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諸 種 の 実 験 的 条 件 下 に お け る マ ウス小 腸粘膜 上 皮細胞総 数 の変動

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(1)611. 341‑018. 7. 諸 種 の実 験 的 条件 下 に お け る マ ウス小 腸粘膜 上 皮細胞総 数 の変動 岡山大学医学部第一解剖学教 室(指 導:尾 曽越 文亮教授) 国立岡 山病 院(指 導:日 下連院長) 専 攻 生. 稲. 葉. 亮. 一. 〔昭和44年6月27日 受稿 〕 Ι. 緒. さ きに吾 々の 教 室 の 平 田(1961)5)は,マ. 言. 腸 管 粘 膜 を 被 覆 す る上 皮 細 胞 の増 殖 が き わ め て 活 溌 で あ る事 は よ く知 られ て い る. LeblondとStevens. (1948)1)の ラ ッ トに お け る腸. 粘 膜 上 皮 細 胞 の 更 新(turnover)に. 関する 研究 によ. る と, Lieberkuhn陰. 窩 は上 皮 細 胞 が 活 溌 に 増 殖 す. る 部 位 で あ つ て,そ. こで 増 殖 し た新 生 上 皮 細 胞 は絨. 毛 の先 端 に 向 つ て 移 動 し,遂 に は絨 毛 の 先 端 か ら 腸 の 管 腔 内 に放 出 さ れ る.そ. して 上 皮 細 胞 の新 生 か. ら管 腔 内 に放 出 され る迄 に要 す る 時 間(更 新 時 間, turnover time)は ラ ッ トの十 二 指 腸 で は1.57日,回 腸 で は1.35日 に す ぎな い とい わ れ て い る.吾 々 の教 室 で塩 田(1961)2)が. ラ ッ トにつ い て 追 試 した 成 績. も略 々同 様 で,上 皮 細 胞 の 更 新 時 間 は十 二 指 腸 や 空 腸 で は 約2日,回. 腸 で は1.7日 と い う値 が 得 られ た,. ウスと. ラ ッ トに つ い て 腸 管 の小 断 片 をRanvierの1/3エ. チ. ル アル コー ル 水 に ひ た して 上 皮 細 胞 を 粘 膜 か ら剥 離 し,均 等 に分 散 した上 皮 細 胞 の 懸 濁液 を 作 り,そ れ につ いて 血 球 計算 板 を用 い て小 腸 及 び大 腸 全 域 の上 皮 細 胞 の総 数 の概 算 を試 み た.本 研 究 で は マ ウス の 小 腸 粘膜 全 域 か ら平 田 の 方 法 に よ つ て 上 皮細 胞 を 分 離 して そ の総 数 を概 算 し,諸 種 の実 験 的 条 件(餞 餓, X線 全 身 照 射 及 び抗 癌 物 質 の 投 与)に. お け る上. 皮 細 胞 総 数 の 変 動 を 追 求 した. Ⅱ. 実 験 材料 と 方法 1). 実 験 動 物:実 験 に は 本学 マ ウス コ ロニ ー か. ら供 給 さ れ た体 重20g内. 外 のDb系. マ ウ ス(雄)を. 用 い た. 2). 小 腸 粘膜 上 皮細 胞 の 分 離:マ. ウ スを 頸 動 脈. この 様 に 腸 管 粘 膜 に お け る上 皮 細 胞 の増 殖 が活 溌 で. 切 断 に よ つ て 殺 した 後 開 腹 し腸 管 全 域 を 取 出す.小. あ る事 か ら上 皮 細 胞 の 増 殖 が何 らかの 因 子 に よつ て. 腸 を 切 り離 して そ の長 さを 測 つ て か ら生 理 的 食 塩 水. 抑 制 され る と上 皮 細 胞 の 総 数が 減 少 し,そ の結 果 と. 中 で 腸 間膜 附着 線 を 切 開 した 後,長 さ2〜3cm宛. して 絨 毛 の 長 さが 著 し く短 か くな る は づ で あ る.実. 断 片 に 切 り離 して 生 理 的 食 塩 水 を 入 れ た 密 栓 可 能 の. 際 に 餞 餓 ラ ッ トで は上 皮 細 胞 の増 殖 が 妨 げ られ る結. 容 器 に移 し,軽. 果,上. 膜 面 か ら汚 物 が無 くな る と,断 片 の 水 分 を 切 つ て あ. 皮 細 胞 の 数 が 減 少 す る事 が 知 ら れ て い る. (HooperとBlair,. 1958)3).又,. お け る所 謂"Intestinal. Death"と. の. く振 盪 して 腸 内容 物 を 除去 す る.粘. X線 全 身 被 曝 後 に. らか じめ 用 意 して おい たRanvierの1/3エ. い う現 象は大 量. コ ー ル水50mlの. 中 に小 腸 断 片 の 全 部 を 投 入 し,密. チ ル アル. に 保 ちな が ら約3時 間 放 置す る.. のX線 被曝 に よ る上 皮 細 胞 の 分 裂 阻 止 効 果 に よつ て. 栓 して20〜30℃. 腸 管 粘膜 上 皮細 胞 の 減 少 が 甚 だ し く,遂 に は粘 膜 を. そ の 後,あ. 全面 的 に被 覆 す る事 が 出来 な くな り,腸 管 内細 菌 の. 20ml中. に 断 片 を 移 し,密 栓 後,強. く振 盪 して 上 皮. 血行 内 移 行 に よ る敗 血 症 を ひ き お こす 結 果 と され て. 細 胞 を 分 離 せ しめ る.通 常5〜6回. の振 盪 で生 理 的. い る(Bond,. の 他 に 悪 性 腫 瘍 の 化学 療 法. 食 塩 水 が 白 く濁 るが,懸 濁 液 に は 多 くの上 皮細 細 塊. に よ つ て も腫 瘍 細 胞 の 増 殖 の み な らず 正 常 細 胞 の そ. が 混 在 す る.お よ そ1分 間 振 盪 す る と,肉 眼 的 に は. れ も抑 制 され る結 果,腸 管 粘 膜 上 皮 細 胞 の 数 が 著 減. 均 一 な 懸 濁 液 が 得 られ る が,少 数 な が ら上 皮細 胞 が. す る事 が 推 定 さ れ る.し か しな が ら上 記 の い ず れ の. 腸 陰 窩 を形 成 した ま ま 出 現 す る こ とが あ る.振 盪 を. 場 合 で も,腸 管 粘 膜 上 皮 細 胞 が どれ だ け減 少 す るか. 強 く3分 間行 え ば,こ の 様 な細 胞 塊 の 混 在 しな い上. と い う定 量 的(又 は 準定 量 的)な 研 究 は ほ とん どな. 皮 細 胞 の 懸 濁 液 が 得 られ る.こ の 様 な 場 合 に は,上. さ れ て い な い.. 皮 細 胞 を 分離 した 後 の 小 腸 断 片 か ら切 片 標 本 を作 つ. 1969)4).そ. らか じめ40℃. に 加 温 し た生 理 的 食 塩 水.

(2) 稲. 430. 葉. 亮. 一. て 見 る と,絨 毛 部 は勿 論 陰 窩 部 の上 皮細 胞 もす べ て. 見 られ る様 に 小 腸 の長 さ は平 均37.4±0.85cmで,. 離 脱 して い た.以 上 は さ きに 平 田(1961)5)の. 個体 差 は 少 な い が,小 腸 粘 膜 か ら分 離 した 上 皮 細 胞. 報告. した 方 法 と略 々 同 様 で あ る.な お 本 法 に よつ て 分 離. 表1. した 上 皮 細 胞 の拡 散 状 況 や 粘 膜 か らの 上 皮 細 胞 の離 脱 状 況 は 平 田 の 論 文 附 図(写 真1〜3)に い る の で,こ 3). 正 常 マ ウ ス に お け る小 腸 粘 膜 上皮 細胞の総数. 示 されて. こで は省 略 す る.. 上 皮 細 胞 数 の算 定:. 上 皮 細 胞 懸 濁液20mlの り, 40℃. 中 か ら 正 確 に4mlを. に 加 温 した 生 理 的 食 塩 水16mlを. よ く混 和 して5倍. と. 加 え,. 稀 釈 液 を 作 る.こ の 稀 釈 液 か ら1. 滴 を とつ て 血 球 計 算 板 に 注 入 して 位 相 差 顕 微 鏡 下 (倍 率 ×200)で. 上 皮 細 胞 の 数 を数 え る.上. 皮細 胞. に は完 全 な 形 の もの 以外 に 破 壊 さ れ た 細 胞 が混 在 す るが,そ れ は き わ めて 小 数 で 算 定 値 に 大 きな 影 響 を 及 ぼす 事 は無 い.又,上 鏡 状,又. 皮細 胞 の 他 に,円 形,手. は,ひ よ うた ん の 形 を した 小 型 細 胞 で 核 構. 造 も核 網 が 疎 剛 で 明 らか にに 上 皮 細 胞 と は異 な る も の が 出 現 す る.こ れ は リ ンパ 球 と み な さ れ る も の で,上 皮 細 胞 と は区 別 して 数 え ねば な らぬ.な. お,. 本 研 究 で は,そ の 様 な リン パ 球 の 算 定 は し な か つ. の 総 数 は 平 均(25.4±23.8)×106,最 106,最. 大 値 は363×106で,か. し た.さ. た. 4). 饑 餓, X線 全 身 照射 及 び抗 癌 物質 投 与 の 条. 果 は,小. 件: 饑 餓 マ ウ ス群(20匹)に. は 水 は 自由 に飲 ま せ た. が,食 物 は 全 然 与 え な か つ た.饑 餓 の 途 中,と. も喰. d.系. 者 の 得 た 結 果 と 略 々 同 じ で あ る が,著. 者 が 調 べ たDb系. マ ウ ス で は 個 体 差 がd.. ウ ス よ り著 し く大 き い.こ. て,マ. お け るX線 全 身 照射 の. 条 件 は次 の如 くで あ る.. m. Al,焦. 流6mA,濾. 点 距 離30cm. の被 曝 線 量 は600rで. 過 板0.7mm. Cu+0.5. 1分 間 線 量 は50rで. マ ゥス. は500〜530rと. されてい る. の で,こ れ よ りも上 記 の線 量 はや や 多 い.抗 癌 物 質 と して は,抗 生 物 質 で もあ るMitomycin,ア 化 剤 で あ るEndoxanとThio‑TEPAを 腔 内 に 投 与 し た が,そ 160mg/kg,. 15mg/kgで,い. マ ウ スに 水 の み あ た え て 絶 食 させ る と体 重 は 漸 減 して5日 間 に 正 常 値 の 約60%に. 表2. 低 下 した.小 腸 粘 膜. 饑 餓 マ ウス に お け る小 腸 粘 膜 上 皮 細胞総数の変動. ル キル. マ ウ ス の腹. の 投 与 量 は 夫 々5mg/kg, つ れ もLD50/30目. 内外. 正 常 マ ウ ス に お け る小 腸 粘 膜 上 皮細 胞の総数概算. 体 重20g内. れ は マ ウ スの 系 統 差 とみ. Ⅳ. 饑 餓 マ ウス に お け る小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総. の投 与 量 で あ る. Ⅲ.. マ. 上 皮 細 胞 の総 数 は 漸 減 して 正 常 値 の 約1/6に 低 下 し. あ る.. マ ウ スのLD50/30日. d.系. 数の変動. 東 芝 深 部 治療 機 械 装 置: 電 圧200KVP,電. に つ い て 調 べ た結. 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 が 平 均(28.5±3.90). ×106で,著. な さ れ る.. ウ スを1匹 宛 分 離 して 観 察 した.. 略 々 同 じ 体 重(21.5. マ ウ ス14例. い を 避 け るた め に,ア ル ミニ ュ ー ム の 隔 壁 を 用 い. X線 被 曝 マ ウ ス(19匹)に. な り 著 しい 個 体 差 を 示. き に 平 田(1961)5)が. ×0.31g)のd.. 少 値 は132×. 外(平 均21.6±4.9g)の. マ ウス10例. に つ い て 調 べ た結 果 は表1に 示 す 通 りで あ る.表 に. *対照正常 マウス.

(3) 431. 諸種の実験 的条件下 におけ るマ ウス小腸粘膜上皮細胞 総数 の変動 た(表2,図1).緒. 言 で 述 べ た様 に腸 陰 窩 は 上 皮細. 胞 が活 溌 に 増 殖 す る部 位 で あ って,そ. こで増 殖 した. 新 生 上 皮 細 胞 は絨 毛 の 先 端 か ら腸 の管 腔 内 に 放 出 さ れ る(LeblondとStevens, の 教 室 の 松 尾(Mateuo,. 1948).さ 1957)6)はd.. きに わ れ わ れ d.系. 体 重 が ご く 軽 度 に 減 少 した にす ぎず(最 高11.7 %),体. 重 の 減 少 率 が40%を. 図1.. マ ウ ス 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 の 饑 餓,. マ ウス. 全 身 照 射 及 びMitomycin‑C腹. を5日 間 饑 餓 せ し め る と,腸 陰 窩 に お け る上 皮 細 胞. に よ る 変 動.. の分 裂 像 の 出現 頻 度 が正 常 値 の 半 分 以 下 に 低 下 す る. Mitomycin‑Cの. 事 を 観 察 し た.又,. Stevens HooperとBlair. 越 え る饑 餓 の 場 合 とは. この 点 で 著 る し く異 な る.. X線. X線. 腔 内 投 与. 全 身 照 射 の 線 量600r,. 投 与 量5mg/kg. (1957)3). は 同 じ く5日 間絶 食 させ た ラ ッ トで 腸 陰 窩 に お け る 上 皮 細 胞 の分 裂頻 度 が20%以. 上 減 少 す る事 を報 告 し. て い る.こ の 様 な 先 人 の 観 察 と本 実 験 の結 果 か ら饑 餓 に よ つ て 上 皮 細 胞 の 増 殖 が著 し く抑 制 され る た め に,そ の 新 生 と古 くなつ た細 胞 の 放 出(絨 毛 の先 端 か ら管 腔 内へ の放 出)と の 間 の 均 衡 が 破 れ て 上 皮細 胞 総 数 の著 減 を ひ きお こす と考 え られ る. Ⅴ. X線 全 身 照 射 マ ウ ス に お け る 小腸 粘 膜 上皮細胞総数 の変動 マ ウ ス にX線 全 身 照射(線. 量600r,. 1回 照 射)を. 行 な うと,小 腸 粘 膜 上 皮細 胞 の 総 数 は 急 激 に 減 少 し て照 射 の翌 日に は 正 常値 の 約1/5と な り,照 射 後5 〜7日 目 に か け て お よ そ1/8に 低 下 す る が,. か ら正 常値 の 略 々1/5の 水 準 に も どつ た(表3,図 1).こ. の 様 な結 果 と饑 餓 の 場 合 と を 比 較 して 見 る. と上皮 細 胞 総 数 の 減 少 の 程 度 は略 々同 じで も, X線 表3. Ⅵ. 抗癌物質腹腔内投与 マウスにおける小腸. 9日 目. X線 全 身 被 曝 マ ウ ス に おけ る 小腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の変 動(被 曝 線 量600r, 被 曝 回 数1). 粘膜細胞総数の変動 本 実 験 で は抗 癌 抗 生 物 質 の 代 表 と してMitomycin‑ Cを,抗. 癌 ア ル キ ル 化 剤 の 代 表 と してEndoxanと. Thio‑TEPAを,マ. ウス の腹 腔 内 に投 与 して 腸 粘 膜. 上 皮細 胞 の総 数 の変 動 を調 べ た.薬 剤 の投 与 量 は い ず れ も600rのX線 30日 内 外)と 1.. 全 照 射 に ほぼ 匹 敵 す る量(LD50/. した.. Mitomycin‑Cの. Mitomycin‑C腹 投 与 回 数1回)に. 表4. 腹 腔 内投 与 腔 内 投 与 マ ウ ス(投. お け る小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 変. Mitomycin‑C腹 腔 内 投 与 マ ウス に お け る小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 変 動(投 与 量5mg/kg,投. * 対 照 マ ウス. 照 射 の場 合 に は 減 少 が きわ め て 急 激 に お こ る事 が 目 立 つ.こ. れ はX線 に よ る上皮 細 胞 の 増 殖 抑 制 が 存 在. す る他 に,上 皮細 胞 が 破 壊 され る事 を 示 唆 す る.事 実,腸. 陰 窩 に は しば しば 死 滅 し た上 皮 細 胞 の 核 の 破. 片 が 認 め られ た が 絨 毛 の 上 皮 に は崩 壊 像 は認 め られ な か つ た.な お, X線 全 身 照 射 の場 合 に は マ ウ ス の. 与 量5mg/kg,. * 対 照 正 常 マ ウス. 与 回 数1).

(4) 432. 稲. 動 は,表4及. び 図1,. 葉. 亮. 一. 2に 示 す 通 りで あ る.小 腸 粘. 膜 上 皮 細 胞 は600rのX線. 表5. 全 身 照 射 に お け る と同 様 に. 急 激 に減 少 して投 与 後2日. 目に は正 常 値 の1/10近. く. Endoxan腹 腔 内 投 与 マ ウ ス に お け る 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 変 動(投 与 量, 160mg/kg,投 与 回 数1). に低 下 し, 4日 目に は 約1/20と な り, 14日 目迄 そ の 様 な 低 値 に保 た れ た,こ. こで 注 目す べ き事 は, X線. 照 射 の場 合 に 比 較 す る と小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 減 少 度 が 強 く,そ の 最 小 値(12×106)はX線 それ(31×106)の. 照 射の. お よ そ1/3に 迄 低 下 す る こ とで あ. る. X線 全 身 照 射 後 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 が 正 常 値 の1/10以 下 に 減 少 す る よ うな 場 合に は,マ ウ ス は死 亡 す る の が普 通 で あ るが,. Mitomycim‑G投. 与 の場. 合 に は腸 管 粘 膜 上 皮 細 胞 の 総 数 が 正 常 値 の1/10以 下. *対照正常 マウス. に 減 少 して もな お 生 存 し得 る事 は 注 目に値 す る.こ れ はX線 照 射 の場 合 に は 免 疫 能 の 低 下 と,腸. 管粘. 準 に 回 復 した.こ. の様 な結 果 か らEndoxanの. 膜 の 上 皮 細 胞 に よ る 不 完 全 な被 覆 とに よつ て 腸 内 細. 細 胞 に対 す る作 用 はMitomycin‑Cの. 菌 の 血 行 内移 入 に よ る 敗 血症 を ひ きお こ し易 い が,. し く弱 い とい え る.. Mitomycin‑C投. 与 の場 合 に は腸 内 細 菌 に 対 す る薬 剤. の 抗 菌 作 用 に よつ て 感 染 が 予 防 さ れ,マ. ウス は 死 を. Endoxanの. Endoxan. Thio‑TEPA. 腹 腔 内投 与:. (15mg/kg)を. マ ウス 腹 腔 内 に 投 与 し. 腹 腔 内投 与 の場 合 よ り も更 に 激 し く減 少 し,そ の最. 腹 腔 内投 与:. (160mg/kg)を1回. マ ウ ス腹 腔 内 に投 与. 底 値 は正 常値 の お よ そ1/80と な つ た(表6,図2),. した 場 合 に お け る小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の変 動(表 , 5,図2)は,. Thio‑TEPAの. た 場 合 に は 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 がMitomycin‑Cの. まぬ が れ る と考 え られ る. 2.. 3.. Mitomycin‑C腹. 表6. Thio‑TEPA腹. 腔 内 投 与 マ ウス に お. け る小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 変 動. 腔 内投 与 の場 合 と略. (投 与 量15mg/kg,投 図2.. 3種 の 抗 癌 物 質(Mitomycin‑C. 及 びThio‑TEPA)腹. 上皮. そ れ よ り著 る. 与 回 数1). Endoxan. 腔 内 投 与(1回)に. よ る 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 変 動 の 比 較. 投 与 量: 160mg/kg. Mitomycin‑C Thio‑TEPA. 5mg/kg, 15mg/kg. Endoxan. *対照正常 マウス. この 様 な 場 合 で もマ ウス は 少 数 な が ら生 存 しえ た事 は 興 味 が 深 い. な お,抗 癌 物質 の 腹腔 内 投 与 の 場 合 に は,体 重 の 減少 率 は わ ず か で あ つ た(最 高11.4%).こ. れ はX. 線全 身 照射 の 場 合 と全 く同 様 で あ る.そ の他, X線 全 身 照 射 の 場 合 と同 様 に 小 腸 陰 窩 に は しば しば上 皮 細 胞 の核 崩 壊 像 が 認 あ られ た.こ の 事 は抗 癌 物 質 投 与 の場 合 に も上皮 細 胞 の 分 裂 抑 制 効 果 が あ る他 に増 殖 性 上 皮細 胞 の崩 壊 が か な り高 度 に お こる 事 を 示 々 同様 で あ る が,上 皮 細 胞 総 数 の 減 少 の 度 合 が や や 弱 く,投 与 後5日. 目 に最 底 値(21×106)を. 示 した.. しか しそ の 後 軽 度 に増 加 し14日 目に は50×106の. 水. す..

(5) 諸種 の実験 的条件下にお けるマ ウス小腸粘膜 上皮細 胞総 数の変動. 433. 菌 作 用 が あ る様 に 思 え る.. Ⅶ. 総 括 と考 按 本 実 験 の結 果 か らマ ウ スの 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 が 饑 餓 の場 合 に は 正 常値 の 約1/6に, の場 合 に は正 常値 の1/8,そ. して 抗 癌 物 質 投 与 の場. 合 に は 正 常値 の 約1/20 (Thio‑TEPA投 正 常 値 の お よ そ1/80)迄. X線 全 身被 曝. 与 の場 合 に は. 減 少 す る事 が わ かつ た.上. 述 の諸 条件 下 で は 腸 管,と. くに小 腸 に お け る粘 膜 上. 皮 細 胞 の増 殖 が 高 度 に 抑 制 され る ため に絨 毛 の 高 さ. Ⅷ. 結. 語. マ ウ ス(Db系. 体 重20g内. 外 雄)の 小 腸 をRanvier. の1/3エ チ ル ア ル コー ル に 浸 す 事 に よつ て 上 皮 細 胞 を小 腸 粘膜 か ら分 離 して 均 等 に分 散 した上 皮 細 胞 の 懸 濁 液 を 作 り,小 腸 粘 膜 全 域 の上 皮 細 胞 総 数 を概 算 した.そ. して,そ れ が 諸 種 の 実 験 的 条 件(饑 餓,. X線 全 身 照 射及 び抗 癌 物 質 の 腹 腔 内 投 与)の 下 で ど. が低 くな る事 は よ く知 られ て い たが,本 実 験 に よつ. の様 に変 動 す る か を調 べ た.主 要 な 実 験 成 績 は次 の. て 小 腸 腸 粘 膜 の上 皮 細 胞 総 数 が 上 述 の 実 験 条 件 下. 如 くで あ る.. で は 予想 外 に 高 度 に 減 少 す る 事 が始 め て 明 ら かに. 1). され た.従 来 饑 餓 やX線 populationが. え られ て 来 た.ラ DNA含. 全 身 照 射 に よつ て細 胞 の. 最 も高 度 に減 少 す る組 織 は 胸 腺 と考 ッ トに 就 い て 饑 餓 に よ る 組 織 の. 量 の 減 少 率 を 調 べ て見 る と,そ れ ぞ れ 正 常. に対 して 胸 腺 で は 約1/6,リ 脾 で は約1/4,骨. ンパ 節 で はお よ そ1/2,. 髄 で は約1/4に 低 下 す るに対 して肝. で は殆 ん ど減 少 し な い(門. 田, 1955)7).マ. ウ スに. 就 い て も略 々 同様 の 成績 が 得 られ て い る.上 に 述 べ た様 に,饑 餓 の場 合 に は小 腸粘 膜 上皮 細 胞 の総 数 の. マ ウス に水 の み を 与 え て 絶 食 させ る と,体. 重 は漸 減 して5日 間 に正 常 値 の 約60%と. な り,小. 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 も漸 減 して5日 間 に正 常 値 の 約1/6に 低 下 した.饑 餓 に よ る細 胞 のpopulationの 減 少 は胸 腺 にお い て 最 も著 る し く,そ の 減 少 率 は 正 常 値 の 略 々1/6,骨. 髄 と脾 で は正 常 値 の約1/4,リ. パ 節 で は 正 常 値 の お よそ1/2で,小. ン. 腸 粘膜 における. 上 皮 細 胞 総 数 の 饑 餓 に よ る減 少 率 は胸 腺 の そ れ に 匹 敵 す る. 2). マ ウス にX線 全 身 照 射(線 量600r,. 1回 照. 減 少 率 は正 常 値 の お よ そ1/6で あ る か ら,減 少 率 に. 射)を 行 に つ た 場 合 に は,小 腸 粘 膜 の上 皮 細 胞 総 数. つ いて は胸 腺 の そ れ に 匹 敵す る.こ れ は 注 目 に値 す. は 急 激 に 減少 して 照射 の 翌 日 に は正 常 値 の 約1/5と. る知 見 で 内外 の刺 戟,と. な り,照 射 後5〜8日. くに ス トレス刺 戟 に対 して. に か け て正 常 値 の お よ そ1/8. 小 腸 粘 膜 上 皮 が胸 腺 と同様 に鋭 敏 に反 応 す る事 を示. に低 下 した が, 9日 目 か ら軽 度 な が ら回 復 の 傾 向が. 唆す る.上 述 の諸 条 件 の も とで小 腸 粘 膜 上皮 細 胞 の. 認 め られ た.. 総 数 が著 減 す る主 な原 因 は腸 陰 窩 に お け る上 皮 細 胞 の分 裂 能 の抑 制 で あ る が, X線 全 身照 射 や抗 癌 物 質 投 与 の場 合 に は小 腸 粘 膜 の 上皮 細 胞 総 数 が き わ めて 急 激 に減 少 す る事 や,小 腸 陰 窩 に は しば しば上 皮 細 胞 の 核 の崩 壊 像 が 認 め られ る こ と か ら,増 殖 性 上 皮 細 胞 の 死 滅,崩 壊 が かな り高 度 に お こ る事 が 推 定 さ. 3). Mitomycin‑C. に投 与(投. (5mg/kg)を. 与 回 数1回)す. の総 数 は急 激 に 減少 し,投 与 後2日. 目に は 正 常 値 の. 1/10近 くに低 下 し, 4日 目 に は 約1/20と. な り, 14. 日 目 迄 そ の 様 な 低 値 が 保 た れ た. 4). Endoxan. (160mg/kg)を. れ る. X線 全 身 照 射 の場 合 と抗 癌 物 質 と くに 抗 癌 性. 投 与(投 与 回 数1回)し. 抗 生 物 質 で あ るMitomycin‑C投. 皮 細 胞 総 数 がMitomycin‑C投. 与 の場 合 とを 比 較 す. マ ウ スの腹 腔 内. る と,小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞. マ ウス の腹 腔 内 に. た 場合 に は,小 腸 粘 膜 の上 与 の 場 合 と同 様 に急. る と,前 者 の 場 合 に は腸 粘 膜 上 皮 細 胞 総 数 の 最 少 値. 激 に減 少 し たが,そ の 最 底 値 はや や 高 く(正 常 値 の. が31×106で. 腔. 約1/8),. 前 者の 値 の. 5). あ つ た の に 対 して, Mitomycin‑C腹. 内投 与 の場 合 に は最 少値 が12×16で. 1/3に 近 い .こ の 様 な 著 しい 差 違 は 抗 生 物 質 で あ る Mitomycin‑Cの. 腸 内細 菌 に対 す る抗 菌 作 用 に 帰 す. べ き もの と考 え られ る.緒 言 で 述 べ た 様 にX線 全 身 照 射 に よ つ て 腸 管粘 膜 上 皮 が 高 度 に 減 少 す る と,腸. 8〜14日 目 に か け て軽 度 に増 加 し た. Thio‑TEPA. (15mg/kg)を. に 投 与(投 与 回 数1回)す の 総 数 がMitomycin‑C投. マ ウ スの 腹 腔 内. る と,小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 与の場 合より更 に 激 し く. 減 少 し,そ の 最 底 値 は正 常 の お よ そ1/80と な つ た. 6). 上 述 の 諸 条 件 の も とで 小 腸 粘 膜 上 皮 細 胞 の. 内細 菌 が 血 行 内 に移 行 して しば しば 敗 血症 を ひ き起. 総 数 が 著 減 し た主 な原 因 は,小 腸 陰 窩 に お け る上 皮. して 動 物 は死 亡 す る.こ の 様 な 腸 内細 菌 に よ る感 染. 細 胞 の 分裂 能 の 抑 制 で あ るが, X線 全 身 照 射 や 抗 癌. がMitomycin‑Cに. 物 質 投 与 の 場 合 に は 小 腸 陰 窩 に お け る増 殖 性 上 皮 細. れ る. Thio‑TEPAに. よつ て 防 止 さ れ る も の と 推 定 さ もMitomycin‑Cに. 匹 敵す る抗. 胞 の 死 滅,崩 壊 が か な り高 度 に お こる 様 で あ る..

(6) 434. 稲. 葉. 亮. 文. 一 献. 1) Leblond, C. P. and C. E. Stevens: The constant. pp.. rat. Anat. Rec, 100: 357-377, 2). 塩 田 一 郎:上. ‑482. 1948.. 5). 皮 細 胞 の 増 殖 に 関 す る 研 究.. 消 化 管 粘 膜 上 皮 細 胞 の 増 殖.山. 口 医 学,. I.. 10:. Igaku Shoin Ltd., Tokyo,. Japan,. 平 田 陽 三:腸. 粘 膜 よ り分 離 し た 上 皮 細 胞 胞 な ら. び に 上 皮 内 リ ン パ 球 の 総 数 概 算.第1編 ウ ス に お け る 成 績.山. 477. 口 医 学,. 10:. 正 常 マ 523‑526,. 1961.. , 1961.. 3) Stevens Hooper, C. and M. Blair: of starvation. 235-240,. 1969.. renewal of the intestinal epithelium in the albino. The effect. 6) Matsuo,. duodenum. Exp. Cell Res., 14: 175-181.. Lymphocytes. in the. intestinal. Okajmas Fol. anat. jap,. 30: 331-338,. 1958.. 4) Bond, V. P.: The gastrointsestinalsyndrome.. M.:. epithelium of starved and of X-irradiated mice.. on epithelial renewal in the rat 7). In:. 門 田 可 宗:デ. 1957.. ソ キ シ ベ ン トー ズ 核 酸(DNA)定. Comparative Cellular and Species Radiosensitivity. 量 に よ る 白 鼠 胸 腺,淋. 巴組 織 の 含 有 淋 巴球 総 数. (Bond,. 概 算.日. 617‑624,. V. P. and T.. Variations Mucosa. Sugahara, ed.),. in the of. Small. Total. Number. Intestine. in. of Epithelial Mice. under. 血 会 誌,. Cells. 18:. Isolated. Various. 1955.. from. the. Experimental. Conditions. by Ryoich. INABA. Department of Anatomy (First Division), Okayama University Medical School (Director: Prof. B. Osogoe) and Okayama National Hospital (Director: Dr. M. Kusaka). In an attempt to study variations in the size of epithelial cell populations in the intestinal mucosa, these cells were isolated from the mucosa of small intestine of male mice (Db strain) weighing around 20g, by the use of Ranvier's 1/3 ethylalcohol, and the total number of epi thelial cells was estimated under various experimental conditions, after counting these cells by the hemocytometer. The chief results obtained are as follows: 1. In the mice fasted for 5 days, the total number of epithelial cells isolated from the mucosa of small intestine was gradually decreased, reaching to a minimum value of about 1/6 of the normal levels at 5 days. 2. Following total-body x-irradiation in a dose of 600r, the total number of eithelial cells in the small intestine was reduced abruptly and a minimum volue of about 1/8 of the normal levels was reached within several days. 3. In mice that received a single intraperitoneal injection of either Mitomycin-C, Endoxan, or Thio-TEPA, in a dose of 5mg/kg, 160mg/kg, 15mg/kg, respectively, the size of epithelial cell populations in the small intestine was rapidly diminished in a manner similar to that observed after total-body X-irradiaton. However, the rate of reduction in the epithelial cells populations was greater in these cases than in the case of X-irradiation, except for in the case of treatment with Endoxan. 4. The observed reduction in the size of epithelial cell populations of the small intestine is due chiefly to inhibition of mitosis of epithelial cells in the crypts and partly to dest ruction of proliferating epithelial cells in these areas..

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参照

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