
75
歳未満と比較して身体機能が改善 しにくいという報告があるが、高齢であるほど罹病 期間が長く関節破壊が進行した例が多く含まれてい るため、治療効果の判定は困難である33）
。1
） 副腎皮質ホルモン（GC
）高齢
RA
では急性発症で炎症が強い例が多いこ と、合併症のためDMARDs
開始が難しいことなど のため少量GC
で治療することが少なくない。年齢 にかかわらずGC
は用量依存性に感染症合併のリス クを増大させるが、高齢者ではリスク増大が顕著で表
6 高齢者への抗リウマチ薬の投与
（各薬剤の添付文書より）一般名 主な商品名 禁忌・慎重投与 高齢者への投与方法 備考 サ ラ ゾ ス ル フ ァ
ピリジン アザルフィ
ジン
EN
慎重投与 少量（0.5 g、1日1
回、夕食後）か
ら開始し、患者の状態を観察しな がら慎重に投与する臨床試験において高齢者に消化器系、
肝臓系及び腎臓系の副作用の発現率が 高い傾向が認められる
ブシラミン リマチル なし
50～100 mg/日より開始、漸増し最
大
200 mg/日
高齢者への投与の記載なしメ ト ト レ キ サ ー ト
リ ウ マ ト レックス・
メトレート 慎重投与
少 量（2～4 mg/週 ） か ら 開 始 し、
副作用おチェックをこまめに実施 し漸増（腎機能を必ず評価）。用量 依存性副作用の予防として葉酸投 与
風邪、食欲不振、全身倦怠感出現時に は内服を中止するよう十分な服薬指導 が重要。用量依存性副作用は同時に起 こることがあり、口内炎がでたら他の 重篤副作用にも注意
レフルノミド アラバ なし 健常人に同じ（症状・体重により
適宜減量）
B+高齢者の薬物動態パラメータは、非
高齢者とほぼ同様であったイグラチモド ケアラム なし 健常人に同じ（適宜減量も考慮） ワルファリンの併用禁忌 タクロリムス プログラフ 慎重投与 低 用 量（1日
1
回1.5 mg） か ら 投
与を開始し、血中濃度を測定して
B
ミゾリビン ブレディニン なし 健常人に同じ 高齢者では腎機能が低下していること
が多いため、腎機能、年齢、体重を考 慮し適宜減量する
イ ン フ リ キ シ マ
ブ レミケード 慎重投与 健常人に同じ
A
エタネルセプト エンブレル 慎重投与 健常人に同じ（半量投与
25 mg/ 週
もありうる）
A
アダリムマブ ヒュミラ 慎重投与 健常人に同じ
A+高齢者において重篤な有害事象の発
現率の上昇が認められているゴリムマブ シンポニー 慎重投与 健常人に同じ
A
セ ル ト リ ズ マ ブペゴル シムジア 慎重投与 健常人に同じ
A
トシリズマブ アクテムラ なし 健常人に同じ
B
アバタセプト オレンシア 慎重投与 健常人に同じ
B+適宜減量も考慮すること
ト フ ァ シ チ ニ ブクエン酸 ゼルヤンツ 慎重投与 減量も考慮（1日
1
回5 mg
など）C+高齢者において重篤な感染症の発現
頻度の上昇が認められている一般に高齢者では生理機能（免疫機能等）が低下しているので、
A=感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行う。
B=患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること C=減量するなど注意すること
5
ある
34）
。65歳以上のRA
患者における重篤感染症リ スク（敗血症、肺炎、骨髄炎を合併する頻度）はMTX
単独治療群に比べPSL
併用群では、6～9 mg/日で
1.6
倍、10～19 mgで2.9
倍、20 mg以上で5.3
倍と報告されている35）
。2
） 抗リウマチ薬高齢者への抗リウマチ薬の投与について添付文書 では慎重投与としているものが多い
36） 37）
（表6）。生
物学的製剤で頻度が高い有害事象は感染症で、中で も肺炎が最も問題となる。高齢（65歳以上）であ ることは呼吸器感染症の危険因子であることが確認 されている35） 38）
。一方Shneeweiss
らは、抗TNFα
治 療を受けている高齢RA
患者はMTX
投与患者に比 べ重症細菌感染症の頻度が増すことはなく、GCは 用量依存的に感染リスクを増大させると報告し た39）
。5.
まとめ －オーダーメイド治療の必要性 高齢RA
患者では抗リウマチ薬の投与が少なく、GC
が投与されることが多く、疾患活動性が十分に 抑えられていないことが多いと報告されている。当 科でも75
歳以上患者の75%
がPSL
内服中で、生 物学的製剤の使用率も低かった（表3）。個々の患
者の身体的・精神的・社会的状況に合わせたオーダー メイド治療は、どのような疾患であっても必須であ るが40） 41）
、加齢による変化は個人差が大きく、オー ダーメイド治療の必要性は大きい。加齢による臓器機能の低下によっておこる症状や徴候のなかでもサ ルコペニア（筋量と筋力が進行性かつ全身性に減少 する状態）
42）
や介護が必要な身体機能障害を生じる 前段階であるフレイルは、高齢RA
患者の治療を考 える際に評価し、介入すべき要素である。フレイル についての明確な定義はないが、日本老年医学会の ステートメント43）
によれば「高齢期に生理的予備 能が低下することでストレスに対する脆弱性が充進 し、生活機能障害、要介護状態、死亡等 の転帰に 陥りやすい状態」である。先に述べたrheumatoid cachexia
はフレイルにつながり、身体的・社会的活 動の低下を引き起こす3）
。T2T
の積極的な治療“go”
か、慎重に治療する“go
-slow”
か、治療を控える “no-go”
かは、個々の 患者で考慮しなくてはいけない（図2） 3）
。“go-slow”
は、生物学的製剤を使わないということではなく、
“no
-go”
であっても患者を支える治療は控えない、ということを
Boots
らは強調している。高齢患者の サルコペニアやフレイルを評価し、治療するための エビデンスの集積が必要である。文 献
1） Smolen JS, Landewé R, Breedveld FC, Buch M, Bur- mester G, Dougados M, Emery P, Gaujoux
-Viala C, Gossec L, Nam J, Ramiro S, Winthrop K, de Wit M, Aletaha D, Betteridge N, Bijlsma JW, Boers M, Butt- gereit F, Combe B, Cutolo M, Damjanov N, Hazes JM, Kouloumas M, Kvien TK, Mariette X, Pavelka
加齢に伴い起こりうる状態
・
認知機能障害・
うつ・
感覚障害・
運動制限・
失禁フレイル Frailty
・
虚弱・
体重減少・
消耗・
身体活動性の低下・
歩行速度の低下“積極的に治療”，“慎重に治療”，“治療を控える”
go go-slow no-go
併存症と多剤処方 Polyophamacy RA経過の個人差
副腎皮質ホルモンの使いすぎ 高齢者における臨床治験の
データはない
患者に合わせて選択する 高齢RA患者における
不十分な治療
図
2 高齢 RA
患者の治療加齢に伴う様々な機能低下に影響され、治療の選択は難しくなる。高齢者の治療におけるエビデンスは少ない。高
齢者では
DMARDs
や生物学的製剤の投与は控えられる傾向が強く、副腎皮質ホルモン投与の頻度が高い。“積極的に治療”、“慎重に治療”、“治療を控える”のいずれを選択するかを総合的に判断しなくてはいけない。“慎重に治療”
の場合は、すべての治療薬を選択する可能性があるが、“治療を控える”場合は抗リウマチ治療は実施しない。
（ ） K, van Riel PL, Rubbert
-Roth A, Scholte
-Voshaar M, Scott DL, Sokka
-Isler T, Wong JB, van der Heijde D : EULAR recommendation for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological dis- ease
-modifying antirheumatic drugs : 2013 update.
Ann Rheum Dis 73 : 492
-509, 2014
2） Stoffer MA, Schoels MM, Smolen JS, Aletaha D, Breedveld FC, Burmester G, Bykerk V, Dougados M, Emery P, Haraoui B, Gomez
-Reino J, Kvien T, Nash P, Navarro
-Compan V, Scholte
-Voshaar M, van Vol- lenhoven R, van der Heijde D, Stamm TA : Evidence for treating rheumatoid arthritis to target : results of a systematic literature search update. Ann Rheum Dis 75 : 16
-22, 2016
3） Boots AM, Maier AB, Stinissen P, Masson P, Lories RJ, De Keyser F : The influence of ageing on the development and management of rheumatoid arthri- tis. Nat Rev Rheumatol 9 : 604
-613, 2013
4） Wolfe F, Mitchell DM, Sibley JT, Fries JF, Bloch DA, Williams CA, Spitz PW, Haga M, Kleinheksel SM, Cathey MA : The mortality of rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum 37 : 481
-494, 1994
5） Pincus T, Brooks RH, Callahan LF : Prediction of long
-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures. Ann Intern Med 120 : 26
-43, 1994 6） Lacaille D, Avina
-Zubieta JA, Sayre EC, Abrahamo- wicz M : Improvement in 5
-year mortality in inci- dent rheumatoid arthritis compared with the general population
-closing the mortality gap. Ann Rheum Dis 0 : 1
-7, 2016
7） Imanaka T, Shichikawa K, Inoue K, Shimaoka Y, Takenaka Y, Wakitani S : Increase in age at onset of rheumatoid arthritis in Japan over 30 year
-period.
Ann Rheum Dis 56 : 313
-316, 1997
8） Rasch EK, Hirsch R, Paulose
-Ram R, Hochberg MC : Prevalence of rheumatoid arthritis in persons 60 years of age and older in the United States : effect of different methods of case classification. Arthritis Rheum 48 : 917
-926, 2003
9
）Yamanaka H, Sugiyama N, Inoue E, Taniguchi A, Momohara S : Estimates of the prevalence of and current treatment practices for rheumatoid arthritis in Japan using reimbursement data from health insur- ance societies and the IORRA cohort
（I）. Mod Rheum 24 : 33
-40, 2014
10）
大西佐知子、岩本雅弘、簔田清次:
高齢発症関 節リウマチの治療。臨床免疫学会誌33 : 1
-7, 11） 2010
福田 瓦、尾本篤志、太田 環、阪下 暁、井戸亜希子、角谷昌俊、佐々木暢子、江川景子、
田中 亨、川人 豊
:
関節リウマチ患者の高齢 化が疾患活動性と身体活動度の評価に与える影 響。臨床リウマチ27 : 14
-20, 2015
12） Inoue K, Shichikawa K, Nishioka J, Hirota S : Older age onset rheumatoid arthritis with or without
osteoarthritis. Ann Rheum Dis 46 : 908
-911, 1987 13） Arnold MB, Bykerk VP, Boire G, Haraoui BP,
Hitchon C, Thorne C, Keystone EC, Pope JE ; CATCH Investigators : Are there differences between young
-and older
-onset early inflammatory arthritis and do these impact outcomes ? An analysis from the CATCH cohort. Rheumatology 53 : 1075
-1086, 2014
14） Deal CL, Meenan RF, Goldenberg DL, Anderson JJ, Sack B, Pastan RS, Cohen AS : The clinical features of elderly
-onset rheumatoid arthritis.
A comparison with younger
-onset disease of similar duration.
Arthritis Rheum 28 : 987
-994, 1985
15） Turkcapara N, Demirb O, Atlic T, Kopuka M, Tur- gaya M, Kiniklia G, Dumana M : Late onset rheuma- toid arthritis : clinical and laboratory comparisons with younger onset patients. Arch Gerontol 42 : 225
-231, 2006
16） Pease CT, Haugeberg G, Morgan AW, Montague B, Hensor EM, Bhakta BB : Diagnosing late onset rheumatoid arthritis, polymyalgia rheumatica, and temporal arteritis in patients presenting with polymy- algic symptoms. A prospective longterm evaluation.
J Rheumatol 32 : 1043
-1046, 2005
17） Kermani TA, Warrington KJ : Polymyalgia rheumat- ica. Lancet 381 : 63
-72, 2013
18） Khanna D, Ranganath VK, Fitzgerald J, Park GS, Altman RD, Elashoff D, Gold RH, Sharp JT, Furst DE, Paulus HE : Western Consortium of Practicing Rheumatologists. Increased radiographic damage scores at the onset of seropositive rheumatoid arthri- tis in older patients are associated with osteoarthritis of the hand but not with more rapid progression of damage. Arthritis Rheum 52 : 2284
-2292, 2005 19） Villa
-Blanco JI, Calvo
-Alén J : Elderly onset rheu-
matoid arthritis : differential diagnosis and choice of first
-line and subsequent therapy. Drugs Aging 26 : 739
-750, 2009
20） Lopez
-Hoyos M, Ruiz de Alegria C, Blanco R, Cre- spo J, Peña M, Rodriguez
-Valverde V, Martinez
-Taboada VM : Clinical utility of anti
-CCP antibodies in the differential diagnosis of elderly
-onset rheuma- toid arthritis and polymyalgia rheumatica. Rheuma- tology
（Oxford）43 : 655
-657, 2014
21） Chen DY, Hsieh TY, Chen YM, Hsieh CW, Lan JL, Lin FJ : Proinflammatory cytokine profiles of patients with elderly
-onset rheumatoid arthritis : a comparison with younger
-onset disease. Gerontol- ogy 55 : 250
-258, 2009
22）
藤井健司:
リウマチ性多発筋痛症の鑑別診断～特に高齢発症関節リウマチとの鑑別について～。
臨床リウマチ
26 : 201
-206, 2014
23） Lahaye C, Soubrier M, Mulliez A, Bardin T, Can-
tagrel A, Combe B, Dougados M, Flipo RM, Le Loët
X, Shaeverbeke T, Ravaud P, Mariette X, Gottenberg
JE : French Society of Rheumatology. Effective-
7
ness and safety of abatacept in elderly patients with rheumatoid arthritis enrolled in the French Society of Rheumatology’s ORA registry.
Rheumatology 55 : 874
-882, 2016
24） Maradit
-Kremers H, Nicola PJ, Crowson CS, Ball- man KV, Gabriel SE : Cardiovascular death in rheu- matoid arthritis : a population
-based study. Arthri- tis Rheum 52 : 722
-732, 2005
25） Nicola PJ, Maradit
-Kremers H, Roger VL, Jacobsen SJ, Crowson CS, Ballman KV, Gabriel SE : The risk of cognitive hear failure in rheumatoid arthritis : a population
-based study over 46 years. Arthritis Rheum 52 : 412
-420, 2005
26） Liao KP, Solomon DH : Traditional cardiovascular risk factors, inflammation and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis.
Rheumatology
（Oxford
）52 : 45
-52, 2013
27） Navarro
-Millán I, Yang S, DuVall SL, Chen L, Baddley J, Cannon GW, Delzell ES, Zhang J, Safford MM, Patkar NM, Mikuls TR, Singh JA, Curtis JR : Association of hyperlipidemia, inflammation and serological status and coronary heart disease among patients with rheumatoid arthritis : data from the National Veterans Health Administration. Ann Rheum Dis 75 : 341
-347, 2016
28） Smitten AL, Silmon TA, Hochberg MC, Suissa SA : A meta
-analysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 10 : R45, 2008
29
）Gabriel SE, Michaud K : Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 11 : 229, 30） Askling J, Bongartz T : Malignancy and biologic 2009 therapy in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheuma- tol 20 : 334
-339, 2008
31）
秋下雅弘:
多剤併用の実態と問題点。薬局66 : 372
-376, 2015
32）
杉浦美砂、青木昭子:
多発関節炎を呈した慢性 結節性痛風の高齢男性。日本老年医学会誌52 : 415
-420, 2015
33）
杉原毅彦:
関節リウマチ治療における生物学的製剤を使いこなすためには 高齢者に対する注 意点と使用法。リウマチ科
56 : 9
-14, 2016 34
）Widdifield J, Bernatsky S, Paterson JM, Gunraj N,
Thorne JC, Pope J, Cividino A, Bombardier C : Seri- ous infections in a population based cohort of 86039 seniors with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res
（Hoboken）
