甲 第 号

甲 第 号

石 原 卓 学 位 請 求 論 文

審 査 要 ^k二 日

奈 良 県 立 医 科 大 学

論 文 審 査 の 要 旨 及 び 担 当 者

長 員

委 教授 西 尾 健 治

松 本 雅 則 嶋 緑 倫 論文審査担当者 委員 教授

委員（指導教員） 教授

文 主 論

D i s o r d e r e

d s i s a t s o m e h d e t a i c o s s a h t w i y l e r e v e s d e s s e r p e d s i s y l o n i r b i f e d t r a t n s m o e d g n i s u a s

i m u l t a n e o u

s i n m b r o t h a n d p n s m i l a n o i t a r e n e g y a s s a g n i r u d e a s n i g a r a p s a L - n o i t c u d n i y p a r e h t n i p

e d i

a 仕 c a i e t u c c t i s a b l o h m p y l . a i m e k u e l

小児急性リンパ性白血病の Lアスパラギナーゼを含む寛解導入療法ではトロンピン・プ ラスミン生成試験において著明な線溶抑制を主体とする凝固障害を示す。

T a k a s h

i , a r a h i h s I i j i e K N o g a r 凶， i h s o t a S , i h c O k i a i h s o T , a d i h s I Y o s h i 戸 i K k i , a k a o s A

k i h i s

a , d a a a w S M a s a m i , e u o n I n y a h i S e , n s o O o k h i i s h T o , a m u r a I m H 司 i m e H , i o s o b 但 i S r o d h i m a

P e d i a t r i

c o d B l o a n d C a n c e r 2 0 1 9 S e p 2 . 6 1 0 8 2 e : 5 [ E p u b d a h e a o f p ] t n i r

論文審査の要旨

小児急性リンパ性白血病（小児 A L L ）の合併症の一つで、ある血栓症はその成因が明ら かではない。特に抗腫蕩薬であるしアスパラギナーゼ投与中の凝固障害に対する支持療 法（アンチトロンピン製剤補充、新鮮凍結血禁輸血（ F F P ）、へパリン類をはじめとす る抗凝固療法など）に関しては、確立されたものがあるとは言えない状況である。本研 究では、小児 A L L 7 2 例で包括的な凝固能と線溶能を同時に評価できる新規のトロンピ ン・プラスミン生成試験を用いて、寛解導入療法時における凝固／線溶動態を包括的に 把握し、その推移を評価した。その結果、寛解導入療法後半にかけて凝固能は尤進し、

一方で L ・アスパラギナーゼ治療相において線溶能は有意に抑制され、寛解導入療法後半 では相対的な凝固優位状態から血栓症を惹起しやすいのではないかという結果が得ら れた。さらに年齢に関して、血栓症のリスク因子とされる 0 1 歳以上の年長児では、 9 - 1 歳に比し L アスパラギナーゼ治療相において優位に線溶能が低いことが明らかとなっ た。議論の多い支持療法に関しては、アンチトロンピン製剤補充の有無や F F P 輸血の有 無で凝固線溶のアンバランスは是正されなかった。一方で、ダナパロイドによる抗凝固療 法を用いた少数例（ n = 8 ）では有意に凝固能の尤進が抑制され（ P = 0 . 0 4 8 ）血栓症予防の 効果が期待されるが、今後さらに多数例での検討が必要である。

本研究は小児科領域のみならず大人の白血病治療においても示唆を与える有意義な

研究と考える。公聴会での質疑応答も的確であり、博士（医学）の学位に値する研究で

あると評価する。

参 考 論 文

1

. c i t a t s o m e H n o i t c n u f o n h r e p y － 五 l o n i r b 戸 c d i d e t a n i m e s s i r a l u c s a v a r t n i c

o a g u l a t i o n

I s h i h a r

a N , T o g a m i K , O i h s i n T , O g i w a r a , O K i S c h Y , a m a z a k i M , S h i m a M . P

e d i a t r

. . t n I 2 0 1 9 S . 1 8 8 - 2 7 8 : ) 9 ( 1 6 ; p e

2

. b i F c 出 i t y l o i y t l i a m r o n b a i c o s s a at w d e p t h i n o i s s e r g o r p f o i a d e ^仕 c s i d i l o . r o m u t I

s h i h a r

a N , T o g a m i K , T a t i h s e k a Y , h i S O c S , h i m a M . P

e d i a t r

. . t n I 2 0 1 8 J 6 4 5 - 0 4 5 : ) 6 ( 0 6 ; n u .

3

. y l l a i t n e t o P g n i n e t a e r h t - e f i l y h t a p o l u a g o c d e t a i c o s s a s h t i w s u o e n a t l u m i n o i t c u d e r i

n

c n o i t a l u g a o a n d c i t y 五 l o n i r b n o i t c n u f p n i c i r t a i d e e t u c a i a e m u k l e r e t f a h

e m a t o p o

i s et c i m t e l t

l e . c n o i t a t n a l p s n a r I

s h i h a r

a N , T n i a r o g K , M a t s u m o t o T , N o m u r a A , a t i h s e k a T , O Y c h i S , S h i m a M .

I n t

. . J . l o t a m H e 2 0 1 7 J . 4 3 1 - 6 2 1 : ) 1 ( 6 0 1 ; l u

以上、主論文に報告された研究成績は、参考論文とと もに発達・生育医学の進歩に寄与 するところが大きいと認める。

令和元年 1 月 1 1 2 日

学位審査委員長 総合臨床病態学

教授 西 尾 健 治 学位審査委員

血液 ・血流機能再建医学 教授 松 本 雅 則 学位審査委員（指導教員）

発達 ・成育医学

教授 嶋 緑 倫