厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金
（ 循 環 器 疾 患 ・ 糖 尿 病 等 生 活 習 慣 病 対 策 総 合 研 究 事 業 ）
分 担 研 究 報 告 書
非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の た め の エ ビ デ ン ス レ ベ ル に 基 づ く 論 文 の 収 集 と 解 析
− 非 肥 満 者 に お け る 禁 煙 介 入 に よ る 耐 糖 能 ・ 高 血 圧 ・ 脂 質 異 常 の 改 善 −
研 究 分 担 者 安 藤 富 士 子 愛 知 淑 徳 大 学 健 康 医 療 科 学 部 教 授
研 究 要 旨 研 究 班 全 体 で 「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン 」 を 策 定 す る 中 で 、 分 担 研 究 と し て 「 禁 煙 に よ る 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 」 に つ い て 、Minds「 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作 成 の 手 引 き 2014」
に 準 拠 し 、 エ ビ デ ン ス レ ベ ル に 基 づ く 文 献 収 集 と そ の 解 析 を 行 っ た 。 昨 年 度 は 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 に 関 す る 共 通 の キ ー ワ ー ド と 各 課 題 の キ ー ワ ー ド を 組 み 合 わ せ て 検 査 式 を 作 成 し 、MEDLINE、Cochrane data base、 医 学 中 央 雑 誌 か ら 文 献 の 検 索 を 行 っ た 。 ア ブ ス ト ラ ク ト か ら 該 当 論 文 を 採 択 す る 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 引 き 続 き 、 今 年 度 は 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て エ ビ デ ン ス の 検 討 を 行 い 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 等 を 行 っ た 。 担 当 し た CQ に つ い て は い ず れ も エ ビ デ ン ス 統 合 や 総 体 評 価 、 推 奨 文 の 作 成 に 至 る 論 文 は 検 出 さ れ な か っ た 。
Ａ．研究目的
耐 糖 能 異 常 、高 血 圧 、血 清 脂 質 異 常 は 非 肥 満 者 に お い て も 心 血 管 系 疾 患 の 大 き な リ ス ク フ ァ ク タ ー で あ る 。 本 研 究 班 の 最 も 大 き な 研 究 課 題 は 生 活 習 慣 へ の 介 入 が 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 を 改 善 さ せ る こ と を 文 献 的 に 明 ら か に し 、そ れ に 基 づ い て「 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 改 善 に 関 す る ガ イ ド ラ イ ン 」を 策 定 す る こ と で あ る 。具 体 的 に は 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 予 防 や リ ス ク 要 因
に 関 し て の 文 献 を 広 く 収 集 し 、 評 価 指 標 等 の 信 頼 性・妥 当 性 、介 入 の 効 果 等 の エ ビ デ ン ス レ ベ ル 、推 奨 グ レ ー ド 、コ ン セ ン サ ス レ ベ ル を 含 む リ ス ト を 作 成 す る 。 本 分 担 研 究 者 は こ の ガ イ ド ラ イ ン 策 定 の 中 で 、禁 煙 介 入 に よ る 耐 糖 能・高 血 圧・
脂 質 異 常 の 改 善 効 果 の 検 討 を 担 当 し た 。
Ｂ ． 研 究 方 法
昨 年 度 は 「Minds 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 作
成 の 手 引 き 2014」に 準 拠 し 、必 要 な キ ー ワ ー ド を 組 み 合 わ せ て 検 索 式 を 作 成 し て 、 Medline、Cochrane data base、医 学 中 央 雑 誌 か ら 文 献 を 検 索 し 、 そ の 表 題 と 抄 録 を 用 い て 一 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 行 っ た 。 本 年 度 は 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ で 得 ら れ た 論 文 に ハ ン ド リ サ ー チ し た 論 文 を 加 え 、 フ ル テ キ ス ト か ら 内 容 を 評 価 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 行 い 、 適 切 な 文 献 が 検 出 さ れ た 場 合 に は エ ビ デ ン ス の 統 合 と 総 体 評 価 を 行 う こ と と し た 。
Ｃ ． 研 究 結 果
１ ．「 ガ イ ド ラ イ ン CQ14 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 が 改 善 す る か ？ 」 の 文 献 的 検 討
1次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 24件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。 続 い て 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し と こ ろ 、 本 CQ に 関 連 す る 評 価 可 能 な 文 献 は 見 い だ せ な か っ た 。 ハ ン ド サ ー チ に よ る 3 件 を 加 え 検 討 し 、 最 終 的 に 9 件 を 参 考 文 献 と し た 。
CQ14 に 対 す る ス テ ー ト メ ン ト は 「 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 が 改 善 す る と い う エ ビ デ ン ス は な い（ 推 奨 な し ）」と な っ た 。
す な わ ち 、 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 耐 糖 能 異 常 や 糖 尿 病 が 改 善 す る 、 と い う エ ビ デ ン ス は 渉 猟 し た 限 り 認 め ら れ な か っ た が 、 糖 尿 病 未 発 症 の 非 肥 満 者 に お い て 喫 煙 が 耐 糖 能 異 常 や 糖 尿 病 発 症 の リ ス ク を 高 め る と い う 報 告 は 日 本1,2)で も 中 国3)や 欧 米
4)で も 認 め ら れ た 。し か し 日 本 人 の 痩 身 群
（BMI21.3 未 満 ） で は 軽 度 の 喫 煙 （1 日 20本 未 満 ）が む し ろ 糖 尿 病 発 症 リ ス ク を
低 下 さ せ る と い う 報 告 5）や 日 本 人 の 非 肥 満 の 気 分 障 害 患 者 で は 喫 煙 群 で 糖 尿 病 が 少 な い 6)と い う 報 告 も 認 め ら れ た 。 ま た 非 肥 満 の 女 性 で は 喫 煙 が 有 意 な 糖 尿 病 発 症 リ ス ク で あ る が 男 性 で は 有 意 で は な い と す る 報 告 7)や 逆 に 男 性 に お い て の み 喫 煙 が 有 意 な 糖 尿 病 発 症 リ ス ク で あ る 報 告
8)が あ り 、人 種 や コ ホ ー ト の 性 質 、男 女 比 な ど が 結 果 に 影 響 を 与 え て い る 可 能 性 が 考 え ら れ た 。
一 方 、禁 煙 に よ っ て 耐 糖 能 異 常・糖 尿 病 発 症 リ ス ク は 一 過 性 に 上 昇 す る と い う 報 告 が あ る が 、 非 肥 満 者 に 限 定 し た エ ビ デ ン ス は な い 。耐 糖 能 異 常・糖 尿 病 発 症 に 対 す る 禁 煙 の 影 響 は 禁 煙 後 3 年 が ピ ー ク で あ り 2)、喫 煙 の 影 響 は 禁 煙 後 約 10年 で 消 失 す る 1, 9)と 報 告 さ れ て い た 。
２ ．「 ガ イ ド ラ イ ン CQ15 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 高 血 圧 が 改 善 す る か ？ 」 の 文 献 的 検 討
1 次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 、18 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。 続 い て 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し た と こ ろ 、 本 CQ に 関 連 す る 評 価 可 能 な 文 献 は 見 い だ せ な か っ た 。 ハ ン ド サ ー チ に よ る 12件 を 加 え 検 討 し 、最 終 的 に16 件 を 参 考 文 献 と し た 。
CQ15 に 対 す る ス テ ー ト メ ン ト は 、「 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 高 血 圧 が 改 善 す る と い う エ ビ デ ン ス は な い（ 推 奨 な し ）」と な っ た 。 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 高 血 圧 が 改 善 す る 、 と い う エ ビ デ ン ス は な く 、 ま た 肥 満 の 有 無 に か か わ ら ず 、 禁 煙 で 高 血 圧 が 改 善 す る 、 と い う エ ビ デ ン ス も 認 め ら れ な か っ た 。
一 方 、喫 煙 あ る い は 喫 煙 し な い こ と が 、 非 肥 満 者 の 血 圧 に 関 与 す る か ど う か に つ い て は 、 一 定 の 結 論 は 得 ら れ て い な か っ た 。 間 接 的 な 実 験 で は あ る が 正 常 体 重 の 非 喫 煙 男 性 7 人 に 低 濃 度 の ニ コ チ ン を 静 注 し た と こ ろ 、 血 中 の ニ コ チ ン 代 謝 物 や ア ド レ ナ リ ン は 上 昇 し た が 、 血 圧 は 有 意 に 変 化 し な か っ た と い う 報 告 が あ る 10)。 気 分 障 害 の 外 来 患 者 （ 男 性 95 人 、 女 性 118 人 ）を 対 象 と し た 横 断 研 究 で は 、非 肥 満（BMI25 未 満 ）の 者 で は 非 喫 煙 者 に 比 し て 喫 煙 者 で は 高 血 圧 症 の リ ス ク が 有 意 に 低 か っ た 、 と 報 告 さ れ て い る 11)。 一 方 Primatesta ら は 正 常 体 重 者 で は 男 女 と も に 喫 煙 の 有 無 や 本 数 と 血 圧 と の 間 に 有 意 な 関 係 は な い と 報 告 し て お り 12)、18 歳 か ら 81 歳 ま で の 男 女 約 6 万 人 で BMI 群 別 の 喫 煙 状 況 と 血 圧 と の 関 連 を 検 討 し た 研 究 で も BMI(25 未 満 、25-30 未 満 、30 以 上 ）に か か わ ら ず 関 わ ら ず 、血 圧 と 喫 煙 と の 間 に 有 意 な 関 係 は 認 め ら れ な か っ た
13)。
非 肥 満 者 に 限 ら な い 研 究 、 あ る い は BMIや 体 重 を 調 整 し た 研 究 の 中 で 、横 断 的 研 究 の 場 合 、 喫 煙 者 は 非 喫 煙 者 よ り 血 圧 が 低 い 14,15,16,17)と す る 報 告 が 多 い が 、 Minamiら は 中 心 血 圧 は 喫 煙 者 で 高 い が 、 上 腕 動 脈 の 血 圧 は 喫 煙 の 有 無 で の 差 は な い 、 と 報 告 し て い る 18)。
縦 断 的 な 観 察 研 究 で も 喫 煙 状 況 と 血 圧 と の 関 連 を 検 討 し た 結 果 は 一 定 し て い な い 。 フ ィ ン ラ ン ド の Kuopio Study に よ れ ば 、 正 常 血 圧 の 中 年 男 性 379 人 を 11 年 間 観 察 し た 結 果 、127 人 が 高 血 圧 と な り 、 喫 煙 は 交 絡 要 因 と 独 立 し た 高 血 圧 症 の 危 険 因 子 で あ っ た 19)。 ま た 、 米 国 の
Physicians' Health Study の 参 加 者 で 心 血 管 疾 患 や 高 血 圧 症 が な か っ た 13,529 人 を 平 均14.5年 間 追 跡 し た と こ ろ 、4,904 人 が 高 血 圧 に な り 、 交 絡 要 因 を 調 整 し て ベ ー ス ラ イ ン の 喫 煙 状 況 と 高 血 圧 発 症 と の 関 連 を 検 討 し た と こ ろ 、never smoker に 対 し て 、禁 煙 者・喫 煙 者 で は そ れ ぞ れ ハ ザ ー ド 比 1.08 と 1.15 で あ り 、 喫 煙 が 有 意 に 高 血 圧 発 症 の 危 険 因 子 と な っ て い た
20)。
一 方 Tamura ら が 1,995 人 の 日 本 人 喫 煙 男 性 を 追 跡 調 査 し た 結 果 、4 年 後 に そ の 時 点 か ら 少 な く と も 6 ヶ 月 は 禁 煙 で き て い た 者 で は 、 体 重 が 2kg増 え て お り 、 収 縮 期 血 圧 、 拡 張 期 血 圧 は 非 禁 煙 群 と 比 較 し て 有 意 に 上 昇 し て い た 21)。
さ ら に 禁 煙 介 入 に つ い て も 禁 煙 に よ り 血 圧 に 変 化 が な か っ た と す る 報 告 22)、と 血 圧 が 低 下 し た 13,24)と い う 報 告 が あ り 、 結 論 は 得 ら れ て い な い 。
こ の よ う に 喫 煙 あ る い は 禁 煙 と 血 圧 と の 関 連 に つ い て は 肥 満 者 も 含 め 、 一 定 の エ ビ デ ン ス は 得 ら れ て い な い が 、 喫 煙 が 心 血 管 障 害 と 関 連 す る こ と か ら 、「 高 血 圧 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 2014」で は 禁 煙 の 推 進 と 受 動 喫 煙 の 防 止 に 努 め る よ う 、 強 く 推 奨 し て い る 25)。
３ ．「 ガ イ ド ラ イ ン CQ16 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 脂 質 異 常 が 改 善 す る か ？ 」 の 文 献 的 検 討
1 次 ス ク リ ー ニ ン グ で は 、19 件 の 文 献 が 見 い だ さ れ た 。 続 い て 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 実 施 し と こ ろ 、 本 CQ に 関 連 す る 評 価 可 能 な 文 献 は 見 い だ せ な か っ た 。 ハ ン ド サ ー チ
に よ る 7 件 を 加 え 検 討 し 、 最 終 的 に 9 件 を 参 考 文 献 と し た 。
CQに 対 す る ス テ ー ト メ ン ト は「 禁 煙 で 非 肥 満 者 の 脂 質 異 常 が 改 善 す る と い う エ ビ デ ン ス は な い （ 推 奨 な し ）」 と な っ た 。 脂 質 異 常 を 来 し て い る 者 の 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル が 禁 煙 に よ り 改 善 す る と い う エ ビ デ ン ス は 非 肥 満 者 、 肥 満 者 に か か わ ら ず 認 め ら れ な か っ た 。
一 方 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル と 喫 煙 と の 関 係 に つ い て の 報 告 は 多 い が 、 非 肥 満 者 を 対 象 と し た 研 究 は 限 ら れ て い た 。24,389 人 の 男 性 と 35,078 人 の 女 性（18-81歳 ）を 対 象 に 、 喫 煙 状 況 と 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル と の 関 係 を 肥 満 度 別 に 検 討 し た 横 断 的 研 究 で は BMI の 最 も 低 い 群 （25 未 満 ） に お い て も HDL コ レ ス テ ロ ー ル 、中 性 脂 肪 は 喫 煙 群 で 有 意 に 低 か っ た と 報 告 さ れ て い る 26)。 理 想 体 重 の 120％ 以 下 の 65 歳 未 満 の 白 人 男 性 で 糖 尿 病 や 脂 質 異 常 症 の な い 者 （ 喫 煙 者 53 人 、 非 喫 煙 者 38 人 ） を 対 象 と し た 研 究 で も 同 様 に HDL コ レ ス テ ロ ー ル が 喫 煙 者 で 有 意 に 低 か っ た と 報 告 さ れ て い る 27)。我 が 国 で は Nishiyama ら が 気 分 障 害 の 外 来 患 者 213 人 を 対 象 と し て 過 体 重 の 有 無 と 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル に つ い て の 交 互 作 用 を 検 討 し て い る が 、 BMI25 未 満 の 群 で は 喫 煙 の 有 無 に よ る 脂 質 異 常 リ ス ク の 有 意 差 は な か っ た と い う 28)。
非 肥 満 者 に 限 定 し な い 研 究 、 あ る い は 肥 満 度 や 体 重 を 調 整 し た 研 究 で は 多 く の 場 合 、 喫 煙 は 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル に ネ ガ テ ィ ブ な 影 響 を 与 え て い る 。Craig ら は 54 本 の 既 存 の 論 文 を 解 析 し 、 喫 煙 者 で は 非 喫 煙 者 と 比 較 し て 、 総 コ レ ス テ ロ ー ル は
3.0%、中 性 脂 肪 は 9.1%、VLDLコ レ ス テ ロ ー ル は 10.4%、LDL コ レ ス テ ロ ー ル は 1.7％ 高 く 、 一 方 HDL コ レ ス テ ロ ー ル は 5.7％ 低 く 、こ れ ら の 脂 質 す べ て に お い て 非 喫 煙 群 、軽 喫 煙 群 、中 等 度 喫 煙 群 、重 度 喫 煙 群 の 間 で 用 量 反 応 関 係 が 有 意 で あ っ た と 報 告 し て い る 29)。我 が 国 の 15,324人 の 学 校 で の 勤 労 者（30歳 以 上 ）で 喫 煙 と 脂 質 異 常 と の 関 連 を 検 討 し た 結 果 で は 、 喫 煙 者 で は 男 性 の ど の 年 代 で も 高 中 性 脂 肪 血 症 の 頻 度 が 有 意 に 高 く 、低 HDL コ レ ス テ ロ ー ル 血 症 の 頻 度 は 40 歳 以 上 の 男 性 で 高 か っ た と し て い る 30)。
一 方 禁 煙 後 に は 多 く の 場 合 体 重 が 増 加 す る た め に 禁 煙（ 介 入 ）に よ る 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル の 変 化 は 複 雑 と な る 。 非 肥 満 者 を 対 象 と し た 研 究 で は 少 な い が 、 前 述 し た 研 究27)の 喫 煙 者 の 中 で そ の 後 禁 煙 し た 者 で は 、禁 煙 後 HDL コ レ ス テ ロ ー ル は 上 昇 し 、 非 喫 煙 者 と の 差 が な く な る ま で 上 昇 し つ づ け た と い う 。 そ の 際 体 重 は 禁 煙 に よ り 増 加 し た が 、VLDL コ レ ス テ ロ ー ル は 減 少 し た と 報 告 さ れ て い る 。
非 肥 満 者 に 限 定 し な い 、 あ る い は 肥 満 度 や 体 重 を 調 整 し た 研 究 で は 、 禁 煙 に よ り HDL コ レ ス テ ロ ー ル が 上 昇 す る と い う 報 告 が 多 い が 、 中 性 脂 肪 や VLDL コ レ ス テ ロ ー ル に 対 す る 結 果 は 一 定 で は な い 。 Campbell ら に よ る と 禁 煙 に よ る 脂 質 プ ロ フ ィ ー ル の 変 化 に つ い て の 11 編 の 論 文 中 、HDLコ レ ス テ ロ ー ル は 上 昇 し た と す る も の が 10編 で あ っ た が 、中 性 脂 肪 や LDL コ レ ス テ ロ ー ル に 関 し て の 結 果 は 一 定 し て い な か っ た と い う 31)。HDL コ レ ス テ ロ ー ル へ の 禁 煙 の 影 響 を 検 討 し た 近 年 の メ タ ア ナ リ シ ス で は 、HDL コ レ ス
テ ロ ー ル は 禁 煙 後 早 期 に 上 昇 す る が 、 そ の 後 の 経 過 に つ い て は 一 定 の 結 果 は 得 ら れ な か っ た 32)。Gepner ら は 5 種 類 の 禁 煙 薬 と コ ン ト ロ ー ル 群 を ダ ブ ル ブ ラ イ ン ド で 無 作 為 に 割 り 付 け た 1 年 間 の 前 向 き 試 験 を 行 っ た と こ ろ 、1,504人 の 喫 煙 者 の う ち 923 人 が 1 年 後 に 調 査 に 参 加 し 、 そ の う ち 334 人（36.2％ ）が 禁 煙 し て い た 。 禁 煙 者 で は 体 重 が 有 意 に 増 加 し て い た に も か か わ ら ず 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル は 有 意 に 増 加 し て お り 、 そ の 影 響 は 女 性 の 方 が 大 き か っ た が 、LDL コ レ ス テ ロ ー ル に つ い て は 有 意 な 結 果 は 得 ら れ な か っ た 33)。 日 本 人 を 対 象 と し た 研 究 で は Minami ら が 、35 人 の 日 本 人 喫 煙 男 性 で 1週 間 禁 煙 し た と こ ろ 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル は 有 意 に 上 昇 、lipoprotein (a)は 有 意 に 低 下 し た 、 と 報 告 し て い る 34)。
Ｄ ． 考 察
世 界 保 健 機 関（WHO）の 肥 満 の 定 義 は BMI30 以 上 で あ り 、オ セ ア ニ ア の 島 々 や 中 東 諸 国 、 ア メ リ カ で は 成 人 の 30-70％
が 肥 満 に 該 当 し て い る（2008 年 WHO 資 料 ）。そ の た め 、海 外 で は 肥 満 者 で の 代 謝 異 常 の 研 究 が さ か ん に 行 わ れ て い る 。 一 方 日 本 人 で は BMI30 以 上 の 者 は 成 人 の わ ず か 5.0%に 過 ぎ な い 。に も か か わ ら ず 日 本 人 で の 糖 尿 病 や 脂 質 異 常 症 の 発 症 率 は 高 く 、 体 重 増 加 に 対 す る こ れ ら の 疾 患 の 耐 性 が 遺 伝 的 に 低 い と 考 え ら れ て い る 。し た が っ て 、我 が 国 に お い て は 、非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 状 況 を 把 握 し 、 そ の 危 険 因 子 を 明 ら か に す る こ と が 重 要 で あ る が 、 今 回 の 文 献 検 索 で 明 ら か に な っ た よ う に 、 こ の 分 野 の 研 究 成 果 は き わ め て
限 ら れ て お り 、 結 果 も 対 象 者 に よ っ て 様 々 で あ り 、 一 定 の 見 解 は 得 ら れ て い な い 。 特 に 禁 煙 は 結 果 と し て 体 重 増 加 を 引 き 起 こ す こ と か ら 、 代 謝 に 対 す る 禁 煙 の 良 い 効 果 と 体 重 効 果 に よ る 悪 い 効 果 が 相 殺 さ れ 、 結 果 を 複 雑 に し て い る 可 能 性 が 十 分 に 考 え ら れ る 。
今 後 は 、 禁 煙 と 体 重 保 持 を 組 み 合 わ せ た 介 入 研 究 な ど 、 条 件 設 定 を よ り 明 確 に し た 研 究 の 推 進 が 望 ま れ る 。
Ｅ ． 結 論
今 年 度 は「 禁 煙 が 耐 糖 能 異 常・高 血 圧・
脂 質 代 謝 異 常 に 及 ぼ す 影 響 」つ い て 、昨 年 度 ま で の 文 献 1 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 引 き 続 き 、 文 献 フ ル テ キ ス ト を 精 読 す る 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ を 経 て 、 ス テ ー ト メ ン ト の 作 成 を 行 い 、 推 奨 レ ベ ル の 設 定 を 試 み た 。 残 念 な が ら 、 担 当 し た CQ に つ い て は い ず れ も 2 次 ス ク リ ー ニ ン グ に 耐 え る 文 献 が な く 、エ ビ デ ン ス 統 合 や 総 体 評 価 、 推 奨 文 の 作 成 を 行 う こ と は で き な か っ た 。
【 参 考 文 献 】
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30) Horie M, Noguchi S, Tanaka W, Goto Y, Yoshihara H, Kawakami M, et al. Relationships among smoking habits, airflow limitations, and metabolic abnormalities in school workers. PLoS One. 2013;8(11):e81145.
31) Chelland Campbell S, Moffatt RJ, Stamford BA. Smoking and smoking cessation -- the relationship between cardiovascular disease and lipoprotein metabolism: a review. Atherosclerosis.
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32) Forey BA, Fry JS, Lee PN, Thornton AJ, Coombs KJ. The effect of quitting smoking on HDL-cholesterol - a review based on within-subject changes.
Biomark Res. 2013;1(1):26.
33) Gepner AD, Piper ME, Johnson HM, Fiore MC, Baker TB, Stein JH. Effects of smoking and smoking cessation on lipids and lipoproteins: outcomes from a randomized clinical trial. Am Heart J.
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34) Minami J, Todoroki M, Yoshii M, Mita S, Nishikimi T, Ishimitsu T, et al.
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Ｆ ． 健 康 危 険 情 報 な し
G． 研 究 発 表 １ ． 論 文 発 表
1) Kozakai R, Ando F, Kim HY, Yuki A, Otsuka R, Shimokata H: Sex- differences in age-related grip strength decline: a 10-year longitudinal study in community-living middle-aged and older Japanese. JPFSM 5; 87-94, 2016.
2) Koda M, Kitamura I, Okura T, Otsuka R, Ando F, Shimokata H: The associations between smoking habits and serum triglyceride or hemoglobin A1c levels differ according to visceral fat accumlation. J Epidemiol 26(4);
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3) Otsuka R, Kato Y, Nishita Y, Tange C, Nakamoto M, Tomida M, Imai T, Ando F, Shimokata H, Suzuki T.
Dietary diversity and 14-year decline in higher-level functional capacity among middle-aged and elderly Japanese.
Nutrition 32:784-789, 2016.
4) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Kato Y, Nakamoto M, Imai T, Ando F, Shimokata H: Dietary diversity
decreases risk of cognitive decline among elderly Japanese. Geriatr Gerontol Int (in press).
5) Horikawa C, Otsuka R, Kato Y, Nishita Y, Tange C, Kakutani S, Rogi T, Kawashima H, Shibata H, Ando F, Shimokata H: Cross-sectional association between serum concentrations of n-3 long-chain PUFA and depressive symptoms: results in Japanese community dwellers. Br J Nutr, 115: 672-680, 2016.
6) Nishita Y, Tange C, Tomida M, Ostuka R, Ando F, Shimokata H:
Personality and global cognitive decline in Japanese community- dwelling elderly people: A 10-year longitudinal study. J Psychosom Res 91: 20-25, 2016.
7) Yuki A, Ando F, Otsuka R, Shimokata H: Sarcopenia based on Asian Working Group for Sarcopenia criteria and all- cause mortality risk in elderly Japanese. Geriatr Gerontol Int (in press).
8) Nishita Y, Tange C, Tomida M, Otsuka R, Ando F, Shimokata H:
Cognitive abilities predict death during the next 15 years in elderly Japanese.
Geriatr Gerontol Int (in press).
9) Uchida Y, Nishita Y, Tange C, Sugiura S, Otsuka R, Ueda H, Nakashima T, Ando F, Shimokata H:
The longitudinal impact of hearing impairment on cognition differs according to cognitive domain. Front
Aging Neurosci 8(201), 1-9, 2016.
10) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Kato Y, Nakamoto M, Ando F, Shimokata H, Suzuki T. The effect of modifiable healthy practices on higher- level functional capacity decline among Japanese community dwellers. Prev Med Rep (in press).
11) 丹 下 智 香 子, 西 田 裕 紀 子 ，富 田 真 紀 子 ， 大 塚 礼 ，安 藤 富 士 子 ，下 方 浩 史：成 人 中・
後 期 に お け る「 死 に 対 す る 態 度 」の 縦 断 的 検 討 ． 発 達 心 理 学 研 究 27(3), 232-242, 2016.
12) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子 、幸 篤 武：サ ル コ ペ ニ ア と ロ コ モ の 発 症 因 子 ．Loco Cure 2(3): 220-227, 2016．
13) 大 塚 礼 、安 藤 富 士 子 、下 方 浩 史：栄 養 と 認 知 機 能 ア ン チ エ イ ジ ン グ ． 日 本 抗 加 齢 医 学 会 雑 誌 12(4):33-38, 2016.
14) Yuki A, Ostuka R, Tange C, Nishita Y, Tomida M, Ando F, Shimokata H:
Epidemiology of frailty in elderly Japanese. J Phys Fitness Sports Med 5(4): 301-307, 2016.
15) Otsuka R, Kato Y, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Nakamoto M, Imai T, Ando F, Shimokata H. Age-related changes in energy intake and weight in community-dwelling middle-aged and elderly Japanese. J Nutr Health Aging 20(4): 383-390, 2016.
16) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子 、幸 篤 武：サ ル コ ペ ニ ア の 疫 学 ． サ ル コ ペ ニ ア 診 療 マ ニ ュ ア ル （ 原 田 敦 編 ）、 メ ジ カ ル ビ ュ ー 社 、 東 京 pp.7-13, 2016．
17) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子：肥 満 と サ ル コ
ペ ニ ア ． 医 療 と 食 （ 印 刷 中 ）
18) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子：肥 満 と サ ル コ ペ ニ ア 、肥 満 に 伴 う 臓 器 障 害 、ホ ル モ ン と 臨 床 （ 印 刷 中 ）
19) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子：高 血 圧 治 療 ガ イ ド ラ イ ン 、食 事 ガ イ ド 、医 療 と 食（ 印 刷 中 ）
20) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子：フ レ イ ル・サ ル コ ペ ニ ア の 長 期 縦 断 疫 学 研 究 、 体 力 科 学 （ 印 刷 中 ）
21) 安 藤 富 士 子 、下 方 浩 史：長 期 縦 断 疫 学 研 究 か ら み た サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル の 現 状 と 課 題 、 体 育 の 科 学 （ 印 刷 中 ） 22) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子 、幸 篤 武：サ ル コ ペ ニ ア の 疫 学 ． サ ル コ ペ ニ ア 診 療 マ ニ ュ ア ル （ 原 田 敦 編 ）、 メ ジ カ ル ビ ュ ー 社 、 東 京 pp.7-13, 2016．
23) 幸 篤 武 、安 藤 富 士 子 、下 方 浩 史：フ レ イ ル と は ど ん な 病 態 で す か ？ フ レ イ ル は ど う や っ て 評 価 す れ ば よ い で す か ？ CKD 患 者 栄 養・運 動 療 法 の 考 え 方 、や り 方 ． 加 藤 明 彦 編 、 中 外 医 学 社 、 東 京 pp.65-69, 2016.
24) 下 方 浩 史 、安 藤 富 士 子 、幸 篤 武：加 齢 に よ る 体 格・必 要 栄 養 量 の 変 化 ．臨 床 栄 養
（ 別 冊 JCNセ レ ク ト ）11: 10-17, 2016.
25) 安 藤 富 士 子 、 幸 篤 武 、 下 方 浩 史 ： AWGS 基 準 に よ る サ ル コ ペ ニ ア の 頻 度 ． 最 新 醫 學 別 冊 診 断 と 治 療 の ABC112
「 サ ル コ ペ ニ ア 」（ 小 川 純 人 編 ）pp.17-24, 最 新 医 学 社 、 大 阪 、2016．
２ ． 学 会 発 表
1) 丹 下 智 香 子 、 西 田 裕 紀 子 、 富 田 真 紀 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 成 人 中 ・ 後 期 に お け る 死 に 対 す る 態 度 と 自
尊 感 情 ． 日 本 発 達 心 理 学 会 第 27回 大 会 、 札 幌 、2016 年 4月 29日 ． 2) 富 田 真 紀 子 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 中 高 年 者 の ワ ー ク ・ フ ァ ミ リ ー ・ バ ラ ン ス と ソ ー シ ャ ル サ ポ ー ト と の 関 連 − ワ ー ク ・ フ ァ ミ リ ー ・ コ ン フ リ ク ト と フ ァ シ リ テ ー シ ョ ン の ク ラ ス タ ー の 観 点 か ら
− ． 日 本 発 達 心 理 学 会 第 27回 大 会 、 札 幌 、2016 年 4月 29日 ．
3) 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 高 齢 期 の 認 知 機 能 の 維 持 に 効 果 的 な パ ー ソ ナ リ テ ィ 特 性 と は ：10 年 間 の 縦 断 デ ー タ の 解 析 ． 日 本 発 達 心 理 学 会 第 27回 大 会 、 札 幌 、2016 年 5月 1日 ．
4) Imai T, Otsuka R, Kato Y, Ando F, Shimokata H: A study on the
usefulness of iPhone/iPad applications to monitor the Health in Japan. The 13th International Congress on Obesity (ICO), Vancouver, May 1, 2016.
5) 竹 村 真 里 枝 、 松 井 康 素 、 原 田 敦 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 中 高 年 者 の 骨 粗 鬆 症 有 病 率 と 治 療 率 の 検 討 ． 第 89回 日 本 整 形 外 科 学 会 学 術 総 会 、 横 浜 、2016 年 5月 14日 ．
6) 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 筋 肉 量 の 加 齢 変 化 と 高 齢 者 に お け る サ ル コ ペ ニ ア の 意 義 ． 第 58回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、 金 沢 、2016 年 6月 8日 ．
7)安 藤 富 士 子 、 幸 篤 武 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 ：AWGSサ ル コ ペ ニ ア （SP） と 身 体 機 能 低 下 と の 関 連 −NILS-LSA か ら の 横
断 ・ 縦 断 解 析 結 果 − ． 第 58回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、 金 沢 、2016 年 6 月 9 日 ．
8) 大 塚 礼 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 加 藤 友 紀 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 食 品 摂 取 多 様 性 の 多 寡 が 情 報 処 理 能 力 縦 断 変 化 に 及 ぼ す 影 響 〜 地 域 住 民 に お け る 性 ・ 年 代 別 の 検 討 〜 ． 第 58回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、 金 沢 、2016 年 6 月 10日 ．
9) 加 藤 友 紀 、 大 塚 礼 、 今 井 具 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 中 高 年 者 の 血 漿 ア ミ ノ 酸 濃 度 と 骨 格 筋 量 と の 関 連 ． 第 63 回 日 本 栄 養 改 善 学 会 総 会 、 青 森 、 2016 年 9月 8 日 ．
10) 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 、 幸 篤 武 ： サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル の 長 期 縦 断 疫 学 研 究 、 シ ン ポ ジ ウ ム 7． サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル update． 第 71回 日 本 体 力 医 学 会 大 会 、 盛 岡 、2016 年 9月 24日 ． 11) 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： HbA1c の 多 寡 と 情 報 処 理 能 力 の 変 化 に 関 す る 検 討 〜 地 域 住 民 を 対 象 と し た 12 年 間 の 追 跡 〜 ． 第 37回 日 本 肥 満 学 会 、 東 京 、2016年 10月 7日 ．
12) 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： た ん ぱ く 質 摂 取 量 と 主 摂 取 源 の 6食 品 群 別 た ん ぱ く 質 摂 取 量 が 骨 格 筋 量 低 下 に 及 ぼ す 影 響 ． 第 75回 日 本 公 衆 衛 生 学 会 総 会 、 大 阪 、2016 年 10月 26 日 ．
13) 藤 井 啓 介 、 神 藤 隆 志 、 大 藏 倫 博 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 非 肥 満 者 の 代 謝 異 常 の 改 善 と 関 連 す る 身 体 活 動 の 検 討 ． 第 75回 日 本 公 衆 衛 生 学 会 総 会 、 大 阪 、2016年 10月 26日 ．
14) Shimokata H, Ando F, Otsuka R:
Longitudinal studies on cognitive frailty. Symposium: Implication of cognitive assessment in frailty. The 2nd Asian Conference for Frailty and Sarcopenia, Nagoya, November 4, 2016.
15) Shimokata H, Ando F, Otsuka R: A study on the association of adiponectin with sarcopenia. The 2nd Asian
Conference for Frailty and Sarcopenia, Nagoya, November 5, 2016.
16) 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 、 大 塚 礼 ： ア デ ィ ポ ネ ク チ ン と サ ル コ ペ ニ ア の 関 連 に 関 す る 研 究 ． 第 ３ 回 日 本 サ ル コ ペ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 、 名 古 屋 、 2016 年 11 月 6日 ．
17) Tomida M, Tange C, Nishita Y, Otsuka R, Ando F, Shimokata H, Arai H: Relationships between frailty types and psychological traits in older
Japanese. The 2nd Asian Confference for Frailty and Sarcopenia, Nagoya, Nov 5, 2016.
18) 富 田 真 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 西 田 裕 紀 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 、 荒 井 秀 典 ： 高 齢 者 の フ レ イ ル タ イ プ と 心 理 的 特 性 の 関 連 ． 第 3 回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 、 名 古 屋 、2016 年 11月 6 日 ．
19) Ando F, Yuki A, Kato Y, Otsuka R, Shimokata H: Prevalence and
incidence of sarcopenia estimated by the AWGS criteria among Japanese community-dwelling elderly. The 2nd
Asian Confference for Frailty and Sarcopenia, Nagoya, Nov 5, 2016.
20) Ando F, Otsuka R, Shimokata H:
The effects of successive smoking on muscle mass decline with aging in Japanese community-dwelling middle- aged and elderly men. The 2nd Asian Confference for Frailty and
Sarcopenia, Nagoya Nov 5, 2016.
21) 安 藤 富 士 子 、 幸 篤 武 、 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る AWGS 基 準 サ ル コ ペ ニ ア の 推 定 発 症 率 ． 第 3回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 、 名 古 屋 、2016年 11月 6 日 ． 22) 安 藤 富 士 子 、 加 藤 友 紀 、 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 男 性 の 筋 量 に 対 す る カ ロ テ ノ イ ド の 影 響 ． 第 3回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 ． 名 古 屋 、2016 年 11 月 6日 ．
23) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Shirai Y, Kato Y, Ando F, Shimokata H, Arai H: Higher total and plant protein intake attenuates muscle mass loss in community-dwelling older Japanese men. The 2nd Asian
Confference for Frailty and
Sarcopenia, Nagoya, Nov 5, 2016.
24) 大 塚 礼 、 加 藤 友 紀 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 白 井 禎 朗 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 、 荒 井 秀 典 ： 動 物 性 ま た は 植 物 性 た ん ぱ く 質 摂 取 量 が 骨 格 筋 量 低 下 に 及 ぼ す 影 響 ． 第 3回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 、 名 古 屋 、2016年 11月 6 日 ．
25) Tange C, Tomida M, Nishita Y, Otsuka R, Ando F, Shimokata H, Arai
H: Relationship between physical frailty and attitude toward death in Japanese elderly. The 2nd Asian Confference for Frailty and
Sarcopenia, Nagoya, Nov 5, 2016.
26) 丹 下 智 香 子 、 富 田 真 紀 子 、 西 田 裕 紀 子 、 大 塚 礼 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 、 荒 井 秀 典 ： 高 齢 者 の 身 体 的 フ レ イ ル と 死 に 対 す る 態 度 ． 第 3回 日 本 サ ル コ ぺ ニ ア ・ フ レ イ ル 研 究 会 研 究 発 表 会 ． 名 古 屋 、 2016 年 11 月 6日 ．
27) Otsuka R, Nishita Y, Tange C, Ando F, Shimokata H: The effect of dietary diversity on cognitive function:
a 15 year-longitudinal study in the community-dwelling middle-aged and elderly. 第 6 回 食 と 生 命 の サ イ エ ン ス ・ フ ォ ー ラ ム 「 ヒ ト の 健 康 と 腸 内 菌 叢 」、 東 京 、2016 年 11月 22日 ． 28) Nishita Y, Tange C, Tomida M, Otsuka R, Ando F, Shimokata H:
Positive Effects of Openness on Cognitive Aging in the Middle-aged and Elderly: A 13-Year Follow-up. The Gerontological Society of America Annual Scientific Meeting 2016. New Orleans, Nov 18, 2016.
29) Shimokata H, Ando F, Yuki A, Nishita Y, Tange C, Tomida M, Otsuka R: Risk Factors of Sarcopenia in Elderly Japanese: a 13-year Longitudinal Study. The
Gerontological Society of America Annual Scientific Meeting 2016. New Orleans, Nov 19, 2016.
H． 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む ）
１ ． 特 許 取 得 な し
２ ． 実 用 新 案 登 録 な し
３ ． そ の 他
