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KintounとH10BH-BPの機能解析

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Academic year: 2021

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H10BH-BP のみが発現している。この条件では、H10BH-H10BH-BP を実質 knockdown していると考 え細胞周期や細胞形態への影響を調べた。すると、H10BH-BP を knockdown すること で細胞周期進行への影響を示し、また染色体の異常や anaphase-bridge が多く観察され た。 通常、ヒストンがメチル化などの化学的な修飾を受けるとクロマチンの状態が変化す る。そのため H10BH-BP knockdown による細胞周期進行への影響や、核形態の異常が ヒストン H3K9-トリメチル化によってクロマチン凝縮が生じた結果ではないかと考え た。しかし、ヒストンのメチル化は増加するのではなく、減少傾向にあった。さらに、 H10BH-BP knockdown によって DNA 損傷を誘導するということも示された。

H10BH-BP knockdown による核形態の異常が TOP2A を knockdown した際の核形態 の異常を報告したものと類似していた。そのため H10BH-BP と TOP2A との関与を推 測し、H10BH-BP knockdown 時の TOP2A と TOP2B の発現量を検討したところ TOP2B に影響は見られず、TOP2A の発現量の減少が認められた。しかし、TOP2A の 発現量の減少はプロテアソーム分解によるものではなかった。さらに TOP2A によって H10BH-BP knockdown による核の形態異常や DNA 損傷が回復することが示された。

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