Title
神経因性膀胱にともなう排尿障害に対する塩酸ブナゾシ
ンの臨床効果 二重盲検比較試験による検討
-Author(s)
小柳, 知彦; 富樫, 正樹; 丸, 彰夫; 折笠, 精一; 相馬, 文彦; 島
崎, 淳; 安田, 耕作; 阿曽, 佳郎; 本問, 之夫; 三宅, 弘治; 近藤,
厚生; 熊澤, 淨一; 武井, 実根雄
Citation
泌尿器科紀要 (1990), 36(10): 1233-1252
Issue Date
1990-10
URL
http://hdl.handle.net/2433/117007
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
泌 尿 紀 要36:1233-1252,1990 1233
神経 因性 膀胱 に と もな う排尿障害 に対す る
塩酸 ブナ ゾシンの臨 床効果
一 二 重盲 検 比 較 試 験 に よ る 検 討 一
北 海道 大 学 医学 部 泌 尿 器科 学 教 室(主 任:小 柳 知 彦教 授) 小 柳 知 彦,富 樫 」E樹,丸 彰 夫 東北 大 学 医 学部 泌 尿 器科 学 教 室(主 任1折 笠 精 一 教授) 折 笠 精 一,相 馬 文 彦 千 葉 大学 医 学 部泌 尿 器 科学 教 室(主 任:島 崎 淳 教授) 島 崎 淳,安 田 耕 作 東京 大学 医 学 部 泌尿 器 科学 教 室(主 任:阿 曽佳 郎 教授) 阿 曽 佳 郎,本 問 之 夫 名古 屋 大 学 医学 部 泌 尿 器科 学 教 室(主 任:三 宅 弘 治教 授) 三 宅 弘 治,近 藤 厚 生 九 州大 学 医学 部 泌 尿 器科 学 教 室(主 任:熊 澤 浄 一教 授) 熊 澤 浄 一,武 井 実 根 雄CLINICAL
EVALUATION
OF
BUNAZOSIN
HYDROCHLORIDE
FOR
THE
TREATMENT
OF VOIDING
DISTURBANCES
DUE
TO
NEUROGENIC
BLADDER
—A DOUBLE-BLIND
STUDY—
Tomohiko Koyanagi, Masaki Togashi and Akio Maru
From the Department
of Urology,
Hokkaido
University
School
of Medicine
Seiichi Orikasa and Fumihiko Soma
From the Department
of Urology,
Tohoku
University
School
of Medicine
Jun Shimazaki and Kosaku Yasuda
From the Department
of Urology,
Chiba University
School
of Medicine
Yoshio Aso and Yukio Honma
From the Department
of Urology,
Tokyo
University
School
of Medicine
Koji Miyake and Atsuo Kondo
From the Department
of Urology,
Nagoya University
School
of Medicine
Joichi Kumazawa and Mineo Takei
From the Department
of Urology,
Kyushu
Unizersity
School
of Medicine
The therapeutic
utility of bunazosin
hydrochloride
was evaluated
by a multi-center
(67
hospi-tals) double-blind
controlled
study in patients who complained
of voiding disturbances
due to
neurogenic
bladder.
For means of comparison,
bethanechol
chloride and placebo were used as
reference drugs.
Bunazosin hydrochloride
was orally administered
1.5 mg per day for the first week
泌 尿紀 要36巻10号1990年
and placebo (Group P) were orally administered
three times daily for three weeks.
Three hundred and twenty-three
cases were subjected to this study.
The global improvement
rating was analyzed for 244 cases (83 in Group E, 78 in Group B and 83 in Group P). The global
utility rating (GUR) was analyzed for 252 cases (84 in Group E, 81 in Group B and 87 in Group
P).
Three hundred and twenty cases (107 in Group E, 104 in Group B and 109 in Group
P)
were analyzed with respect to overall safety rating
(OSR).
The global improvement
ratings
(excellent and good) were 32.5% in Group E, 28.2% in Group B and 21.2% in Group P. In the
evaluation
of GUR, Group
E was superior to Group P.
In addition,
the incidence judged
to
be useless in Group E was significantly lower than that in Group B.
There were no differences
in OSR among these three groups.
In the total evaluation
of the subjective
symptoms, the rates
of improvement
were not different among
these three groups.
In the total evaluation
of the
objective findings, the improvement
rate in Group E was significantly higher than that in Group
P. In addition,
the deterioration
rate in Group E was significantly lower than that in Group B.
In objective findings before and after administration
of bunazosin hydrochloride
(Group E), the
volume of residual urine, the rate of residual urine and the average flow rate improved significantly
However, the bladder capacity, the maximum resting bladder pressure and the maximum urethral
pressure did not change significantly.
Bunazosin
hydrochloride
improved
the objective findings
regardless of the bladder capacity and the maximum resting bladder pressure.
These significant
improvements
were marked in the neurogenic
bladder patients who were able to urinate
and in
the patients whose urethral pressure was high. There were no differences in the incidence of side
effects or in the appearance
of abnormal
values of laboratory
findings
in these three groups.
Neither specific signs nor serious clinical side effects except those reported previously were observed.
From these findings, bunazosin hydrochloride
is considered
a useful drug in the treatment
of
voiding disturbances
due to neurogenic
bladder.
(Acta Urol. Jpn. 36: 1233-1252, 1990)
Key words:
Neurogenic
bladder, Bunazosin hydrochloride,
Double-blind
study
緒
言
塩 酸 ブ ナ ゾシ ンは,エ ーザ イ株 式 会 社 で開 発 され た α 遮 断剤 で あ り,本 薬 はわ が 国 にお い てす でに 降圧 剤 と して発 売 され,そ の有 効 性,安 全 性 は検 討 され て い る1).塩 酸 ブナ ゾシ ンは近 位 部尿 道 平 滑筋 に 存在 す る 交 感神 経 α受 容体 を選 択 的 に 遮断 し,そ の尿 道 抵抗 を 減 ず る こ とか ら,神 経 因 性 膀 胱に 伴 う排 尿 障 害 に有 効 との報 告 も多 くな され て お り2-5),泌 尿 器科 領 域 では 臨 床 使 用 の 承認 が 期 待 され て い る薬 剤 の1つ で あ る. そ こで 著 者 らは,Ea-0643研 究 会 を組 織 し,全 国67 施 設 の 参 加を 得 て,神 経 因性 膀 胱 に 伴 う排 尿 障害 に 対 す る臨 床 的有 用 性 を よ り客観 的に 評価 す る こ とを 目的 に,現 在 わが 国 で 汎用 され て い る神経 因性 膀 胱 の排 尿 障 害 治 療薬 で ある塩 化 ベ タネ コール お よび プ ラセ ボを 対 照 薬 と した 多 施 設 二 重 盲 検 比 較 試験 を 実 施 した の で,そ の成 績 を 報告 す る.対 象 お よび 方 法
本 試 験 はTablelに 示 す 全 国67施 設 の共 同研 究 と して実 施 され た 。試 験 計画 の作成 につ い て は,判 定 委 員 会 が 中心 とな っ て コン トロー ラ ーの意 見 を 参考 と し て 行 った.試 験 期 間 は1988年6月 か ら,1989年3月 ま で の10ヵ 月間 で あ る,コ ン トロー-rラーは 東京 警 察 病 院 産 婦 人 科 山本 皓 一 部長,帝 京 大学 医 学 部 第 三 内科 清 水 直 容教 授 が担 当 した. 1.対 象 対 象 は 神経 因 性膀 胱 と診 断 され,排 尿 困難 を主 症 状 とす る患者 で,症 状が 固定 して お り,試 験薬 投 与 前 の 残 尿量 が50ml以 上 であ る こと お よび 年 齢 が15歳 以 上 であ る もの と した.ま た対 象 の選 択 に 際 して はつ ぎ に示 す患 者 は 除外 す る こ とに した. ① カテ ー テル 留置 中 の 患者 ② 前立 腺 肥 大 症,膀 胱 頸部 硬 化 症,尿 道 狭 窄,前 立 腺 癌 な どの明 らか な下 部 尿 路 閉塞 性 疾 患 患老 ③ 低血 圧,起 立性 低 血 圧 症 を合 併 して い る患 者 ④ 虚血 性 心 疾 患,脳 血 管 障 害,腎 機 能 障 害,肝 機 能 障 害 を 合併 して い る患 者 で,症 状 が 重 篤 な もの ⑤ 塩 化 ベ タ ネ コー ル の禁 忌 疾患 で あ る甲 状腺 機 能 充 進 症,気 管 支 喘 息,消 化 管 閉 塞 お よび 消 化 性潰 瘍,強 度 の 徐 脈,て ん か ん,パ ーキ ン ソ ン病 を 合併 してい る 患 者 ⑥ 妊婦 また は 妊 娠 してい る可 能性 の ある 患者 な らび に 授 乳 中 の患 者 ⑦ そ の 他,主 治 医 が不 適 当 と判 断 した 患 者 なお,試 験 に先 立 ち,試 験 の 内 容等 を 患 者 に 説 明1235 喧 縣 個 昇 峠 摂 軸 .く 賠 封 榔 七 茸 ほか:神 経 因性 膀 胱 に伴 う排 尿 障害 ・塩 酸 ブナ ゾシ ン 小 杉 圏 鯉 ロ 鰻 .ー 溝 臨 姻 .量 11 檎 禦 ︽ 婁 艇 悩 淑 奪 F .顧 幌 喩 唄 11 ぱ 憧 悩 .徹 H 田 椥 竈 -鯉 環 ' マ .糧 11 棚 蟹 綜 ー 瞳 撃 確 .攣 縫 一一 ﹁ゆ 曙 藻 型 桜 胚 撃 懸 栂 野 . 11 警 暫 粥 密 -劇 = 、拠 勢 綴 野 儲 紫 帽 .1 疑 輿 接 鰹 灘 田 蹴 .髄 鰹 皿 冨 鯉 纏 田 聖 .口 択 粁 卑 .何 H K 掌 笹 川 坦 粥 督 N 裸 ト 仔 奴 罫 野 ヨ N 些 論 驚 屡 獣 ︽ 禦 .蝦 鼎 椅 淵 .に 標 聴 共 .聖 皿 寓 ロ 鵡 椅 ヨ .鵠 網 擬 壌 匿 響 獣 樋 ヨ 典 煙 H 算 晋 攣 型 仔 楼 匠 署 咽 田 梱 ロ 牌 ヨ 奪 .聖 悩 籠 竃 .紙 些 田 障 . 麗 墨 一面 拳 剛 ロ ミ 雷 爬 田 畦 .髄 採 興 州 .賑 田 ヨ .竈 綬 煙 ゆ 鱒 1 駆 喩 略 瑠 謹 腿 暴 聾 州 殴 撒 嘱 謹 田 蝉 瞳 臨 晋 .懸 田 際 .姻 懸 田 圖 .駅 課 興 .粥 届 奪 昏 .笹 知 眠 諮 -諏 臨 曙 .駅 40 帆 想 ︽ .州 轡 尊 ÷ 蓮 田 餐 -巡 釦 'で . 40 帆謡 伸 川 .侭 咀 襲 髄 罫 耗 鷲 . ㎎ ゆ 割 虞 1 朴 幽
蹉翫畿 騒 鎧 霜難1.慧
十 州 十 駆罎1 雛
謡謄ll:1・ 罷
圃 聾 髄 十く咽 艦 酬 哩 個 十 雌 画 ヨ 曜 劇 ゆ ぺ 禦+ミ ペ 想 膿 圃 く 纒 婬 八 m ( ー ホ ﹁一 b く ⊃ 糎 煙 蝶 ヨ 伽 刊 懊 田 升 屡 環 州 笹 田 訟 →く 鯉 卑 刊 寵}弧 くロ 葦く 圏 鰹 禦 唯 " 攣 糧 細 創 障 攣 巡 撃 恒 .回 細 隷 釦 く 倒 ヨ 奪 吠 鰍 田 私 .巾 釦 嬢 虻 9 侭 旧 ヨ 督 拳 泰 田 継 ︽ 暴 懸 ≡ 獣 襲 卑 聚 に 綜 籠 鰹 、棚 十 ロ ヨ 樋 削 哨 鶴 承 ↑ ㎜ 課 憧 蘇 鯉 ヨ 楼 .ー 響 耳 ﹂ π 髄 蝦 刊 巨 醤 ぺ 漏 ヨ 十 .鰍 -轡 価 圃 趣 噛 釦 .髄 H 野 灘 .樽 攣 瞠 鯛 .唄 奪 曽 .R 鯉 ↓ 起 .勲 讐 姐 蛭 酬 椅 禦 譲 -冊 盒 襲 1 惟 響 仔 .語 算 寮 .匠 艇 奪 隠 .謹 謡 甫 ÷ .篠 囎 # .笹 鯉 釦 直 匠 屑 ヨ { 一粥 鰍 ト 楼 捏 撞 琳 擢 腿 ↓ 週 川 塑 降 鵬 攣 く 恩 .艇 鎧 暑 煙 .旨 叔 田 機 埋 笹 嘱 擢 煕 叔 曽 髄 材 眼 罪 .1 聾 絹 環 甜 田 輕 剛 蝋 旧 .嘱 H 田 刊 蝋 ︽ 聾 剛 蝦 怒 ト 野 糧 -牽 蹴 鯉 ︽ 似 ￡ 裡 -屈 虞 嫁 .福 厭 髄 駆 髄 剛 載 製 .概 層 藻 翼 端 田 楼 .静 咽 凄 掴 .管 蓮 圏 製 髄 . 畳 餐 髄 最 撃 ÷ 鮭 碧 噌 鱒 .獣 枢 串 朔 .裡 掌 く 縄 縦 輿 墾 纒 朴 趣lI 娯 "" 和 屡 八A嵩 脳
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1面 一父醐 禦↑芝
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小 柳,ほ か=神 経 因 性膀 胱 に伴 う排 尿障 害 ・塩 酸 ブ ナ ゾ シ ン 果 関係 不 明)で 記 録 した, 7.評 価方 法 1)他 覚所 見 改善 度 観察 期 と治療 期 の他 覚 所 見検 査 値 の推 移 を 比 較 し, 残 尿量 の 減少,尿 流 量 率 の増 加 に 重 点 を お き5段 階 (著明改 善,改 善,軽 度 改善,不 変,悪 化)で 主 治 医 が判定 した. 2)自 覚症 状 改 善度 観察 期 終 了 時 と治 療 期 を 比 較 し,排 尿状 態4項 目 (遷延 性 排 尿,蒋 延性 排 尿,尿 線 の 状 態,排 尿 時 の腹 圧)の 改 善度 に 重 点 をお き,患 者 の 印 象 を加 味 し5段 階(著 明改善,改 善,軽 度 改 善,不 変,悪 化)で 主 治 医が 判定 した. 3)全 般 改善 度 他 覚所 見 改善 度 に 自覚症 状 改善 度 を 加味 し,観 察期 と治療 期 を 比較 した 全般 改 善 度 を5段 階(著 明改 善, 改善,軽 度 改善,不 変,悪 化)で 主 治 医 が 判定 した. 4)概 括 安 全度 試験 期 間 中 の副 作 用 お よび 臨 床検 査 値 異 常変 動 の有 無,内 容,推 移 等 を 総合 して 概 括安 全 度 を4段 階(安 全性 に問 題 な し,安 全性 にや や 問題 あ り,安 全 性 に 問 題 あ り,安 全性 に きわ め て問 題 あ り)で 主 治医 が 判定 した. 5)有 用 度 全般 改 善 度 お よび 概 括安 全 度 を総 合 的 に 判断 し,有 用 度 を5段 階(き わ め て有 用,有 用,や や有 用,無 用, 使 用 にた え な い)で 主 治医 が 判 定 した. 8.試 験 の 中 止 。脱 落 正)試 験 の 中止=試 験 期 間 中症 状 の悪 化,重 篤 な 副 作 用 お よび 偶 発症 な どの理 由で 試験 の継続 が困 難 で あ る と考 え られ た場 合,主 治 医 の 判 断 で試 験 を中 止 し, 適 切 な治 療 を 行 った.そ の理 由,経 過 お よび処 置 に つ いて は調 査 表 に詳 細 に記 録 した. 2)試 験 の脱 落=転 居,転 医,多 忙 な どの理 由 に よ り,患 老 の 都 合に よ り試 験 途 中 で来 院 しな くな った場 合 は 手紙 ・電 話等 で 可能 な限 り追 跡 調 査 した. 9.開 票 お よび解 析 試験 終 了 後,keycodeの 開票 前 に,問 題 症 例 お よ び 中 止 ・脱 落 の取 り扱 い な どを コ ソ トロー ラー立 会 い の も とに 判定 委 員 会 で検 討 し,決 定 した.デ ー タを コ ンピ ュー タ ーに入 力 後Keycodeを 開票 した.解 析 は コ ン トロー ラ ー委 員会 の 薬 効評 価 シス テ ムに よ って 行 い,解 析方 法 は,u検 定,符 号 順 位 和 検 定,x2検 定,Fisher直 接 確 率 計算 を 用 いた.有 意 水 準 は 危 険 率5%と し,10%以 下 の場 合 も図表 中 に 付記 した.な お,Tablel2とTablel7の 治療 前 後 と も対 応 あ る 1237 平 均値 と,標 準偏 差の 算 出 は,開 票 後 工 一ザ イ株 式 会 社 で実 施 した,
成
績
1.対 象 患 者 総 症 例 は323例 で あ った が,そ の うち α 遮 断作 用 を 有 す る薬 剤 を試 験 期 間 中併 用 して い る2例,お よび 副 交 感 神経 作 働 薬 を試 験 開 始か ら7日 間 併 用 して い る1 例 の 計3例 は,試 験 薬 剤 の有 効 性,安 全 性 は判 定 で き ない こ とか ら解析 除 外 例 と し,残 りの320例 を解 析 対 象 と した. また320例 の うち,罹 病 期 間 が1ヵ 月 未満 の例 で, 症 状 が 固定 して い ない と主 治 医 が 確認 した例,お よび カ テ ー テル留 置 中 の例,前 立 腺 肥 大症 合 併 例,中 止 。 脱 落例 で服 薬 がll日 未 満 の例 に つ い て は,そ の有 効 性 が 判 定 で ぎな い こ とか ら概 括 安 全 度 のみ を 採 用 し た.た だ し,こ れ らの 症 例 の うち,副 作 用 発 現例,悪 化 例 につ いて は,有 用 度 も採 用 した.他 覚所 見 改善 度 で は,観 察 期 残 尿量30m1未 満 例,観 察 期 あ るい は 治療 期終 了時 に 残 尿量,尿 流 量 率 が いず れ も測定 され て お らず不 明の例,試 験 薬開 始31日 以上 前 に残 尿 量 。 尿 流 量 率 が測 定 され て い た例,観 察期 の 測 定 が いず れ も服 薬 開 始後 に 測定 され た例,治 療 期 終 了時 の デ ー タ が 服 薬終 了後3日 以上 後 に測 定 された 例,治 療 期 終 了 時 の第3週 目全 く服 薬 して い ない 例 につ い て は,試 験 薬 の 有 効性 を 判 定 で きな い こ とか ら他 覚所 見 改善 度, 全 般 改善 度,有 用度 判 定 か ら除 外 し,自 覚 症 状 改善 度 度 お よび概 括 安 全 度の み を採 用 した.観 察 期 の 自覚 症 状 各 項 目がす べ て症 状 の な い例 に つ い て は,自 覚症 状 改善 度 判 定か ら除 外 した が,全 般 改善 度,有 用 度は 採 用 す る こ とと した. また 中 止 ・脱 落 例は39例 に み られ た.E群 で は 中止 例2例,脱 落例6例 の計8例,B群 で は 中止 例9例, 脱 落例7例 の計16例,P群 で は 中止 例5例,脱 落例10 例 の計15例 であ った.そ の う ち中 止例 に つ い て み る と,E群 では 他 病 併発 例 と除 外規 定 抵 触 のた め 中 止 し た例 の 計2例,B群 で は副 作 用 発現2例,他 病 併 発3 例,症 状 悪化3例,尿 路 感 染 症 併発1例 の計9例,P 群 では,副 作 用 発 現2例,症 状 悪化1例,他 科 での 手 術 のた め1例,主 治医 投 薬 忘 れ1例 の計5例 で あ っ た. 開票 の 結果,解 析対 象 とな った計320例 中,E群 は 107例,B群 は104例,P群 は109例 で あ った.前 述 の 症 例 の 取 り扱 い で,決 定 した 症 例 は他 覚 所 見 改善 度, 全般 改 善 度 の採 用 例 がE群83例,B群78例,P群83例 の計244例,自 覚 症 状 改善 度 の 採用 例 がE群97例,BTable2。 背 景 因 子(一 般 所 見) 背 景 因 子 Ea-0643塩ftrgtタ ネ=hル プ ラ セ ボ 解 析 症 例 数 107 104 109 u検 定 x2検 定 性 別 男 女 67(63) 40(37) 57(55) 47(45) 61(56) 48(44) NS ∼49 年50∼59 60∼69 31(29) 20(19) 29(27) 22(21) 20(19) 32(31) 22(20) 28(26) 26(24) N.S, N.S. 齢 ア0∼79 24(22) 26(25) 25(23) (歳) . 80∼ 3(3) 4(4) 8(7) 平 均 ±S.D. 57.8±15,2 59,2±15,6 60.1±14,7 N.S. 脊 損 14(13) 12(12) 11(10) 原 非 脊損 20(,9) 16(15) 25(23) 脳(変 性疾 患) 3(3) 7(7) 7(6) 因 疾 脳(血 管 性) 末 梢 8(7) 32(30) 9(9) 36(35) 7(6) 42(39) N.S, 糖尿病 9(8) 11(11) 6(6) 患 その他 2(2) 0(0) 0(0) 不 明 19(18) 13(13) 11(10) 脳 11(10) 17(16) 12(11) 障 脊 髄(核上) 18(17) 14(13) 20(18) 害 部 脊髄(核 下) 末 梢 19(18) 56(52) 12(12) 55(53) 17(16) 56(51) N.S. 位 混 合 2(2) 2(2) 2(2) 不 明 1(D 4(4) 2(2) ∼3カ 月32(30) 罹4∼T1カ 月25(23) 病12-47(44) 18(17) 33(32) 52(50) 11(10) 28(26) 67(61) E/P騨 B/P零 E/P# 期 間
禾
..「 層..rr画 ・ ・9・ ■ 明 層.r・,い,に 3(3) ●,oo., 1 .響 響h (1) ・● ■●響膠7". 3 ●曹.響 響暫 膠膠膠卜 (3)7
平 均 ±S.D. 35,0±59.4 39.5± フ1.5 47.1±72.7E/P榊B/P・/
合併 症 な あ し り 79(フ4) 28(26) 72 32 (69) (31) 72 37 (66) (34)/…
治 療 歴 な あ し り 38(36) 69(64) 27 77 (26) (74) 37 72 (34) (66)/…
既 往 歴 な あ し り 88(82) 19(18) 87 17 (84) (16) 83 26 (76) (24)/…
併 用 薬 な あ し り 82(77) 25(23) 72 32 (69) (31) 80 29 (73} (27)/…
間 導 歌 尿 な あ し り 69(64) 38(36) 66 38 (63) (37) 72 37 (66) (34)/…
十Pく0.1,*Pく0.05,**P<O。Ol ()は% 群92例,P群98例 の計287例 であ った.ま た概 括 安 全 度採 用 例 はE群107例,B群104例,P群109例 で,有 用 度 採 用 例 はE群84例,B群81例,P群87例 の 計252例 で あ った.320例 の患 者 背景 因子 の 分布 をTable2∼ 4に 示 した. 罹病 期 間 に お いて,E群 とP群 間,B群 とP群 間 に 有 意 差が み られた(U検 定).残 尿 量 に お い て,E群 とP群 間,残 尿率 でE群 とP群 間,B群 とP群 間 に 有 意 差 がみ られ た(x2検 定).そ の ほか,原 因疾 患,障 害 部位,平 均 ・最 大 尿 流量 率 な どに は差 は な く,背 景 因 子 は,結 果 に影 響 を 与 え る差 で は なか った.ま た 全 般 改善 度 の 解 析対 象 とな った244例 の患 者 背景 に つ い て も,全 体320例 の患 者 背景 と大 きな偏 りは なか った. 2.効 果 判 定 1)他 覚 所 見 改 善 度 観 察 期 と治 療 期 の 他 覚 所 見 検 査 値 を 比 較 し て 判 定 し た 他 覚 所 見 改 善 度 をTable5に 示 し た.「 著 明 改 善 」 以 上 がE群 で13.3%,P群3.6%で あ り,E群 がP群 よ り有 意 に 優 れ て い た(X2検 定,p<0・05).ま た 「改 善 」 以 上 で もE群37.4%,P群20・5%で あ り,E群 が P群 よ り有 意 に 優 れ て い た(X2検 定,pくO.05),U 検 定 に よ る 比 較 で も,E群 はP群 に 比 べ 優 れ る 傾 向 を 示 し た(P<0.1).「 悪 化 」 に お い て は,悪 化 率 がE 群2.4%,B群15.4%,P群2.4%で あ り,E群 とB 群,P群 とB群 の 間 に は 有 意 差 が あ り,E群,P群 は い ず れ もB群 よ り悪 化 が 少 な か っ た(X2検 定,p<小柳,ほ か;神 経 因性 膀 胱 に 伴 う排 尿 障 害 ・塩 酸 ブ ナ ゾシ ン Table3.背 景 因子(他 覚 所 見1) 1239 背 景 因 子 鰐 栃 症 例 数 Ea-0643塩 化ヘ タネコール プ ラ セ ボ 107104109 u検 定 ♂検定 残 尿 量 認 ∼29 30∼149 150∼ 11(10) 47(44) 47(44) 2(2) 7(7} 43(41) 48(46} 6(6} 5(5) 58(53) 38(35) N.S,
8(7}7
NS, E/P" 不 明 平 均 値 ±S,D.181.5±155.4169.4±123.4156,0±122.8/
自 排 尿 量 圃 ∼9935(33) 100∼1491フ(16) 150∼24921(20) 250∼26(24) … ネ …'萌 暫'"崩 …"喜'1"'iS'… 平 均 値 ±S.D,174.9±143.2 29(28) 19(18) 23(22) 22(21) 叩…'il"碕''" 158.2±115,0 26(24) 14(13)NS ,26(24) 27(25) 'p'''"i言'碕 膠''"申7 185.9±148.7N.S, NS/
残 尿 率 % ∼9 ,911(10)9(9)3(3) 10∼24.915(14)12(12}19(17)NS .E/P申25 ∼49 .925(23)22(21}34(31) B/P事50 ∼48(45)50(48》37(34) …'ネ'… 萌 …'b"響"'i-Uヲr… 中…'ii"術""-巾'…i6'碕"…7 平 均 値 ±S.D、49.2±31.35L5±28.546.6±27.6N.S、/
排 尿 時 間 Csec}層 ∼2925C23) 30∼5928(26) 60∼31(29} '…'ネ'…'萌 …'…''"…h"'k'ii… 平 均 値 ±S、D.597.9±543.1 2ア(26)23(21) 30(29)26(24)N.S, 20(19)31(28) "甲'''"…ヲ'爾'… 叩'……百'勧 …'明7 544.ア ±495.8612.2±591.3NS, NS./
﹄ 。 9 9 司 弓 鱒 ∼ ﹄ o o 2 4 負0 明 不 D S ± 値 均 平 平 均 尿 流 ■ 率 倒 S 鯉 17(16) 28(26) 17(16) 24(22) 21(20) 4,3±2.9 14(13} 26(25} 17(16) 20(19》 27(26) 4.6±3.2 11(10) 30(28) 19(17) 19(17) N.S.30(28)7
5.0±4.1N.S, N.S,/
最 大 尿 流 量 率 {m2sec) 一4 .913(12) 5∼9.925(23) 量0∼14.920(19) 15∼21(20) ''"ネ … 膠萌 …"ド''"膠を喜'歯' 平 均 値 ±SD.10.1±6.1 .層 「..に. 12(12) 25(24》 21(20) 14{13) … ∬ 百fl… 10.2±6.3 9(8) 28(26) 21(19) 16(15} 響{'… …暮噂画" 11.6± ア.3 NS.'"中7
NS N,S,/
最 大 膀 胱 容 量 副 ∼149 150∼299 300∼499 500∼ 不 明 平 均 値 ±SD373.3±151.6352.2±158.4352.8±192.6 6(6) 25(23) 44(41) 25(23) 7(7} 5(5)6〔6) 37(36)3フ(34) 39(38)44(40) 18{17)16(15) 5(5)6(6) E/P+'巾7
NS帥+/
最o∼9 大10∼19静 20∼29 止 30∼ 圧 不 明( cmH20} 平 均 値 ±SD 17(16) 32(30) 16(15〕 31(29) 11(10} 24メ1±20.0 19(18) 31(30) 21(20) 26(25) 7(7) 22.7±18.5 22(20) 27(25) 28(26) 21(19} NS. 11㈹ 二::J::::J;;;;;:;-20.8±16.2NS, N.S,∠
十Pく0.1.*Pく0.05,**PくO.01 〔}は% O.Ol), 2)自 覚 症 状 改善 度 自覚症 状 を 観察 期 と比較 して,自 覚症 状 改善 度 を 判 定 した.Table6に 示 す 通 り 「改善 」 以上 で はE群 26.8%,B群22.8%,P群22.5%で,統 計学 的 に 有意 差 は み られ な か った, 3)全 般 改善 度 他 覚所 見 改善 度 に 自覚症 状 改 善度 を加 味 した 全 般 改 善 度 をTable7に 示 した.「 著 明改 善」 以上 はE群 7.2%,B群9.0%,P群 は1.2%で あ り,B群 はP群 よ り優 る 傾 向 が み ら れ た.「 改 善 」 以 上 はE群32。5 %,B群28.2%,P群21.2%で あ っ た が 有 意 差 は な か っ た.「 悪 化 」に お い て は 悪 化 率E群1.2%,B群7.7 %,P群24%で あ り,E群 はB群 と比 べ て 少 な い 傾 向 で あ っ た(X2検 定,p<O.1)。 4)概 括 安 全 度 副 作 用 お よ び 臨 床 検 査 値 異 常 変 動 の 有 無 を 総 合 して 判 定 した 概 括 安 全 度 をTable8に 示 した,「 や や 問 題 あ り」 以 下 で はE群7。4%,B群3.9%,P群9,2% で あ っ た が,各 薬 剤 群 間 に 有 意 差 は な か っ た.Table4.背 景 因 子(他 覚 所 見2) 背 景 因 子 Ea-0643塩 化ベ タネコール プ ラ セ ボ 解 析 症 例 数 107 104 1eg u検 定 x2検 定 最 高 意 0∼19 20∼39 40∼59 14(13) 12(11) 30(28) 5(5) 20(19) 31(30) 12(11) 15(14) 31(28) N.S. N.S.
謹
{cmH20} 60∼ 37(35) 37(36) 39(36) 不 明 14(13) 11(11) 12(1D . 平 均 値 ±S.D. 56.4±32.1 56.8±28.9 55.0±26.5 NS./
嚢
圧 lcmH20) 0∼29 30∼49 50∼79 80∼ 3(3) 15(14) 23(22) 15(14) 4(4) 15(14) 17(16) 17(16) 0(0) 19(17) 22(20) 16(15) NS. N,S. 不 明 51(48) 51(49) 52(48)/
平 均 値 ±S.D, 63.7±25.4 65。5±30.1 67.2±30.0 N.S,/
29 49 79 ∼ ∼ ∼ ∼ 0 30 50 80 明 不 閉 鎖 圧 最 高 尿 道 01 馬 ㎞ 4(4) 19(18) 16(15) 10(9) 8(8) 15(14) 16(15) 10(10) 5(5) 15(14) 21(19) 10(9) N,S. N.S, コ イ ∼9 .9 23(21) 28(27) 25(23) ン ア 10∼19.9 28(26) 24(23) 34(31) プ ン ラ ス 20∼29.9 30∼ 18(17) 27(25) 13(13) 32(31) 8(7) 31(28) N.S. NS, {m2/cm H20) 不 明 11(10) 7(7) 11(10) な し 74(69) ア5(72) 75(69) HYPER REFRE あ り 21(20) 18(17) 25(23) N.S, XIA 不 明 12(11) 11(11) 9(8) 排 協影
獅
筋 全 な あ 不 し り 明 24(22) 7(7) 76(7D 18qア) 12(12) 74(71) 27(25) 15(14) 67(61) N.S, ()は% Table5.他 覚所 見 改善 度(委 員 会採 用 例) 累 積 改善 率1%} 検 定 結 果 著明 軽度 判定 群 改善 不変 悪化 計 著明 悪 化 率 改 善 軽 度 改善 〔%) 以 上 以上 x2検 定 改善 改善 不能 改善 以上 化 悪 度 善 上 軽 改 以 善 上 改 以 明 善 上 著 改 以 定 検 U 11201534218313.337.455.4E群 (13,3》(24.1)(18.1)(41.0)(2.4)(1,2)(100) 2.4 7161626121789.029.550.015.4B群 (9P)(20.5)(20.5)(33.3》(15.4)(1.3)(100) E>B**E>P十E>P*E>P*N .S,P>B** 314224220833.620.547.OP群 (3.6)(16.9)(26.5)(50.6)(2.4)(100) 2.4 十P<0.1,*P<0.05伽**P〈0.01 ()は% 5)有 用度 改 善 度 お よび概 括 安全 度 を 総合 して 主 治医 が 判 定 し た 有 用 度 をTable9に 示 した.群 間比 較 で,E群 は P群 に 優 る傾 向 が み ら れ た(U検 定,p<0.1).ま た 「使 用 に た え な い 」 に お い てE群 はB群 よ り有 意 に 少 な か っ た(X2検 定,P<0・05).小 柳,ほ か:神 経 因 性膀 胱 に 伴 う排 尿 障 窪 ・塩 酸 ブ ナ ゾ シ ン 1241 Table6.自 覚症 状 改善 度(委 員会 採 用 例) 累 積 改 蕾率 〔%1 検 定 結 果 著明 軽度 判定 群 改普 不変 悪化 改普 改善 不能 計 著明改 改曹 善 以上 以上 悪化率 軽度 改善 岡 以上 x2検 定 u検 定 著明 改曹 軽度 改善 改曹 悪化 以上 以上 以上 521273842975.226.854.64.1E群 (5.2)(21.6)(27β)(39.2)(4.1)(2.1)(100) 417283823924,322,853.22.2B群 {4.3}(18,5}(30.4)(41.3)(2.2)(3,3}(100) N.S.N.S,N,S.N.S,N.S, 319333940983.122.556.24.1P群 (3,書)(19.4}(337}(39.8)(4.1}(100) oは% Table7.全 般 改 善度(委 員会 採 用 例) 累 積 改 善 率{%} 検 定 結 果 著明 軽度 判定 群 改善 不変 悪化 改普 改善 不能 計 著明 改善 改善 以上 以上 悪 化 率 軽 度 改善(殉 以上 ゼ 検 定 化 悪 度 善 上 軽 改 以 善 上 改 以 明 善 上 著 改 以 定 検 U 621243011837.232.561.41,2E群 (7.2)(25.3)(28.9)(36,1)(1.2)(1.2)(100) 715222860789.OB群 (9.0)(19.2)(28.2)(35.9)(ア7)(100) 28,256.47.7N .S. B>P十N.S、N。S、E>B十 117293420831.221756.62.4P群 (1.2)(20.5)(34.9)(41.0)(2.4)(100) 十Pく0.1 0は% Table8.概 括 安 全 度 問題 やや 群 問題 な し あり て 題 り め 極 問 あ 題 り 間 あ や や 判 定 問 題 計 あ り 不 能 以 下 {%} 検 定 結 果 x2検 定 u検 定 やや問題 あ り以下 9371E群 (86.9)(6.5)(O.9) 0 61077.4 (5.6)(100) 9331B群 (89.4)(2.9)(1.O) 0 71043,9N .S,(6 .7)(100) 9290P群 (84.4)(8.3) 171099.2 (O.9)(6.4)(100) N,S, ()は% 3.他 覚所 見 の変 化 投 与前 後 の 他覚 所 見 検査 値 の変 化をTablelOに 示 した. ① 残尿 量=投 与 前 値 と比べ 平 均 でE群 は,J「s.Oml, B群 は38・8ml,P群 は29・9ml減 少 した.い ず れ の 群 で も投 与前 値 に 比 し,有 意 差 が認 め られ た(符 合順 位和 検 定).E群 の 減 少量 はB群,P群 のそ れ を 上 回 った が,統 計 学 的 に は 各薬 剤 間 に有 意 差 は認 め られ な か った(U検 定), ② 残 尿 率:E群 で は投 与 前 値 と比 べ 平 均1L6%,B 群 ではIL7%,P群 では5.6%残 尿 率 が 減少 した.い ず れ も投 与前 値 に 比 し有 意 差 が認 め られ た(符 合 順 位 和 検 定),E群,B群 の減 少 はP群 を 上 回 った が 群 間 に差 は な か った(U検 定), ③ 排 尿 時間=投 与前 値 と比 べE群 では 平 均8.8秒 と 有 意 の 短 縮 を示 した が,B群 で は2.9秒 の 短縮,P群
泌 尿紀 要36巻10号1990年 Tab1￠9.有 用 度(委 員 会 採 用 例) 累積 有用 率{%} 検 定 結 果 極 めて やや 使 用に 判定 群 有用 無用 有 用 有 用 たえな 計 極め て い 不能 有以 用上 非有用
1欝/・)・
検定 響・M
以 上 x2検 定 有用 や や 使用 に 有 用 た えな 以上 以上 い 6222431E群 (7.1}(26.2)(28.6)(36.9) 0 1847.1 (1.2》(100》 33.361.9 0 519212961816.2B群 (6.2}(23.5}(25.9)(35.8)〔7.4)(1.2》(IOe) 29755.67.4E>P十 N5.N.S.N.S.E>B零 21729354P群 (2,3)(19.5》(33.3)(40.2}(4.6) 0872,3 {100) 21.855.1 4.6 十P<0.1,*P<0.05, oは% TablelO.他 覚 所 見 の 変 化 観 察 符号順位 鰻 察項目 薬鋼 例数 時 期 平均値±S.E.u検釦 検 定 定 項目 薬剤 例鼓 時 期 平均値 ±S.E. 符号順位u検 定 項目 興嗣 例数 展 察 時 期 和 検 定 栂号順位 乎均値 ±SL 和 鹸 定u検 定 般与前 残E群92栓 与後 蓬 拾与前 尿8群81投 与後 差 投与前 畳P群85投 与後 差 185.9=t15.7 13LO± 量4.2零 零* -55.0士艮4.5 167.6±13,1 128.8±13.3率*N.S. -SS.8±12唖8 ,55.9±13,3 126.O±12,2*寧* 一四.9±10,0 排 尿 時 間 投与前 E群70般 与後 差 撞与前 8群64投 与後 蒼 投与前 P群54投 与復 差 59。2±5.4 505士4.8 -8.8±5.4 57r1±6.5 54.2±5.9 -2,9±5.3 57,8±6。5 50.1±7.5 2.3±4.9 掌 E群83 80 群 8 最 大 静 止 圧 十 泊 E S 凡 N.S. P群81 投与前 投与後 差 撞与前 投与後 差 投与前 投与後 差 2ヨ.7±270 24r2士2.1N.S. 0.5十1.S 23幽4±2r2 25.6±2.3N.S.B>P8 2.2±1,6 20・ ア±1.6 19.3±1.5N5. -1 ・4±OP9 投与前 自E群86投 与後 差 排 投与前 B群75投 与後 尿 差 投与前 量P群80投 与後 差 181.O±16.2 180.6±14.3 -O幽4±14.5 161.7±13」 1馴.0±15.2 32.4±15.6 1馴.1±17P1 192.8±15.7 -1.3±13.1 N.S 平 均 尿 *N.s,流 量 率 N.S. E詳72 B群M P騨63 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 4.3±o,3 4.9士0,4 0,6±0.3 4.6±0,4 4.7±o,4 0.1±0.3 5,5±0,6 5,7±O,6 0,2±0,3 * E群7S 最 高 N.S,N,S.意B詳74 謹 圧 N.S. P群80 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 56.5±3.6 62.5±4.2N.S. 6.0±3.4 騙.7±3.4 騙.5土3,9N.S.閥 、S. 1.7±2,4 54,8士2.8 52。4±2.8N.S. -2唖3±2.6 投与前 残E群86投 与後 蓬 投与前 尿8群75投 与後 差 撞与前 串P群80投 与後 差 50.6±3,4 39.1±3.3 ,魯1.6±2卜9 50.7±3.1 39.0±3,0 -11.7±3.3 44.9±3.0 39.ユ ±3.1 -5.6±2.0 *** 最 大 塚 **N.S.流 量 睾 ホ寧 E群65 8群61 P群 珊 投与前 投与俵 蓬 投与前 投与後 蓬 投与前 般与後 差 11.0±0.8 11.9圭0.9N.S. 0.9±0,8 10、O±O.9 11.0±1.ON5,N.S, 1.1±0.7 12.5±1曜0 13,4±1.lN5. 0,9±OJ 量 高 尿 道 内 圧 E群45 B群43 P群49 投与前 投与後 差 襟与前 投与後 蒼 般与前 投与後 蓬 65.響 ±4.1 60.3±3.3N.S. -4.8±3.3 66.1士4.8 63.7±5.ON.S.N5. -274±2.5 69.3±4.2 聞.1±5.1N.S. -153±2.4 投与前 誹E騨76桧 与後 差 投与前 尿9酵69推 与後 差 投与前 量P斜67投 与後 蓬 197,2±16.0 196.0土16.1 -1.3±,4.3 17コ.0±13r6 197。0±15.8 24.0土16.6 215.6±18.1 225.1±17.5 9r5士15.2 N.S. 最 大 膀 N.S.N.S.胱 客 量 N.S. E群86 8群82 P群87 投与前 扮与後 差 投与前 投与後 蓬 桧与前 投与後 差 372.4±15.6 獅,3±Is。8 幽12.1圭11.4 355,3±18.0 瑚,1±19。7 4,9土12・1 357.3圭2婁.4 341.5士16,9 -15.8士14.6 N.S. N.S. N.s. 般与前 ロめ ロ ぷ む 書 ・ 尿 描与前 NS,進 巳群40投 与後 閉 差 鯖 投与前 圧P群45挽 与後 差 58.6±4。3 盟,9圭3.7N.S. -5.7±3.6 銘.0±4.9 55.3±4.SN.S.N.S. -2.7±2r5 62.O±4.2 61.6±5.1N￡. -0.4±2.4 十P〈0.1.ホPく0.05,*零P<0.01,串 癖 噛Pく0.001 で は 逆 に2.3秒 延 長 した.B群,P群 と も投 与 前 値 と 比 し有意 差 は 認 め られ な か った(符 合 順 位 和検 定). E群 の排 尿 時 間 の平 均 短 縮 はB群,P群 を 上 回 り,E 群 はB群 よ り優 る傾 向が認 め られ た(U検 定). ④ 平 均 尿 流量 率:E群 で は 投 与 前 値 と比 べ,平 均 0.6ml/secの 有意 な上 昇 が み られ た が,B群,P群 で は 投 与前 値 と比 べ 変 化は み られ なか った.群 間 比 較 で は,E群 の上 昇 が 上 回 った もの の有 意 差 は認 め られ な か った(U検 定). ⑤ 最 大 尿流 量 率:E群,B群,P群 と も投 与前 値 に 比 べ上 昇 が み られ て い る が,差 は な か った. ⑥ 最 大 膀 胱 容量:投 与 前値 と比 べ,E群 で 平 均12.l ml,P群15・8mlの 減 少,B群 で平 均4・9mlの 増 加 が み られ た が,い ず れ も有 意 な変 動 は な か った. ⑦ 最 大 静止 圧=E群 では 投 与 前値 と比ぺ,平 均O・5 cmH・Oの 増 加 とほ とん ど変 化 な く,B群 では 平 均 22cmH20の 増 加,P群 では1・4cmH20の 減 少 がみ られ た が,い ず れ も投 与 前 値 と比 し有 意 差 は認 め
小柳,ほ か 書神 経 因性 膀 胱 に 伴 う排 尿 障害 ・塩 酸 ブ ナ ゾ シ ン 1243 TablelL他 覚 所 見 改善 度(委 員 会 採用 例)の 層 別解 析(1) 累積 改 曹準 〔%1 著 明 改 善 軽 度 不 変 悪 化 判 定 項 目 層 群 計 改曹 改 薔 不 能 軽 度 悪 化 率 改 曹 改 普(%}U検 定 改 普 以 上 以 上 以 上 検 定 結 果 xl検 定 化 悪 度 替 上 軽 改 以 E231 〔25 .0)(37.5) 〔12.5) 脳B151(7 .7)(38.5)(7.7) pO24(22 .2)(44.4) 200 (25.0) 411 (30.8)(ア.7}(ア.7} 300 (33.3} 862.5ア5.OO (100) 1346.253.97.7 (100) 922.266.60 (100) N.S, NSN,S.N.S, E3(20 .0) 叢 堕 ・ 。 PO 傷 E
嚢 雫 ・
害 P 344 (20.O}(26.ア)(26.7} (3♂0〕 〔2♂0}(3♂ 。} 439 (23.5)(17.6)(52。9) 10 (6.7) 20 (20.O) 10 (5.9) 1540.066.76.7 (100) 1030.050.020.O CIOO) 1723.541,15.9 (書00) N.S, NS.N,S,NS 1 (6.7} 0 0 62 (40.0)(13.3) (1i.,)〔 、ξ。) 25 (18.2)45.5 501 (33ワ3}(6,7) 410 (50.0)(12。5) 400 36.4 1546.760.OO (100) 812.537.512.5E>8+ (100》 1118.263.70 100 N.S,N.S,N.S. E 部 末 柄B P 位 5 1L6} 1￡。) 3 (7.1) 88 18.5)(18.5) 1こ 、)(、1!、) 69 14.3》(21.4) 2110 (48,8)(2.3) 1360 (30.2)(14.0) 2310 (54,8)(2.4) 4330.248.8 (100) 4330.355.9 (100} 4221.442,8 (100} 2.3 14.0 2,4 N.S. N,S.N.S,N.S, EOO 混 合BOO POO 0200 (100) 0110 (50,0)(50,0) 1100 (50.0)(50.0) 2000 (100} 20050.0 (100) 2050,00 (100) 0 NS. NS.N.S.N.S. E OO 不 明B POO 0110 (50,0)(50,0) 。 (i言O)0。 20050.0 (100) 2000 (100} N.S. N.S.N.S,N.5, ・ 。8.,)(,P.、)(1乏,) 1・・未満 ・(1ま 。)(,♂ 、}(1ま 。) 自 ・ 。(,ゐ(、 も 1500 (53.6) 811 {34.8)(4.4)(4.4) 1000 (52.6) 2832.146.40 (100) 2343.556.54.4 (100) 1926.347.40 (100) N.S. N.S.NS.N.S、 排 ・(1￡,)(、ll,)(、;!、) 尿 … 以上 ・(究 、)(1￡,)(、ll,) 量 ・(ま1)(1皇 、)(、}1,) 17 (33.3) 16 (31.4) 30 (50.9} 21 (3.9)(2.0) 100 (19.6) 20 〔3.4) 5139.260.83.9 (100) 5123.549.019.6E>B*E>P*N.S.E>B* (100)E>P*P>B* 5918.645.33.4 (100) E (mの 不 明B P 0 0 0 20 (50.0} 10 (25.0) 12 (20.①(40.O) 200 (50.0) 210 (50,0}(25.0) 200 (40.0) 450.050.00 (100) 425.025,025.0 (100) 520.060.00 (100) N.S. N.S.N.S.N.S. 十P<O.1,*Pく0.05,()は96 ら れ な か っ た,群 間 比 較 で はB群 の 最 大 静 止 圧 の 上 昇 は,P群 の そ れ を 有 意 に 上 回 っ た(U検 定). ⑧ 最 高 尿 道 内 圧=投 与 前 値 と 比 べE群 平 均4・8cm H20,B群2.4cmH20 .P群L3cmH20と 減 少 した が,い ず れ も 有 意 差 は 認 め な か っ た.E群 の 最 高 尿 道 内 圧 の 減 少 はB群,P群 を 上 回 っ た が,統 計 学 的 に 差 は な か っ た. ⑨ 最 高 尿 道 閉 鎖 圧=E群 で は 投 与 前 と 比 べ 平 均57 cmH20,B群 で は2.7cmH20,P群 で は0.4cm H20の 減 少 を 示 し た が,投 与 前 値 と比 し 有 意 差 は な か った. 4.他 覚 所 見 改善 度 層 別解 析(Tablell∼14) 他覚 所 見 改善 度 を 背 景 因子 別 に層 別 解 析 した. ① 傷 害 部 位:各 々の傷 害 部 位 の 層別 解 析結 果 では, いず れ も 「改善 」 以 上 の 改善 率 に おい て,E群 はP群 を 上回 って いた が 統 計学 的 に は有 意 差 は認 め られ な か った.ま たE群 とB群 の間 に は 脊髄 核 下 の症 例 に お い て,E群 の 改善 例 が 多 い傾 向 が認 め られ た(U検 定), ② 自排 尿 量:排 尿 困難 の 薬 効 評価 上,あ る程 度 排 尿 が 可 能例 を 対 象 と してい る こ とか ら,100ml未 満,Tablel2,他 覚所 見改 善 度(委 員 会採 用 例)の 層 別解 析(2) 項 目 層 累積 改曹 率(%) 軽 度 判 定 著 明 改 善 不 変 悪 化 計 群 改 曹 不 能 改 曹 悪 化 率 (%)u検 定 検 定 結 果 xs検 定 度 曹 上 軽 改 以 曹 上 改 以 度警 悪 化 上 軽 改 以 曹 上 改 以 残 E 10未 満B P 0 0 0 0 0 0 0110 (50.0)(50.0) 1010 (50.0}(50,0) 0100 (100} 20050.0 (100) 2050.e50.0 (100) 1000 (100) N,S.一 一N,S, 尿 E
脇
・
P 1ξ、}。(、8.、)(,￡,} 。 (380)0(4乱0} 2167 12.5)(6響3}(3ア.5)(43.8) 1 (ア.ア) 3 (30.O) 0 11315.446,27.7 (7.7)(100) 01030.030、030.0 (100) 01618.8S6.30 {100) N,S,N.5,N.S,P>B+率
・(1♂,) (%) 醐 上 ・ 。￡,) PO ・(1♂ 。) 1議 ・(ま,、 ・cl .1) 747 (35.0)(20,0)(35,0) 348 (14.3)(19,馨)〔38.1) 4916 (12.5)(28.1)(50.0) 0020 (100) 4021 (19.1)(100) 2032 (5.3)(10① 45.065.OO 23,842.919.1 15.643.86s3 E>B十 匡>P*N.5.N.S, E>P* 11719 (25.0)(15.9)(43.2) 91112 (22.0)(26,8)(29.3) 8516 (2ア.6)(1ア.2)(55.2) 004440.956,9 Goo) 314134.261.0 (7,3)(2.4}(100) 002927.644.8 Geo} 0 7.3 0 N.S.N.S.N、S.N.S, 020E (50.0) 010 不 明B (25.0) 012P (20.0)(40.0) 2 (50.0) 2 (50.0) 2 (40.0) 00450.050.00 (100} 10425.025.025.0 (25.0)(100) 00420.060.00 〔100) N.S.N.S.N.S.N.S. 平 ・(1ま 、) 均 滋 ・(1ゐ PO 尿 04E (30.8} 122未満B (9.1)(18.2〕 02P (25.0) 18 (7.7)(61.5) 25 (18.2)(45.5) 24 (25.0)(50.0) OO1330.838,5 (100) 011127.345.5 (9.1)(100) 00825,050.O {100) 0 0 0 N.S.N,S,凡S,N.S, 639 (27.3)(13,6)(40.9) 567 (20◆0)(24,0)(28.0) 6611 (25,0}(25,0》(45.B) 002245.559.1 {100) 402532.056.O (15.0)(100) 102425,050.0 (4.2)〔100) 0 16.0 4.2 N,S.N,S.N.S.N.S, ・(1記 、) 流1榮 善 臼(1 .1) ・(よ7) 量 24 (14,3)(28.6) 23 (18.2)(27.3) 15 (6,7)(33,3) 600 (42.9) 320 (27.3)(18.2) 800 (53.3) 1428.657,1 (100) 1127.354.6 (100) 1513.346.ア (100) 0 18.2N.S.N・S,NS.N・S. 0 ・(1名1) 率 ・以上 ・ 面 (・〃・㏄)・(1￡,) 535 (27.8)(16.7}(27.8) 334 (18.8)(18.8)(25.0} 067 〔37。5)〔43,8) 21 (11.1)(5.6) 50 (31。3) 10 (6.3) 1838.955匿6 (100) 1625.043.8 (100) 1612.550.0 (10ω 11.1 31.3N.S.N.S.NS.N5. 6.ヨ ・(1ま,) 不 明 ・(あ pO 346 (18.8)(25.0)(37.5) 427 (26,7)(13.3)(46.7) 5312 (25.0)(15.O)(60.O) 001637.562.5 (100) 10,533.346.7 (6.7)(100) OO2025.040.O (100) 0 6.7 0 N.S.N.S,N.S.N.S. 十Pく0.1,*PくO.05.()は% 以上 の群 に 別 け層 別 解析 した.自 排 尿 量 が100ml未 満 例 では,3群 間 に 差 は な か った が,100m1以 上 の 自排 尿 量 が あ る患 者 に お いて は,E群 はB群,p群 に 比 し,改 善 例 が有 意 に 多か った. ③ 残 尿 率=残 尿 率 に お い て は,ほ ぼ正 常(10%未 満),軽 症 例(10∼25%未 満),中 等 度 症例(25∼50 %未 満),重 症 例(50%以 上)に 別 けて 層 別 解 析 し た.残 尿 率 が ほ ぼ 正 常 の もの,軽 症 例 の もの に つ い て は3群 間 に 差 は な か った.残 尿 率 が 中 等 度 症 例 お よび重 症 例 で は,「 改善 」 以上 の 改 善 率 で,E群 が B群,P群 の そ れを いず れ も上 回 って い た.中 等 度 症 例 に お い て は,E群 はP群 よ り有 意 に 優 る結 果 で あ った. ④ 平 均 尿流 量 率=平 均 尿 流 量 率 に つ いて は,高 度低小柳,ほ か=神 経 因性 膀 胱 に 伴 う排 尿 障害 ・塩 酸 ブナ ゾシ ン 1245 Tablel3.他 覚所 見改 善 度(委 員 会 採 用例)の 層 別解 析(3) 著 明 改曹 項 目 層 鮮 改 善 累積 改曹 率(%) 軽 度改 曹 不 変 悪 化 判 定不 能 計 悪 化 率 〔%}u検 定 検 定 緬 果 r2検 定 度 曹 上 軽 改 以 曹 上 改 以 悪 化 度 曹 上 軽 改 以 曹 上 改 以 04E (33,3) 025宋溝8 (18.2) 02 最P (50.0) 170 (9.3)(58,3) 441 〔36.4)(36.4}(9.1} 200 (50.0) 01233.341,7 (100} 01118.254.5 (100) 0450.0100 (100} 0 9.1 0 N,S.N,S.N5.N.S, ・(、歪。) 大 灘 ・(1ま 。 尿PO 40120 (20.0}{60.0) 5372 (25.0)(15.0)(35.0)〔10.0) 65131 (24.0)(20.0)(52.O)(4.e} 02040,040.0 (100) 02040.055.0 {100) 02524.044.0 (100) 0 10.0 4.0 N.S,N,S.NS.N,S, ・{1 .1)(、 邑、} 流 臓 ・ 、1孟、,・ 21 量P (13・3)(6.7) 54 (35.7}(28.6} 48 (23.5)(47.1) 66 (40.0)〔40.0) 10 (7.1) 30 {17.7) 00 1428.664.3 (100) 1ア 辱1.835.3 (100) 1520,060.0 {100) 7.1 17.7 0 N.S.N.S.NS.N5. ・(1￡8) 、、濫 、15以 上 ・ 、a.,) ・(1 .,) 4251 (25.0)(12,5)(31.3)(6.3) 2125 〔18.2)(9響1)(18.2)(45.5) 1471 (7.1)(23.6}(50.0)〔 ア.1) 11643◆856.3 (6.3)(100) 01127.336.4 〔100) 01414.342.9 (100) 6.3 45.5E>B十N.S.N.S.E>B十 P>B十 7.1 ・{1記3) 不 明 ・(9 .,) PO 5760 (23.8)(33.3)(28.6} 7451 (36.8)(21.1}(26.3)(5.3) 45160 (16.0}(20.0)(64.0) 02138.171.4 (量00) 11942.163.2 (5.3)(100) 02516.036.0 (100) 0 5.3E>P*N.5.E>P*N.S, B>P* 0 最 E 150未 満B P 0 (6♂0)(4まO)00 03020 (60,0)〔4e,0) 01130 (20.O)(20.0)(60,0) 0560.0100 (100) 0560.060.0 (100) 0520.040.0 (100) 0 0 0 N.S.N.S.N.S.N.S. 150以 上 大 300未 満 膀 E(1盆1)(3￡3} BO(、 ￡ 。) 22P (7.7)(7.7} 190 (5.6)(50.0) 3105 (12.0)(40.0)〔20.0) 8140 (30.8}(53.8) Ol844.450.0 (100) 12524.036.0 (4.0)"oo) 02615.446.2 (100) 0 20.OE二>B十E>P十N.S.p>B* o 300以 上 胱 500未 満 客 ・(1￡,) ・(ま 、) PO 77171 (18.9)(18.9}(45.9)(2.7) 68114 G8.8)(25.O)(34・4)(12.5) 87192 (22.2){19.4)(52.8)(5.6) 03732.451.3 (100) 03228.253.2 "oo) 03622.241.6 (100) 2,7 12.5 5.6 N.S.N.S.N.S.N.S. 量500以 上 (mA) ・(、 歪 。) ・(、 ￡,} ・(1 .,} 446 (20.0)(20.0)(30.0) 152 (6.7){33.3}(13.3} 264 (15.4)(46.2)(30.8) 11 (5.0)(5,0) 30 (20.0) OO 204e.060.0 (100) 1533.466.7 Goo) 1323。169.3 (100) 5.0 20.0 0 N.S.N.S.N.S.N.S. ε 不 明B P O o O 0120 (33.3)(66.7) 0010 (100) 1020 (33。3)(66.7) 03033.3 (10C) 0100 (100} 0333.333.3 (100} O o o N.S.N.S.N.S.卜i.S. 十PくO.Ol,宰 宰PくO.05,()は% 下 例(2ml/sec未 満),中 等 度 低 下 例(2∼4ml/sec 未 満),軽 度 低 下 例(4∼6ml/sec未 満),ほ ぼ 正 常 (6ml/sec以 上)に 別 け 層 別 解 析 した.「 改 善 」 以 上 の 累 積 改 善 率 は い ず れ の 群 に お い て もE群 がB群,P 群 を 上 回 っ た が,統 計 学 的 に は 差 が な か っ た. ⑤ 最 大 尿 流 量 率:高 度 低 下 例(5∼10ml/sec未 満), 軽 度 低 下 例(10∼15m!1sec未 満),ほ ぼ 正 常(15ml/ sec以 上)に 別 け層 別 解 析 した,い ずれ の群 に お い て も明 らか な差 は認 め られ な か った. ⑥最 大 膀 胱 容量:最 大 膀胱 容量 で は,高 活 動 型膀 胱 で あ る 且50ml未 満 群,低 活 動 型膀 胱 で あ る500ml 以 上 群 と,ほ ぼ 正 常 に近 い300∼500ml未 満 群,軽 度 低 下 の150∼300m1未 満 群 の4段 階 に 層 別 し解 析 した.い ず れ の 群 にお い て も,「 改 善 」 以 上 の累 積 改
泌 尿紀 要36巻10号1990年 Table14・ 他 覚所 見 改善 度(委 員会 採 用 例)の 層 別 解 析(4) 累積 改 曹串(%) 判 定 軽 度 著 明 項 目 層 群 改 曹 不 変 悪 化 不 能 改曹 改 曹 鰻 度 計 改 曹 改曹 以 上 以上 悪 化 率 u検 定(%〕 検 定 結 渠 x.検 定 化 悪 度 替 上 軽 改 以 曹 上 改 以 E(480)(2♂o}(3至3) 1・未 満 ・(1記,)(、e .、}(、ま 、) ・ 。(1￡,〕(、F .、》 100 (6.7) 220 (14.3)(14,3) 810 (50.0)(6.3) 1560.093.30 (100) 1442p971.414虚3 (100》 1612,543.86.3 (100) E>PE♪P率E♪P**N5・ 零ホ* ・{1￡ 。)(、P .,)(1ま 。)(、1?,》(1.、) 奨 脇 ・(1￡ 、、 、,Z、,、、身、)(1￡、、 、ま1) 勝 ・(1ま 、}(ii.、}(、 ￡,}(,8!。)0 1 (4.4} 1 (4.5》 o 2334●84ア 。8 (100) 2245.572.ア (100) 2227.350.O (100} 4.4 9.1N.S.N.S.N.S.N・S・ o EO 胱 静18榮 岩 ・(1.6) PO 止 3191 (21.4}(7.1)(64.3}(7.1) 14102 (5.6)(22.2)(55.6)(11■1) 36160 (12.0)(24.0)(64.0} 0 OI421.428.6 (100} O1811.133r3 (100) 02512.OS6.O (100) 7,1 11.1 0 N.S.N.S.N.S.N.S, 圧 ・(294117.7)(34.6)(15.4)(42.3) C・mH.・)・ ・以上 ・(t .、}(晶)(2.、)(、19、} ・ 。(、 ま 、)(,￡,)(,ま 、) 5 (23.8) 1 (7.1) EO 不 明BO PO 023 (40,0)(60,0) 011 (33.3)(33.3) 213 (33.3}(16.7)(50.0) OO5 (100) 103 (33.3)(100) 006 (100} 02642。357.7 (100) 02123.828,6 (100} 01428.664.3 (100) 040.0 0 23.8E>B宰N5.E>巳 十E>8* P♪9十 7.1 0 033.333.3N.S.N.S.N.S.N.S. 33.350,00 001E (50.O) ・・未 満 ・(、S .、)0(、1.、) POOO 最 ・(1星 、) 高18樂 毒 ・ 。ま、) PO 尿 100 (50.0) 100 (33.3) ooo 2 (100) 3 (100) 0 (100) 050,00 33,366.70-一 一 一 o o o 225 (15.4)(15.4}(38.5》 128 (アg7)(15.4}(61.5} 358 (18.8)〔31置3)(50曹0} 201330.846,2 (15.4}(100) OO1323.138.5 (100) OO1618.850.0 (100) 0 15.4 ON.S.N.S.N.S.N.S, 0 ・(1 .、) 道13案 毒 ・(ヲ .1) ・(1 .,) 内 E 839 (38.1)(14.3)(42.9} 344 (21.4)(28.6}(28.5} 438 (25,0}(18.8}(50.O》 2 (14.3) o 02142.9 (100) 01428.6 (leo} 01631.3 (Too} 57.10 57.114.3N.S,N.S.N.S.N.S, 50.00 圧80以 上B (emH20) 4 3 L O 筐 PO 316 (21.4)(7.1)(42.9) 724 (50,0)(14.3)(23.6} 057 (38.5}(53.9) o 1 (7.1) 1 (7.7) 0 1 (7。1) o 0 14 (100} 14 (100) 13 (100) 42.950.00 50.064.37.1B>P*8>P串N.S.N.S. E》P十E>P* 0鵠.57.7 ・ 。9 .,)(、7.、)(,罰 、)(,8?、) 不 明 ・(9 .、)(1量,}(、 ♂、)(、 ￡,) P(ま3)(1Z4)(2皇7)(晶) 9 (26.5} 1 (2.6) o 9 1 ・ 0 2 3336.460.6 (100) 3423.544.1 (100) 3823.747.4 (100) 0 26.5E>巳*N.S.N.S, 2.6 E>B** P>8** 十PくO.1.*PくO.05,**Pく0.Ol,宰 宰*P<0.001.()は% 善 率 でE群 がB群,P群 を 上 回 った が,薬 剤 間 に 明確 な差 は なか った. ⑦ 最 大膀 胱 静 止圧=観 察 期検 査 値 に よ り,ほ ぼ正 常 (10cmH20未 満),軽 度 高値 の もの(10∼20cm H20未 満),中 等 度高 値(20∼30cmH20未 満), 高 度 高 値(30cmH20以 上)の4群 で 層 別 解 析 し た.最 大膀 胱 静 止圧 が ほ ぼ 正常 の ものに おい て,E群 はP群 よ り改 善 例 が有 意 に 多 か った.ま た 高 度高 値 の もの に お い て は,E群 はB群 よ り改 善 例 が有 意 に 多 く,悪 化 にお い て もE群 はB群 よ り有 意 に 少 な い こ と が認 め られた. ⑧ 最 高 尿道 内圧=観 察 期 検 査値 を 低 値(30cmH20 未 満),正 常 の低 値(30∼50cmH20未 満),正 常 の 高 値(50∼80cmH20未 満),高 値(80cmH20
小柳,ほ か ・神 経 因 性膀 胱 に 伴 う排 尿 障 害 ・塩 酸 ブナ ゾシ ン 1247 Tablel5.残 尿 率,最 高 尿 道 内 圧 の 変 化 項 目 薬剤 例数 購 平均値・S・・籍灘 ・検定 項目 酬 例数 購 平均値±S・E・籍雛 ・検定 残 尿 率 25 % 未 満 E群 B群 P群 投 与前 22投 与後 差 投与 前 16投 与 後 差 投与 前 19投 与 後 差 12.9±1.6 19.8±4.7N.S, 6.9±4.4 13.8±2.2 19.6±4.5N.S. 5.8±3.9 14.3±1.3 13.6±2.6N.S. -0.7±2.4 N.S. 肝 群 盤 ︻ B P む 最 高 尿 道 内 圧 8。 喋 満 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 50rO士2.9 51.9±3.4N.S. 1,9±3.2 50,1±3.3 52。9±4.5N.S. 2.8±2.2 53.7±2.7 5L2±3.4N.S. -2齢5±2.4 N.S, 残 尿 率 25 % 以 上 E群64 B群59 P群61 投与 前 投与 後 差 投与 前 投与 後 差 投与 前 投 与後 差 63.6±3.1 45.7±3。8*** -17 .9±3.2 60.7±2.7 E>P* 44.2±3.3***B>P十 一16.5±3.8 54.4±3.0 47.3±3.4*** -7.1±2.5 研 群 盤 巴 B P む 最 高 尿 道 内 圧 80 鵬 以 上 C 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 投与前 投与後 差 95,5±4.9 77.2±591 -18 .3±6.6 99.1±7.3 86.0±9.8 -13 .1±4.9 104.7±5.4 106.2±8.ア 1.5±5.6 * E>P* *B >P* N.S. 十PくO.1,*P<O.05,**Pく0.01,***Pく0.001 Table16.自 覚症 状最 終 評価 時 点 の 改善 率 項 目 薬 剤 計 改 著 改善 率 不 変 悪化 (%) 前 後 と 悪 化 率 も症状(%) な し 検 定 結 果 一3-2-1 x2検 定u検定 改 普 悪 化 E群7714 遷 延性B群8036 排 尿 P群8405 29349 24452 27448 44.211.718 41.32.511 38.19.517 N.S,N.S.B>E+ E群8438 蕎延 性B群8019 排 尿 P群8602 25426 27412 28515 42.97.110 46、32.511 34.95.815 NS.N,S.N.S. E群9002 尿 線 のB群8215 状態 P群9203 29554 22459 35486 34.44.43 34.111.06 41.36.55 N.S.N.S.N.S. E群8406 排尿 時B群7816 の腹 圧 P群9315 19527 18494 25593 29.88.310 32.15.112 33.33.27 N.S.N、S.N.S. E群7547 残尿 感B群6332 P群81311 27307 18328 17428 50.フ9.320 36.512.ア28 38.39.918 E>B十E>B+N.S, 十PくO.1,*Pく0.05 遷 延 性 排 尿:4.非 常 に 時 間 が か か る. 稗 延 性 排 尿:4.非 常 に 時 間 が か か る。 尿 線 の 状 態:4.尿 線 を な さ ず ポ タ ポ タ と 出 る 、, 腹 圧 排 尿:4.常 に ひ ど く い き ま な い と 出 な い. 残 尿 感:4.い つ も あ る.. 3.か な り時 間 が か か る 。 3.か な り時 間 が か か る 。 3.一 応 尿 線 を な す が 弧 を描 か な い.. 3,相 当 い き ま な い と 出 に く い 時 が あ る、 3.時 々 あ る,, 2、 や や時 間 が か か る.、 2,や や 時 間 が か か る.、 2,尿 線 が充 分 弧 を 描 か ない 。 2,時 々意 墜 し て い き む こ と が あ る 。 2,た ま に あ る。 1.す く『に 出 る、 1.時 間 が か か ら ない 、, 1,力 強 く弧 を搭 い て 出 る。 1.い きみ を意 議 し な い 。 1,な し 。 以 上)の4段 階 で層 別解 析 した.高 値 の80cmH20 以 上の 群 に おい て,E群 はP群 よ り,B群 はP群 よ り 改善 例 が有 意 に 多 か った. 層 別 解析 に よ りE群 とP群 の 間に 有 意 差 が認 め られ た残 尿 率,最 高 尿 道 内圧 につ い て,詳 細 に 検討 す るた め,症 状 の 明確 な群 とそ れ 以外 の 群 に分 け て 集 計 した
Tablel7.副 作 用 一 覧 表 泌 尿紀 要36巻10号1990年 Ea-0643塩 化ベ タネコール プ ラ セ ボ 解 析 対 象 例 数 107 104 109 感 心 み い き る り 気 び 汗 感
響
・
晶
∴
糊
頭 悪 立 め ふ ホ 耳 眠 な 発 心 悸 昇 感 感 感 痛 便 秘 尿 少 少 感 渇 上 怠 快 快 軟 減 減 倦 不 不 量 労 圧 身 部 部 痢 量 胱 動 血 全 胃 腹 腹 下 便 頻 尿 膀 疲 ロ 3 0 2〔1〕 串1 3 2 1 1 1 1〔1〕"1 0 1〔1〕 輯 O o 1 1 0 0 1 0 1籾 0 0 1〔1〕 噛1 1〔1〕 掌2 1 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 1〔1〕 1 0 1〔1〕 申3 0 1 0 0 1〔1〕 輯 1〔1〕 零4 1〔1〕 串` 0 0 ︺ ︺ ︺ -隔∠ -︹ ︹ ︹ ◎ 1 2 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 3 1 1 0 0 0 0 発 現 件 数 21 10 10 発 現 例 数(%)10/107(9.3)7/104(6.7)8/109(7.3) 中 止 ・脱 落 例 数(%)2/107(1.9)3/104(2.9)4/109(3.7) 〔 〕 は 中止 ・脱 落例 数 串1零 ㍉ 串3,寧4重 複 例 数 暢 尿失 禁 例 程 度 件 数(%)Ea-0643塩 化ベタネコール プ ラ セ ボ 軽 度27(8.4)15(14.0)6(5.8>6(5.5) 中 等 度7(2.2)2(1.9)2(1.9)2(1.8) 高 度8(2.5)4(3.7)2(1.9)2(1.8》 件 数%は 全 症 例 に対 す る% ()は 各 群 症例 に対 す る% 検査 値 の 変 化をTablel5に 示 した. 残 尿 率25%以 上 の群 に お いて は,E群 は 投与 前 値 に 比べ 平 均17,9%,B群 は16.5%,P群 は7.1%と い ず れ も有意 な減 少 を示 した.ま た 群 間 比較 ではE群 とP 群 の 間 に有 意 差 が認 め られ た. 最 高 尿道 内圧 は80cmH20以 上 の最 高 尿 道 内圧 高 値 群 では,投 与 前 値 と 比 ぺ 平 均 でE群18.3crn H,O,B群13.lcmH20の 有 意 な減 少 が み られ た がP群 では 変 化 は み られ な か った,群 間 比 較 で はE群 とP群,B群 とP群 の間 に有 意 差 が認 め られ た. 同 様 の背 景 因 子 に よ る層 別解 析 に よる層 別 解析 を有 用 度 に つ い て も実 施 した.E群 とP群 では,障 害部 位 の 「脳 」,自 排 尿 量 の 「100ml以 上 」,最 大膀 胱 静 止圧 の 「10cmH20未 満」 の 群 に おい て 有意 差 がみ られ,有 用 例 がE群 で は有 意 に 多 か った. 5.自 覚症 状 の 変 化 Tablel6に 自覚症 状 各 項 目の最 終 評 価 時 点 の 改善 を示 す.重 症 度 が1ラ ン ク以 上 改善 した 改 善 率 は,遷 延性 排 尿E群44.2%,B群41.3%,P群38.1%,蒋 延 性排 尿E群42.9%,B群46.3%,P群34.9%,尿 線 の 状 態E群34。4%,B群34.1%,P群41.3%,排 尿時 の 腹圧E群29.8%,B群32.1%,P群33.3%,残 尿感E 群50.7%,B群36.5%,P群38.3%,で あ った,残 尿 感 のE群 改 善率 に お い て はB群 に優 る傾 向が み られ た 以 外に は,改 善 率 で 差 は なか った.ま た 遷 延 性排 尿 の 悪 化率 で,B群 とE群 の間 に 有 意 差 が認 め られ た, 6.副 作 用 副作 用 はTablel7に 示 した.副 作 用 はE群 で は 107例 中10例(9.3%)に21件,B群 で は104例 中7例 (6.7%)に10件,P群 で は109例 中8例(7.3%)に10 件 み られ た.副 作 用 の 内訳 は,E群 で は 循環 器 系 の症 状 で あ る頭 痛,頭 重 感,め まい,ふ らつ き,立 ち く ら み 等 が主 で あ り,高 度 副作 用 は2例 に4件(生 あ くび ・疲労 感 ,口 渇 ・心 窩 部 不快 感)に み られ た.B群 で は 動悸,血 圧 上 昇等 の 循環 器 症 状 が 半数 み られ,高 度 副 作用 は2例 に2件(動 悸,胃 部 不 快 感)に み られ た.ま たP群 で は下 痢 等 の消 化 器 症 状,立 ち くらみ, 悪 心等 の循 環 器症 状 が み られ,高 度 副作 用 は2例 に2 件(頻 尿,下 痢)に み られ た.中 止 ・脱 落 の症 例 は, E群 で は立 ち く らみ,生 あ くび,疲 労 感 の合 併 症,心 窩 部 不 快 感,口 渇 の合 併 例 の 計2例,B群 で は動 悸1 例,胃 部 不 快 感,頻 尿 の合 併 例,尿 量 減 少,膀 胱 容 量 減 少の 合 併例 の計3例,P群 で は腹 部 不 快 感1例,下 痢2例,頻 尿1例 の 計4例 で あ った. 7.臨 床 検査 臨床 検 査 値 異 常 変 動例 で 「因 果 関 係 あ る ら しい」 「因果 関係 あ り」 と判 定 され た 件 数 は,E群 で 総 コ レ ス テ ロー ルの 増 加1件,B群 ではGOTの 上 昇 お よ び尿 沈 渣 白血 球 の2件,P群 で はGOT,GPTの 上 昇が 各 々3件,A1-Pの 上 昇 が1件 の計7件 で み られ たが,そ の 内容 で重 篤 な もの は なか った. 血 圧 ・脈 拍 に つ い ては,E群,B群,P群 とも投 与 前 値 と比 ぺ,各 測定 時 点(1週,2週,3週)で 有 意 な変 動 は み られ な か った, 8.コ ソ トロー ラ ー採 用例 での 評 価 完 全 除 外 例3例 の み を除 いた コ ン トロー ラー採 用 例 370例 で の 全 般 改善 度,有 用 度 をTablel8に 示 した.考
察
神経 因 性 膀 胱 に よ る排 尿 障害 に 対 す る α一blocker小 柳,ほ か:神 経 因性 膀 胱 に伴 う排 尿障 害 ・塩 酸 ブ ナ ゾシ ン 1249 Tablel8.コ ソ ト ロ ー ラ ー 採 用 例 に お け る 評 価 暴積改曹率 〔%} 検 定 結 果 著明 軽度 判定 著明 改曹 群 改善 不変 悪化 鮒 改曹 改善 改曹 不能 以上 以上 悪 化 率 軽 度 改 善(・1。)U検 定 以 上 ズ 検 定 全 般 改E群 善 度 著明 改普 軽度 改普 改曹 悪化 以上 以上 以上 7242937371076.528.956.02.8 (6.5}(22.4)(27,1)(34.6}(2.8)(6,5)(100) 9B群 (8.7) 1729326 (16.3)(27.9)(30.8)(5,8} 111㏄8.725.052.95.8NS .B>P*N.S.N.S.N.S.(10 .6}(100) 2P群 (1.8) 193640391091.819.252.22.8 (17.4)(33.0)(36.7)(2.8)(8.3)(100》 累積有用 率1%1 検 定 結 果 極めて やや 使用に 判定 群 有用 無 用 たえな 計 有 有 用 有用 い 不 能 用 上 有 以 て 用 上 め 匡慢 有 一 以 非有用 やや 率 有用{%}U検 定 以上 ガ 検 定 極め て 有用 やや 使用に 有 用 有用 たえな 以 上 以上 以上 い 用 ・群 、6r,,(燕 、(論)(凱,(II9》(,9,、 、lll、6'52Z957'91'9
