冠血管作働薬の冠副行循環に及ぼす影響
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(2) 1334. 荻. 個 所 に 縫 着 し,左. 室 壁 収 縮 曲 線 を 記 録 し た.さ. 心 表 面 心 電 図 を 前 下 行 枝 灌 流 領 域,回 で 記 録 し た.実. 験 中 は,. 与 し,. 間 ご と に100μg/kg追. 1〜2時. 験 薬 剤 は,体 Diltiazem. 重1kgあ. heparinを. 0.15mg,. 考 慮 し,充. 0.2mg,. 塚3)の. 生 理 食 塩 水 に ひ た し,冷 と れ た24〜48時 後,左. らに. 20μg,. 2a., Fig.. 与1分. 剤の作用時間 を. 2b.の. %減. 後 よ り13%減 少 し た.こ. 均 大 動 脈 血 圧 は,投. 出心 を. し,わ. 右冠 動 脈 起 部 を剥 離 し た. 与1分. 酸バ. 傾 向 が み ら れ た が,有. 加 温 し,. 100mmHgの. 圧 で3分. 間 加 圧 注 入 後,カ. ー レ 先 端 の 冠 動 脈 を 結 紮 し ,逆 マ リ ン に24〜48時 心 室 を 開 きX線 度 を 観 察 し た.. 間 固 定 後, 撮 影 を 行 い,冠. Schlesinger4)法. 梢 冠 血 管 抵 抗 は,投. ラ. 行 性 血 流 量 は,投. に. 後 に は20%減. ニ ュ. 流 を 防 止 し5%ホ. ル. に より. 側副血行路の発達程. 5分 後 に は20. 後 よ り5%減. 少 し た ま ま 継 続 し た が,有. 塩 水 に て 冠 動 脈 内 血 液 を 充 分 洗 い 流 し た 後,硫. て 処 方 し た 造 影 剤 を40℃. 健 常 域,虚. ち 心 拍 数 は,投. 与3分. 意差は認め ちれなか 与10分. 与3分. 後 よ り増 大 す る. 後 よ り徐 々 に 減 少 し,. 少(p<0.01)し. た.左. 与3分. 減 少 し た.左. 圧 は 有 意 な 変 化 を 認 め な か っ た.. double. (平 均 大 動 脈 血 圧 × 心 拍 数)は1分 ち 心 拍 数,平. Fig. 2a. Effects of propranolol on hemodynamic paramaters, expressed mean (circle) and standard deviation (vertical bars). HR=Heart Rate. BP (M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP (M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. PCVR=Peripheral Coronary Vascular Resistance. RF=Retrograde Coronary Blood Flow.. 10分. 室 収 縮 曲 線 は,. 血 域 と も伸 展 位 を と り,投. た.即. 後 よ り5. 意 差 は 認 め ら れ な か っ た,逆. 収 網 中 は 有 意(p<0.05)に. (p<0.001)し. 少(p<0.001). の 減 少 は以 後 そ の. 梢 冠 動 脈 圧 は,投. っ た.末. ー ド カ リ20g,ア. よ う で あ る.即. ず か の 動 揺 を 示 し つ つ,そ. ま ま 継 続 し た.末 %減. 示 し. の 減 少 は 以 後 そ の ま ま 継 続 し た.平. 験終 了. 後強直の. 1に. 与 に よ る 循 環 諸 量 の 変化 は. 少(p<0.001)し,. 理 食. ビ ア ゴ ム4g,水40meに. 績. 与 に よる 変 化. たPropranolol投. Fig.. 一 の 犬 に2. 変 法 に よ り,摘. ラ チ ン6g,ヨ. 成. 与 前 の 循 環 諸 量 はTable. ニ ュ ー レ を 挿 入 し,生. リ ウ ム20g,ゼ. 験. Propranolol投. Propranolol投 た.ま. Isoproterenol. 蔵 庫 に 放 置 し,死. 間 後 に,左. 右 冠 動 脈 ロ へ,カ. 実 1). 加 投 与 し た.試. 分 投 与 間 隔 を と る よ う に し た.実. 後 に 心 臓 を 摘 出 し,小. 洋. 初 回500μg/kg投. 0.2μgを 股 静 脈 よ り数 秒 間 に 投 与 し た.同 剤 以 上 の 薬 剤 を 投 与 す る 場 合 は,薬. 泰. 旋 枝 灌 流領 域. た り, Nitroglycerin. Propanolol. 野. 後 よ り. 室拡張末期 product. 後 よ り20%減. 少. 均 血 圧 と も1分. 後. in.
(3) 冠 血 管 作 働 薬 の冠 副行 循 環 に 及 ぼ す 影 響. Fig.. 2b.. Effects. of. propranolol. ventricular. on. LVContraction=Left LVEDP=Left Double. left. end-diastolic. pressure Ventricular. Ventricular. ventricular and. Aortic. left. product.. Contraction.. End-diastolic. Product=(Mean. contraction, double. 1335. Blood. Pressure. Pressure)•~(Heart. Rate).. よ り有 意 に 減 少 し,そ の ため 心 筋酸 素 消 費 量 の 指 標. 逆行 性血 流量 は灌 流圧 の低 下 に伴 い,初期30秒 後 よ り2. とな るdouble. 分 後 ま で減少(p<0.01)す. productも1分. 後か ら有意 に減 少 した.. 逆行 性血 流量 は全 期間 を通 じて減 少 し,と. くに 末 梢冠. るが,灌 流 圧 の回復 に伴 い,. 前値 に 回復 した.左室 収 縮 曲線 は,虚 血域 で は投 与30秒. 血 管 抵 抗 の 上 昇傾 向 が み られ る10分 後 以 後 は さ らに. 後 に収 縮 位 を と り,収縮 巾 の増 大(p<0.05)を. 減 少 した.ま たpreload(左. 健 常域 は収 縮 位 を とる が,収 縮 巾 の 有意 な変 化 は認. 室 拡 張 末 期 圧)に は ほ と. 認 めた.. ん ど影 響 が み られ な か っ た. Fig. 2c.に 実 例 を示 す.. め られ な か っ た.左 室 拡 張 末期 圧 は,投 与30秒,. この 例 で は,平 均 大 動 脈 血 圧 は3分 後 よ り緩 徐 に低. 分 後 に 有 意 に低 下(p<0.001)し. 下 し,そ の 減 少 は30分 後 も継 続 した.末 梢 冠 動 脈 圧. は,投 与30秒 後か ら30%減 少(p<0.001)し,. 3分 後. は ほ とん ど変 化 しな か った.左 室 収 縮 曲 線 で は,健. まで 有意 に減 少 し た.結 局Nitroglycerin投. 与 直後. 常 域,虚 血 域 と も収 縮 巾 は 全 期 間 を通 じて 減 少 した. よ り,平 均 大 動 脈 血 圧 は急 激 に低 下 す るが,心 拍 数. 左 室拡 張 末期 圧 は 軽 度 上 昇 した.逆 行 性 血 流 量 は 漸. は ほ とん ど変 化 せ ず, double productと. 次 減 少 し,そ の 減 少 は30分 後 も継 続 した.. に 減 少 した.逆 行 性 血 流量 は灌 流 圧 の影 響 を うけ 減. 2). Nitroglycerin投 与 に よ る変 化. Nitroglycerin投. 与 前 の 循 環 諸 量 はTable. うで あ る.ま たNitroglycerin投. 1. た. double product. して は 有意. 少 す る が,灌 流圧 の 回復 につ れ前 値 に 回復 す るが, 1の. よ. 増 加 は しなか っ た.左 室 拡 張 末 期 圧 は,投 与30秒 後. 与 に よる循環 諸量 の. か ら1分 後の ご く短 時 間 に有 意 に減 少 を示 した の み. 変化 はFig. 3a., Fig. 3b.に 示 し た.即 ち心 拍 数 は,. で あ っ た.循 環 諸 量 の 有 意 な変 化 は, 5分 後 に は す. 投与 に よ り有 意 な変 化 をみ なか っ た.平 均 大動 脈血. べ て ほぼ 前 値 に戻 っ た. Fig. 3c.に 実 例 を 示 す.こ. 圧 は,投 与30秒 後 に は30%減. 少(p<0.001)し,. 5分. の例 で は,平 均 大 動 脈 血 圧 は, 30秒 後 か ら2分 後 に. 後 に は ほぼ 前 値 に 回復 した.未 梢 冠 動 脈圧 は,投 与. か け急 激 に低 下 し,以 後 徐 々 に 回復 し た .末 梢 冠 動. 30秒 に は35%減 少(p<0.001)し,. 5分 後 に は ほ ぼ. 脈 圧,逆 行 性 血 流量 は,初 期 の急 激 な灌 流圧 の低 下. 前値 に 回復 した.末 梢 冠 血 管 抵 抗 は,投 与30秒 後 に. に よ り減 少 し,以 後 灌 流 圧 の 回復 につ れ前 値 に 回復. 15%減 少(p<0.05)し,短. した.左 室 拡 張 末 期 圧 は, 30秒 後 か ら1分 後 ま で 一. 時 間 で投 与 前値 に戻 った..
(4) 1336. 荻. 野. 泰. 洋. Fig. 2c. Actual records of hemodynamic effect of propranolol. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. LVContraction=Left Ventricular Contraction. LVEDP=Left Ventricular End-diastoric Pressure. RF=Retrograde Coronary Blood Flow. Table 1. Mean value and standard deviation of each hemodynamic parameter before the administration of the vasoactive drugs. Prop=Propranolol. NTG=Nitroglycerin. ISP=Isoproterenol. PCVR=Peripheral Coronary Vascular Resistance. LVEDP=Left Ventricular End-diastolic Pressure..
(5) 冠 血 管 作 働 薬 の冠 副 行 循 環 に 及 ぼ す 影 響. Fig. 3a. Effects of nitroglycerin on hemodynamic parameters. HR=Heart Rate. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Mean Peri pheral Coronary Blood Pressure. PCVR=Peripheral Coronary Vascular Resistance. RF=Retrograde Coronary Blood Flow.. Fig.. 3b.. Effects. 1337. of. nitroglycerin. contraction, pressure. left and. doudle. LVContraction=Left traction. diastolic (Mean. on. ventricular. end-diastolic. product. Ventricular. LVEDP=Lcft Pressure. Aortic. left. yentricular. Ventricular Double. Blood. Rate).. Fig. 3c. Actual records of hemodynamic effect of nitroglycerin. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PGP(M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. LVContraction=Left Ventricular Contraction. LVEDP=Left Ventriculal End-diastolic Pressure. RF=Retrograde Coronary Blood Flow.. Product=. Pressure)•~(Heart. Con End.
(6) 1338. 荻. 野. 泰. 洋. Fig. 4a. Effects of diltiazem on hemodynamic parameters. HR=Heart RSte. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. PCVR=Peripheral Coronary Vascular Resistance. RF=Retrograde Coronary Blood Flow.. Fig.. 4b.. Effects left. of. diltiazem. ventricular. on. LVContraction=Left LVEDP=Left Double. left. ventricular. end-diastolic Ventricular Ventricular. Product=(Mean. contraction,. pressure. and. End-diastolic Aortic. double. product.. Contraction.. Blood. Pressure. Pressure)•~(Heart. Rate)..
(7) 冠 血管作働 薬の冠副行循環 に及ぼす影響 過 性 に 低 下 し た. 3). し,. Diltiazem投. Diltiazem投 あ る.. 与 に よ る変 化. (p<0.001)も. の 減 少 は10分. 少(p<0.001)し,. 7分30秒. 7分30秒. 梢 冠 血 管 抵 抗 は,投. 後 ま で に(p<0.01)低. 与30. 与30秒. 後. 後にはほぼ前 与1分30秒. 下 し た.逆. よ り. 行 性 血 流 量 は,. 初 期 灌 流 圧 の 低 下 に 伴 い 減 少(p<0.01)す 状 態 は 一 過 性 で,. 後. 後には. 梢 冠 動 脈 圧 は,投. よ り20%減(p<0.001)し,. るが その. 2分 後 に は ほ ぼ 前 値 に 回 復 し,以. 後 そ の 状 態 が 継 続 し た.左. 室 収 縮 曲 線 は,虚. ま で 有 意 に 減 少 し た. Diltiazem投. 均 大 動 脈 血 圧,心. 血 域,. 期 灌 流 圧 の 低 下 に 伴 い 減 少 す る が,回. 伴 い,ほ. ぼ 前 値 に 回 復 す る の み で,有. が 持 続 す る こ と, こ と と,. double. 比 し少 な か っ た. は,平. た.末. 与 に よ る循 環 諸 量 の 変 化. preloadに. 減 少 がNitroglycerinに. Fig. 4c.に. 7分30秒. 梢 冠 動 脈 圧,逆. 実 例 を 示 す.こ. 後 に は ほ ぼ 前 値 に 回復 し. 行 性 血 流 量 と も,大. の 低 下 に 伴 い 減 少 し,回. 室 拡 張 末 期 圧 は 変 化 し な か っ た.. productは,投. 意 差 は み ら れ な か っ た.. 与30秒 後 よ り10%減. 少(P<0.01). 4). Isoproterenol投. Isoproterenol投. 動 脈血圧. 復 に 伴 い 前 値 に 戻 り,灌. 圧 の 変 化 と平 行 し た動 き を し た.左. る 傾 向 が み ら れ た が,有. の例 で. 後 よ り 緩 徐 に 低 下 し,以. 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.左. double. 拍数の減少. 対 す る変 化 が み られ な い. productの. 均 大 動 脈 血 圧 は30秒. 後 徐 々 に 回 復 し,. 復 に. 意 な増 加 は み. 近 い動 き をす る が,心. 健 常 域 と も 収 縮 巾 が 減 少 す る 傾 向 が み ら れ た が,有 室 拡 張末 期 圧 は減 少 す. 行性 血流. 量 は,初. ら れ な か っ た.Diltiazem投. くに. productと. 後 ま で 有 意 に 減 少 し た.逆. はNitroglycerinに. 与に. 拍 数 と も減 少 し,と. 心 拍 数 は 全 期 間 を 通 じ て 減 少 し, double し て も7分30秒. 与1分30. 持 続 し た.平 均 大 動 脈 血 圧 は,投. ほ ぼ 前 値 に 回 復 し た.末. 値 に 戻 っ た.末. よ うで. ち 心 拍 数 は,投. 少(p<0.01)し,そ. 秒 後 よ り10%減. 1の. 与 に よ る 循 環 諸 量 の 変 化 はFig.. 41).に 示 し た.即. 秒 よ り10%減. 5分. よ り,平. 与 前 の 循 環 諸 量 はTable. Diltiazem投. 4a., Fig.. 7分30秒. 1339. 流. 室 収 縮 曲 線,左. 与 に よ る変 化. 与 前 の 循 環 諸 量 はTable. Fig. 4c. Actual records of hemodynamic effect of diltiazem. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. LVContraction=Left Ventricular Contraction. LVEDP=Left Ventricular End-diastolic Pressurs. RF=Retrograde Coronary Blood Flow.. 1の. よ.
(8) 1340. 荻. 野. 泰. 洋. Fig. 5a. Effects of isoproterenol on hemodynamic parameters. HR=Heart Rate. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Peripheral Coronary Blood Pressure. PCVR=Peripheral Coronary Vascular Resistance. RF=Retrograde Coronary Blood Floow.. Fig.. 5b.. Effects left. of. isoproterenol. ventricular. LVContraction=Left LVEDP=Left Double. on. left. end-diastolic Ventricular Ventricular. Product=(Mean. ventricular. pressure. double. product.. Contraction.. End-diastolic Aortic. contraction, and. Blood. Pressure. Pressure)•~(Heart. Rate)..
(9) 冠 血管 作 働 薬 の 冠 副 行 循 環 に 及ぼ す影 響 う で あ る.Isoproterenol投 はFig.. 5a., Fig. 5b.に. 30秒 後 に は40%増. 示 し た.即. 与1分. 過 性 に減 少 した.左 室 収 縮 曲 線 は,健 常 域,虚 血 域. 少. とも収 縮 巾 を増 大 した. Isoproterenolは 一 過性 に心. 梢冠. 筋酸 素 消 費 量 を増 大 し,心 筋酸 素 需給 の均 衡 を悪 化. 後 に38%減. 少(p<0.05)し,. させ た.Fig.. 5c.に 実 例 を示 す.こ の 例 では,平 均 大. 行 性 血 流 量 は,灌. 動 脈 血 圧 は,. 1分 後 よ り急 激 に低 下 し,漸 次 回 復 し,. 後 に18%減. 5分 後 に は ほ ぼ 前 値 に 戻 っ た.逆 流 圧 の 低 下 に よ り30秒 後 に は30%減. は,投 0.05)収. 与30秒. 5分 後 か ら10分 後 に. 室 収 縮 曲 線 で は,健. 後 か ら1分30移. 縮 巾 の 増 大 が み ら れ た.虚. 30秒 後 に 有 意 に(p<0.05)低. の 回復 につ れ て漸 次 前 値 に 回復 した.左 室 収 縮 曲 線. 常域. は,健 営 域,虚 血 域 とも30秒 後 か ら5分 後 ま で収 縮. 1分30秒. 後 よ り13%上. 後 そ の 上 昇 は 持 続 し た.. 巾は 増 大 し た.左 室 拡 張 末 期 圧 は, 30秒 後 か ら1分. 血 域 もほ ぼ 健 常. 室 拡 張 末 期 圧 は,投 下 し た.. double. 与. pro. は,平. 後 ま で低 下 した. 5). double productと 逆 行 性 血 流量,左 室 拡 張末. 期 圧 と末 梢 冠 血 管 抵 抗 との 関 係 double p oductが 最 も変 化 した 時 点 で の 逆 行 性 血. 昇(p<0.05)し,以. Isoproterenolで. 性 血 流 量 とも,灌 流 圧 の 低 下 に よ り減 少 し,灌 流圧. 意. 後 に か け て 有 意 に(p<. 域 と 同 様 の 動 き を 示 し た.左. ductは,. 5分 後 には ほ ぼ.前値 に戻 っ た.末 梢 冠 動 脈圧,逆 行. 少(p<0.001)し,. は 前 値 よ り も 軽 度 増 加 す る 傾 向 が み ら れ た が,有 差 は 認 め ら れ な か っ た.左. 増 大 した.逆 行 性 血 流量. は,初 期 灌 流圧 の低 下 に よ り減 少 し,灌 流 圧 の 回復. 後にはほぼ前値に. 与30秒. 5分 後 に は ほ ぼ 前 値 に 回 復 し,. 増 加 し, double productは. につ れ て前 値 に戻 っ た.左 室拡 張 末期 圧 は,初 期 一. 与30秒. 5分 後 に は 前 値 に 回 復 し た.末. 血 管 抵 抗 は,投. 動 脈 血 圧 は,一 過 性 に 急 激 に 減 少 す るが,心 拍 数 は. 後. 3分. 梢 冠 動 脈 圧 は,投. (p<0.001)し,. 与. 10分 後 も5%. 均 大 動 脈 血 圧 は,投. 少(p<0.001)し,. 回 復 し た.末. ち 心 拍 数 は,投. 加(p<0.001)し,. の 増 加 が 持 続 し た.平 に28%減. 与 に よ る循 環 諸 量 の 変 化. 1341. 均大. 流 量 と,左 室 拡 張 末 期 圧 が 最 も変 化 し た時 点 で の末. Fig. 5c. Actual records of hemodynamic effect of isoproterenol. BP(M)=Mean Aortic Blood Pressure. PCP(M)=Mean Peripheral Coronary Blood Pressure. LVContraction=Left Ventricular Contraction. LVEDP=Left Ventricular End-diastolic Pressure. RF=Retrograde Coronary Blood Flow..
(10) l342. 荻. Fig.. 6.. Relation PCVR relation. detween at. 野. percent. change. the time of the maximal between percent change. change of RF PCVR=Peripheral. at. LVEDP=Left RF=Retrograde. Ventricular Coronary. Double. the. Product=(Mean. 泰. of. 洋. LVEDP. change of Double. and. percent. change. time of the maximal change Coronary Vascular Resistance.. of. Double. End-diastolic Pressure. Blood Flow.. Aortic. Blood. of. of LVEDP, and Product and percent. Pressure)•~(Heart. Rate).. Fig. 7. Arteriogram of a dog heart 6 weeks after onset of ameroid constrictor of the left circumflex coronary artery. The large collaterals which originate from the LAD and the RCA were well developcd. RCA=Right Coronary Artery. LAD=Left Anterior Descendence Artery.. Product..
(11) 冠 血管 作働 薬の冠副行循環 に及ぼす影響 梢 冠 血 管 低 抗 との 変 化率 の 関 係 はFig. 6.の よ うで あ る. Propranololはdouble. productを. 減 少 さす が,. 逆 行 性 血 流 量 を も減 少 し,左 室 拡 張 末期 圧 お よび 末 梢 冠 血 管 抵抗 はや や 上 昇 す る傾 向 に あ った.従 Propranololの. って. 効 果 は,側 副 血 行 路 お よ びpreload. 1343. た と えば,測 定 時 末 梢 側 は 大気 中 に 開放 状 態 に あ る ため に 抵 抗 系 の 減 少 に よ り真 の値 よ り大 き く測 定 さ れ る.ま た,冠 動 脈 狭 窄 部 末 梢 側 動 脈 を微 粒 子 に よ り閉 塞 す る と,逆 行 性 血 流 量,末 梢 冠 動 脈圧 も従 来 の 測 定 法 で有 意 に 増 大 した こ とに よ り,逆 行 性 血 流. に は 負 の 要 因 と し て作 用 して い た. Nitroglycerinで. 量 測 定 法 は 側 副 血 行 路 各 吸 合 枝 間 に お け る圧 較 差 が. はdouble. あ る ため の 全 て の 逆 行 性 血 流量 を 測定 し得 な い8),さ. productも 減 少す る が逆 行 性 血 流 量 も減 少. し,冠 血 管 とpreloadに. 対 す る影 響 とを 比較 す る と,. らに は ア イ ソ トー プ法 で測 定 した値 が 本 法 で 測 定 し. preloadに 対 す る効 果 が 明 らか に 大 であ っ た. Dil. た値 よ り大 き く9),この方 法 では主 に 心 外 膜 側 の血 流. tiazemはdouble. を反 映 し,心 内膜 側 の 血 流 を反 映 しな いの で は な い. productを 減少 させ,逆 行性 血 流 量. をほ ぼ 一 定 に保 つ か,や や 減 少 させ, Nitroglycer. か,と. に近 い動 き をす るが, double. productの 減 少 がNi. には 側 副 血 行 枝 が100μm以 下 の 細 小 血 管 では 血 管 腔. troglycerinに 比 して 少 な い傾 向 に あ った. Isopro. が 閉 鎖 して 血 行 が 生 じに く く,血 液 は む しろ毛 細 管. terenolはdouble. 領 域 へ 流 れ るの で,逆 行 性 血 流 量 は過 少 評 価 さ れ る. productを 増 大 し,逆 行 性 血 流 量. を減少 さす よ うに働 き,心筋酸 素 需給均 衡 は悪化 した, 6)冠 動 脈 間 吻 合 一般 に ,冠 動 脈 結 紮 直 後 死 亡 例 では,閉 塞 動 脈 末. い う よ うな疑 問 も残 され て い る.し か し実 際. こ とに な り10),そ の よ う な小 血 管 は 内膜 側 に 多 い こ とに も な り,そ れ らの こ とを相 殺 して 考 え る と,真 の 値 に近 い もの を測 定 して い る と も考 え られ る.さ. 梢 は全 く造 影 さ れ な い と され て お り,小 塚3)に よ る. らに 側 副 血 行 血 流 量 をア イ ソ トー プ法 と逆 行 性 血 派. と,結 紮 直 後 死亡 群 で は63%が. 量 測 定 法 と で心 筋 内 血 液 量,心 筋 血 流 量 とを測 定 し,. 全 く造 影 され ず, 37. %が わ ず か に 造 影 され るに す ぎ な いが, 4〜5週. 生. 補 正 式 を用 いて 補 正 す る と,逆 行 性 血 流 量 測 定 法 は. 存群 で は 全例 に 完 全 な 造 影 像 が 得 られ た と して い る.. 側 副 血 行 血 流 量 を よ く反 映 す る とい う報 告 も あ る11).. 著 者 の 症例 で も全 例 完 全 な造 影 像 が 得 られ,冠 側 副. 以 上 か ら考 え る と逆 行 性 血 流 量 測 定 法 は 冠 動 脈 側 副. 血行 路 の 内 径 が1000〜500μmが2〜4本,. 血 行 路 の病 態,機 能 を反 映 す る妥 当 な方 法 の 一 つ と. μmが5〜7本. 500〜300. と副血 行路 は比 較 的太 い もの が よ く発. 達 して い た. Fig. 7.に 実 例 を示 す. 考. を用 い て検 討 を行 っ た. 心 筋酸 素 消 費 の 規 定 因子 として, Sarnoff12)ら の. 案. tension time index, Katz13)ら のcardiac. 冠 状 動 脈 の 副 血 行 路 機 能 に 関与 す る重 要 な 因子 と して は,時 間, Donar. arteryとRecipient. の 健 全 性,生 理 学 的(心 拍 出量,灌. 考 え られ る.そ こで 著 者 は この 逆 行 性 血 流 量 測 定 法. artery. 流圧,吻 合 内圧. effort in. dexが 心 筋 酸 素 消 費 量 と よ く相 関 す る と して お り, 同様 にRobbinson14)に. よ る とrate pressure product. が 心 筋酸 素 消 費量 の 目安 とな り,狭 心 症患 者 は病 態,. 較 差),運 動 負 荷,薬 物 な どが あ る.虚 血性 心 疾 患 の. 重 症 度 に もよ るが,各. 薬 物 療 法 の1つ の 目的 と して,冠 副 血行 路 に対 す る. が あ り,そ の 域 値 を越 え る と心 筋酸 素 需 給 の 均 衡 が. 態 度 が 問 題 とな る.そ こ で著 者 は慢 性 冠 動 脈 狭窄 犬. 破 れ,狭 心 発 作 を生 じる と して い る.そ の うち と く. を用 い,逆 行 性 血 流量 及 び圧 測定 法 に よ り各種 薬 剤. に心 拍 数 の 増 加 が 発 作 誘 発 の強 い 因子 とな る とのべ. の 冠 側 副 血 行 路 に 及ぼ す 影 響 につ い て 検討 を試み た.. て い る.心 拍 数 の重 要 性 に 関 して は,古 くはWayne15). この 逆 行 性 血 流 量 及 び圧 測定 法 はAnrep, に よ り報 告 され,つ. Hausler. い で慢 性 冠 動 脈 狭 窄 犬5頭 を 用. いて 検 討 したMautz5)ら. 人 そ れ ぞれ の許 容 心 仕 事 域 値. らに よ る ア トロ ピ ン投 与 に お け る運 動 負 荷試 験 が あ る.す な わ ち,ア. トロ ピ ン投 与 下 に運 動 負荷 をす る. の報 告 で は,逆 行 性 血 流 量,. と,負 荷 後 心 拍 数 の増 加 が な が く続 き,狭 心 発 作 持. 逆 行 性 血 圧 は,対 照 群 に 比 し,有 意 に 増大 して お り,. 続時 間 も,運 動 負荷 の み で 生 じた 時 よ り も長 時 間 続. そ れ らは 側 副 血 行 路 の増 加 に伴 う所 見 で あ る こ とを,. く とい う報 告 や,近 年 で は,心 房 ペ ー シ ン グに も り. 死 後 冠 動 脈 造 影 に よ り確 認 して い る.近 年 慢 性 冠 動. 心 拍 数 を増 す こ とに よ り狭心 発 作 を誘 発 で き る こ と. 脈 狭 窄 犬 に よ る経 時 的 観 察 で,未 梢 冠 動 脈 圧,逆 行. か ら も うか が い しれ る.著 者 の 成 績 で はPropranolol. 性 血 流 量 が,側 副 血 行 路 の増 加 に伴 い 増大 す るこ と. 投与 後,心 拍 数 は1分 後 よ り有 意 に 減 少 し,5分. を認 め て い る6)7).し か しなが ら方 法 論 的 に は,逆 行. に は20%減. 性 血 流 量 測 定 法 に対 す る批 判 もな い わ け で は な い.. Propranololの. 後. 少 し,そ の 減 少 は そ の ま ま持 続 し た. 心 血 管 系 に 対 す る薬 理 作 用 は, Fitz.
(12) 1344. 荻. gerald16)の れ,. 分 類 に よ る と β 遮 断 剤 の 第2群. negative. inotropic. 野. に分類 さ. 洋. ler21)ら に よ る と,冠 血 流 量 の 低 下 に もか か わ らず 冠 状 動 静 脈 血 酸 素 較 差 は 減 少 し た と し, Nayler33)ら. action,. negative. pic action,を. 有 す る と と も に,. membrane. zing. よ り 刺 激 伝 導 系 の 抑 制 作 用 を持 つ β受. actionに. 泰. chronotro. に よ る と同 様 にPropranololで. stabili. は 冠 血 管 抵 抗 は上 昇. し,冠 血 流 量 は 減 少 す る が,冠 状 静 脈 酸 素 飽 和 度 の. 容 体 遮 断 剤 で あ る 。 血 行 動 態 の 変 化 と し て は,心. 拍. 上 昇 をみ て お り,こ れ は β遮 断 剤 のnegative. 数 減 の ほ か に,心. 圧. tropic actionに 関係 した 心 筋 酸 素 消 費 量 の 減 少 に よ. 低 下,末. 収 縮 力 減 少,心. 梢 血 管 抵 抗,冠. 拍 出 力 減 少,血. 血管抵抗の増大等 があげ ら. れ る17)Propranololの. 抗 狭心 作 用 は これ らの 血 行 動. ino. る とのべ て い る.一 方 心 筋 局 所 血 流 に 関 し て は, Catecholamineの. 受 容 体 分 布 か らす る と,冠 動 脈 の. 態 変 化 に 基 づ く心 筋 酸 素 消 費 量 の 減 少 作 用 に よ る も. 太 い部 分(容. の と 考 え ら れ て18)〜20)い る 。 さ らに 心 筋 酸 素 消 費 量 の. 抗 血 管)は. 減 少 は,心. β遮 断 剤 に よ り非 虚 血 域 は冠 血 管収 縮 に よ り局 所 血. 筋 代 謝 の 改 善 を も た ら す21) 22)と と も に,. 心 筋 梗 塞 直 後 の 心 筋 の 虚 血,傷 こ と も 示 唆 さ れ て23)24)い る.. 害 の 拡 大 を予 防す る Bodenheimer25)ら. る とPropranololのnegative の 方 がnegative. によ. chronotropic. inotropic. actionよ. action. り も心 筋 虚 血,. 量 血 管)は. α受 容 体 が,細 い 部 分(抵. β受 容 体 が 優 位 に 関 与 して い る とされ24),. 流 は 減 少 す るが,虚. 血 域 に お い て はhypoxia,. ano. xiaに よ り冠 血 管 は 最 大 に拡 張 して い て,側 副 血 行 路 を介 して 虚 血 域 へ 血 流 が移 行 す る こ とに よ り虚 血. 傷 害 の 改 善 に 関 与 し て い る 可 能 性 が 大 き い と し,. 域 の 血 流 が 改 善 さ れ る こ と を示 唆 す る報 告 が あ る35) ‑38) .一 方Kloner39)ら に よ るmicrosphereを 用いた. Berdeaux26)ら. 急性 冠 狭 窄 実 験 で は, Propranololは. membrane. はnegative stabilizing. chronotropic. actionの. 可 能 性 が あ る と し て い る.心 子 は, にwall. inotropic. action,. tensionに. actionと. 両 者 が 関 与 して い る. 筋酸素需要に関す る因. chronotropic. actionの. が あ げ ら れ る.. 大 き く 関 与 す る 左 室 圧,左 Ross27)に. ほか. 室容量. よ る と 狭 心 症 発 作 時 に は,. 左 室 拡 張 末 期 圧 は 上 昇 し, complianceは. 量や 虚 血 域 に お け る 内層,外. 側 副血行 血流. 層 の 局 所 血 流 も改 善 し. な か った と して い る.著 者 の 成 績 か らは 末 梢 冠 血 管 抵抗 は 上 昇傾 向 を示 し,逆 行 性 血 流 量 は 減 少 し,心 筋酸 素 供 給 面 で は,負 の 方 向 に作 用 した.以 上 の こ とか らPropranololの. 抗 狭 心 作 用 は,心. 筋酸 素 消 費. 低下するこ. 量 の 減 少作 用 に よ る もの と考 え られ,側 副 血 行 血 流. と を 認 め て い る.β 遮 断 剤 の 左 室 拡 張 末 期 圧 に 対 す る. 増 加 に よ る冠 血 流 の 増加 に よ る もの で は な く, β遮. 反 応 は 一 般 的 に は 上 昇 す る と さ れ て い る が, Robbin28). 断作 用 そ の もの に よる と考 え られ た.次 にNitro. ら は0.1mg/kg静. glycerinが 狭 心 発 作 に対 して 有効 で あ る こ とは広 く. 脈 内 注 入 に よ っ て,冠. 動脈硬化の あ. る 患 者 で は 左 室 拡 張 末 期 圧 は 上 昇 す る が,冠. 動脈硬. 認 め られ て い る.し か しそ の 作 用 機 序 に 関 して は ま. 化 の 無 い 例 で の そ れ は 不 変 で あ っ た と し て い る.. だ確 立 さ れ た もの は な い . Nitroglycerinの 作 用は血. Alderman29)ら. 管 平 滑 筋 の 弛 緩 に よ り冠 血 管 を拡 張 す る とさ れ て お. も 同 様 に0.15㎎/kgの. 静 脈 内 投 与 で,. 左 心 機 能 の 低 下 例 で は左 室 拡 張 末期 圧 の上 昇 をみ る. り,こ の作 用 は抵 抗 血管 と共 に 容 量 血 管 の拡 張 を生. が,左. 心 機 能 の正 常 な例 で は上 昇 しな か っ た こ とか. ず るが,主. ら,心. 機 能 の 状 態 に よ り左 右 さ れ る も の と 考 え ら れ. い と さ れ て い る40)41).し か し硬 化 し た冠 動 脈 に血 流. る.著. 者 の 成 績 で は,左. 増 加 を充 分 に お こす よ うな拡 張 が 生 じるか ど うか に. る 傾 向 に あ っ た が,有 平 均 大 動 脈 圧 は1分 少 は 継 続 し た.左. 室拡 張 末期 圧 はや や 上 昇 す 意 な 変 化 は み ら れ な か っ た.. 後 よ り5%減. と も 収 縮 巾 は 有 意 に 減 少 し た.す 績 か ら は,心. 少 し,以. 室 収 縮 曲 線 で は,健. 後その減. 常 域,虚. な わ ち,著. 変 で あ っ た,一. 量 血 管)の 拡 張 作 用 が 強. つ い て は問 題 が あ る. Nitroglycerinの 冠 血 流 量に対 す る作 用 は,従 来 よ り増 加す る とす る報告 もあ る42)43). 血域. が,血 流 増 加 は軽 度 で一 過 性 で あ る.こ の 一 過 性 の. 者の成. 軽 度 の 上 昇 が 強 力 な抗 狭 心 作 用 を示 す か ど うか は疑. 筋 酸 素 需 要 に 関 す る 個 々 の 因 子 は,心. 筋 酸 素 需 要 を 低 下 さ せ る 方 向 に 働 くか,も. に 太 い血 管(容. し くは不. 方 心 筋 酸 素 供 給 の 面 か らみ る と, β. 問 で あ る. Miller44)ら に よ る と,冠 動 脈 疾 患 患 者 に Nitrogtycerin単 独 投与 す る と冠 血 流量 は減 少す るが, Pheninephllin投 与 によ り血圧 を維 持 しな が らNitro. 遮 断 剤 は 心 筋 代 謝 の 改 善 に 伴 う心 筋 酸 素 消 費 量 の 減. glycerin投 与 す る と冠 血 流 量 の 増 加 が み られ,そ の. 少 に よ り,冠. 際心 筋 酸 素 摂 取率 を測 定 す る と, Nitroglycerin使. LevisやMendelら り,冠. 血 流 量 は 減 少 す る とす る 報 告 が 多 い3031). に よ る とPropranolol投. 与 に よ. 用 に よ り心 筋 酸 素 摂 取 率 は使 用 前 よ り低 下 して い た. 状動 静 脈 血 酸 素 較 差 や 冠 状 静 脈 血 酸 素 飽 和 度. と し, Nitroglycerin単 独 投 与 に よ る効 果 は,心 筋 酸. は ほ と ん ど 変 化 し な か っ た と の 報 告 も あ るが,. Muel. 素 消 費 量 の低 下 に よ る もの と考 え られ た.ま たFam.
(13) 冠血管作働 薬の冠副行循環 に及ぼ す影響. 1345. ら45)の逆 行 性 血 流 量 測 定 法 に よ る検 討 に よ る とNi. も正 常 犬 を用 い た実 験 で は 同 様 に 冠 血 流 量 の増 加 を. troglycerin投 与 に よ り冠 灌 流圧 は 低 下 す るが,逆 行. み て い るが,冠 動 脈 狭 窄 犬 に お いて は, Diltiazem. 性 血 流 量 は ほ とん ど変 化 せ ず,人 工 的 に冠 灌 流 圧 を. 投 与 に よ り,心 拍 数,平 均 血圧 は 減 少 し,平 均 冠 血. 上 げ た 状 態 でNitroglycerinを. 流 量 は 減 少 した.し か し虚 血域 の 心 筋 局 所 血 流 は よ. 投与 す る と逆行 性血 流. 量 も増 加 し た と し, Nitroglycerinの. み で は冠 血 流 量. の著 明 な増 加 は 認 め て い な い. Myers46)ら glycerinとMethoxaminと. もNitro. を併 用す る と冠 灌 流 圧 を. 保 ち,心 拍 数 を抑 制 す るの で虚 血 心 筋保 護 に,よ. り. 有 効 で あ っ た と して い る.こ れ らの こ とか らNitro glycerinの 虚 血 心 に対 す る効 果 は,心. 筋酸 素 消 費量. く維 持 され, segment. systolic intervalで 評 価 し た. 局 所 心 筋機 能 は狭 窄 前値 まで 回 復 し,こ れ ら はDil tiazemに. よ る心 筋 酸 素 需 給 均 衡 の改 善 に よるた めの. もの と考 え られ た.ま た 原 岡 ら59)のAllylamin静. 注. 法 に よ る慢 性 冠 動 脈 硬 化 犬 に よ る成 績 ではDiltiazem は あ る程 度 以 上 の冠 動 脈 硬 化 あ るい は 冠 動 脈 狭 窄 病. の 減 少 に 求 め る報 告 が 多 い47)48).す な わ ち,動 脈 系,. 変 が あ る場 合 に は,冠 血 流 量 の 増加 作 用 は ほ とん ど. 静 脈 系 に 作 用 し, afterloadを 減 少 させ る と と もに,. な いが,心. 全 身 の 静 脈 系 に血 液 をpoolingさ. を軽 減 して,虚 血 心 筋 に有 利 に作 用 す る と して お り,. せ, venus return. を減 少 さす こ とに よ り,左 室 拡 張末 期 圧,左 末 期 容 量 の 低 下 な どpreloadも ため 心 臓 のdimensionは. 室拡張. 減 少 す る48)〜50).そ の. 筋 内層 の 血 流 を保 持 しつ つ,左 室 仕 事 量. これ らの こ とよ りDiltiazemの. 冠動脈不全状態 にお. け る効 果 は 心 筋酸 素 需 給 均 衡 の 改善 に よ る と して い. 縮 少 し,心 筋 壁 張 力 は 減 少. る.し か し急 性 冠 動 脈 狭 窄 犬 に して も,慢 性 冠 動 脈. し,心 筋酸 素 消 費 量 も減 少 す る とす る48)50)51).著 者. 硬 化 犬 に し て も,側 副 血 行 機 能 の 介 在 が 少 な い 状 態. の成 績 で は,平 均 大 動 脈 圧30秒 後 に は30%減. での 心 機 能 に お よぼ す 検 討 で あ る が,著 者 は特 に側. 少 し,. 7分30秒 後 に は 前値 に 回復 し た.心 拍数 は 投 与 に よ. 副循 環 を中心 と してる機 能 に お よ ぼ す影 響 に つ い て 検. り有 意 な変 化 を示 さ なか っ た.double. 討 し た. Diltiazem投 与 に よ り心 拍 数,平 均 血圧 と も. productと し. て は30秒 後 か ら3分 後 ま で有 意 に低 下 した.左 室 拡. 有 意 に 減 少 した.と. 張末 期 圧 は30秒 後 よ り1分 後 ま で 有 意 に 減 少 した. 一方 ,逆 行 性 血 流 量 は 灌 流 圧 の低 下 に 伴 い 減 少,灌. 少 し た.左 室 収 縮 曲線 で は,健 常 域,虚. 流圧 の 回復 に つ れ て ほ ぼ 前 値 に 回復 す るの み で,増. なか っ た.ま た左 室 拡 張 末 期 圧 はや や 減 少す る傾 向. 加 は認 め られ な か っ た.Nitroglycerinの. 抗 狭心効果. を示 し たが,有 意 差 は認 め られ な か っ た 。逆 行 性 血. は主 と して心 筋 酸 素 消 費 量 の減 少 に よ る もの と考 え. 流 量 は,初 期 には 灌 流 圧 の低 下 に伴 い,わ ず か 減 少. られ た.ま た 左 室 収 縮 曲 線 に て虚 血域 に お け る収 縮. す るが,灌 流 圧 の 回復 に つ れ て 前値 に戻 る傾 向 を示. 力の 改 善 が み られ た が,こ. れ は心 筋 酸素 消 費 量 の 減. 少 に よ る虚 血 の 改善 に よ る も の と考 え られ た.つ にCa拮 うにslow. 抗 剤 はslow chame1に. chamel. ぎ. blockerと 呼 ば れ る よ. お け るCa++の. 流入 を抑 制 す る. くに 心 拍 数 は全 期 間 を通 じて 減 血域 と も収. 縮 巾は 減 少 す る傾 向 に あ っ たが,有 意 差 は 認 め られ. した.す. な わ ちDiltiazemはdouble. productを 低 下. させ,逆 行 性 血 流 量 をほ ぼ 一 定 に保 つ か,や や 減 少 させ る.以 上 の こ とか らDiltiazemの. 抗 狭心 効 果 は,. 側 副 血 行 路 を介 し て心 筋 へ の酸 素 供 給 を もた らす こ. こ とに よ り,洞 結 節,房 室 結 節 に働 き,自 動 能 の 抑. とに よ る もの では な く,心 筋酸 素 消 費 量 の 減 少 が 主. 制 作 用 の他 に,心 収 縮 を低 下 させ る作 用,冠 動 脈 系. た る作 用 と考 え られ た.つ. ぎに β受 容 体 刺 激 剤 で あ. にお い て は容 量 血 管,抵 抗 血 管 の 両 者 と も拡 張 させ. るIsoproterenolは,心. るが,主. 心 収 縮 力 増 加,左 室 拡 張 末 期 圧 低 下,末. に比 較 的 太 い 部 分 を拡 張 させ る52)ことに よ. 拍 数 増 加 の他 に 心 拍 出 量 増 加, 梢血管抵抗. り虚 血 心 筋 へ の酸 素 供 給 を増 す と と もに,末 梢 血 管. 抵 下 作 用,な. どの 他 に冠 循 環 系 に お い て は,冠 動 脈. 抵 抗 を減 弱 し,静 脈 還 流 を減 少 す る こ とに よ り血 流. を拡 張 し冠 血 流 量 を増 加 す る作 用 を もつ 薬 剤60)であ. 分 布 を改 善 す る作 用 を も示 唆 さ れ て い る.臨 床 的 は. る.す なわ ち心 筋 酸 素 需 要 を増 す 一 方,供 給 を も増. 水 野 ら53)が虚 血性 心 疾 患 患 者 に用 い て 有効 性 を認 め. す が,心 筋 へ の酸 素 供 給 は,冠 動 脈 に 高 度 の 狭 窄 病. て お り,木 村 ら54)によ る と,と. 変 が な い場 合 に増 大 す る. Knoebel61)ら に よ る と, 84RbClを 用 い てIsoproterenol負 荷 に よ る心 筋 血 流. りわ け 異 型 狭心 症 に. 対 して は 労 作 性 狭 心 症 よ り著 効 を示 した との報 告 が あ る.実 験 的 に は正 常 犬 心 臓 を用 い た研 究 で は,冠. 量 を測 定 し て,冠 動 脈造 影 所 見 と対 比 してみ る と,. 血 流 量 の 著 明 な増 加 と血 圧,心 拍 数 の軽 度 減 少55)と. 多枝 病 変 ほ ど 血流 増 加 率 は 小 さか っ た とのべ て お り,. 心 筋 酸 素 消 費 量 の 減 少 をみ て お り56)57),本 剤 は 冠 血. Diemer8)ら. 流 増加 が 主 作 用 の1つ. 窄 下 にIsoproterenol. と考 え られ て来 た.著 者 ら58). は 急性 冠 動 脈 狭 窄 実 験 に て,前 下 行 枝 狭 0.025‑0.1μg/kg/minの. 冠動 脈.
(14) 1346. 荻. 野. 泰. 洋. 内 投 与 に よ り逆 行 性 血 流 量 測 定 法 に て 逆 行 性 血 流 量. 変 化 と併 せ て 考 え る と,妥 当 な もの と考 え ら れ た.. を測 定 し, Isoproterenolで は灌 流圧 の低 下 に よ り逆. 以 上 の こ と よ りIsoproterenolの. 行 性 血 流 量 は 減 少 す るが,灌. 有 す る場 合 に は 心 内膜 下 の心 筋病 変 の 発 生,拡 大 の. 流圧 を上 げ る と逆 行 性. 投与 は冠 動 脈病 変 を. 血 流 量 は 増 大 す る との結 果 を得 て い る.上 田62)によ. み な らず,心 仕 事 量 増 大 に伴 い種 々 の 心 機 能 異 常 を. る と0.2μg/kgのIsoproterenol投. 誘 発 す る恐 れ が あ る.. 与 に よ り健 常 群 で. は 平 均 冠 血 流 量 は,投 与 後30秒 か ら1分 にか け て約 結. 30%の 増 加 を認 め た が,冠 動 脈 狭 窄 群 で は,投 与30 秒 後 に は 約20%の. ameroid. 減 少 をみ た.こ の こ とは冠 動 脈 狭. 語. constrictorに よる慢 性冠 動 脈 狭 窄 犬 を用. 窄 に よ り,狭 窄 部 よ り末 梢 側 の 冠 動 脈 は 最 大 拡 張 の. い 麻 酔 開 胸 下 に て 冠 血 管 作 働 薬 で あ るPropranolol,. 状 態 に あ り,そ れ 以上 の 拡 張 が 得 られ な いば か りか,. Nitroglycerin, Diltiazem, Isoproterenolの 冠 副行 循. Isoproterenolの 血 圧 低 下 が 冠 灌 流圧 の低 下 とな り,. 環 お よ び 他 の 循 環 諸 量 との 関 係 を逆 行 性 血 流 量 測 定. 冠 血 流 が 減 少 す る との べ て い る.著 者 の 成 績 で は,. 法 に て検 討 し,次 の 結 果 を得 た.. 心 拍 数 は30秒 後 よ り40%増 加 す るが,平 均 大 動 脈 圧. 1.. は30秒 後 よ り28%減 少 す る.結 局double. を示 し,逆 行 性 血 流 量 は 減 少 し た.心 筋酸 素 消 費 量. とし て は1分30秒. product. 後 よ り有 意 に 増 大 し た.左 室 収 縮. Propranolol投. の 目安 とな るdouble. 与 では冠 血管 抵抗 は上 昇 す る傾 向. productは 減 少 した. Propra. 曲 線 で は健 常 域 に お いて は, 30秒 後 よ り収 縮 巾 は有. nololの 拡 狭心 作 用 は,心 筋 酸 素 供 給 の 減 少 に もか. 意 に増 大 した.ま た 虚 血 域 は,負 荷 前 の収 縮 巾 は健. か わ らず,心 筋 酸 素 消 費 量 が それ 以 上 減 少す る た め. 常 域 に 比 し有意 に低 下 して い るが, Isoproterenol投. と考 え られ た.. 与 に よ り収 縮 曲 線 は 健 常 域 と同 じ動 き をす る こ とよ. 2.. Nitroglycerinはpreloadを. 減 じ,心 筋酸 素 消 費. り,残 存 心 筋 が まだ 充 分 に存 在 す る こ と を示 唆 す る. 量 お よび 逆行 性 血 流 量 は 減 少 し た. Nitroglycerin. 所 見 と考 え られ た.一 方,左 室 拡 張末 期 圧 は,30秒. の効 果 は 心 筋 酸 素 消 費 量 の 減 少 に よ る もの と考 え ら. 後 に 有 意 に 低 下 し た.逆 行 性 血 流 量 は, 30移 後 に は. れ た.. 30%減. 逆 行性 血 流 量 を軽 度 減 少 させ るが,ほ ぼ 一 定 に保 ち,. 少 し, 5分 後 に は ほ ぼ前 値 に 回復 した.著 者. 3. Diltiazemは. 心 筋 酸 素 消 費 量 を減 少 させ,. の 成 績 か らは 左 室 拡 張 末 期 圧 は一 過 性 に低 下 し,心. そ の効 果 は 主 と して 心 筋 酸 素 消 費 量 の減 少 に よる も. 筋 酸 素 需 給 均 衡 に有 利 に作 用 した の み で, Isopro. の と考 え られ た.. terenolは 心 筋 酸 素 需 要 を著 る し く増 大 し,心 筋 酸素. 4.. 需 給 の 均 衡 を悪 化 させ た.内 田63)らに よ る とIsopro. 給 の 均 衡 を悪 化 させ た.. terenol投 与 に 伴 い,心 筋 局 所 血 流 は心 内 膜側 心 筋 層. 5.左. では 減 少 す る傾 向 を示 し,こ れ はtransmural. lengthは 有 意 に低 下 して いたが,薬 物 に よ る反 応 は健. pres. sure gradientの 増 加 に加 え て,冠 状動 脈圧 が低 下 す. Isoproterenolは 心 仕 事 量 を 増 大 し,心 筋酸 素 需. 室 収 縮 曲 線 で,虚 血 域 は健 常 域 に 比べsegment. 常 域 と同 じ動 き を した.. る こ と,心 拍 数 の 増加 に よ り心 筋 血 流 量 のfilling periodの 短 縮,ま た収 縮 力 の 増 大 に よ り心 内 膜 側 心 筋層 にpoolさ. れて いた 血 液 が 外 膜 側 方 向 にsqueeze. 稿 を終 え るに臨 み,御 校 閲 をいただ いた長 島秀夫教 授 に深甚 なる謝意 を表す る とともに,御 指 導 いただ いた原. outさ れ る な どの機 序 に よ り内 膜 側 の心 筋局 所 血 流. 岡昭一助 教授 に深 謝 いた します.ま た実 験 に際 し,御 指. 量 は 減 少 す る と して お り, Isoproterenolは 心 筋局 所. 導,御 協 力 をいただ いた斎藤大 治博士,上 田稔博士 に感. 血 流,と. 謝 いた します.. くに 内 膜 側 心 筋 局 所 の 血 流 分 布 に も負 の 作. 用 を きた す もの と考 え られ る.木 村 ら64)によ る と, 狭心 症 の 診 断 法 に お いてIsoproterenol点. 滴静 注が狭. 心 痛 誘 発率 が 高 く,狭 心 症 の 客 観 的 診 断 法 とし て有 用 で あ る と して い るが,こ の こ とは著 者 の 血 行 動 態. (本論文の要旨は第42回 日本循環器学会総会 で発表 した.).
(15) 冠 血 管 作 動 薬 の 冠 副 行 循 環 に 及 ぼ す影 響. 文. 1.. 2.. 1347. 献. Vineberg, A.M., Chari, R. S., Pifarre, R. and Mercier, C.: The effect of Persantin on intercoronary collateral circulation and survivbl during gradual experimental coronary occlusion. Can. Med. Assoc. 187, 336-345, 1962. Anvep, G.V. and Hausler, H.:. The coronary circulation.. sure and the output of the hzart. 3.小. 塚 宜 人:冠 閉塞,狭 80, 44‑68,. 4.. 1928.. 窄 に 関 す る実 験 的 研 究:冠 循 環 障 害 時 に お け る局 所 心 筋 血 流 量 の 変動,東. 北 医 誌,. 1969.. Schlesinger, M. J.:. An injection puls disszction study of coronary. Am. Heart J. 15, 528-568, 5.. 1. Ahe effect of changes of tge blood pres. J. Physiol. 65, 357-373.. artery. occlusion and anastomoses.. 1938.. Mautz, R. R. and Gregg, D.F.:. Dynamics of collateral. circulation following chronic occlusion of coro. nary arteries.. Proc. Soc. Exp. Biol. Meb. 36, 797-801,. 6.. Schaper, W.:. The Collateral Circulation of the Heart. North-Holland. 7.. pp. 170-172, 1971. Elliot, E. C., Jones, E. L., Bloor, C. M., Leon, A. S. and Gregg, D.E.: Day-to-day changes in coronary he modynamics. secondary. Circ. Res. 22, 237-250,. to constriction. of circumflex. 1937. Pub. Co. Amsterdam. & London.. branch of left coronary artery in conscious dogs.. 1967.. 8.. Diemer, H.P., Wichmann, J. and Lochner, W.: Coronary collateral flow: sion pressure. Basic Res. Cardiol. 72, 332-343, 1977.. 9.. Cibulski, A.A., Lehan, P. H. and Timmis, H.H.: Retrograde flow technique vs. Krypton-85 clearance technique for estimation of myocardial collaterals. Am. J. Physiol. 212, 1025-1032, 1967.. 10.岳. 中 典 男:冠. 状 循 環:基. 礎 と 臨 床.P32,朝. 11. Bloor, C. M. and Robert, L.H.: of coronary. collateral. 倉 書 店,東. 京,. Effect of intravascular. blood flow.. effect of drugs and perfu. 1978.. isotope content on the isotope determination. Circ. Res. 16, 537-544,. 1965.. 12. Sarnoff, S. J., Brownwald, E., Welch, G.H., Case, R. B., Stainsby, W. N. and Macruz, R.: determination. of oxygen consumption. Am. J. Physiol. 192, 148-156,. of the heart with special reference. Relation of heart rate and systolic blood pressure. pectoris. Circulation 35, 1073-1083, 1967. 15. Wayne, E.J. and Laplace, L. B.: Observations 16. Fitzgerald, J. D.:. Perspectives. index.. 1958.. 13. Katz, L.N. and Feinberg, H.: The relation of cardiae effort to myocardial coronary flow. Circ. Res. 6 , 656-669, 1958. 14. Robinson, B. F.:. Hemodynamic. to the tension-time. in adrenergic. on angina of effort. beta-receptor. oxygen consumption. and. to the onset of pain in angina Clin. Sci. 1, 103-129,. blockade.. 1933.. Clin. Pharmacol. Ther. 10, 292. -306, 1969. 17. Whitsitt, L.S. and Lucchesi, B. R.: cular resistance.. Effects of propranolol. Circ. Res. 21, 305-317,. and its stereoisomers. upon coronary. 18. Wolfson, S., Heinle, R.A., Herman, M. V., Kemp, H. G., Sullivan, J. M. and Gorlin, R.: angina pectoris. Am. J. Cardiol. 18, 345-353, 1966. 19. Epstein, S. E., Robinson, B. F., Kahler, R.L. and Braunwald, E.:MEffects the cardiac response to maximal. vas. 1967. Propranolol. of beta-adrenergic. and. blockade. on. and submaximal exercise in man. J. Clin. Invest. 44, 1745-1753,. 1965. 20. Levis, G.M. and Brink, A. J.:. Beta adrenergic. blockade:. tabolism in patients with ischemic heart disease.. Hemodynamics. and myocardial. Am. J. Cardiol. 21, 846-859,. 21. Mueller, H. S., Ayres, S. M., Religa, A. and Evans, G. G.:. Propranolol. energy me. 1968.. in the treatment. of myocardial.
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