乙 第 号
中 村 篤 宏 学 位 藷 求 論 文
審 査 要
ヒ日
三A奈 良 県 立 医 科 大 学
論 文 審 査 の 要 旨 及 び 担 当 者
報 告 番 号 | 乙 第 氏 名 中 村 篤 宏 論文審査担当者 委員長 教 授 斎 藤 能 彦
副委員長 教 授 吉 栖 正 典 委 員 教 授 高 津 伸 委 員 教 授 谷 口 繁 樹 委 員 教
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同3
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木 村 弘 (指導教員)主論文
O r a
l n o i t a r t s i n m i d A o f a Novel g i n t c a - n g o L n i l c y c a t s o r P t i s n g o A t h i w Thromboxane s e a h n t y S y r o t i b i h n I y t i v i t c A r o f Pulmonary l a i r e t r A n o s i n t e e r p H y
肺高血圧症に対するトロンボキサン合成阻害作用をもった 新規長期作用型プロスタサイクリンアゴニストの経口投与
中村篤宏、永谷憲歳、小幡裕明、酒井克也、酒井芳紀、吉川|雅則、
演 田 薫 、 松 本 邦 夫 、 木 村 弘
Circulation J o u r n a l 2
0 1
3 年 8
月1 日 Vo
.17 N 7 8 . o
，7 2 1 2 - 2 3 3 1
論文審査の要旨
肺動脈性肺高血圧症は予後不良の疾患であるが、プロスタサイクリンとトロンボキ サン
2 A
のアンバランスが病態進行に深く関わっていることが報告されている。近年は プロスタサイクリンをはじめとした血管拡張薬の臨床応用が進み臨床成績は向上して いる。特にプロスタサイクリンの持続静注療法は肺血管抵抗の低下・身体症状の改善 と共に予後の改善も報告されている。しかし分子構造上フ。ロスタノイド骨格を有するこ とで代謝時間は非常に短く、投与経路も煩雑となり難点も多い。今回検討された薬剤ONO-1301
は分子構造上プロスタノイド骨格をもたずプロスタサイクリン活性とトロンボキサン合成阻害作用を併せ持った長期作用性プロスタノイド物質で、ある。この薬剤を 用いてラット肺高血圧症モデ、ルへの治療効果と機序の解明がなされた。治療効果検
討では
ONO-1301
の投与により血行動態・病理学的にも治療群での改善をみとめた。また臨床応用されている薬剤であるエンドセリン受容体括抗薬や PDE5 阻害薬との生 存率比較でも劣勢はみとめなかった。この薬剤の寄与する治療機序として
cAMP
の上 昇・トロンボキサンA 2
の低下がみられフ。ロスタサイクリン活性とトロンボ、キサン合成阻害 効果が確認された。またONO-1301
投与により生存率は改善するが、この群に抗HGF
抗体を投与することで改善効果が消失することが確認された。これはcAMP
レベ ノレの上昇により血管新生因子で、ある内因d性HGF
濃度の上昇を促進し肺高血圧症の 病態を改善したと考えられた。つまり従来のプロスタサイクリン作用だけで、なくトロンボ、キサン
A 2
合成阻害作用、内因性HGF
濃度の上昇を併せ持つことにより臨床現場で、も十分に期待にこたえられる薬剤であると考えられる。
参 考 論 文
1
. c i n e g o l l A l a t e f membrane-derived mesenchymal s t e m s l l e c e t u b i r t n o c r o t l a n e r i a p e r n i e
x p e r i m e n t a
l s i t i r h p e n o l u r e m o l g H i d e t o s h
i Tsuda
，i h i c n K e Yamahara
，n i h S e n a k i h s I
，r o K e n t a n i O t a
，A
t s u h i r
o Nakamura
，Kazutomo i w a a S
，Naotsugu u a r m i c h I
，Masaharu d a S a
，A
k i h i k
o u c h i T a g
，i h s o r i H Hosoda
，o h i r M a s a i j u s T
，i h s o r i H Kawachi
，Masaru i o H o r
，Y
o s h i t a k
a a k a s I
，i j n e K Kangawa
，o r i h S h a r a T a k a and Tomoaki a d k e I American l a n r u o J P f o y o g o l i y s h a l R e n y g l i o s y P h : 9 9 2 1004-1013 ， 2010
2
. 肺血栓塞栓症および静脈血栓塞栓症 中 村 篤 宏 、 木 村 弘
CIRCULATION Up-to-Date vo
.14 n : 5 . o 22-27 ， 2009
以上、主論文に報告された研究成績は、肺動脈性肺高血圧症治療上の重要な進 歩に寄与するところが大きいと認める。
平成 26 年 3 月 6 日
学位審査委員長
循環器・腎臓病態制御医学 教 授 斎 藤 能 彦 学位審査副委員長
情報伝達薬理学
教 授 吉 栖 王 典 学位審査委員
分子医化学
教 授 高 津 伸 学位審査委員
循環・呼吸機能制御医学 教 授 谷 口 繁 樹 学位審査委員(指導教員)
呼吸器・血液病態制御医学 教 授 木 村 弘
