IRUCAA@TDC : Dr.Kのペリオゼミナール　歯周病原細菌はどこから来てどこへ行くのか　終わらない戦い「病原体」vs「免疫」(Part2)

Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College,

Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

Dr.Kのペリオゼミナール 歯周病原細菌はどこから来て

どこへ行くのか 終わらない戦い「病原体」vs「免疫」

(Part2)

Author(s)

石原, 和幸

Journal

デンタルハイジーン, 28(6): 525-530

URL

http://hdl.handle.net/10130/2531

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免疫｣

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石原和幸

東京歯科大学微生物学講座 連絡先 -〒26ト8502干葉市美浜区真砂1-2-2

事件 は現場で起 こっているんだ !

｢事件 は会議室で起 こっているん じゃない,現場で起 こってい るんだ !｣ というセ リフをご存 じの方 も多いことで しょう. こ のような問題は,決定を下す部分が 目ざしていることと,実際 に仕事 をする部分が 目ざしていることとが違 って きて しまって いるようなときに起 こ ります.組織が複雑になればなるほ どこ のような問題が起 こ り,現場のス トレスは募 ってい きます(｢院 長は何 もわかっていない !｣ といった感覚 もこれに近いのか も しれません

)

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さて,前 回解説 した ｢獲得免疫｣は,指令 をだすヘルパー

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細胞のような細胞がいる一方,抗体 を産生 して病原体 を排 除す る細胞がいるとい うように,役割分担がなされた組織です. 前 回お話 しした ｢自然免疫｣, また,獲得免疫 のなかの ｢体 液性免疫｣に続いて,今回は獲得免疫の うち細胞が中心的な役 割 を果たす ｢細胞性免疫｣の話か ら始め ます.

獲得免疫のスナイパ ー

｢キラー細胞｣

前 回お話 しした ように

,

｢抗体｣ は,病原体 に結合 してその 定着 を防 ぎ, ミサイルの ように破壊 して くれる頼 もしい武器で した.ただ, ウイルスのように, 自分の核酸 を細胞のなかに送 り込み,細胞の中で増殖する病原体 に対 し,抗体 は, この よう な病原体 を攻撃 しようと思 って も,細胞質膜 を通 り抜 けて細胞 の中に入ってい くことがで きません.そのため,細胞が病原体 によって占領 されて しまった場合 は,その珊胞を破壊す る必要 ＼-1J '-I

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がん細胞 嘉妄蒜晶 獲得免疫は,複数の細胞が協力して, 侵入してきた病原体を排除する デンタル ハイジーン ●第28巻第6号 ●2008年6月

525

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樹状細胞 マクロファージ ∼ 図1 細胞性免疫 を中心とした ｢獲得｣免疫のメカニズム がでて きます. また,がん細胞になって しまったような細胞 は,増 え る前 に破壊 しな くてはいけません. この ように,細胞 を壊す ことによって防御するのが,キラー (細胞 傷害性)

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細胞です.ヘルパー

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が ｢病原体 (抗原

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を認識す る と,キ ラー

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細胞 を活性化 させ ます.活性化 したキラー

T

細胞 は,細胞 に穴 を開ける ｢パーフォリン｣ という物質 を産生す る ことによって ウイルス感染細胞やがん細胞 の破壊 を引 き起 こ します (図 1). これによ り,がん細胞 を処分 し,抗体がウイルスを攻撃で き るようにします. キラー

T

細胞による攻撃 は,細胞 を破壊するとい う点では,前回の ｢自然免疫｣ についての解説のなかでお話 しした ｢ナチ ュラルキラー 細胞 (NK細胞)｣ と非常 によく似ていますが,異 なっている点は,キ ラー

T

細胞は自分の攻撃す る対象 を決めているということです.この "決めている" という点が,獲得免疫の特徴 なのです. ヘルパーT細胞,キ ラー T細胞,B細胞 は,最初 は担 当す る対象 が決 まっていませんが,侵入 して きた病原体 (抗原) を,それぞれが もっている受容体で "認識"す ると,それを "記憶" し,それ以降は その認識 した病原体 (抗原)のみに対す る専 門の細胞にな り,ほかの 病原体 には反応 しな くな ります.そ して,その病原体が再び侵入 して くると,その病原体 をすばや く認識 し,効率的に追い出 して くれ ます. そのため,1度かかったことのある病原体が2度 目に入 って くると, それを記憶 している細胞が速やかにこれを処理 し,症状が出ない,つ '抗原 :体内に侵入 してきた病原体 など,自分 ではない輿物 の こ と

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デンタル ハイジーン 第28巻第 6号 :2008年 6月

終 わ ら な い 戦 い ｢病 原体 ｣ vs ｢免 疫 ｣ part2 キラーT細胞 Tbl 抗原提示 〉 IL-1 Th2 ′ l I; ･･ I 〟 ー 響 蕎 TNFα マクロファージ

7

｢ ヘルパ

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細胞 / ヽ がん細胞 ノ ウイルス感染細胞 ･ ･/' _ :__′ -. 細胞内書生細菌

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≡元

= 図2 サイ トカインによる細胞間のコミュニケーション ま り2度はかか らない とい うことにな ります.自分が担 当す る病原体 を記憶 し て,それに対す る専 門職 となった細胞が体 内に配備 された時点で,その病原体 か ら守 られることにな ります.

細胞の コミュニケー シ ョンをつか さどる

｢

サイ トカイ ン｣

｢自然免疫

｣

｢獲得免疫｣ は,多種 の細胞の協力 によって機能 してい ます. こ れをコン トロールす るためには,おのおのの細胞 間で何 らかの調節 を行 う必要 が あ ります.調節 のための情報伝 達 をつか さどる物質が

,

｢サイ トカイ ン｣ で す.細胞 は,このサイ トカイ ンとよばれる物質 を出 して,お互いにコ ミュニケー シ ョンをと ります.図2に示す ように,獲得免疫 の細胞 間の調節 もサ イ トカイ ンによって行われてい ます. た とえば,病原体 を会食 した樹 状細胞 は, イ ンター ロイキ ン (以下,IL)-1 とい うサ イ トカイ ンを出 してヘ ルパーT細胞 を活性化 します (図2). また, 樹状細胞 は,病原体 を認識す るとTNFαとい うサ イ トカイ ンを出 します.これ らのサイ トカイ ンは種 々の防御細胞 を呼 び集め,炎症 を引 き起 こします.ヘル パー T細胞 (Th2)は,IL4,5,6を産生 して抗体 の産生 を誘導 します. また ヘルパーT細胞 (Thュ)は,IL-2によってキラーT細胞 を活性化 します. 防御の初期 の段 階で病原体 を追い出す炎症反応 を起 こすIL-1,TNFα,IL-6 な どのサイ トカイ ンを ｢炎症性サ イ トカイ ン｣ とよび ます.生体細胞 は, これ らのサ イ トカイ ンをは じめ とす る多数のサイ トカイ ンによって細胞 間の コ ミュ ニケー シ ョンをとることによってそれぞれの機能 を果た してい ます.サ イ トカ デンタル ハイジーン :第 28巻第6号 ●2008年6月

5

27

イ ンは近 くの細胞 どうしの調節 を行 うのみな らず,血液中に入 り離れた細胞 に も影響 を与 えます.サイ トカイ ンによるネ ッ トワークは,私たちがほかの人 と 協力 して何か をするとき,相手 と自分が近い ときには会話で,相手が遠い場合 は電話 などによって連絡 を取 り合いなが ら行 うのに似ています.

ワクチ ンがあれば大丈夫 なのか ?

感染症 にかかると,担 当の決 まった T細胞や B細胞が生 まれ,全身に配備 されます. このため,大人になるにつれ感染症 に対応する獲得免疫の細胞が身 体の中で増 えて,それ らがす ぐに反応で きるようにな り感染症 に強 くなってい きます. しか し,は じめてかかる病気 には, この "記憶 して,防御する''シス テムが使 えません.そのため,過去 にい くつ もの ｢疫病｣が流行 し,歴史に残 るほ どの大 きな被害 を与 えたのです. この免疫の "記憶 して,防御す る"システムを利用 した予防法が ｢ワクチン｣ です.ワクチ ンは,病原体 またはその成分 をあ らか じめ接種することによって, 獲得免疫の細胞 を刺激 し,担当の細胞 を作 らせて感染症 を防 ぎます.人類 はこ れにより,天然痘 をは じめ とす る数々の感染症 を克服 して きました.ただ,す べての病原体 を防 ぐことがで きるわけではな く,なかなか効果のある抗体が産 生 されない感染症の場合, ワクチ ンによる予防はで きません. また,感染症の リスクを増大 させている現代特有の要因があ ります.それは 交通手段の進歩です.飛行機 などによ りヒ トの移動範囲が広 くなって くると, それにともなってヒ トに くっついた (-感染 した)病原体の移動速度 も速 ま り, 一度に多数のヒ トが, まだ出会 ったことのない病原体 に出会 う頻度が高 くな り ます.そのため,新型 インフルエ ンザのように,ほとん どの ヒ トがそのウイル スに対す るT細川包やB細胞 をもたない病原体が生 まれると,その感染が恐 ろ しい勢いで世界 を巻 き込んで広がってい き,多数の死傷者 を出す世界的大流行 (パ ンデ ミック) を引 き起 こすおそれがでて きています. やは り,病原体 との戦いには終わ

りはないのです--防御 の勇み足

ア レルギー ･自己免疫

このように非常 に細か く調節 された免疫 とい う防御 システムですが

,

｢非 自 己｣ を攻撃す るシステムなので,病原体でない ものにも反応することがあ りま うるし す.病原体でない異物 とは,たとえば花粉や漆,化粧品などで,免疫が これ ら を ｢異物｣ と判断 して しまうと,病原体ではないものに対す る排除の反応 と同 じように炎症が引 き起 こされ, 自分 に不利益 な状態が起 こ ります. これを ｢ア レルギー｣ とよびます.免疫反応が起 こることによって炎症が生 じて困るとい う点では, どうで もよいことで大騒 ぎをして, まわ りの人に迷惑 をかける人の イメージに似ています. 528 デンタル ハイジーン 第28巻第6号 :2008年6月

終 わ らない戟い ｢

病原体

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免疫

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ヽ ヒスタミン ヒスタミンを含 む果頁粒 図3-1 )型アL,ルギー花粉症 獲得免疫が花粉を ｢異 物｣であると認識すると,lgEが産生され.マス ト 細胞に Fc側でくっつく 図3-2 再び花粉が入ってきて IgEと 結合すると,マス ト細胞がヒス タミンを遊離する これによっ て血管の透過性が上昇しラ参出を 引き起こし,出てきた血清成分 により鼻の粘膜が肥厚しかゆく なり.くしゃみや鼻水を引き起 こす た とえば花粉症では,花粉 を ｢異物｣であると獲得免疫が認識 し,形質細胞 か らIgEが産生 され ます.産生 されたIgEが,マス ト細胞にFc側で くっつ き ます (図3-1).再び花粉が入 って きてIgEと結合するとマス ト細胞が ヒス タ ミンを遊離 し, これによって血管の透過性が上昇 します (図3-2). これが渉 出を引 き起 こし,出て きた血清成分 によ り鼻の粘膜が肥厚 しかゆ くなって, く しゃみが出た り鼻水が出た りします. これが全身で起 こると

,

｢アナフィラキ シー ショック｣とい う命にかかわるよう別 犬態にな ります.このア レルギーは, ｢体液性免疫｣ によるIgE産生が主役 となっています. 細胞性免疫 と体液性免疫 は,協力 して病原体 を排除 しますが,それぞれお互 いにサイ トカイ ンで相手 を抑制す る作用 をもつため,体液性免疫が強 くなると, 細胞性免疫が抑 えられ,細胞性免疫が強 くなると体液性免疫が抑 え られるよう な しくみになっています. 花粉症の人は増 え続けていますが,その一因は,科学の進歩 ととともに生活 環境が向上 し, ヒ トが病原体 に出会 う頻度が下がっているためであると考え ら れています.つ ま り子 どものころか ら衛生環境が よく,病原体 に出会 う機会が 少 な くなっているため,細胞性免疫 を誘導す る刺激が減少 し,その結果,体液 性免疫のほうが優位 にな り,IgEを産生 しやす くなって きているということで す.その点では,花粉症はある種の "文明病" といえるか もしれません. また "異物"を記憶 した T細胞がサイ トカインを産生 して防御細胞 を集めて 炎症が起 こるア レルギー もあ ります. これは

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細胞が出 したサイ トカインに よって細胞が集 ま り,症状が出るまでにす こし時間がかかるので,遅延型 アレ ルギー とよばれ

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｢細胞性免疫｣が中心 となるア レルギーです.金属 に触れた デンタル ハイジーン :第28巻第6号 2008年6月

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