232 （103） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件 学位論文題目・論文審査委員
フク ダ ショウ コ尚子（昭和3
博士（医学） 乙第1267号平成4年3月13日幽
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
ベーチェ、ット病におけるα玉一アンチトリプシン表現型およびGmアロタイプ の検討 （主査）教授 内田 幸男（副査）教授澤口彰子，小柳仁
論 文 内 容 の 要 旨
目的 日本人の内因性ぶどう膜炎の重要な位置をしめる ベーチェット病の病因は不明であるが，免疫遺伝学的 な素因の存在が明らかにされている．その一つとして， ｝｛LA－B51との相関が報告されている．最近では，他の 免疫遺伝学的因子の関与も考えられてぎている．本報 告は，ベーチェット病の内因を究明する目的で，これ まで調べられていないα1一アンヂト・リプシンおよび Gmアロタイプの遺伝的多型性を解析し，免疫遺伝学 的アプローチを試みたものである． 対象および方法 α、一アンチトリプシンの表現型の解析は，1985年より 1989年までに東京女子医科大学病院眼科を受診した， 眼病変を有するベーチェット病患者104名を対象とし た．内訳は完全型65名，不全型39名，前眼部型15名， 眼底型89名で，正常対照群は293名である，Gmアロタ イプはべーチェット病患者29名を対象とした．また， HLA－B51保有の有無を検討したのは，ベーチェット病 患者52名である． αrアンチトリプシンの表現型は薄層ポリアクリル アミドゲル等電点電気泳動法で，Gmアロタイプは血 球凝集阻止試験により，また，HLA抗原の検索はリン パ球細胞毒試験を用いて検討した． 結果 1．α1一アンチトリプシンの表現型について 1）表現型は，ベーチェット病患者にも正常対照群に もM1， M2， MIM2， MIM3， M2M3の5種類の・ミン ドが見られた． 2）ベーチェット病患者の遺伝子頻度は，正常対照群 のそれと有意差がみられなかった．また両者ともに欠 損型のZ型遺伝子はみられなかった． 3）ベーチェット病の完全型，不全型はそれぞれ正常 対照群との間に有意差を認めなかった．眼病判別では 正常対照群と比べて眼底型でM1が少なく（p＜0．05， relative risk＝1．7）， MIM2が多く（p＜0．05， relative risk＝1．7）認められた．また，眼底型でM2の遺伝子 頻度が正常対照群に比べ高い傾向にあった． 2．Gmアロタイプについて Gmハプロタイプでは，ベーチェット病患者と正常 対照群の間の出現頻度に有意差を認めた（p＜0．01）． そのうち，ハプロタイプ（1，21）がベーチェット病 患者で高かった． 3．HLA－B51との関連について HLA・B51保有の有無とα、一アンチトリプシンの表 現型およびGmアロタイプとの関連はみられなかっ た． 考察 α、一アンチトリプシンの表現型の1つであるMIM2 が，ベーチェット病の眼底型の発症の宿主側の要因に なっていると考えられた．また，Gmアロタイプは， ベーチェット病の疾患感受性の一つの要因であること が示唆された． 結論 今回の結果より，ベーチェット病の免疫遺伝学的素 一836一233 因のひとつとして，HLA－B51以外の因子があることが 示唆された．
