Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/
Title
No.１３：老人性骨粗鬆症モデルマウス（SAMP６）大腿骨
骨欠損の治癒に与えるフルバスタチンの影響
Author(s)
大平, 貴士; 田辺, 耕士; 高橋, 由香里; 佐々木, 穂高;
吉成, 正雄; 矢島, 安朝
Journal
歯科学報, 113(2): 203-203
URL
http://hdl.handle.net/10130/3037
Right
目的：近年わが国は超高齢社会を迎え，インプラン ト診療を受ける患者も高齢化が進み，それに伴う合 併症が問題となっている。加齢に伴う合併症の一つ である老人性骨粗鬆症は，骨髄間質細胞から骨芽細 胞への分化能が低下していることが報告されてお り，安全かつ確実なインプラント治療を確立してい くために重要な課題となっている。一方，高脂血症 治療薬の HMG-CoA 還元酵素阻害薬であるスタチ ン系薬剤は，骨形成タンパク（BMP‐２）を発現さ せ，骨芽細胞の分化促進や骨粗鬆症患者への骨量増 加に効果があることが示唆されている。しかしなが ら，スタチン系薬剤が老人性骨粗鬆症の骨治癒過程 に対してどのような影響を与えるかは知られていな い。本研究は，スタチン系薬剤であるフルバスタチ ンが老人性骨粗鬆症モデルマウス（SAMP６）の骨 欠損部での骨形成への影響を明らかにすることを目 的とした。 方 法：２０週 齢 の 老 人 性 骨 粗 鬆 症 モ デ ル マ ウ ス （SAMP６）およびコントロールマウス（SAMR １）を用い，両側大腿骨遠位骨端より３mm の部位 にφ１．０mm の骨欠損を形成した。実験群として２５０ μM フルバスタチン含有のゼラチンスポンジを挿入 （flu２５０），コントロール群としてフルバスタチン 未含有のゼラチンスポンジ（cont１）および，スポ ンジ未挿入群（cont０）を設定した。各群を術直 後，および７，１４，２１，２８日後に動物実験用マイク ロ CT（R-mCT，リガク社製）を用いてエックス線 画像を撮影し，三次元骨梁構造計測ソフトウェア TRI／３D-BON により，新生骨量の定量解析を行っ た。 結果および考察：骨形成の定量解析の結果，実験 群・コントロール群ともに経時的に新生骨形成と骨 形成量の増加がみられた。また，術後７日，１４日，２８ 日 で は SAMP６，SAMR１共 に 実 験 群・コ ン ト ロール群間で有意差を認めなかったが，SAMR１の ２１日では実験群がコントロール群より有意に骨形成 量が増加し，SAMP６においても同様の傾向を認め た。以上の結果より，スタチン系薬剤フルバスタチ ンは骨粗鬆症モデルマウスにおいても骨欠損部の治 癒を促進する可能性が示唆された。 目的：紫外線照射および酸素プラズマといった物理 化学的修飾が，アナターゼ型酸化チタン粒子の表面 に及ぼす変化を調べることを目的とした。ゼータ電 位を測定することにより表面電荷の変化を調べ，未 処理の粒子と比較した。また，物理化学的修飾をし た粒子がタンパク質（BSA, lyzozyme）への吸着に 及ぼす影響も検討した。 方法：TiO２粉末は，粒子径＜５μm のアナターゼ型 を使用した。紫外線（UV）照射は UV irradiator（Bio-Force Nanosciences）を用いて２時間行った。酸素 プラズマ処理は，VEP‐１０００（ULVAC）を用いて １．８Pa，２００W，１０分間行った。ゼータ（ζ）電位測 定は，ELS８００ZS（大塚電子）を用いて行った。表 面改質処理をした５mg TiO２を１０mM NaCl に懸濁 し，静置した上清のζ 電位を測定した。次いで， NaOH で徐々に溶液を塩基性にして各々の pH にお けるζ 電位を測定した。ζ 電位がゼロになる溶液の pH を等電点（pI）として求めた。タンパク質吸着 実験には，pI の異なる２つのタンパク BSA と ly-sozyme を用いた。１０００ppm 溶液に５mg TiO２を加 え３７℃２時間撹拌した後，遠心分離し上清のタンパ ク濃度を求め，TiO２に吸着したタンパク濃度の割 合を算出した。 成績と考察：表面未処理の TiO２の pI は６．５であっ た。UV 照射および酸素プラズマ処理により pI は 塩基側にシフトし，それぞれ９．２，８．９となった。物 理化学的表面修飾によって，アナターゼ型 TiO２の 表面電荷が変化した。BSA の吸着は，未処理の TiO２ では，PBS（pH７．４）溶液中で１４．５％±３．８％であっ た。一方 UV 照射した粒子は，３０．７％±４．７％と２ 倍以上吸着した（p＜０．０５）。それに対し，lysozyme との吸着は，未処理で３４．６％±５．５％，UV 照射で ３０．６％±５．７％とほぼ変わらなかった。これは，物 理化学的修飾により TiO２の表面荷電が正に変化し たため，負電荷をもつ BSA の吸着量が増加したこ とによると考えられた。一方，等電点が BSA と異 なる lysozyme の吸着量は変わらなかった。以上よ り，これらの表面修飾は特定の分子の吸着と脱離を コントロールできると考えられた。
