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乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen binding Protein に 関 す る研 究

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Academic year: 2022

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(1)乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen. binding. Protein. に 関 す る研 究 第. Ⅱ. 編. 特 に ホ ル モ ン依 存 性 と の 関 連 に つ い て 岡山大学医学部第一外科教室(主 任:田 中早苗 教授) 鶴. 野. 正. 基. (昭和51年10月9日 受稿) よ び ヒ ト乳 腺 腫 瘍 を 用 い てEstrogen. 〔Ⅰ〕. 緒. tein(以. 言. 乳 腺腫 瘍 の 発育 にお よぼ す 性 ス テ ロイ ドホ ルモ ン. 下EBPと. 略)と. binding. pro. ホ ル モ ン依 存 性 の 関 係 を. 検 討 し た.. の影 響 に 関 す る研 究 は,19世 紀 末 に, Schinzinger 〔Ⅱ〕. が 進 行 乳 癌 に 対 す る卵 巣 別 除 の有 効性 を示 唆 し, Beatson1)が 臨床 的 に転 移 乳 癌 が卵 巣 別 除 後,縮 小 す る こ と を報 告 以 来,80年. (1). にな るが末 だ そ の生 化 学 的. 実 験材 料. (Ⅰ). メ カ ニ ズ ム は 解 明 され た とは 云 え な い.そ の 後,. 実 験 材料 お よ び 実 験方 法. 実験 動物. ラ ッ トDMBA誘. 発 乳 癌,シ. Huggins2)ら は,両 側 副 腎 別 除 の有 効 性 を,ま たLuft3). マ115お. よ び42,ヒ. らは,下 垂 体 別 除 の有 効 性 を報 告 して い る が,こ れ. 第 Ⅰ編. 〔Ⅱ〕 の01〕の(Ⅰ)に. らの 研 究 か ら臨 床 上 きわ めて 重 要 な 問題 が存 在 す る こ とが 知 られ る よ うにな って きた.即. (Ⅱ). ち,進 行 乳 癌. 患 者 お よ び再 発 乳 癌 患 者 に対 して い か な る ホ ルモ ン. (Ⅲ). protein)の. 述 べ た。. 示 し た.. 薬. 〔Ⅱ〕 の(1)の(Ⅲ)に. 示 した試 薬 の他 に次. の も の を 使 用 し た.. Jensen4)ら が ラ ッ ト子 宮CytosolにEstrogenに 対 し特 異 的 な 結 合 を 示 す 蛋 白(Estrogen. 〔Ⅱ〕 の(1)の(Ⅱ)に 試. 第 Ⅰ編. に外 科 医 に と って 重 要 な 問 題 で あ る.. Phenol. binding. 存 在 を証 明 して 以来,こ の分 野 で の 研究. Reagent. (第 一 化 学 薬 品). Na2CO3. (和 光 純 薬). NaOH. (和 光 純 薬). が す す め られ,乳 腺腫 瘍 中 に も同様 の特 異 性 を示 す. CuSO4・5H20. (石 津 製 薬). 蛋 白 が存 在 す る こ とが確 か め られ た5‑12).細 胞 質 に存. Sodium. (石 津 製 薬). 在 す る この 蛋 白 の 動態 が,そ の腫 瘍 細 胞 の ス テ ロ イ. 02). ドホ ル モ ン に対 す る感 受 性 を決 定 す る重 要 な因 子 の 一つであ り ,ひ い て は乳 癌 の ホ ル モ ン療 法 の適 応 や. 採 取 し た 腫 瘍0.5g〜1.0gを れ に5倍. 有 効 性 を決 定 す る因 子 と考 え られ る よ うにな って き. を 加 えPOLYTRONで60秒. た.. こ の ホ モ ジ ネ ー ト に3H‑estradiol液(第1編. 略),ア ン ドロ ジエ ンに依. ノー マ115(以. 下SC‑115と. 略),ホ. 量 の0.01M. Tris. り0.2mg(20μCiに. 間 イ ン ク ベ イ ト し た.イ. 存 牲 を示 す マ ウス乳 腺 腫 瘍 で あ る シ オ ノギ ・カル チ ル モ ン依 存 性 の. な い シオ ノギ ・カ ル チ ノ ー マ(以 下SC‑42と. Tartrate. 実 験 方 法(図1). をg当. 私 は,エ ス トロゲ ン依 存 性 を有 す る ラ ッ トDMBA 誘 発乳 癌(以 下DMBAと. し くは. 放 射 性 ス テ ロイ ド. 第Ⅰ 編. 療 法 を選 択 す べ きか を予 知 す る こ とは,臨 床 医,特. オ ノ ギ ・カ ル チ ノ ー. ト乳 腺 腫 瘍 を 用 い た.詳. 略)お. 衝液. 間 ホ モ ジ ェ ナ イ ズ す る.. 相 当)を. に 詳 述) 加 え4℃,. ン ク ベ イ ト後KUBOTA. 200‑A高. 速 遠 心 器 を用 い40,000×g15分. 心 し,こ. の 上 清 を 以 下 の 実 験 に 使 用 し た.. (Ⅰ). 627. ス ラ イ ス 切 片 と し,こ 0.0015MEDTA緩. Radioactivityの. 測定. 間4℃. 6時 KR で遠.

(2) 628. 鶴. 野. 正. 基. hneider16)の. 図1. 実験方法. 方 法 を応 用 して 核 酸 を 抽 出 し,そ の 放 射. 能 を 測 定 す る こ と に よ り添 加 ホ ル モ ン の 核 酸 合 成 に お よ ぼ す 影 響 を み た. Controlよ. り20%以. 存 性(+),そ. 上cpmの. 上昇 があ る もの を依. れ 以 下 の 減 少 を み る も の を 依 存 性(‑). と し た. 〔Ⅲ 〕 (1). 実 験 成 績. Radioactivityに. DMBA,. よ る依 存 性 の 検 討. SC‑115,. のRadioactivityは. SC‑42に. お け る3H‑estradiol. エ ス トロ ゲ ン依 存 性 を示 すDMBA. が ホ ル モ ン依 存 性 の な いSC‑42や の み 依 存 性 を 示 すSC‑115に 示 し た(図2).一. ア ン ドロ ジ エ ン に. 比 べ 明 らか に高 い値 を. 方,ヒ. ト乳 腺 腫 瘍 で は 依 存 性 腫 瘍. が 非 依 存 性 腫 瘍 よ り もや や 高 いRadioactivityを. 示. した が 動 物 に お け る程 顕 著 な も の で は な か っ た(図3). (Ⅱ). 蛋 白 量 とRadioactivity(図2,. 3). 蛋 白 量 は ホ ル モ ン依 存 性 の 有 無 に 関 係 な くRad ioactivityの 2, あ らか じ め 一 夜 以 上 膨 潤 させ 作 成 して お い たSep hadex. G‑25カ. ラ ム に 上 清1mlを. 的 食 塩 水 で1mlず をcounting. つ 溶 出 し た.各. vialに. を 加 えAloka. 静 か に 重 層 し生 理 溶 出 液 よ り0.2ml. と りScintillation. Liquid. Scintillation. fluid Spectrometer. albumin. 別 試 験 管 に とる.. 標準曲. 10〜100μgを Lowry法. 含 む. に従 い 試薬. 102型 日 立 デ ジ タ ル 分 光 々 度 計 を 用 い750mμ. で 吸 光 度 を 測 定 し た.標. 準 曲 線 を作 成 し,各. サンプ. ル の 蛋 白 量 を 算 出 し た. (Ⅲ). 法 に つ い て は 第1編. 詳 述 し た.. (Ⅳ). 依 存 性 の判 定13,14). 採 取 し た 腫 瘍 をKomatsu. iumと μCi加. 〔Ⅱ〕. Electronics. つ6本 の 試 験 管 に と る.. え,う. 加 え る.残. Model. のス ライス切片 incubate. med. 衝 液 を用 い32P‑NaHPO410‑4. ち3本 に さ ら にestradiol‑17β1μgを り3本. SC‑42に. 示 す 如 くで あ. 共 通 のbandが. は ホ ル モ ン 依 存 性 の な いSC‑42や,ア に の み 依 存 性 を 示 すSC‑115と ionに. 矢 印 の 如 きbandが. 存. ン ドロ ジエ ン. 比 べ てanodic. み ら れ た.ヒ. はcontrolと. す る.1時. ベ イ ト し た 後Schmidt‑Thannhauser15)お. 間インク よ びSc. reg. ト乳 腺 腫 瘍 で. も依 存 性 腫 瘍 と 非 依 存 性 腫 瘍 を比 べ て み る と 図5の 如 く動 物 に お け る と 同 様,. anodic. regionに. oneを. 3H‑testoster. イ ン ク ベ イ ト させ 同 様 の 方 法 で 行 な っ た もの. に つ い て の デ ィス ク 電 気 泳 動 像 を 図6に. dic. 矢 印の. み ら れ た.. DMBAやSC‑42に. ミ ク ロ トー ム で30〜50μ. し てTris‑HCI緩. SC‑115,. 示 す とアン. ド ロ ジ エ ン に の み 依 存 性 を 有 す るSC115に. の(2)の(Ⅴ)に. 201の. デ ィス ク 電 気 泳 動. 参 考 ま で に 実 験 動 物 腫 瘍 を 用 い,. ピー ク を示 した 溶 出 液 に つ い て. 電 気 泳 動 を 行 な っ た.方. と し,30mgず. (Ⅲ). bandが. デ ィス ク電 気 泳 動. Radioactivityの. MB. ピ ー ク 部 で は か な り少 な くな っ て い る症 例 もみ ら れ. 在 す る が,エ ス トロ ゲ ン に 依 存 性 を 有 す るDMBAに. 線 作 成 用 と し てbovine. を 加 え,. Number の ピーク. た.. る がDMBA,. ラ ム か ら の 各 溶 出 液0.2mlと. 溶 液0.2mlを. ちFraction. 実 験 動 物 腫 瘍 の 電 気 泳 動 像 は 図4に. 蛋白量の測定. Sephadexカ. ピ ー ク の 前 方,即. 4の 部 位 に ピ ー ク が み られ た.こ. を 示 し た 後,蛋 白 は 急 激 に 減 少 し, Radioactivityの. 10ml. で カ ウ ン ト し た. (Ⅱ). 3,. regionに (Ⅳ). は み られ な いbandが. おいて や は りano. み られ た. 結 合 蛋 白 量 と依 存 性 の 関 係. Radioactivityの. ピ ー ク を 示 し た 部 位 をspecific. な もの と考 え 同 部 の 蛋 白1mgに. 対 す るdpmを. 験 動 物 腫 瘍 に つ い て み る と 表1の ン 依 存 性 を 有 す るDMBA乳. 癌 がSC‑42SC‑115に. 比 べ よ り高 い 値 を示 し て い る.. 各実. 如 くエ ス トロ ジエ.

(3) 乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen. 図2. Protein SC‑115. bound and. 2,. 3,. 3H‑estradiol. で依 存. 6に お い て 動 物. に お け る と 同 様 高 値 が み ら れ た.(表2) 次 に 蛋 白1mgに. 癌 や ヒ ト. 依 存 性 腫 瘍 で は 同 様 に 高 値 を 示 して い る.. は,何. of. DMBA,. 関 す る研 究. 629. SC‑115. は依 存 性(‑)と. した.. 次 い で蛋 白1mgに. 結 合 す る エ ス トラジ オ ー ル量 で. み て み る と, 3.0μg以 上 の場 合 は,依 存 性(+),. 結 合 す る エ ス トラ ジ オ ー ル 量 を み. て み る と エ ス ト ロ ジ エ ン依 存 のDMBA乳. 腫 瘍 組 織1.0gあ. proteinに. SC‑42. ヒ ト乳 腺 腫 瘍 に つ い て み る と32P‑uptake法 性 あ り と判 定 し た 症 例1,. binding. μgか ら3.0μgの 場 合 は(±), 依 存 性(一)と. 2.0. 2.0μg以 下の場 合 は. した, 〔Ⅳ〕. 考. 案. た り の 蛋 白 量 と こ れ らの 値 の 間 に. エ ス トロゲ ンが乳 腺 の 発育 や 分 化 に作 用 し,さ ら. ら の 相 関 々 係 を 認 め な か っ た.. 以 上 の こ とか ら表3の. 如 く蛋 白1mgに. 対 す るRad. ioactivityが5.5×105dpm/mg・protein以. 上 の 時 は,. エ ス トラ ジ オ ー ル 依 存 性(+),. 4.0×105dpm/mg.. proteinか. ら5.5×105dpm/mg.. proteinの. 存 性(±),. 4.0×105dpm/mg.. protein以. も の は依 下 の もの. に 腫瘍 の 発育 と消褪 に 関与 して い る こ とは よ く知 ら れ て い る.進 行乳 癌 や再 発乳 癌 に対 して卵 巣 別 除, 副 腎 別 除,或 い は下 垂 体別 除 の よ うな 外科 的 ホ ル モ ン療 法が桁 なわ れて きた が全 症 例 の約30%に む し ろ無 効 の症例 が 多い. 有 効 で,. この よ うな ホ ル モ ン療 法 の.

(4) 630. 鶴. 図3. Protein‑bound. 表1. Binding. of. 野. 正. 基. 3H‑estradiol. of. human. 3H‑estradiol. in. animal. breast. breast. cancer. tissue. 依存性 と結合蛋 白量 の関係. Binding. of 3H‑estradiol. in human. breast. tissue.

(5) 乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen. 図4. binding. proteinに. 動 物 乳 腺 腫 瘍 のDisc電. 関 す る研 究. 気泳 動像. DMBA. SC‑115. SC‑42. 図5. Dependent. tumor. Independent. tumor. 図6. DMBA. SC‑42. SC‑115. ヒ ト乳 腺 腫 瘍 のDisc電. 動物 乳 腺 腫 瘍 のDisc電. 気泳動像. 気泳 動 像(3H‑T添. 加). 631.

(6) 632. 鶴. 野. 正. 基. 効 果 を 左 右 す る もの は 腫 瘍 の もつ ホ ル モ ン に 対 す る. 研 究 で も蛋 白量1mgに. 依 存 性 で あ り,さ. mg.. と し てEBPの. ら に こ の 依 存 性 を 決 定 す る一 因 子. ば,. あ り, 4.0×105dpm/mg.. 存 在 が 重 要 視 され る よ う に な っ た.. 未 熟 雌 ヤ ギ や ヒ ツ ジ に3H‑hexestrolを 3H‑hexestrolが. 対 す るdpmが5.5×105dpm/. protein以 上 の 場 合 は 依 存 性 を 有 す る もの で. 投与 すれ. エ ス ト ロ ゲ ン に 反 応 す る か,エ. protein以 下 の場 合 は 非依. 存 性 腫 瘍 で あ った.ま た蛋 白量1mgに. 結合す るエ. ス トラ ジオールの 場 合 で も,こ れ が3.0μg/mg.. pro. ス トロゲ ン を分 泌 す る臓 器 に高 濃 度 に局 在 す る とい. teinよ り多 い場 合 は依存 性腫 瘍 で あ り, 2.0μg/mg.. うGlascock17)の. protein以 下 で は非 依 存 性 腫瘍 と考 えて お り,腫 瘍. 報 告 を 始 め と し, Jensen5)ら. ッ ト子 宮 に3H‑estradiolが を 報 告 し て い る.. 特 異 的 に 蓄 積 され る こ と. Toft18)ら は こ の 特 異 的 に 結 合 す る. 蛋 白 を 分 離 す る こ と に 成 功 し,ラ EBPの. はラ. 存 在 を 立 証 し た.そ. ッ ト子 宮 に お け る. の 後,. EBPは. ラ ッ ト子. 宮 だ け で な くエ ス ト ロ ゲ ン の 関 係 臓 器 に も存 在 す る こ と が 知 られ,ま. た重 要 な 役割 を果 して い る こ とが. 中 にEBPは. 存 在 す る もの で あ り,依 存 性 を決 定 す. るの はEBP量. の 多 少 に よ る もの と考 え られ る.. この よ うなEBPの. 存 在 を判 定 す る 手 段 と し て. Korenman31)は105,000×g上 charcoal法. 清 をdextran. coated. を用 い乳 癌 患 者15例 中5例 に,ま たWit. tliff30)は ショ糖 密 度 勾 配 遠 心 法で175例 中81例 にEBP. 知 られ る よ う に な っ て き た.私. の研 究 で は エ ス トロ. 陽 性 例 を み て い る.し か し,こ の よ うな超 遠 心 を利. ゲ ン 依 存 性 を 有 す るDMBAや. ヒ ト乳 腺 腫 瘍 で は,. 用 す る方 法 は臨 床 的 に応 用 しが た い が, Feherty32). Sephadex. G‑25カ. ‑ioactivityピ. ー ク を み,さ. ら にTotal. ityも 高 く な っ て い る.ヒ. ト乳 腺 腫 瘍 で は 動 物 に お. け る 程 高 く は な か っ た が,動. 瘍 は 一 様 で な く,比. coal法. Radioactiv. 物 腫 瘍 は一 様 で や わ ら. か く脂 肪 組 織 を含 ん で い な い の に 対 し,ヒ. ト乳 腺 腫. 較 的 硬 く 間 質 を 多 く含 ん で い る. た め と 考 え ら れ る.さ oactivityカ. は低 速 遠 心(2,000×g)にdextran. ラ ム溶 出 液 に蛋 白量 あ た り のRad. ら に 図2,. 3の. ピ ー ク に存 在 す. char. の存 在 を報 告 して お り注 目す べ き もの と思 わ れ る. この よ うな低 速 遠 心 の 上 清 に はnon‑specific. pro. teinが 多 く含 まれ る可 能 性 が あ り,さ らに蛋 白量 も 多 くspecificな. 結 合 部 位 も少 な くな る.し か し厳 重. に チ ェ ックす れ ば臨 床 的 レベ ル で のEBPの. よ う にRadi. ー ブ と蛋 白 量 カ ー ブ で は 両 者 の ピー クが. 一 致 し て い な い がRadioactivityの. coated. を組 み合 せ て53例 の乳 癌 患 者 中37例 にEBP. 有無は. 十 分 判 定 し うる もの で あ る.私 が行 な った 方 法 は, こ の両 者 の 中間 型 と も云 うべ き もの で低 速 遠 心 に お. る蛋 白 が エ ス ト ラ ジ オ ー ル に 特 異 的 結 合 を示 す も の. け る よ り もnon‑specific. で あ り,蛋. 位 数 も多 い と考 えて お り手 技 的 に も容 易 で依 存 性 の. 白 量 の ピ ー ク に 存 在 す る もの は 非 特 異 的. な 結 合 を 示 す 蛋 白 と考 え ら れ る.. 判 定 に は何 ら支 障 もな く十 分 可 能 で あ った.. 諸 家 の 報 告 を み て もDMBA乳. 癌 にEBPが. し19‑21),SC‑115やautonomous. proteinは 少 な く,結合 部. tumorに. 存 在. ま た,乳 腺 腫 瘍 の組 織 型 とEBPの. 間 には, Wit. tliff30), Johansson33, Spaeren27)ら も述 べて い る如 く特. はEBPは. 存 在 し な い と し て い る22,23).この よ うな こ と か ら 乳 腺. 別 な関 係 は認 め て い な い.彼. 腫 瘍 に お け るEBPの. 性 度 や臨 床 的 病 期,更 年 期 年 令 につ い て も検 討 し何. 存 在 と依 存 性 の 関 係 が 検 討 さ. れ る よ う に な っ て き た. Block24)はEBPを. らの 関係 も認 めて い な い.私. 測 定 した乳 癌 患 者 の う ち外科. 的 内 分 泌 療 法 を う け た69症 例 に つ い て 検 討 し, 陽 性 例 は27例. あ り,そ. 応 を 示 し た が,陰. EBP. の う ち13例 が 内 分 泌 療 法 に 反. 性 例42例. と報 告 しEngelsman25)も17例. は 何 れ も反 応 し な か っ た のEBP陽. 例 が 内 分 泌 療 法 に 反 応 し陰 性 例20例. 性 例 中14. で は2例. が一時. 的 な 寛 解 を 示 し た に す ぎ な い と述 べ て い る.ま Maas26), Spaeren27)Viladiue28),. McGuire29)ら. た. もまた 腫 瘍 組 織 と蛋 白. 量 の 間 に は関 連 性 をみ て い な い し,組 織 型 につ い て も特 別 の 関 係 をみ て い な い. 乳 癌 の 再 発 や転 移 巣 に 対 して 如 何 な る治療 が 有効 で あ るか と い う こ とは 臨床 医 に と って 最 大 の 関 心 事 で あ り,再 発 乳 癌 や転 移 乳 癌 のEBP量. を原 発 巣 の. それ と比 較 した報告10)24)も み られ 何 れ も原 発巣 のEBP と一 致 した 結 果 を 得 て い る.こ の こ とか ら原 発 乳癌 のEBP量. もEBP. らは さ らに組 織 学 的悪. を測 定 し事前 にホルモ ン依 存 性 に関 す る情. の有 無 と内 分 泌 療 法 との 相 関 々 係 に つ い て 興 味 あ る 報. 報 を得 て い れ ば,不 幸 に して再 発,転 移 をみ た 場 合. 告 を し て い る.一. す みや か に適 切 な 治療 を行 な い 得 る もの と考 え られ. 方,. Wittliff30)やSchyamala9)ら. は 依 存 性 の 有 無 に 関 係 な くEBPは し て お り,依. 存 性 の 程 度,治. 存 在 す る と報 告. 療 に対 す る反応 の程 度. は 結 合 数 の 違 い に よ り左 右 され る と し て い る.私. の. る. 細 胞 質 内 のEBPは. 一 種 類 で な く数 種 類存 在 す る. こ と はKobayashi34)の. 報 告 に もみ ら れ,こ れ らの.

(7) 乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen. EBPを. binding. 前,即. ちanodic. ア ル ブ ミン ・ゾ ーン の. regionにEBPが. Kobayashi34)は. の がspecifc. EBPで. らはacidic. 1.. regionの. proteinよ. あ ろ う と述 べ て い る.私. 2.. 乳 腺 腫 瘍 中 にEBPは regionに. りエ ス トラ. 蛋 白1㎎. ロ ブ リ ン ・ゾ ー ン に 認 め る も の な ど数 種 類 存 在 す る. 4.0×1びdpm/mg.. 存在す. 3H‑testosteroneと. protein以. (‑)で. 腫 瘍 の 存依 性 を 左 右 す るの で は な いか と. 考 え て い る.. 4.. イ ン ク ベ イ ト させ. 結 合 す る エ ス トラ ジ オ ール 量 が 上 の 場 合 は 依 存 性(+),. protein以. 下 の 場 合 は 依 存 性(‑). 2.0μg/mg.. れ,こ. のEBPが. 依 存 性 を 左 右 す る と 云 う こ と を,. よ り強 く示 唆 す る 結 果 を み て い る.. 稿 を終 る に あ た り,御 懇 篤 な 御 指 導,御 た 田中 早 苗 教 授,山. 〔Ⅴ〕. 結. 私 は ラ ッ トDMBA誘. 発 乳 癌,シ. 1) Beatson,. G. T.:. 2) Huggins,. C.:. オ ノ ギ ・カ ル チ. R.:. 4) Jensen,. Lancet,. Annal.. 2,. Surg.,. J. Neurosurg., E. V. &H.. R. J. B.,. Recent. Progr.. D, M. Cowan & D. R. Inman:. 7) Jensen,. E. V.,. G. E.. Hormone Res.,. 18, 387, 1962.. J. Endocrinol.,. 32, 83, 1965.. 36, 409, 1966.. Block,. S.. Smith, K. Kyser. & E.. R. DeSombre:. Nat.. Cancer. Inst.. 34, 55, 1971. J. L.,. : Cancer 9) Shyamala,. R. Hilf,. Research, G.:. W. F.. Biochem.. & Biophys.. W. L.. 11) McGuire,. W. L.:. J. Clinic.. 12) Richards,. J. E.,. G. Shyamala. 13). 山 本 泰 久,中. 14). 山 本 泰 久,新. Brooks, Res.. & M. DelaGarza:. 島 和 雄,岩 関 顕,山. Invest.,. E.. D. Savlov,. W. C.:. J. Biol.. Communications,. Clin.. T.. C. Hall & R. A. Orlando. 科,. 32,. 域 大 陸,岡. Chem.,. W. G. Hoekstra. Endocrinol.. 46, 1623, 1972. Metab.,. 36, 548, 1973.. 52, 73, 1973.. & S. Nandi:. 藤 真 治,:外 本 三 郎,日. J.. C. & S. J. Thannhauser: R. F.,. Jr.,. 32, 1983, 1971.. 10) McGuire,. 16) Schneider,. 献. 10, 30, 1952.. J. Endocrinol.,. 15) Schmidt,. 文. 162, 1896.. I. Jacobson:. B. G.:. 8) Wittliff,. 考. 136, 595, 1952.. 6) Mobbs, Monogr.,. 校 閲 を賜 わ っ. 本 泰 久 講 師 に深 謝 致 し ま す.. 語. 参. 17) Glascock,. 下 の もの は 依 存 性. protein以. で あ っ た.. 認め ら. protein以. 蛋 白1mgに. の み 同 様 のanodic. regionのbandが. 上 の もの は 依 存 性(+),. 3.0μg/㎎.. た 動 物 腫 瘍 に お い て も,ア ン ド ロ ジ エ ン依 存 性 のSC. 5) King,. 依 存 性 を左 右す る も. あ っ た.. ‑115に. 3) Luft,. 非依存性腫瘍. に 対 す るRadioactivityが5.5×. 105dpm/mg.. るEBPが. 依 存. 数 種 類 存 在 し, anodic. 存 在 す るEBPが. を ア ル ブ ミ ン ・ゾ ー ン の み に 認 め る もの や α,β‑グ. regionに. proteinと. の の よ う で あ る. 3.. の 実 験 で もEBP. も の が あ る が,そ の う ち のanodic. よ び ヒ ト乳. に比 べ 高 い 値 を示 し た.. ジ オ ー ル と 結 合 す る こ と か ら核 内 のEBPはacidic proteinで. binding. 依 存 性 腫 瘍 のRadioactivityは. も. あ る と し て い る.ま たKing36). proteinがbasic. オ ノ ギ ・カ ル チ ノ ー マ42お. 性 の 関 連 性 に つ い て 検 討 し 次 の よ う な 結 果 を え た.. 存 在 す る と し,. もの で あ り, anodic. 633. 腺 腫 瘍 を 用 い てEstrogen. アル ブ ミ ン ・ ゾ ー ン に 一 致 す るEBP. はnon‑specifcの. 関 す る研 究. ノ ー マ115,シ. 分 離 す る た め に デ ィ ス ク 電 気 泳 動 が よ く利. 用 さ れ て い る. Korsten35)は. proteinに. 819,. Cancer. 村 進 介,:医. J.. Biol.. Research,. 34, 2764, 1974.. 1970. 学 の あ ゆ み,. Chem.,. 64,. 97,. 161, 83, 1945.. 161, 293, 1945. Biochem.. J.,. 72, 673, 1959.. 1968..

(8) 634. 鶴. 18) Toft,. D. & J. Gorski:. 19) Mobbs,. B. G.:. 20) Korenman, 22). 小 林 俊 三,:ホ. 基. Proc . Nat. Acad. Sci (U. S. A. ), 55, 1574, 1966. 44, 463, 1969.. B. A. Dukes:. J.. G. & J. C. Heuson:. 23) Costlow,. 正. J. Endocrinol.,. S. G.,. 21) Leclercq,. 野. ル モ ン と 臨 床,. M. E.,. Clin . Endocrinol.,. Europ . J.. 22 , 505,. Cancer,. Metab.,. 9,. 30, 639, 1970.. 675, 1973.. 1974.. R. A. Buschow,. N. J. Richert. & W. L. McGuire:. Cancer. Research,. 35,. 970, 1975. 24) Block,. G. E.,. 25) Engelsman, 2,. E. V. Jensen,. E.,. J.. T.. P. Persijn,. Z.. Polley:. Annals. C. B. Korsten. of Surg.,. & F. J.. 182, 342, 1975.. Cleton:. British. Medical. Journal,. 750, 1973.. 26) Maas,. H.,. 27) Spaeren,. B. Engel, U.,. S.. H. Hohmeister:. Olsnes,. Am. J. Obstet.. I. Brennhovd,. J. Efskind. Gynecol.,. & A. Pihl:. 113, 377, 1972.. Europs.. J.. Cancer,. 9,. 353,. 1973. 28) Viladiu,. P.,:. 29) McGuire,. Surgery. W. L.,. Gynecology. G, C,. & Obstetrics,. Chamness,. M. E.. 140, 544, 1975.. Costlow. & R. E.. Shepherd:. Metabolism,. 23,. 75, 1974. 30) Hilf,. R.,. & J. L.. Wittliff:. Inc.,. New York,. mic Press, 31) Korenman, 32) Feherty, 33) Johasson,. S. G., P.,. 35) Korsten, 36) King,. & B. A. Dukes:. L. Terenius. S.,:. R. J.. B.,. J.. Clin.. A. E. Kollie: & L.. Thoren:. Nagoya Med. J.,. C. B. & J.. and Cancer.. edited by Kenneth W. Mckerns,. 114, 1974.. G. F. Brown,. H.,. 34) Kobayashi,. Hormones. P. Persijn,:. & J. Gorski:. Endocrinol. British. Cancer. J.. Metab., Cancer,. Research,. 30, 639, 1970. 25, 697, 1971.. 30, 692, 1970.. 16, 165, 1970. Z. Klin.. J. Endocrinol.,. Chem, Klin.. Biochem.,. 40, 195, 1968.. 10, 502, 1972.. Acade.

(9) 乳 腺 腫 瘍 に お け るEstrogen. A. study. of. Part. 2.. estrogen. binding. binding. Relationship. Proteinに. protein. between. and. 関 す る研 究. in. 635. mammary. tumor. estrogen-dependency. concentration. of. EBP. by Masaki Department. Hormone gen. nogi. of. case. estradiol. Specific. was. 115. EBP.. tumor. In. was. low. of In. EBP. by high. and human. Surgery,. of was. Okayama. mammary use. tumor. of. tumor tumor of. migrated. breast ones,. to. the. Medical. studied. from. Estrogen EBP,. and. of. Shionogi. School. the. concentration. dependent androgen. tumor. tumor. 42 was. estro. mammary. dependent. carcinoma. dependent. rat. of. were. high. and. tumor of. Shio. low. concent. the. indepen. EBP.. dependent independent. was. of. non-dependent mammary. University. 3H-estradiol.. concentration. concentration. hormonal case. of. (EBP). DMBA. carcinoma. In of. protein. by. ration dent. dependency. binding. induced. of. TSURUNO. anodic. cancer,. it was region. EBP. below. was. 2.ƒÊg/mg.. of ƒ¿-or ƒÀ-position. bound. above. 3ƒÊg/mg.. protein. protein. in. disc. electrophoresis..

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