パ ラ チ オ ン 中 毒 に 関 す る 研 究
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(2) 1910. 谷. 20%四. 塩 化 炭 素 オ レー フ 油. ル に 封 入 し て 貯 え,効 血 清ChEA: Ammon46)の. 調製 後 ア ンプ. 果 の 一 率 を 期 した .. Warburg氏. 38℃. Acethylcholinを. 一. ン投 与 時 の値 を100%と. 15倍. 図 並 び に 記 述 も 百 分 率 に つ い て 述 べ る. III.実. 稀釈の血. 液 槽 で,前. 混 じ て10分. 振盪. 後 よ り10. 1)肝. 障 碍 家 兎 に 於 け る 血 清ChEA. 分 毎 に30分 ま で マ ノ メ ー タ ー に よ り発 生 し た. 約30%位. 最 高 と し て,以. 血 清0.1mlに. 30分 間 にAcethyleholinよ. より. り游 離 す る 醋 酸 の. 験 成 績. 肝 障 碍 家 兎 で は 血 清ChEAは. CO2量. を 読 み, ChEAは. し た 百 分 率 を 附 記 し,. 検 圧 計 を 用 い,. 玉 井 氏 変 法28)で,. 清 に つ い て 測 定 し た. 10分,. 本. 増 加 し て お り,肝. 健 康時 よ り 障 碍24時. B. S. P.排 泄 機 能 の 改 善 と共 に 健 康 時 のChEA. た め に 重 炭 酸 曹 達 よ り発 生 す るCO2のmm3. の 値 に 復 す る 傾 向 を 示 し た.こ. で 現 わ し た.な. 要 し た(第1表. お実験成績の項にはパラチオ 第1表. 健:健 康 時 の数値. 第1図. 肝 障 碍 家 兎 血 清ChEとB.. 障:肝 障碍 後 の 数値. 肝 障 碍 家 兎 血 清chEとB.. 間後 を. 後 日 時 の 経 過 す る に つ れ,. の 間 約20日 を. 及 び 第1図). S. P.. 数 字:肝 障碍 後 の時 間 及 び 日数 を現 わ す.. S. P.. 2)パ. ラチ オンpro kg 3mg皮 常 家 兎 に 於 け る血 清ChEA. 血 清ChEAは. 下注 射 正. パ ラ チ オ ン 注 射 後6時. 最 低 を示 し,以 後 増加 して2日. 間に. 目に は既 に50. %以 上 に 恢 復 し, 20日 後 に は 大 略健 康 値 に復 した. B. S. P.排 泄 機 能 は 全 実 験 期 間 を通 じ て 正常 の範 囲 を 動 揺 したが 特 に 病 的数 値 を 示 さな か つ た(第2表 3)パ. 及 び第2図).. ラ チ オ ン pro kg 3mg皮. 下 注射 肝. 障 碍 家 兎 に於 け る 血清ChEA 肝 障 碍家 兎で は健 康 家 兎 に 同 量 の パ ラチ オ ン を注 射 して 対 照 に 比 べ,血. 清ChEAの. 低下.
(3) パ ラ チ オ ン 中 毒 に 関 す る 研 究. 第2表. パ ラ チ オ ン 中 毒 家 兎 血 清ChEとB.. 健:健 康 時 の数 値 第2図. ラ チ オ ン3mg/kg皮. 注. 数 字:パ ラチ オ ン注 射 後 の時 間 及 び 日数 を 現 わ す.. パ ラ チ オ ン 中 毒 家 兎 血 清ChEと. B. S. P.パ. S. P.パ. 1911. ラ チ オ ン3mg/kg皮. 第3図. 注. パ ラ チ オ ン中 毒肝 障 碍 家 兎 血 清. ChEとB.. 率は少 く,対 照 は 約25%迄 低 下 した の に対 し,. 4)肝. S. P.パ. ラ チ オ ン3mg/kg皮. 注. 障 碍 家 兎に 於 け る半 数 致 死 パ ラチ オ ン量. 肝障 碍 家 兎で は 約45%迄 低 下 した に過 ぎ な か つ た.又 血 清ChEの 最 低 を示 す 時 間 も対 照 の如 く鋭 き山 を な さず, 24時 間 後迄 は 低 下 し. 3mg/kgそ. れ ぞ れ肝 碍碍 家 兎に 注 射 した 場 合 存 数 は 第4の. パ ラ チ オ ン6mg/kg,. 5mg/kg,. たままの な だ らか な 直 線 状 の 山 を 示 し,低 下. の 死 亡,生. 時間 の延 長 す る傾 向 が 認 め られ た. 2日 目以. 量3.88(2.64〜5.70)mg/kgと. 降の血 清ChEAの. 例 は パ ラ チ オ ン 注 射 後 血 清ChEA低. られず, B. S. P.排. 恢 復 は 対 照 と大 差 は 認 め 泄 機 能 の 改 善 と共 に健 康. 後1〜6時. 改善状 況 も対 照 肝 障 碍 家 兎(第1図)の. 3mg/kg注. とほ ぼ 同様 で あつ た(第3図. 及 び 第3表) .. 如 くで,半. 数致死. な る.死. 亡. 下 と共. に パ ラ チ オ ン中 毒 に 特 有 な症 状 を起 して注 射. 時の値 に復 帰 した.一 方B. S, P.排 泄 機 能 の もの. 4mg/kg,. 間 で 死 亡 し,生. 存 例 ば 何 れ も. 射 し た 場 合 の 様 な 血 清ChEAの. 恢 復 経 過 を 示 し た(第4表)..
(4) 1912. 谷. 第3表. 本. 一. パ ラ チ オ ン 中 毒 肝 障 碍 家 兎 血 清ChEとB.. 健:健 康 時 の 数値. S. P.パ. 障:肝 障 碍 後 パ ラ チ オ ン注 射 前 の数 値. ラ チ オ ン3mg/kg皮. 数 字:パ. 注. ラチ オ ン注 射 後 の時 間 及 び 日. 数 を現 わ す.. 第4表. 肝 障 碍 家 兎 と投 与 パ ラ チ オ ン量. Venndt69)は ク ロ ロ フ オル ム肝 障 碍 犬 で は血. 肝障碍家兎群. 清ChEAの. 増加 す る こ とを 報 じて い る.私 の. 場 合 も後 者 の い う如 く増 加 を認 めた が,こ れ が家 兎 の 肝臓 の再 生機 能 の 旺 盛 な こ とに 起 因 す る のか,或 は 四塩 化 炭 素 が他 の臓 器 に 影 響 を及 ぼ し残 存 せ る健 康 な肝 細 胞 を刺 戟 して起 っ た 現 象 なの が 決定 し難 い.然. しB. S. P.排. 泄 機 能 の 障 碍 あ る点 よ り肝 臓 に排 泄 機 能障 碍 の あ る ことは 事実 で あ る と考 え られ る.. 健 康 家兎 群. ChEAの 恢 復 状 況: Grob55)も 抗ChE剤 の 一 種D . E. P.を 血 漿ChEAの 低 下 した 肝 疾 患患 者 に毎 日1.5mg宛3日 血 漿ChEAの IV.総. 括並に考按. 肝 障 碍 時 の 血 清ChEに 等47)に よ り1937年. つ い て:. McArdle62)が. 機 能 の 示 標 に な る と 提 唱 し て 以 来, 等50),若. 林 等43),竹. 中8)等,上. 代14),樋. u Franken58)等 ChEの. 肝. Bracer. た. 次 に急 性 中 毒極 期,即 ち注 射 第1日 に於 け 低 下 の 程 度 が 肝障 碍 家 兎 よ. り寧 ろ 健 康 家 兎 の 方が 大 で あ る点,又 肝障 碍. 口32), Maier60), Kommerell は 臨 床 的 に 肝 疾 患 の 血 清 Steensholdt. 合 と同様 で あ る とい つ て い る.私 の 場 合 も第. る血 清ChEAの. 田27)等 の 動 物 実 験,沖. 減 少 を 称 え て い るが,. 有す る 者 の 場. 2日 以 後 は健 康 家 兎の 場 合 と大 体 同 様 であ つ. 肝 疾 患 の 場 合 に 血 清ChE. が 低 下 す る こ とが 報 ぜ ら れ,. 恢 復 状 況 を 調 べ て い る が,そ. の経 過 は正常 の血 漿ChEAを Antopol. 間 連 続 注 射 し,. &. 家 兎で注 射 後24時 間 後 に も なおChEAが. 低. 下 して い るの は肝 障 碍 に よ り肝 臓 の機 能 の一.
(5) パ ラチ オ ン中 毒 に 関 す る研 究. 1913. つ で あ る蛋 白 代 謝 機 能 に 異 常 を 起 し た 結 果 に. 於 て も20日 後 に はB.. よ る も の と考 え ら れ る.即. よれ. 範 囲 に 復 帰 してお り,復 帰 の傾 向 も対 照 肝 障. 対 す る作. 碍 家 兎 と近 似 して いた こ とは パ ラチ オンが 石. ば パ ラ チ オ ン はin. ちGage71)に. vitroでChEに. 用 は 殆 ん ど 或 は 少 し も な い が, 強 力 なChE阻. in vivoで. 止 力 を 有 し,又in. は. Davison52)は. 上1),菊 野16)等 の い う如 く肝 臓 を障 碍す る も の で な い こ とが 推 量 され る.. vitroで. 既 に諸 家 に よ り解 明 され た 様 に パ ラ チ オ ン. も肝 組 織 が 存 在 す れ ば パ ラ チ オ ン はChE阻 止 力 を 発 揮 す る と い い,. S. P.排 泄 機 能 は 正 常. パラチ. 中 毒 は 肝機 能 に 障 碍 を 及 ぼ す もので は な い.. 強. 然 し逆 に肝 機 能 障 碍 の あ る上 に パ ラ チ オ ンの. 力 なChE阻. 止 物 質 に 変 る こ と を, Grob56),. 附 加 され た際 に は,以 上 の 成績 よ りも明 か な. Metcalf63)等. に よれ ば 生 体 内 の 酸 化 酵 素 に. 如 く甚 し く危 険 性 の増 大 す る もの で あ る.パ. オ ンが 鼠 の 肝 臓 で 酸 化 さ れ てin. vitroで. よ り酸 化 さ れ て 強 力 な るChE阻 Paraoxonに. 止 物 た る. 変 化 す る と い い,山. 本41)も 酸 化. 酵 素 に よ りパ ラ チ オ ン はChE阻 る こ とを 認 め て い る.以. こ と と思 わ れ る.. 止 力を高 め. V.結. 上 の 観 点 よ り肝 障 碍. のた め 蛋 白 代 謝 の障 碍,ひ. い ては 酵 素 系 の障. 碍 を 来 し肝 臓 に 於 て パ ラ チ オ ンが 健 康 な る 場 合 の 如 く充 分 にParaoxonへ. と酸 化 さ れ な い. 結 果 と し て健 康 家 兎 に 比 し, ChEAの. 低下度. に 相 違 を 来 し た も の と思 わ れ る.又Mazur61) は 肝 臓 に は 高 濃 度 にFluorophosphataseな 酵 素 が 存 在 し,生. ラ チ オ ン中 毒 発 生 予防 の点 か ら も強 調す べ き. 体 で 急 速 にD.. 語. 四塩 化炭 素肝 障 碍 家 兎 に於 け る パ ラチ オ ン 中 毒 を検 し,次 の如 き結 果 を得 た. 1)四. 塩 化 炭 素 肝 障 碍 家 兎 に於 て 血 清. ChEAは. 漸 次 そ の値 を増 し,障 碍 後24時 間 目. を 頂 点 と して, B. S. P.排 る. F. P.を 分 解. 泄機 能 の 改善 と共. に 次 第 に健 康 時 の値 に恢 復 した. 2)パ. ラ チ オ ンpro. kg 3mg皮. 下注射 し. す る作 用 を 有 す る と い う が,肝. 障碍のために. た 肝 障 碍 家 兎 に於 て は注 射 後24時 間 のChEA. この 酵 素 の 機 能 不 全 を 来 し,パ. ラ チ オ ンの 分. の低 下 は健 康 家 兎 の それ に 比 して低 下 度 少 く,. 解 が 健 康 時 程 急 速 に 行 わ れ ず,健. 康 時 よ り却. つ て 長 時 間 に 亙 り徐 々 で は あ りるがParaoxon へ と移 行 す る た め にChEA低. 下 時 間 の 延長 を. 起 す もの と考 え ら れ る.従. つ て 又 家 兎 皮 下注. 射 時 の パ ラ チ オ ン 半 数 致 死 量 はpro とい わ れ る が,四. kg 10mg. 塩 化 炭 素肝 障 碍 家 兎に 於 て. 半 数 致 死 量 はpro. kg. 4mg程. 度に減少 す る. こ と も う な ず け る で あ ろ う. B. S. P.排. に パ ラ チ オ ン を 投 与 し た 場 合 鬼 川13),木. 小 林22), Koelle. &. 村19). 木33)34),木 村19),. Gilman57)等. 臓 に 機 能 障 碍 を 認 め 得 ず,更. 3)パ. ラ チ オ ン皮 下注 射 時 の半 数 致 死 量 は. 健 康 家 兎 で はpro 碍 家 兎 で はpro. kg kg. 10mgで. あ る が,肝. 障. 3.88(2.64〜5.70)mg. で あ つ た. 4)肝 も,肝. 障 碍 家 兎 に パ ラ チ オ ン を 注 射 した 時 障 碍 の み の 対 照 で もB.. S. P.排. 泄機 能. の 恢 復 の 状 況 は 殆 ん ど 同 様 で あ つ た.. 泄 機 能 の点 か ら みれ ば 健 康 家 兎. 等 の如 く正 常 値 を 保 ち,平. 而 も低 下 時間 の 延 長 を 見 た.. の い、う如 く肝 に肝障碍家兎に. 擱 筆 す るに 当 り終 始 御 懇 篤な る御 指 導 と御 校 閲 を いた だ い た 恩師 平木 教 授 並 に難 波 講 師 に満 控 の謝意 を捧 げ る もの で あ る. (本 稿 の 要 旨は 昭 和31年3月 会 に於 て発 表 した). 日本 消 化 器病 学 会 総.
(6) 1914. 谷. 本. 一. Studies on Parathion. Poisoning. Part 2. Parathion. Poisoning in Experimental. Liver Injury. By Hajime. Tanimoto. Dep. of Internal Medicine, Okayama University Medical School (Director: Prof. Dr. K. Hiraki). Using the rabbits whose liver had been been injured with injection of 20% CCl4 in olive oil (1 cc/kg) every two days and administering parathion 24 hours after the third CCl4 injection, the following results were obtained: 1) In rabbitts with injured liver serum cholinesterase activity reached its maximum 24 hours after the 3rd CCl4 injection and returned to the original level, showing the improvement in the function of bromsulfalein excretion. 2) In the group with parathion injection 3mg/kg each, serum cholinesterase activity was inhibited to the highest degree 3-6 hours after the parathion injection as in the healthy rabbits, but the slackening of cholinesterase activity in the injured was less marked than in the healthy, and lasted longer. 3) The LD5O in the rabbits with injured liver was 3.88 (2.64-5.70)mg/kg, while the LD50 in the healthy rabbits is 10mg/kg. 4) In the injured rabbits parathion had no influence upon the recovery of the function of bromsulfalein excretion..
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