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癌におけるカタラーゼ遺伝子発現の抑制機構

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Academic year: 2021

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68 9.癌におけるカタラーゼ遺伝子発現の抑制機構 分 子 生 物 学 佐 藤 建 三 カタラーゼの酵素活性は，他の活性酸素代謝酵 素と同様に，細胞の癌化に伴って著しく低下する. 我々はカタラーゼ遺伝子の解析の結果，この現象 が転写レベルで制御されていることを明らかにし た.そこで，カタラーゼ遺伝子の転写抑制のメカ ニズムを解明する目的で

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'

上流にある転写抑制 領域の検索と，それに作用する転写因子の解析を 行った.CATアッセイの結果，上流4.5Kbまでに 数イ聞のエンハンサーとサイレンサーとがあった. また， -3.4Kb及 ぴ-146bpにあるサイレンサーを 用いて試験管内軽写実験やゲルシフト・アッセイ を行った.その結果，これらのサイレンサーに作 用し，転写を抑制する因子は肝癌細胞核抽出液に 見られたが，正常肝細胞にはなかった.分子量

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Kdのこの転写因子は，アルブミンなどの肝酷素に も作用することから，細胞の癌佑に伴う多面的な 形質変化に関与する可能性が示唆された.

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