研究と研究支援

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退官記念講演 (080218)

研究と研究支援

－感染症研究と生命科学研究支援42年の軌跡－

医学部併任 医学部併任

先導生命科学研究支援センター（比較動物医学分野）

先導生命科学研究支援センター（比較動物医学分野）

佐藤佐藤 浩浩

3

東京）東京） 1414年間年間

1/3 1/3

1．昭和41年（1966年）4月1日～昭和55年（1980年）5月15日 14年間（研究員13 、 主任研究官1）

国立予防衛生研究所（現 感染症研究所）

長崎）長崎） 28年間28年間 2/32/3

２．昭和55年（1980年）5月16日～平成15年（2003年）3月31日 23年間（助教授20、教授3）

医学部附属動物実験施設

３．平成15年（2003年）4月1日～平成20年（2008年）3月31日 5年間（教授5）

医学部併任

「先導生命科学研究支援センター」

比較動物医学分野（動物実験施設）

（学内共同利用教育研究施設等の1/9）

職歴（42年間）

東京）東京） 1414年間年間

昭和41年（1966年）4月1日～昭和55年（1980年）5月14日

国立予防衛生研究所・麻疹ウイルス部（研究員13 、 主任研究官1） 新設の麻疹ウイルス部（部長：宍戸亮先生）

・麻疹、風疹、ムンプスウイルス感染症の研究とワクチンの国家検定 業務に従事（特に風疹関係）

・名古屋大学環境医学研究所への国内留学

・米国FDA（NIHキャンパス：Bureau of Biologics: Div. of Virology）

への国外留学(

’

’

1/3

5

予防衛生研究所時代の研究分野に関するできごと

・風疹(Rubella)ウイルスの分離報告（1962年：Parkman）、入所4年前

麻疹ウイルス：1954年（Enders&Peebles）、ムンプスウイルス：1955年）

小児ウイルスの分離報告相次ぐ

・疫学研究(全国各地で流行、陸上自衛隊新入隊者でも流行）

(米国のArmy Recruitsと同様）

・沖縄でも風疹流行→ 多数の先天性風疹症候群（白内障、難聴、（水頭症））

の発生報告 （沖縄返還は1972年）

・風疹の感染価測定 →AGMK細胞使用→干渉試験（ECHO-11） →roller tube

・Rubella HAの発見（1967年：Stewart、Hopps、Parkman）

BHK

21

・ワクチンの開発、安全性試験、力価試験、抗体陽転率

・催奇形性試験

1966年～1970年

風疹が日本各地で流行、それに伴い血 清疫学的並びに病因学的研究に携わる

伝染病学会賞受賞

7 BHK21cell

各ワクチン株による プラック形成性の相違

（マーカー試験）（Vero 細胞）

AGMK細胞使用の干渉法に替わる plaque formationとマーカー試験

風疹の実験動物モデルが必要

生ワクチン株が催奇形性を有するか否か？

催奇形性試験： RatやRabbitでの成功報告

（名大・環医研への国内留学→Teratology）

各種妊娠動物での感染実験を行ったが成功せず 直接接種でウイルスが増殖するか否か実験

麻疹ワクチン, CAM 馴化株

しかし、Rubella virusはラ ット胎仔等では増殖せず

ムンプスワクチン

9

1975～1978

米国FDA（NIHキャンパス：Bureau of Biologics: Div. of Virology）

NIH: Bldg. 29A前にて

NIH: Bldg.30とクリニカルセンター(Bldg.10)を望む

FDA（Bureau of Biologics, Div. Virology）の時代

・SSPE(Subacute sclerosing panencephalitis：亜急性硬化性全脳炎）

（麻疹ウイルスが病因：遅延型ウイルス感染、約7年後）

動物モデル → マーモセット

•

11

13

Division directorであったEnnis博士

（現在マサチューセッツ大学医学部教授）

お世話になったSチーフのPaul Albrecht博士ご夫妻

長崎）長崎）2828年間年間

1/2 1/2

昭和55年（1980年）5月16日～平成15年（2003年）3月31日 23年間

医学部附属動物実験施設時代（助教授20、教授3）

・施設長（宮本教授）

・施設建築（しかし、運営費の捻出をどうするかで大変）

・地鎮祭

・開所式

感染動物実験区域が特色（ビデオ全国版）

・10周年記念式典

・国立大学動物実験施設協議会長崎総会

・施設の大改修（施設長：関根教授）

・国立大学動物実験施設協議会会長校（施設長：近藤教授）

・マウス肝炎ウイルス感染の発生と早期の終焉

2/3

時系列でスライド紹介

15 地鎮祭(1981年4月13日）

施設の建設(1981年4月13日～）

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文部省担当係官（佐藤氏）が来訪

19

竣工（1982年3月末）

開所式(1982年10月）

「運営費の関係上」

21 全国的にも特色ある本施設の感染実験区域

国動協長崎総会(1990年6月01日）

開所8年後

23 動物実験施設の大改修(1996年秋～1997年3月）

「開所14年後」 （4億円）

施設の運営は休みなし

飼育匹数は約6割を維持したまま ローテーションで改修工事（秋～冬）

「マウス肝炎ウイルス感染」の発生と早期の撲滅（2000年6月）

遺伝子組み換えマウスの 国内外間の授受が増加

25

長崎）28長崎）28年間年間

2/2 2/2

平成15年（2003年）4月1日～平成20年（2008年）3月31日 5年間（教授5）

学内共同利用教育研究等施設

・（「先導生命科学研究支援センター」の発足）

比較動物医学分野（動物実験施設）

・医学部併任

・法人化（16年度）

・大学院医歯薬学総合研究科の協力講座

比較動物医学講座のスタートから先導生命科学講座へ（18年度よ り）

3/3

アイソトープリソース開発分野 比較動物医学分野 _{ゲノム機能解析分野} 2003年4月スタート

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実験動物固有のウイルス感染症研究

„ マウス肺炎ウイルス(PVM)

„ マウス脳脊髄炎ウイルス(TMEV, MEV)

„ ラットカルディオウイルス

ラットから分離したマウス脳脊髄炎ウイルス様因子の遺伝子分析

TMEVとその関連ウイルス

•

• Genus

• Genus

• Genus

• Encephalomyocarditis virus (EMCV)脳心筋炎ウイルス

• Theilovirus (ThV)

•

• Vilyuisk human encephalomyelitis virus (VHEV)

•

(REV, MHG)

• ? <<

• Genus

•

(Equine rhinovirus 1)

•

• Genus

• Genus

Rat Theiler-like virus (NGS910 isolate)

Rat cardiovirus

29

動物由来（人獣共通）ウイルス感染症研究

„ 腎症候性出血熱ウイルス：ハンタウイルス（HFRS

）

„ パラインフルエンザウイルス 3型

„ サルのヘルペスウイルスB

„ LCM（リンパ球性脈絡髄膜炎）ウイルス

„ 肝炎ウイルス

: E

HEV

ズーノーシスとは？

動物由来感染症（ズーノーシス）を引起こす 病原体保有動物とヒトとの相互関係（4パターン）

1. 1. 自然宿主 自然宿主

2. 感染動物が自然宿主と終末宿主 の中間的存在（節足動物）

3. 終末宿主で偶然病原体に感染し 発症する例

4. 4. リバースズーノーシス リバースズーノーシス

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1. 1. 自然宿主 自然宿主

動物が病原体の「自然宿主」

病原体が宿主体内で増殖し、潜在感染あるいは排泄 物とともに体外にでる。リザーバーである動物は外見 上健康であるので発見が困難、この関係が一番問題

・齧歯類：ハンタウイルス感染、

ハンタウイルス感染

ＬＣＭウイルス感染

・マカカ属サル：Ｂウイルス感染

Ｂウイルス感染

・コウモリ：狂犬病ウイルス感染、ニパウイルス 感染、ヘンドラウイルス感染、SARS感染

・鳥類、ほ乳類：オウム病

・カモなど水禽類：インフルエンザウイルス感染

動物由来感染症を引起こす病原体保有動物と ヒトとの相互関係（4パターン）

1. 自然宿主

2. 感染動物が自然宿主と終末宿主の中間 的存在（節足動物）（ CCHF 、日脳）

3. 終末宿主で偶然病原体に感染し発症す る例（エボラ、マールブルグ、狂犬病）

4. 4. リバースズーノーシス リバースズーノーシス （赤痢、 （赤痢、 PIV3 PIV3 、 、 麻疹 麻疹 ) )

動物由来感染症を引起こす病原体保有動物と ヒトとの相互関係（4パターン）

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サル種別（マカカ属）抗体陽性率

（国立大学動物実験施設）1996年

0 %0 % 20 %20 % 40 %40 % 60 %60 % 80 %80 % 100 %100 %

ボンネット アカゲ カニクイ ニホンザルニホンザル

調査数：927

629 96

191 11

34 %

59 %

53%

0 %

サル→ヒトのBウイルス研究①（Zoonosis）

毎 日 新 聞 （ １ 面 記 事 ） May,11,　1997（ 平 成 ９ 年 ）

読 売 新聞 （ 社 会 面 ） June, 1, 1997（ 平 成９ 年 ）

国 動協 岡 山総 会五 月 八日

35 近畿地方のニホンザルの三叉神経節から

Bウイルスゲノムを検出 先の新聞記事内容

サル→ヒトのBウイルス研究②（Zoonosis）

in Japan in Japan

Japanese macaque have its own distinct genotype of BV (BVjp)

Tree B. Tree with 430 b of UL27 (R.Eberle et al., Comp. Med. 2000)

in Texas in Texas

USA USA

Tree A. About 2.1 kb of sequence from UL27(gB) gene was aligned and phylogenetic analysis was performed, using Tamura-Nei distance. Neighbor- Joining method was used to construct this tree shown.

E 2 4 9 0 N

m fu#1 7

E 9 0 -1 3 6

X 3 1 3 A 9 5 1

SA 8

K O S F

3 3 3 M M A 7 5

0

9 9 1 0 0

1 0 0

1 0 0 1 0 0

0 .0 2

A

HSV1 HSV2

Jp Rh Cy

BV

SA8

HVP2

37

„

Genetic characterization of parainfluenza virus 3 derived from guinea pigs. J. Vet. Med. Sci., 60(8), 919 - _{922, 1998.}

結論：モルモット特有のＰＩＶ３ではなく、ヒト型であり、

ヒトからモルモットに感染した可能性がある。

PIVは１型～４型

その後、宮田氏からラットからも分離報告と 性状解析報告有り

モルモット由来のPIV３研究（Reverse Zoonosisの例）

パラミクソウイルス

Envelope

H N

F

R M

N A L

P N P

ニパウイルスは人 獣共通感染症

ミクソウイルス

39 最近（20年後）のＬＣＭウイルスに関する研究

（理研BRCとの共同研究、パスツール研由来）

1980年代のＬＣＭウイルスに関する研究

ま と め 研究関連

・小児ウイルス感染症関連の研究

・実験動物固有のウイルス感染症関連の研究

わが国や世界的に存在を初めて報告・解析したもの数例

・動物由来（人獣共通）ウイルス感染症関連の研究 わが国での存在を初めて報告・解析したもの

研究支援関連

・26年間無休体制でオープン（利用者＆施設職員に深謝）

・動物実験委員会を始め全学委員会

・国動協総会開催＆会長校＆委員長 学会関連活動

・実験動物学会長崎総会、理事、評議員、会長

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主な共同研究者の方々

主な共同研究者の方々((順不同、敬称略）順不同、敬称略）

„

„

„

„

„

„

（SLC&長大)、池郁生（理研BRC）、伊藤豊志雄（実中研）

„

安部優子（神経研）、大沢牧子（長大）

„

山本博（富山大）、有川二郎（北大）、八神健一（筑波大）

他

„

28年間ありがとうございました

43

•

歴代の医学部長・学長、施設職員の皆 様に厚くお礼申し上げます。

•

28年間、西洋医学発祥の地である長崎、同時に150年の輝かし い教育と伝統ある長崎大学医学部に在籍し、研究と研究支援に 少しでも寄与できたことは私の誇りです。

今後ともこの誇りを持って生活していきたいと思っております。

長崎大学及び医学部の今後とも益々の発 展と皆様の研究の進展とご活躍を祈念致 します！

ご ご 清聴 清聴 ありがとうございました。 ありがとうございました。

学会の懇親会（於グラバー園 2004年5月）