Ⅱ.研 究 方 法
6週 齢BALB/c雄 性 マ ウ ス に、3濃 度(0.3%、0.1%
お よ び0,03%)の ケ ル セ チ ン含 有 飼 料 お よび0.5%タ マ ネ ギ粉 末 含 有 飼 料 を与 え て飼 育 し、 な お か つDEP懸 濁 液(220μgDEP/mouse)を1週 間 に2回 ず つ5週 間 に わ た っ て 背 部 皮 下 投 与 した 。 最 終 投 与2週 間後 に屠 殺 、 解 剖 して精 巣 を摘 出 し、 各 種 雄 性 生 殖 機 能 を測 定 した 。
デ ィー ゼル排気 微 粒子 が引 き起 こす雄 性生 殖毒性 に対
す るケル セチ ンお よび タマ ネギ に よる毒 性軽 減効 果
Ⅲ.結 果 お よ び 考 察
DEP群 のDSPは 、 vehicle群 と比 較 して 有 意 に低 値 を 示 し た 。 し か し、0.3%ケ ル セ チ ン+DEP群 のDSPは 、 vehicle群 と比 較 して も変 化 が な か っ た。 DEP群 の 精 子 形 態 異 常 率 はvehicle群 と比 較 して有 意 に高 値 を示 した。
しか し0.1%と0.03%ケ ル セ チ ン+DEP群 お よ び タ マ ネ ギ+DEP群 の 両 方 の 精 子 形 態 異 常 率 はDEP群 と比 較 し て 有 意 に低 値 を示 した 。 これ らの こ とか ら、DEPに よ る 精 子 産 生 能 に対 す る毒 性 に対 して 、 ケ ル セ チ ンや タ マ ネ ギ が そ の毒 性 を軽 減 す る こ とが 示 さ れ た。 さ ら に、 精 巣 中 の セ ル トリ細 胞 を免 疫 染 色 して 観 察 した と こ ろ、DEP 群 で は染 色 され た 細 胞 数 がvehicle群 と比 較 して有 意 に低 値 を示 した 。 しか し、0.1%と α03%ケ ル セ チ ン+DEP群 の セ ル トリ細 胞 数 はDEP群 と比 較 して 有 意 に高 値 を示
した。 成 獣 の セ ル トリ細 胞 数 は 変 化 しな い こ とが 知 られ て い る。 そ の た めDEPが セ ル トリ細 胞 数 を 減 少 させ た の で は な く、 何 らか の機 能 を低 下 させ た の で 染 色 され な か っ た と推 察 され た 。 そ れ に対 して 、 ケ ル セ チ ンがDEP
に よ るセ ル トリ細 胞 の機 能 低 下 を軽 減 した と推 察 さ れ た 。 井 澤 弘 美1) 小 原 麻 智 子2)相 澤 宏 一3)
菅 沼 大 行3)稲 熊 隆 博3)渡 辺 元4) 田 谷 一 善4)嵯 峨 井 勝5)
1)青 森県立保健大学
2)青 森県薬剤 師会衛生検査センター 3)カ ゴメ株式会社総合研究所 4)東 京農工大学
5)つ くば健康生活研究所
Key Words:① デ ィー ゼ ル排 気 微 粒 子 ② 精 子 ③ 精 巣 ④ ケ ル セ チ ン ⑤ タマ ネギ
Ⅳ
.結 論
DEPは マ ウ ス に対 し一 日精 子 生 産 量 や 精 子 形 態 に 影 響 を与 え る こ とが示 され 、 さ ら にセ ル トリ細 胞 の機 能 を 低 下 させ る こ とが示 唆 さ れ た 。 そ れ に対 して 、 ケ ル セ チ ン や タマ ネ ギ が これ らDEP毒 性発 現 を軽 減 す る こ とが 示 さ れ た 。
Ⅴ
.文 献
1) Hiromi IZAWA, Machiko KOHARA, Gen WATANABE, Kazuyoshi TAYA and Masaru SAGAI: Inhibitory Effects of Foods and Polyphenols
on the Activation of the Aryl Hydrocarbon Receptor Induced by Diesel Exhaust Particles, Environmental
Sciences, 14(3), 149-156, 2007
2) Hiromi IZAWA, Machiko KOHARA, Gen WATANABE, Kazuyoshi TAYA and Masaru
SAGAI: Diesel exhaust particle toxicity on
spermatogenesis in the mouse is arylhydrocarbon
receptor dependent, Journal of Reproduction and I.緒 言
デ ィ ーゼ ル 排 気 微 粒 子(Diesel Exhaust particle:DEP) は 多 環 芳 香 族 炭 化 水 素 類(Poly Aromatic Hydrocarbon:
PAH)、 ダイ オ キ シ ン類 お よび ニ トロ フ ェ ノー ル類 な どの 内 分 泌 撹 乱 化 学 物 質 を含 ん で い る。PAHに よ る 内 分 泌 撹 乱 作 用 は、 ア リル 炭 化 水 素 受 容 体(Aryl hydrocarbon Receptor:AhR)が 深 く関与 してお り、AhRはPAHな ど の化 合 物 の 代 謝 に 関 わ るCYP1A1な どの 薬 物代 謝 酵 素 遺 伝 子 の 発 現 を誘 導 す る。
DEPは ま た 、 げ っ歯 類 の 雄 性 生 殖 毒 性 を もつ こ とが い くつ か 報 告 さ れ て い る。 そ の 中 で我 々 は 、DEP投 与 マ ウ ス の 一 日精 子 生 産 量(DSP)が 減 少 した こ とや 、 AhR活 性 の 間接 指 標 で あ る肝 臓CYP1A1活 性 が 増 加 した こ と を 報 告 し た1)。 さ らに 我 々 はDEP投 与 マ ウ ス のDSPや 精 子 形 態 異 常 率 がCYP1A1活 性 と相 関 して い る こ と も見 出 した2)。 こ れ らの こ とか ら、 雄 性 生 殖 に お け るDEPの 毒 性 はAhRが 深 く関 与 して い る こ とが 強 く示 唆 され た 。 一 方 、PAHに よ るAhRの 活 性 化 に対 して フ ラ ボ ノ イ
ド類 が そ の 活 性 化 を抑 制 す る こ とが い くつ か 報 告 され て い る。 我 ・々 も また 無 生 物 系 の 実 験 に お い てDEPがAhR
を活 性 化 させ る こ とが で き る こ と と、 さ らに フ ラボ ノ イ ドの一 種 で あ る ケ ル セ チ ンが そ の 活 性 化 を抑 制 す る こ と が で きる こ とを報 告 した3)。
そ こ で 我 々 は 、 ケ ル セ チ ンがin vivoに お い て もDEP の毒 性 を軽 減 で きる と仮 定 し、 マ ウ ス を用 い てDEPに よ っ て 誘 発 さ れ る雄 性 生 殖 毒 性 に 対 して の ケ ル セ チ ンの 効 果 を調 べ た。 併 せ て 、 ケ ル セ チ ンの 豊 富 な 野 菜 で あ る
タ マ ネ ギ に つ い て も同様 に調 べ た。
一111一
Development, 53(5), 1069-1078, 2007
Hiromi IZAWA, Machiko KOHARA, Gen WATANABE, Kazuyoshi TAYA and Masaru SAGAI: Effects of diesel exhaust particles on the male reproductive system in strains of mice with different aryl Hydrocarbon receptor responsiveness, Journal of Reproduction and Development, 53(6), 1191-1197, 2007 3)
Ⅵ.発表
Hiromi IZAWA, Machiko KOHARA, Koichi AIZAWA, Hiroyuki SUGANUMA, Takahiro INAKUMA, Gen WATANABE, Kazuyoshi TAYA and Masaru SAGAI:
Alleviative effects of quercetin and onion on male reproductive toxicity induced by diesel exhaust particles, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 72(5), 1235-1241. 2008
一112一
