Campher-allylamidsaure-methoxy-quecksilberhydroxyd兩
異 性 體(α
及 び β)のNa-〓
の 利 尿 作 用 比 較 觀 察
醫 學 士
島
田
正
憲
(東 京 帝 國 大 學 醫 學 部 藥 理 學 教 室 〔田村,東 教 授 〕)
(昭和十五年十 月二十二 日受付)
目
次
I. 緒 論 II. 實 驗 動 物 及 び 實 驗 方 法 III. α-及び β-CarbonsaureのNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 A. α-及 び β-CarbonsaureのNa-〓 に 就 て B. 最 小 有 效 量 の 測 定 C. Novuritと の 利 尿作 用 比 較 IV. 最 小致 死 量 の 測 定 V. 尿成 分(食 〓,尿 素)に 及 ぼ す 影 響 VI. 肝 臟 との 關係 VII. 結 論 引用 書 目 I. 緒 論 從 來 の 利 尿 剤(〓 類,Purin-誘 導 體)に 比 較 す る と有 機 性 水 銀 利 尿 剤 は 確 實 で 然 も強 烈 な 點 で 誠 に 對 遮 的 で あ る と も云 へ る.然 も最 近 經 口 的 に 〔Chrometzka1)〕,或 は 坐 藥 に 〔Kisch2)〕 使 用 せ られ そ の 利 用 範 圍 は 次 第 に 増 加 し た.1920年Saxl & Heiliy3)が 創 め てNovasurol を 利 尿 剤 と して 世 に 紹 介 し て か ら,臨 床 的 に,藥 理 學 的 に,あ ら ゆ る檢 討 が 下 さ れ た.然 し Novasurolは 毒 力 強 く屡 々 副 作 用 を 呈 し た の で 種 々改 良 が 試 み ら れ,現 在 次 の 様 な 藥 物 が 各國 で 製 造 使 用 さ れ て ゐ る.
Salyrgan(猫 逸),Neptal(佛 蘭 西),Igrosin, Nelkegan(日 本),Novurit(Ungarn)等 が 毒 力 少 い もの と し て 廣 く賞 用 され て ゐ る.
此 等 の 藥 物 を 化 學 構 造 式 の 上 か ら比 較 す る とNovasurolで は 水 銀 分 子 が 直 接Benzol-核 に 結 合 し て ゐ る に 對 し 他 の も の で は 水 銀 分 子 が 側 鎖 に 結 合 しBenzol-接Benzol-核 とは 間 接 に 結 合
し て ゐ る.こ れ が 毒 力 少 い 所 以 と解 され て ゐ る.
Campher-allylamidsaure-methoxy-queeksilberhydroxyd
兩 異 性 體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 觀 察 9
Salyrgan (Kornplexe Hg-verbindungen des Salicyl-allylamido-o-essigsauren
Natriums)
IgrosinはSalyrganと 構 造 式 を 同 じ く し效 力 も大 差 は 認 め られ な い .
Neptal20)(Hydroxy-mercuripropanol-imido-o-acetyl-oxybenzoatod. 440 B)は 未 だ 構 造 式
を 明 か に し て ゐ な い.專 ら佛 蘭 西 で 使 用 さ れ,皮 下 注 射 も可 能 な 事 が 特 徴 で あ る. NovuritはChinoin Fabrik (Ungarn)で 創 製 され た もの でSalyrganのBenzol-核 に 代 ふ る にZyclopentan-核 を 以 て し た も の で,こ れ に 類 似 の 製 品 は 一 名Camphersaures Hgと も 云 は れ て ゐ る.我 國 で 入 手 困 難 な た め 武 田 研 究 部 で こ れ と 同 一 構 造 式 を 持 つ て ゐ る,Na-Salz d. α-Carbonsaureと そ の 異 性 體 た るNa-Salz d. β-Carbonsaureを 製 した .著 者 は こ の 兩 者 の 效 力 及 び 毒 力 を 比 較 測 定 し,更 にTheophyllinを 附 加 し てNovnritと の 比 較 を 試 み た. 此 等 が 現 在 使 用 さ れ,又 使 用 し得 る有 機 性 水 銀 利 尿 剤 で あ るが,然 らば,此 等 の 有 機 性 水 銀 分 子 は,身 體 の 何 庭 に 作 用 す る も の で あ ら うか.單 純 に 腎 組 織 を 刺 戟 す る も の で あ ら うか, 或 は 腎 以 外 の 器 官 に 働 い て 利 尿 を 起 す も の で あ ら う か.こ の 懸 案 は 從 來 臨 床 上 か ら,又 藥 理 學 上 か ら,幾 多 の 業 績 が 發 表 さ れ て ゐ る が,未 だ そ の 歸 す る所 を 知 ら な い.著 者 は こ の 問 題 を 追 及 す る 一 つ の 方 法 と して,利 尿 時 の 尿 量 と,尿 中 の 食〓 量,尿 素 量 と の 關 係 を 明 か に し,更 に 進 ん で 水 分 の 貯 溜 に,又 藥 物 の 解 毒 作 用 に 最 も關 係 の 深 い 肝 臟 との 聯 關 を 覗 か う と思 ひ 犬 に 肝 臟 の 全 別 出 術 を施 行 し,そ の 利 尿 状 態 を 比 較 觀 察 した. II. 賓 驗 動 物 及 び 實 驗 方 法 體 重15kg前 後 の 健康 な牝 犬 を 一 定期 間 研 究 室 犬 舎 で 規 則 正 し く飼 育 し,飼 料 及 び 水 は 一 切 制 限 しな かつ た.注 射 は す べ て 靜脈 内 に施 行 した の で あ る.犬 は 背 位 に 固 定 し 會陰 部 を 切 開 して 導 尿 管 を 導 入 し專 ら膀胱 尿 を採 取 した.こ れ は 從 來 の輸 尿管 刺 激 に よる利 尿 を避 け,出 來 得 る限 り 自然 の状 態 で 尿 を採 るた め で あ る.こ れ に 依 つ て長 時 日に わ た り,同 一 の犬 を 實 驗 に使 用 す る 事 が 出來 た.唯 この場 合 同一 犬 に 同 量 の藥 物 を 注 射 して も,日 に よ り尿 量 の著 し く異 な る 時 が あ つ た の で,尿 比 重 の 著 し く低 い時 は 實 驗 を 中止 した.尿 は10m毎 に量 を測 り,比 重 は 浮秤 に よつ て 測 定 した.多 くの犬 で尿 蛋 白 の 痕 跡 をみ たが,藥 物 に よつ て 反 應 の 張化 され た様 な事 は な か つ た.糖 反 應は 全 部 陰 性 で あつ た.尿 の 反 應 は 大部 分 弱 酸 性 で,時 に 利 尿時 に弱 アル カ リ性 を 呈 した.稀 に 血 尿 を み たが 恐 ら く導 尿 操 作 に よ る膀 胱 粘膜 の皹 裂 か と思 は れ る.採 取 した 尿 はToluolを 滴 下 し,氷 室 に保 存 し,翌 日の 化 學 的分 析 に供 した. 尿 素量 はKjeldahlのHalbmikromethodeに よ り殘 餘 窒 素 か ら換 算 し,食〓 量 はVolhard-Salkowski Me-thodeに 依 つ た.次 に 肝 臟 別 出方 法 は 我 教 窒 の 西村,堀4)兩 氏 に よつ て 考案 改 良 され た一 次 的 肝 臟 全 剔 出 術 を實 施 した.術 後 葡 萄 糖液 を持 續 的 に注 入 した事 は 云 ふ ま で もな い.こ の手 術 に使 用 した犬 は,そ れ ま で反 覆 有機 性水 銀 剤 を注 射 した もの で あ る.
III. α-及 び β-CarbonsaureのNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較
A. α-及 び β-CarbonsaureのNa-〓 に 就 て
1. α-CarbonsaureのNa-〓
Na-salz des Campher-allylamidsäure(tertiar,
secundar)-methoxy-quecksilberhydroxydes.*
2. β-CarbonsaureのNa-〓Na-salz des Campher-allylamidstture(secundar, tertiar). methoxy-quecksilberhydroxydes.**
以 上 兩 水 銀 剤 共 に 白 色 の 結 晶 粉 末 で,水 に 容 易 に 溶 解 す る.水 溶 液 は 弱 ア ル カ リ性 を
呈 し 大 氣 中 に 放 置 す る と,灰 白 色 の 沈 澱 を 生 ず る.
3. Novurit
Na-salz der Trimethyl-zyclopentancarbonsatire-allylaminmethoxy-queeksilberhydroxyd- earbonsaure.
白 色 の 粉 末 結 晶 で,水,酒 精,弱 ア ル カ リ,弱 酸 に 溶 解 す る.水 溶 液 は 弱 ア ル カ リ性 を 呈 し,臨 床 上 使 用 して ゐ る もの は こ の10%溶 液 に5%のTheophyllinを 添 加 し たこ もの で あ る.水 銀 含 有 量 は38,8%で あ る.化 學 構 造 式 の 上 で はSalyrganのBenzol-核 の 代 りに Zyclopentan-核 の 入 れ 検 つ た もの で,前 記 α-CarbonsaureのNa-〓 は こ れ に 相 當 す る.Issekutz
& Veghの 實 驗 に よ れ ば,毒 力 はSalyrganの1/2で 家 兎 で の 利 尿 力 はSalyrganよ り強 い と. 更 に 臨 床 的 経 驗 の 記 述 を み る とHahn6)はSaiyrganよ り利 尿 發 現 が 早 く 且 強 力 で あ る と し
* 以 下 α-化合 體 と略 稱 す る.α1-,α2-化合 體 は 第2,第3回 目 の製 藥 品 の略 稱 であ る. ** 以下 β-化合 體 と略稱 す る,β1-,β2-化合 體 は そ の2回 目以 後 の藥 物 の略 稱 で あ る.
Campher-allylamidgaure-methoxy-quecksilberhydroxyd 兩 異 性 體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 觀 察 11 Popaper7)は30例 の 中1例 の 中 毒 症 状 を も見 ず,Salyrsanよ り利 尿 持 續 時 間 が 長 い と報 告 し て ゐ る.Mullern8)は 靜 脈 注 射 で1-2h,筋 肉 内 注 射4-5hで,最 高 利 尿 に 達 す る と 云 ひ,更 にPrntricas9)は 滲 透 液 の 排 出 に 有 数 で あ る と し,Rissmann10)は 肝 硬 變 症 の 滲 出 液 に 著 效 を 認 め,一 年 以 上 永 續 し て 習 慣 作 用 を 認 め な か つ た.PopohTistoff11)は そ の 強 烈 な 食〓 排 出 力 を 利 用 し て,慢 性 濕 疹 及 び そ の 他 の 皮 膚 疾 患 に 利 用 し て 效 果 を 牧 め た.Asseheuer12)は 620例 中2例 の 中 毒 例 を み た に す ぎ ず,Thrombophlebitisの 浮 腫 に も有 数 で あ る と した. Kisch2)は 更 に 浮 腫 強 く注 射 不 可 能 の 場 合,こ れ を 坐 藥 と して 用 ひ た が,そ の 数 果 は 確 實 で な か つ た.Sachs13)は 無 數 のNovurit使 用 例 中,唯1例 の 中 毒 症 状 を 報 告 して ゐ る.即 ち惡 寒 戰 慄 と共 に 全 身 の 發 疹 が 生 じ て あ たこか も 中 毒 性 皮 膚 炎 の 症 状 を 呈 し たこと.最 近Molnar14)は 一 致 死 例 を 報 告 し て ゐ る .即 ち從 來Novuritの 靜 脈 注 射 を 施 行 し て ゐ たこ心 臟 疾 患 の 者 に 腹 腔 内 に 注 射 し た 所,直 後 に 死 亡 した.剖 見 に よ つ て も,藥 物 の 檢 査 に よ つ て も變 化 は 認 め ら れ ず,腹 膜 の 過 敏 症 で あ ら う と云 つ て ゐ る. B. 最 小 有 效 量 の 測 定 1. α-CarbonsaureのNa-〓 犬 で10mg對kgは 最 高 時 約8倍 の 尿 量 増 加(第1圖),131ng對kgで は 約16倍 の 典 型 的 な 利 尿 曲 線 を 示 し たこが,後 日 尿 比 重 の 高 い 時 同 一 量 を 試 み たこ所,約2倍 の 増 量 に 過 ぎ な か つ たこ.依 つ て 以 後 に 尿 比 重 の1010以 下 の 時 は 實 驗 に 供 し な か つ たこ(第2圖).15mg對kg
第1圖
第2圖
で は 約9倍(第3圖),20mg對kgで17倍 増 加 し,始 め て 強 烈 な 利 尿 曲 線 を み たこ(第3 圖).尚 一 例 で は20mg對kgで 注 射 後1回 の 嘔 吐 が あ り,利 尿 は 段 階 的 に 昇 り,3h半 の 後, 始 め て12倍 の 尿 量 に達 し たこ(第4圖).こ れ は 全 實 驗 を 通 じ て の 異 例 で あ つ た.第2回 目 の 製 品(α1-CarbonsaureのNa-〓)は18mg對kg(第5圖)第3回 目 の 製 品(α2-Carbonsaureの Na-〓)は15mg對kgで 始 め て 同 樣 の 強 烈 な 利 尿 曲 線 を 得 たこ(第6圖) .即 ち α-化合體 の 最 小 有 数 量 は15-20mg對kgで あ る.
第3圖
第4圖
第5圖
第6圖
Campher-alllylamidsaure-methoxy-quecksilberhydroxyd 兩 異 性體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 觀 察
13
2. β-CarbonsaureのNa-〓 7mg對kgで 全 然 利 尿 作 用 は 認 め ら れ ず、10mg對kgで17倍,13mg對kgで は30倍 に 達 し たこ(第7圖).第2回 目 の 製 品(β1-CarbonsaureのNa-〓)は19mg對kgで 始 め て30 倍 に達 したこ(第8圖).こ の 時 注 射 直 後 に 嘔 吐2回 を み た.更 に20mg對kgで は 同 樣 の 利 尿 を得 たこが,1例 で は 注 射 直 後 に 死 亡 し たこ.第3回 目 の 製 品)β2-CarbonsaureのNa-〓)は10-15mg對kgで,中 等 度 の 利 尿 を見 たこに 過 ぎ す,20mg對kgで は む し ろ 利 尿 状 態 は 遲 く 且 減 少 し たこ(第9圖).又1例 で は20mg對kgで 注 射 直 後 に 死 亡 したこ.即 ち β-化合 體 の 最 小 有 效 量 は 第1回 の も の が10-13mg對kg,第2回 目 は や ゝ劣 つ て19-20mg對kg,第3回 目 に至 つ て は 遂 に 滿 足 な 利 尿 曲 線 を 得 る事 は 出 來 な か つ たこ.以 上 α 及 び β-化合 體 の 效 力 を 9/X 1937, 犬Nr. 3, 14, 2kg ♀ β-CarbonsaureのNa-〓13mg pro kg 第7圖 13/V 1938, 犬Nr. 9, 14kg β1-CarbonsaureのNa-〓19mg Pro kg. 第8圖 29/VII 1940, 犬Nr. 29, 15kg β2-CarbonsaureのNa-〓15mg pro kg. 2/X 1940, 犬Nr. 28, 13kg β2-CarbonsaureのNa〓20mg pro kg.第9圖
比 較 す るな らば,第1回
の製 品 で は β-化合 體 優 り第2回
目で は 兩者 伯 仲 し,第3回
目 で は
反 封 に β-化合 體 の 效 力 は遙 か に低 下 した
こ.然 して α-化合 體 の最 小有 效 量 が終 始 大差 を み な
か つ た
こ
事 か らす れ ば,第1回
目 のβ-化合 體 が最 も強 力 な利 尿 力 を有 して ゐ た と結 論 し得 る.
3. Novurit 前 述 の 如 く こ れ に はTheophyllin 5%が 添 加 さ れ て ゐ る.然 し て 水 銀 劑 の 量 は7,7mg 對kgに 相 當 し た.利 尿 は30mの 後 に2hの 後 二 次 的 の 利 尿 曲線 を み た(第10圖) . C. Novuritと の 利 尿 作 用 比 較 α-及び β-化合 體 にTheophyllinをNovuritと 同 一 濃 度 に 溶 解 し て 兩 者 を 比 較 し た 場 合 β-CarbonsaureのNa-〓 の み が こ れ に 近 い 利 尿 曲 線 を 示 し たこ(第11圖). α-及び β-化合 體 にTheophyllinをNovuritと 同 一 濃 度 に 溶 解 し て 兩 者 を 比 較 し た 場 合 β-CarbonsallreのNa-〓 の み が こ れ に 近 い 利 尿 曲 線 を 示 し たこ(第11圖). 20/IX,犬Nr. 3, 14, 2kg Novurit 1,1cc (7, 7mg pro kg). 第10圖Campher-allylamidsaure-methoxyquecksilberhydroxyd
兩 異 性 體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 觀 察 15
IV. 最 小 致 死 量 の 測 定
Issekutz u. Vegh5)はNovasurol, Salyrgan及 び Camphersaures Hg(著 者 のα-化 合 體 に
相 當 す る)の 毒 力 を 比 較 實 験 し たこ.即 ち 此 等 の 原 液(10%)を 白 鼠 の 皮 下 に 注 射 し,3週 間 以 内 に 死 亡 し た も の を 毒 力 の 標 準 と し た.そ れ に よ れ ば Salyrganで0,034cc=1,2mg Hg Camphersaures Hgで0,08cc=3,1mg Hg で,毒 力 はSalyrganの1/2で あ る と し て ゐ る.著 者 は 上 述 の 藥 物 を 體 重50g前 後 の 白 鼠 に つ い て 静 脈 内 注 射 を 行 つ た.致 死 量 は 對10g. 即 ちα 及 びα2-CarbonsaureのNa-〓 が 毒 力 最 も弱 く β2-CarbonsaureのNa-〓 が 毒 力 最 も強 い.
Injection
15/V 1937 Novurit
1,1cc.
Injection 20/V 1937,犬Nr. 3,16kg α-Carhousaureの Na-〓0,11g Theocin 0,05g 1,1cc毎kg7mg Ihjection 17/V 1937 β-Carbonsaureの Na-〓0,11g Theocin 0,05g 1,1cc毎kg7mg第11圖
V. 尿 成 分(食〓,尿
素)に
及 ぼ す 影 響
有 機 水 銀 錯 化 合 體 に よ る利 尿状 態 は 一 名 脱 水 剤 と稱 せ られ る位,多 量 の水 分 を排 出 す
る事 は前 述 の實 験 で 明 か で あ る.然 して 食〓 も こ れ に劣 ら す 多量 に 排 出 さ る ゝ事 は既 に
顯 著 な事 實 で あ り,他 の利 尿剤 とや ゝ趣 を異 に し て ゐ る.利 尿時 に 尿 比 重 の 比 較 的 高 いの
は こ の 爲 め か と思 は れ るが,他 方 又 尿 比 重 に關 係 の深 い の は 尿素 量 で あ る.據 つ て著 者
は各 時 期 に わ た つ て,尿 の食〓 量 及 び 尿 素 量 を定 量 し その 消 長 を 明 か に した.即 ち食〓 量
の増 加 は 尿量 の増 加 と平 行 して19-20倍
に達 す る.濃 度 は時 に2倍 近 くな る.然 し其 の2
次 的 利 尿 の際 は食〓 量 は増 加 しない.尿 素 量 の増 加 は 比較 的 少 く2-5倍
で あ り,そ の 濃度
は 反對 に1/10に 落 ち る(第12圖).
以 上 の 實 験 は正 常 な状 態 で の利 尿 作 用 で あ る が,然 らば 體 内 に過 剰 の水 分,食〓,尿
素 の蓄 積 され た
こ状 態 で は,如 何 な る利 尿 曲線 を書 くで あ ら うか.著 者 は 犬 の 腹 腔 内 に,等
張 並 び に高 張 の食〓,尿 素溶 液 を注 入 して,此 等 の 水 銀 劑 の 利 尿 作 用 を検 した所,い つ れ も
二 次 的 の利 尿 曲線 が顯 著 で あ つ た.然
も高 張 液 の場 合 に は 同 時 に 二次 的 の食〓 量 の 増 加 を
みた
こ(第13及 び14圖).對
照 實 驗 で は勿 論 利 尿 は見 られ なか つ た
こ.
21/I 1938,犬Nr. 5 14, 2kg β1-CarbonsaureのNa-〓20mg pro kg. ―:Harnstoff, ―:NaCl (g). 第12圖Campher-allylamidsaure-methoxy-quecktilberhydroxyd 兩 異 性 體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較觀 察 17
VI . 肝 臓 と の 關 係
水 銀 利 尿劑 は身 體 の何 庭 に作 用 し,ど ん な機 轉 に よ つ て 利 尿 を起 す もの で あ ら うか.
Novmrol發
表 以 來 の 懸 案 で あ る.臨床的 に樂理學的 に数 多の實驗 が試 み られて ゐるが未だ
定説 とな つ て ゐ な い.そ の侵 襲點 に就 て は現 在次 の様 な觀 點 か ら説 明 され て ゐ る.
1. 腎 作 用 2. 腎 外 作 用組織肝臓 Muhling 43),Kulcke 44)は 臨 床 的經 驗 か ら そ の 張 烈 な 食〓 排 出 作 用 に 主點 を お き,腎 の 細 尿 管 に 作 用 して,食 〓 の 再 吸 收 を 弱 め る もの で あ ら う と想 像 し て ゐ る.Hartwich, Nogu-chi 15)は剔 出 し たこ蛙 の 腎 にNovasurolを 作 用 せ し め 利 尿 作 用 を 確 認 して ゐ る.村 岡16)は 犬 にNovasurolを 注 射 し,尿 量 の 増 加 に 拘 は ら す 血 液 水 分 の1増加 を み な か つ7こ と し たこ.高橋17) は 家 兎 の 別 出 腎 にNovasurolの 利 尿 作 川 を 認 め,且 正 常 家 兎 で は 利 尿 時 に 血 色 素 は 不 變 で あ る と報 告 して ゐ る.更 に 山 口18)は 犬 にNovasurolを 注 射 し て,そ の 動 脈 血 と静 脈 血 と を 比 較 し,常 に 静 脈 血 の 方 が 血 色 素 多 く,蛋 白 量 も増 加 して ゐ る事 か ら、水 分 は 血 液 か ら組 織 に移 動 す る,即 ち 腎 外 で は 利 尿 と 反 封 の 作 用 が あ る と し,そ の 本 態 を 腎 作 用 に 求 め て ゐ る.I. Infusion
II. Injcction
3/III 1938,犬Nr. 5, 13, 8kg
等張液
NaCl CO(NH2)20,035%0,6%}500cc
(腹 腔 内 注 入) α-CarbonsaureのNa-〓18mg pro kg. ―:Harnstoff, ―:NaCl. 第13圖1. Infusion II. Injection
18/II 1998,犬Nr. 3, 14kg
高張液
NaCl1%CO(NH2)20,5%
}500,cc
(腹 腔 内 注 入) β1-CarbonsaureのNa-〓20mg Prokg. ―:Harnstoff, ―:NaCl .第14圖
呉19)は 蛙 の 別 出 腎 にNovasurolを 灌 流 し,稀 釋 液 で は 絲 毬 體 に,濃 厚 液 で は 細 尿 管 に 作 用 して 利 尿 を 起 す もの で あ る と し て ゐ る.此 等 の 實 験 は い つ れ も 水 銀 劑 は 直 接 に 腎 に 作 用 す る もの で あ る と して ゐ る が,こ れ と 相 反 し たこ實 験 結 論 に は 次 の 如 き も の が あ る.Saxl& Heiligは 浮 腫 及 び 漿 液 性 の 患 者 にNovasurolを 試 み,尿 の 食;〓 量 と 血 液 の 食〓 最 の 増 減 に は 關 係 が な く,漿 液 の 食〓 量 の 増 減 が 尿 食〓 量 の そ れ と一 致 す る 事 か ら,水 銀劑 は 組 織 液 に 作 用 す る も の で あ る と して ゐ る. 百 瀬21)は 淋 巴瘻 孔 を つ くつ た 犬 にNovasurolを 注 射 し,淋 巴 液 に 水 分 並 に 食〓 量 の 増 加 を 認 め たこ,更 に 小 林22)はNovmrolで 利 尿 の 初 期 に 輕 度 の 血 液 食〓 量 の 増 加 及 び 浮 腫 液 の 食〓 量 の 壇 加 を 見 て ゐ る.Bohn23)は 腎 剔 出 家 兎 にNovasurelを 注 射 し,水 血症 と 過 食 〓 血 と を 報 告 し て ゐ る.Nonnenbruch24)は 血 液 の 蛋 白 量 の 増加 し たこに 拘 は ら ず,血 液 食〓 量 及 び 血 球 数 は 不 變 で あ つ たこ事 か らNovasurolは 組 織 の 水 分 と 食〓 との 關 係 を 變 調 に し,易 動 性 に す る もの で あ る と説 明 し て ゐ る.Brunn25)は 健 康體 で 同 様 の 結 論 を 得 て ゐ る.Eppin-ger26)は 更 に 進 ん で,そ の 作 用 を 内 分 泌 的 な も の と し,一 種 のHormonが 末 梢 の 組 織 に 働 く も の で あ ら う と し たこ.Muller27)はSalyrganと 心 臓 及 び 一 般 循 環 系 統 と の 關 係 を 家 兎 及 び 犬 で 調 べ,腎 血 管 は む し ろ 牧 縮 し て ゐ る と報 告 し て ゐ る.Clausen28)は 水 銀 剤 は 第 一 に 肝 臓 に 作 用 し て,そ こ か ら利 尿 促 進 の 物 質 を 分 泌 さ せ,こ れ が 腸 管 内 で 再 吸 牧 され て 利 尿 を 起 す もの で あ る と し たこ.然 し堀29)は 實 験 に よ り こ の 説 を 否 定 し たこ.田 村30)は 家 兎 にNovasu-rolを 注 射 し利 尿 と同 時 に 利 膽 作 用 を み て ゐ る.こ れ は 腎 性 利 尿 劑 で は 見 られ な い 現 象 で あ る と云 つ て ゐ る.
Bix31)u. Fleckseder32)はSalyrganとDecholinと の 併 川 に よ りSalyrgan單 獨 の 時 よ り も利 尿 作 用 が 強 い 事 を 報 告 し て ゐ る.Fehr33)は 浮 腫 患 者 に 色 素 を注 射 し,水 銀 劑 注 射 後 色 素 の 増 加 す る 事 か ら,循 環 系 統 で 血 液 量 の 増 加 す る事 を 主 張 し て ゐ る.Molitoru. Pick34) は 正 常 犬 でCoffein-利 尿 の 見 られ な か つ たこ も の がEck氏瘻 孔 を 造 る事 に よ り,利 尿 の 念 昇 し たこ事 を み たこ.更 に 蛙 の 肝 臓 を 別 出 し た 場 合,蛙 の 種 類 に よ り或 は 浮 腫 を,或 は 利 尿 を み て ゐ る.よ つ て 肝 臓 は 利 尿 に 關 して,血 液 水 分 の 分 布 を 支 配 す る以 外,組 織 の 膨 水 状 態 を 變 へ る 内 分 泌 的 作 用 が あ る と説 い て ゐ る.Spengler35)は 水 銀 劑 がChlorammonの 併 用 に よ つ て 著效 の あ る の はSalmiakが 肝 臓 に 作 用 す る もの で な い か と 云 つ て ゐ る.堀 は 肝 臓 全 別 出 犬 に 種 々 の 利 尿 剤 を 試 みPurin-誘 導 膿 並 び に 水 銀 劑 で は 利 尿 は 認 め られ す,櫨 類 利 尿 劑 の 時 に の み 利 尿 状 態 を 見 た.著 者 は 肝 臓 を剔 出 した 犬 で は α 及 び β-化合體 は ど ん な 利 尿 作 用 が あ るか を 知 ら う と思 ひ,犬 に 一 次 的 肝 臓 全 剔 出 術 を施 行 し そ の 利 尿 状 態 を觀 察 したこ.こ の 場 合 犬 は 今 迄 反 覆 實 験 に 供 し たこもの で あ る が,剔 出 したこ肝 臓 に は 肉 眼 的 に は 何 等 の 變 化 は 認 め ら れ な か つ た.肝 臓 の 機 能 を 除 去 す る 方 法 と し て は,古 か らEck氏瘻 孔,或 は 毒 物 に よ る 機 能 障 害 が 試 み ら れ た が,今 日 で は 外 科 的 操 作 に よ り,肝 臓 の 全 別 出 方 法 が 可 能 で あ る.
Campher-allylamidsaure-methoxy-quecksilberhydroxyd 兩 異 性體(α 及 び β)のNa-〓 の 利 尿 作 用 比 較 觀 察 19 こ れ に はMann,Magath36),谷 口 氏37)等 の 二 次 的 剔 出 方 法 が あ る が,著 者 は 我 教 室 で 櫻 井38),布 施 兩 氏 に よ つ て 創 め ら れ,西 村,堀39)兩 氏 に よ つ て 改 良 さ れ たこ一 次 的 全 剔 出 術 を 實 施 したこ.術 後30mで 葡 萄 糖 液 を 注 入,更 に30m後 に 藥 物 を 注 射 したこが,い づ れ の 場 合 で も,極 め て 微 量 の 尿 量 増 加 を み たこに 過 ぎず,正 常 犬 の 場 合 とは 比 較 す べ く も な か つ たこ.即 ち 該a-化 合體 で は 約4倍 の 利 尿 を み たこが(第15圖),β1-CarbousaureのNa-〓 で は2例 と も 注 射 直 後 死 亡 し て ゐ る.Novuritは 何 等 利 尿 の 認 む べ き もの が な か つ たこ(第16圖). VII. 結 論 1. 有 機 性 水 銀 錯 化 合 膿 の體 異 性 膿(α 及 び β-化合 膿)を3回 の 製 品 に 就 て,そ の 利 尿 奴 力 を 比 較 槻 察 したこが,第1回 の β-CarbonsaureのNa-〓 が 最 も強 力 で あ つ た.然 し こ の β-化合體 は 製 造 を 新 に す る 度 に 奴 力 は 低 下 し たこ.こ れ に 反 しα-CarbonsaureのNa-〓 は 各 回 と も效 力 に 大 差 な く,そ の 最 小 有 数 量 は 窮2回 目 の β-CarbonsaureのNa-〓 の そ れ に 匹 敵 し た.最 小 致 死 量 の 測 定 で も大 體 に 於 て 同 じ傾 向 を 認 め た. 2. 此 等 の 實 験 藥 物 にTheophyllinを 添 加 し てNovuritと 比 較 し たこ場 合 第1回 の β-2/VII, 犬Nr. 20, ♀16, 2kg
Hepatectomie Op. Dauer1h, Leber 600g. α-CarbonsaureのNa-〓20mg pro kg.
第15圖
27/VI犬Nr. 16, ♀15, 2kg
Hepateetomie Op. Dauerlh, Leber 800g. Novurit 1,1cc.
Z: Zuckerinfusion, N: Injection. 第16圖
CarbonsaureのNa-〓
の み が これ に近 い利 尿 曲線 を示 した .
3. 此 等 の 兩水 銀 剤 は殆 ど選 擇 的 に多 量 の 食〓 を搬 出 す る.
4. 膿 内 に 過 剰 の 食〓,尿
素 の あ つ た場 合 二 次 的 の 利 尿 を現 は す,
5. 肝 臓 剔 出犬 で は此 等 の 水銀 剤 は 僅 か に認 め得 る程 度 の利 尿作 用 しか な い.
筆 を欄 くに當 り始終懇切 なる指導 と御校閲 の勢 を賜つた田村教授,小 林助教授に満腔の
謝意 を表 します.
引 用
書
目
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