新規抗がん剤TZT-1027の細胞周期に与える影響および放射線増感性についての検討
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(2) 論. 文. 内. 容. の. 要. 論. 旨. 文. 審. 査. 結. 果. の. 要. 旨. 【li的】 癌 治 療 に お け る併 用 療 法 は癌 患 者 の 生 存 率 の 改 善 に 不 可 欠 で あ る.中 で も化 学 放 射 線 療 法 は 様 々な癌 腫 に 適 応 され て いる.TZT-1027は. 細 胞 周 期 に与 え る影 響 お よびTZT-1027の. 放 射 線 増 感 効 果 を検 討 した.. 射線 療法 は様 々な癌腫 に適応 されて いる.殆 どの抗 がん剤や 放射線 の癌細胞傷. 【方法 】 温 度 感 受 性Cdc2変. 異 細 胞 株 で あ るマウス 乳 癌 細 胞 株tsFT210細. る影 響 をフ ローサ イトメトリー にて 検 討 した.TZT-1027が 与 える影 響 を,invitroに またTZT・1027に ELISA法. 胞 に対 す るTZT-1027の. ヒト非 小 細 胞 肺 癌 細 胞 株H460細. お いて はclonogenicassayで,invivoに. 細胞 周期に与え. お い て は腫 瘍 増 殖 遅 延 で それ ぞ れ 検 討 した.. よる 放 射 線 増 感 性 が ア ポ トー シス の 増 加 と関 連 す る か ど うか に 関 して もlnvitroに. で,invivoに. お いて はTUNEL法. 害性 は細 胞周期 にお け る時期 に深 く関連 して お り,中 で も微小管 阻害剤が持つ. 胞の放射線 感受性 に. 細胞周 期 を放射 線感 受性 の高いG2∠M期 に抑止 す る能 力は これ らの薬剤 を放 射. おいて は. 線 治 療 と併 用 す る理 論 的 根 拠 と な っ て い る.TZT-1027は. で そ れ ぞ れ検 討 した.. 【 結 剰. 化 学 構 造 上taxaneや. vincaalkaloidと は 全 く 異 な る,微 小 管 重 合 阻 害 剤 で あ る.TZT1027は. TZT-1027は assavに. 細 胞 周 期 に おい て 放 射 線 感 受 性 の 高 いG2/M期. お ける 生 存 曲 線 より求 め た,生. TZT-】027はH460細 TZT4027と vivoの. 癌 治療 にお ける併用療 法は癌患者 の生存 率の改 善に不可 欠で あ り,化学放. 微 小 管 重 合 阻 害 作 用 を有 し,高 い 抗 腫 瘍 効 果 を持 つ 新 規 抗 が ん 剤 で あ る.本 研. 究 で 我 々 は,TZT-1027の. 存 率0.1に. 種々の. に特 異 的 に作 用 す ることを示 した.clonogenic. お け るDoseEnhancelnentFactor(DEF)は1.2で. 胞 の 放 射 線 に 対 す る 感 受 性 を増 強 した.担. あ り,. 培 養 癌 細 胞 株 に対 し強 い 細 胞 増 殖 抑 制 効 果 を有 し,ま た 担 癌 マ ウ ス に 対 して も. 癌 マ ウス を用 い た 放 射 線 感 受 性 の 検 討 で も,. 放 射 線 の 併 用 療 法 は 明 らか な腫 瘍 増 殖 遅 延 効 果 を 示 した,ま たTZT-1027はillvitroお. よびin. 両 方で 放 射 線 によるアポ トー シスを増 強 した,. 重 篤 な体 重 減 少 を 引 き 起 こす こ と な く され て い る.さ. 幅 広 い抗 腫 瘍 活 性 を有 す る こ とが 報 告. らに これ らの 抗 腫 瘍 活 性 に加 え,既 存 の腫 瘍 血 管 に 対 す る破 綻. 【考 察 】 TZT一 ユ027はinvitroお いて はG2・M期 invivoに. よびilwivoの. 両 方 で,H460細. へ の 特 異 的 な作 用 お よびア ポト. 胞 に対 して 放 射 線 増 感 性 を示 したが,invitroに. お. 作 用 を 有 す る事 も報 告 され て い る.TZ玉1027は. 現在臨床試 験 において評価 中で. シスの増 強 が そ の 増 感 効 果 に 寄 与 して いる 可 能 性 が 示 唆 され た.. お い て もア ポトー シスの 増 強 は 認 め られ た が,ア ポ トー シス 以 外 の 機 序 として,TZT-1027が. 腫瘍血管 の∬ ロ流 を遮 断 させ る,vasculartargetingagentと. して の作 用 がinvlvoに. 有 す る既 存. お け る放 射 線 増 感 効 果 に寄. あ る. TZT一董027は 固 形 腫 瘍 に対 して 著 明 な 効 果 を 示 して い るが,放 射 線 との 併 用 の. 与して いる可 能 す'1が 推 察 され た.. 報 告 は な い.TZT-1027と. 【 結論】 TZT-1027は が 示 唆 され た.今. 放 射 線 の 抗 腫 瘍 効 果 を増 強 し,そ の増 感 姓 に は 少 なくとも部 分 的 に アポ トー シスが 関 連 す る可 能 性 後TZT-1027と. 放 射 線 の 併 用 療 法 の臨 床 応 川 が 期 待 され る.. TZTLIO27が G2期. 放 射 線 との 併 用 療 法 を 研 究 す る第 一 歩 と して,ま. 細 胞 周 期 に 与 え る 影 響 をCdc2の. 突 然 変 異 を 有 し,温 度 依 存 的 に. に 同調 さ れ る マ ウ ス 乳 癌 細 胞 株tsFT210細. TZT1027は. ず. 胞 を 用 い て 検 討 した 結 果,. 細 胞 周 期 に お い て最 も放 射 線 感 受 性 の 高 いG2/M期. に特 異 的 に 作 用. ∼. す る こ と を示 した.TZT.1027の 公 博 士 論 文. 表. 年. 月. 日. 一. 腫瘍細. 胞 に お け る 放 射 線 感 受 性 を 増 強 す る か ど う か に 関 して 非 小 細 胞 肺 癌 細 胞 株 平 成18年. 月. 日. 出版物 名. 公 表予 定. の. 印 刷 公 表. この 作 用 特 性 を 基 に して,TZT4027が. 出 版 物 の種 類 及び 名 称. H460細. 胞 を用 い た モ デ ル で 検 討 した.. 近畿 大学 医 学雑 誌 公. 表. 内. 第31巻. 容. 平 成18年 全. 第4号 月. 日. 発行 予 定. 文 一. 一. 一71一.
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