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金澤馨科大學大里内科教室
(主任大里教授)
結核ノ免疫反騰二關スル研究第1報
抗結核特殊免疫瞳産生二及ボス 非特殊刺戟ノ影響二就イチ
中 島 信 一
(昭和7年g月10日受付)
日 第一革緒 言
第二章 抗髄産生二及ボス室外線照射ノ影響 第一節賛験材料
第二節貿験カ法 第三節實験成箇
第一項家兎二就イテノ實験成績 A 人型結核菌注射姐二藍外線照射家 兎成績
B 牛型結核菌注射触二藍外線照射家 兎成績
第二頂海涙二就イテノ責験成績 A 人型結核菌注射雄二隻外線照射海 猿成縷
B 牛型結核菌澁射雄二重外線照射海
第一革緒
次 猿成績
第三章 抗髄産生二反柑ス異種蛋白淀射ノ彩
響
第一節 責験材料及ヒ慣駄方法 第二節寛験成績
第一項 家兎二就イテノ貿験成績 A 人型慈核菌加豚血清漣封家兎成績 B 牛型結核菌加豚血清注射家兎成績 第二項 海浜二就イテノ實験威1騎 A 人型鰭核菌加豚血蒲澁射海瞑成績 1B 牛型結核菌加豚血清注射海損成績 第四章 総描舷二考案
第五革緒 論 主要焚厭
員
或ル特定ノ抗原ヲ動物騒二注射スル時ハ,該抗原二対スル特殊ノ抗誰ガ形成サレル.印チ 此ノ抗原注射ガ抗髄産生器官二與7ル所ノ刺戟ハー種ノ特異性テ有シテ居ルモノト考7ル事
ガ出來ルデアロウ.換言スレバ抗原ノ特異性ト抗原注射ニコル刺戟ノ特異性トハ五二相呼確 スルモノデアル.今此ノ抗原ヲ適當ナル方法テ以テ更二反覆注射スル時ハ,夫二対スル特殊 抗騒ノ産生ハ次第二増進シテ,往々藪100倍乃至数1000倍ノ高キニ違シ得ル事ハ既二周知ノ 事費デアル.
然ルニミ今或ルー定ノ特殊抗誰テ形成シヅ・アル動物,叉ハ曾テ抗髄形成テ経験シタル動 物二対シテ,所謂非特殊性刺戟ヲ作用セシムル時ハ,該抗騒二相窟スル特殊抗原テ用フル事
ナクニテ,英ノ抗錯形成ラ昂進叉ハ再燃セシムル事ガ出來ル.此ノ現象ラ冤疫學上一般二非 特殊冤疫Unspe.if1sche Imm㎜isie川㎎ト稚セラ1ノテヰル.両シテ此ノ非特異性刺戟原タリ 偽ルモノハ基ダ多ク,総ジテ抗原性テ有スル物質ハ多少二拘ラズ凡テ非特異性刺較原トナリ 【102】
結核ノ免疫反慮畠關スル研究 工03 得ルモノデ,就中蛋白鰐雄二其ノ中間分解産物ノ如キバ葉ノ代表的ノ毛ノデアリ,叉一般二 抗原性テ有セサル所ノ化革製品例ヘバ「サルバルサン」,金罵「コロイド」,沃度,蟻酸,「テ ルペンチン」油ノ如キ,更二叉種々ノ放射線,温熱或ハ探血剣戟ノ如キ生理的乃至物理的影 響モ上述ノ如キ作用テ及キシ得ルモノトセラレテヰル・
1894年R.一pfe雌rハ虎列刺冤疫二開シテ続紬ナル研究ラ才シ,非特殊刺戟ニョリテ鹿置 セラレタ個騒ノ抵抗力増加Resist㎝zerhdh㎜gト,特殊冤疫原ノ注射ニョル冤疫Immun蝸t
トノ聞二毅然タル厚別ノ存スル裏テ論イチ,非特殊冤疫ノ基礎ヲ築イタノデアックガ,爾來 Dieud㎝nξ(1906),F1eckseder(1916),C㎝r日d1u.趾1i㎎(ig16),Weichardt u.Schrader
(1919)比等ノ業績相踵イデ現ハレ,近年二至リテ,此ノ所謂非特殊冤疫ナル現象ハ抗髄産 生器官ノミニ限定.セラレタモノデハナク,一般二非特殊療法Nichtspez脆。h6Therapiヒト 構セラル・モノ・部分現象二通ギナイモノデアルト考ヘラル・二重ツタ.
抑々廣ク非特殊療法ト呼バル・モノ・胚胎シグノハ,比較的近年ノ事デアツテ,而モ所謂 蛋白髄療法ト権セラル・モノニ共ノ端テ嚢シテ居ル.自ロチエ893年Fr量nkelニョツテ試ミラ
1ノク特殊細菌療法ハ恐ラク蛋白鐙療法ノ始メデアツテ,次イデ1914年Kr・usニヨツテ異種 細菌療法ガ創始セラレ,更二1916年二至ツチSchmidtガ牛乳テ腸壁扶斯共ノ他ノ急性熱性
病患者二魔用シテ,細菌療法ト同一ノ効果ヂ牧メ,之テNi.ht.p。π出。。he P。。teinkOrperth−
erapieト名付ケテヨリ,漸ク世人ノ注意ヲ喚起スルニ至リ,比ノ種ノ業績嬢出シ,例之肺dI ハrヒズチ・ ン」及「ペプトン」ヲ皿テ,L泣dkeハ「アルブモーゼ」テ以テ,L三ndigハ「カぜイン」
テ使用シ,何レモ良好ナル滅綾テ得タ事テ報ジテ居リ,現今二於テハ蛋白髄二眼ラズ,種々 雑多ナル刺較原テ使用シ,或ハ剣戟療法ト呼バレ,父ハ変調療法UmStimmu㎎ト稀セラレ
テ凡ユル方面二騰用セラレ,其ノ廣範園ナル事始ンド対症療法ノ夫二一比肩スベキモノガア リ,英ノ業綾二至ツテモ汗牛充棟枚撃二邊ナク,幾多ノ輝シヰ冷効ヲ牧メテ届ル.
斯簾二各方面二夏ツチ磨用セラレツ・アル非特殊療法モ,英ノ作用機簿ノ本態二至ツテハ 未グ全ク閥明シ講サレタリトハ言ヒ得ズ,今日.ト難モ・諸諭厘々タルモノガア〃ガ(Hoff,
Siegm㎝d)然シ學界ノ蹄趨八大略Weic吐ar批一派ノ唱導スル所謂全納胞原形質賦活作用論 0mni㏄IIulヨ。e Protoplasm.aktivi・ru㎎テ承認ス々二傾イテヰル様デアル.裁二賦活作用ト 権スルノハ,細胞ノ機能二対シ発作能力増進Leistu㎎sste言ger㎜gノ意味二於テー種ノ鐙調
ラ來サシメ,英ノ結果種々ナル外來ノ刺戟二対シテモ,從來ヨリ慈二強ク反騰スルニ重ラシ メル作用ヲ調アノデアル.
光線照射,蛋白髄注射ノ如キバ,此ノ所謂刺較療法文ハ非特殊療法ト椎スルモノ・一大分 野ラ形成スルモノデ,現代治療蟹學二於ケル最モ新幸キ研究題目タルカノ観ガアリ,而モ繍 核二於ケル非特殊冤疫反腐二關スル莱綾ノ如キ遊グ妙少ナル現状二於テ,是テ検討スルハ強 チ徒爾ノ葉トモ考ヘラレズ,余八大里数投指導ノ下二抗結核冤疫髄産生二及ボス董外線照射 拉二異種蛋白注射ノ影響テ研索シ,併セテ該免疫原虹二面刺戟二対スル試獣ノ「ツベルクリ ン」反騰,髄重ノ消長等ヲ調査シ,今後ノ研究二向ツチ必要ナル基礎的知識ラ樹ツルナ以テ 【103】
104 中 島 本研究ノ主要ナル日的トシタ.
第二章 抗糧産生二及ポス室外線照射ノ影響
1900年天才Fins㎝ガ日光中ノ車外線ガ有スル治療効果二繭シ科學的研究ノ締ラ拓タヤ,・
英ノ翌年Cooper Hewittガ始メテ水銀蒸熱燈チ製作シ,次イデKrdmyer(1906),Nage−
15chmidt(1908),Ba曲(19工1)等ノ考案ニナル毛ノガ現ハレ,英ノ後該光線ノ治効作用と駒 シテハ,漸次臨床的鼓二實験的二研究セラレテ,今日デハ諸多フ疾病殊三緒核症二錦スル効 果二向ツテハ,全ク嬢テ客ル・ノ饒地ナク,例之,Ies{onekハ猿衛組者二野シ,M町er,
Hamburg町ハ小児結核,腹膜炎乃至腺結核等二野シテ著効テ認メ,更二最近二至リテF三皿・
ke1s{ei叫Hans R曲,A.W1ttok,Ba㎜e㎜a㎜等ノ業績構次イデ現ハレ,本邦二於テ壬大 里教授ノ業績デ始メトシテ長谷部,櫻私小杉,西井諸氏ノ.製表ガアリ,何レモ該光線ノ・卓 効ヲ認!テヰル.
熱ラバ重外線ハ如何ナル機韓ニヨツテ英ノ治病作用テ襲揮スルモノナリャノ馳二至ツテ ハ,今日葡ホ定説カナク,例之,.Levy,Gassu1ノ如キバ照射二由ル深部臓器ノ充血ヤ浸潤 二重キタ圏イテヰル様デアリ,RoIhさrハ光線療法ニコル皮藺ノ免疫作用ノ増強デカ読シ,
叉SOrg・ハ光線照射ニコル皮胃虹二内部ノ淋巴流ガ旺盛ニナル事二元練ノ結核二野スル治 療作用ノ説明チ求ントシテ届リ,更二叉Gr㏄rハ皮膚照射二玖イデ超ル血液像鼓三血液組 成ノー蟹比等星就イチ報告シテ届ル.大里数投毛英ノ著書「光線療法」二於テ,光線照射ガ良好
^作用シダ繍核動物デハ,英ノ病竈二緒締織増殖,療痕形成,石文沈着等検癒的傾向Iノ著明 ナル事テ讃明シ得タド述ベテ居ラレル.
玖二余ノ今次ノ研究ト最モ密接ナル關係テ有スベキ生髄内税髄産生二及ボス光線照射ノ影 響二就イテノ賢験業績モ,英ノ数少シトセナイガ,而毛共ノ結果ハ必スシ毛ム致シチ属ラナ
イ.抑々動物騒内二於テハ照射量叉ハ光糠ノ種類等;二俵リテ共ノ刺戟効果二相違テ來スペキ ハ勿論,叉照射部位,照射時二於ケル動物騒ノ種々ナル條件,一照射ト採血トノ間ノ時間酌關 係,英ノ他冤疫拉二試験術式ノ相違等ノ諸多ノ燦件二体ツチ遊ダ複雑ナル結果テ顯現スルーデ アロウ專ハ営然想到5得ル所つ是ラ從來ノ實験二就イチ見ルモ,一見相似タル條件ノ下昌 於テ施行セラレタルモノテルニ拘ラズ,耐モ英ノ結果ハ必ズシモー致セズ,歯シキニ至ツテ ハ全ク相反馳セル結果テ招來シテヰルモノモ稀デハナイ.是レ畢覚如上ノ複雑ナル事碕二曲 來スルモノデアツテ,強チ實験上ノ誤謬トノミ駿碇シ待ナイモノガアル.
例之,一K㎝richハ陰毛シダ家兎ノ背部二藍外線照射ヲ施ス事二体ツチ抗山学血球溶血素ガ 冤疫操作ノ第2日目目リ著シク増加シタト報ジテヰルガ,胱ssemam u.N創isハK㎝rich ノ實験テ追試シテ,溶血便二關シテハ何等ノ上昇ラ見ナカツタガ,爾他ノ「アンチゲン」二 部スル抗髄ハ増一加シタト報ジ,Pimuss6n u.LipPmann二俵レハ,豫メ「エオジン」テ以テ感 作セル海猿テ照射スルモ何等補髄ノ増カ回テ見ズ,寧日滅少ノ傾向テサヘモ示シダIト調ヒ,
H醐s㎝,Potthof u.Hauo・,K6nigfe1d等ハ璽外線照射ノ窒扶斯菌凝集素形成≒封スル促進 【104】
結核ノ免疫反騰二關スル研究 I05 作用デ認メテ届ルカ,H舳1印ハ是テ否定シテヰル 我国二於テハ長谷部,一唐津,和田,酉 濱等ノ業績アリ,何レモー定ノ條件ノ下二於テハ,正常批二冤疫抗髄形成二部シ璽外線照射
ノ有効ナ事テ報告シテ届ル.抗結核冤疫欝産生二及ボス光線照射ノ影響二關スル賢験二至ツ テハ洵二蓼々タルモノガアリ,僅カニH1・・chmamノ業績テ見出シ得ルニ過ギナイ.副チ 彼ハ光線照射二体リ免疫ガ高利,而モ此ノ際凡チノP舳ia1kδrp6rガ關與シタト報ジテ居
ノレ.
第■笛實験材料 1,試験
髄重2500武内外ノ白色家兄及ビ500買内外ノ海瞑テ選ビ,約1週問一定ノ要約ノ下畠飼育シダ後實験二 傑スル事トシタ.
2,冤疫原
「グ可セリγ,プイヨソ」基上約1個月培養ノ人型雄二牛型縞核菌(爾菌株共藪年以前信染病研究所目リ 譲リ受ケ,爾來条等ノ教室二於テ培養シ雌ツタモノ)テ鞍廣乳鉢中ニテ摺磨シタモノヂ,30蛭ノ生理的食 麗水星0,1司ノ比二千等乳蜘化シ,一夜氷室二放置シテ粗大ナ菌塊テ沈澱セシメ。土居液テ深ツチ是テ擬 氏80度40分間加熱殺菌シテ澁射用抗原トシタ.曲赤該抗原ハ用二臨ミ熱シク調製シタノバ勿論デアル・
3,反醸試験用「アンチゲン」
補闘鰭含反騰用「アソチゲツ」.トシテハ第1群デハ前言雌射用菌液ノ結合阻止下量チ測定シ,英ノ牛星テ 以テ使用量ト定メ.第2群デハ井上氏菌液テ用ピタ.凝集反騰用試験液トシテハ,第1群デハ上記補騒結 合反騰用「アンチゲy」テ薬ノ儘陵用シ,第2群二於テハ井上氏法二依ル「エーテル,アルカリ」虜置菌液テ 使用シダ.英ノ製法ハ結核菌約1個月培養ノ「メリセリン,ブイヨン」培地ノ肉汁チ傾注放棄シ,歯苔テ2・
3回純酒糧チ以テ澁1條脱水シ,之二原菌量ノ約20倍量ノ「工一テル」チ加^。一定時間脳グ振蛋シテ平等乳 白濁チ星スルニ重ラシメル,之二更二蔵量ノ約20倍量ノ定規苛性曹蓬液テ荘加シ,強振盤チ加ベテ爾液テ 充分二混和セッメ,少時放置シ,最上暦ノ「工一テル」チ吸引除去シ,之テ艀竈中二放置スル箏48時間室シ
テ抗酸性ノ金ク淵失シタルテ確メタ後遠心操作二俵ツチ「アルカリ」液ヂ除去シ,洗溢テO.1%ノ比二食麗 水中二浮瀞セシメタモノア,凝集反腱用菌液トシテハ極メテ平等且ツ鏡敏ナルモノチ得ル事ガ出來ル。
4,補誰縞含反願用材料
溶血系統トシテハ抗山羊血球家兎疫溶血素(溶血便1000倍以上ノ毛ノ)チ5単位債二稀癬シ。之チ以テ4
%山羊血球浮游液チ感作シダ毛ノテ使用シ,英ノ他新鮮海猿補題,細小鼓駿管等法ノ如キモノヂ用ピタ・
第二範 實 験 方 法 1,免疫方法
前記免疫原ハ6日ノ間隔チ以テ家兎耳。静脈内及ビ海硬皮下二注射シ,第3節記載ノ成績表二見ル地ク回 テ道ツチ之テ増量スル革トシタ、
2,願射方法
人工太陽燈下シテ八日本石英株式曾砒製作ノモノチ使用シダ.本欄ハ50糎2−3分乃至5−6分ノ照射 量二於テ,露出生ル前鱒局面二紅斑チ生セシメ得ルモノアァル.試獣ハ其ノ背部ノ毛テ努除シ,英ノ那与 中心トシテ1米ノ距離テ貝テ5分間1週2回ノ割合二照助シダ.地ノ照射量ハ条等ノ教室二於テ藪隼來多 藪ノ踏宋的観察二目リ,人間畠於テ最毛皮適ナル照射量トシテ今日腰用シッ・アルモノデアル.照射暗以 1 【ω5】
工06 中 島
外^別≒太陽光線チ遮断シテ飼育スル等ノ事ハシナカッタ.因二探血ハ多クーノ場合照射後24時間内外昌行 ツタ毛ノデアル.
3,寿繭離呈蓄音合,更正震郁〒ヨ式
家兎免疫血清ハ,豫備操作トシテ英ノ中二合マル・「^テロリヂン」テ山学血球チ以テ寒冷分離シダ.但 シ海展テ ハ普通抗熱性抗山羊血球「ヘテロリチン」テ有シテ居ナイ事ヲI確メタノデ,豫備試験bシテノ吸収 操作ハ行ハナカヅタ.次自家兎血清ハー般二人並蒲二比シ,英ノ抗補髄作用ガ張イ敬㍉ 之テ可及的除去
スル目的ヂ貝テ正確二掘氏60虞30分間加熱非働性トシタ.
術式ハB・ow・i㎎氏ノ補題増蓮法二準擦シ,補髄トシテハ新鮮海症血蒲チ用ヒ,0,5路ノ感作血球液晶 勤スル量歩完全溶血量チ貝テ1単位ト定メ,英ノ2単位ヂ貝テ勧管並二灘照管注入量トシ,以下牛単位宛 途墳慈含セシメタ.因昌試験ハ凡テ免疫原接種師二補題繕合試験テ施行シ,夫が非鈷異性陽性反騰チ呈セ サル事チ確メタモノチアル.
4,銭匿ミ蓬j三回嚢術〒三式
比較的猿駐ナル間隔ヂ皿テ稀篠シダ働性免疫血蒲ノ0,5粍宛二前言巴ノ試験液0,5蝿ヂ桂川振鑑シ,囎竈 二放置スル事6時間ニシテ取可出シ,重二翌日迄室温二置キ,成績テ観取シダ.筒赤血清稀榛崖ハ凡テ試 験管内全容二勤スル稀藤倍数チ貝テ表シダ・
5,「ツベルクリン」反騰
家兎畠於テハ蕾「ヅペルグリン」百倍稀解液ノ0,1蝿九海慎二於デハlPetro肝,Boh舳讐ノ法二雀ヒ5
%溶液O,1蛭テ陰毛セル部ノ皮内二接種シ,48時間日ノ蟹赤,丘疹等ノ大イサ(直樫)テ以テ反膿ノ強弱テ 定メタ.衡ホ試験毎呈接種部位チ新タニシタノハ諭チ侯タナイ.
第ミ…節 實験威 績
實験成績ハ煩雑テ避クルタメニ簡単ナ表式トヲテ之テ掲載シ,補題結合反膝,凝集反騰,
誰重,「ツベルクリン」反騰等凡チノ域綾テ1表ノ中二枚録スル事トシク.愉赤補饅結合反騰 威綾ハ最絡ノ陽性管二於クル補髄軍住慣テ以テ表ハシ,同様二凝集反騰威綾二於デモ,最後
ノ陽性管二於ケル血清稀騨倍数チ以テ表現シダ.「ツベルクリン」反騰ハ,接種後48時間日ノ 襲赤ノ直径テ測計シ葉ノ魔載録シダ.
筒ホ抗髄憤ノ昇降ハ是テー見明瞭ナラシムルタメ曲線圖テ添附シ,叉試獣申剖検二附セシ モノハ簡軍ナ解剖記録ヲモ挿入スル裏トシタ.
第■項 家勇二蹴イテノ實竣成績 A.人型結核菌注射虹二重外線照射家兎成績 1.第1群(第1表及ビ.第ユ圏)
本洋二於テハ冤疫原,反鷹用「アンチゲン 」共二黙殺菌液デ用ヒタモノデアル.
成績ハ第1表二見ル如ク,冤疫原注射以前二於ケル補鎧結合反騰ハ凡テ陰性,凝集反確ガ 20乃至30倍迄陽性二出現シ待ルノハ印チ正常凝集素ノ存在テ物語ルモノデアル.
第1回注射後3日ニキテ既二2軍位ノ補題ヲ縮合シ,最終14回目ノ注射後二於テハ13乃至 1揮位ノ補騒ヲ結合スルニ至リ,凝集反騰二於デモ免疫血清ノ500倍乃至600倍稀緯二於テ陽 性二出現スルニ至ツテヰル.補騒結合素虹二凝集素ノ上昇或ハ下降八大約相千行シテヰルノ 【106】
痛書韮秦ノ,邑…1隻』更暁重二關スル厨子多雪 107
第1表 人型結核菌注照鼓二重外線照射家兎(第一群)成績 澁 薗
瑚 液 注月 期
日 量
照試験種貝 補題絡会反騰 凝
1棟、㍗÷;、箒1均j鳥蒼
28/IV 2.0o−c、 注射前 0
30/IV1ノ・・31Z0 3/V 4/・・Z5
・/・…峨1。/。、、、。
・・/・… 螂、、/。、、乱、
・・/・帥・跳。。/・ 、。。
・・/・ω・跳。。ノ。 。。
・・/・…跳。/。I、、。。
ゴ5/VI
4/VI軌O t8/・・9/V・。卿 m/・川・㈱1。。ノ。1 。α。
・・/・川・!洲。エ/。工 。α。
・・/・川・餓。。/・I、、、。。
・・/・川・榊1I。/・II 、。。
・/・1川・!洲・。/・II 1ム。
・・/・1川・跳盃、・/。1工、、。。・
・・/・1・… 献呈。1/・11 、。。。
27/VII〃 13.0 2/Vln〃 13.0 8/V工II〃 12,0 14/VHI〃 11,5 20/V皿I〃 10−5 26/V1II〃 10.O i/IX ク 9・5 7/IX 〃 8・O 13/IX〃 7・5 19/1X 〃 7.5
0000020202.0 2.0 2.0 2.0 2.0 20 20 2.0 2,25 2.0 2.0 2.0 30 20
2.5 2,75 2.5 2.5 2.5 30 30
3.5 4.0 3.5 3.5 3.5 40 40
5・0 5.5 4・5 5.0 4.75 60 60
6,0 6.5 6,0 6,0 6.0 80 80
7,0 7,25 7.0 7.0 7.O 100 80
8.5 8,75 8,0 8.0 8.0 100 100
9.5 9,75 8−5 9.0 8.75 200 100
工O.5 ユO.5 9.O 10.0 9.5 300 200
11,5 11,5 10,5 11,0 10.75 300 300 12,5 12.25 11,5 12,0 11.75 400 30C 13,0 12,5 12.O 12,5 12.25 500 400
13.5. 13,0 13,0 13,0 13.0 500 400
14−0 13,5 13,5 14,0 13.75 600 500
14,0 13,5 13,5 13,5 13.5 600 500
13,5 13.25 13.O 13.O 13.0 600 500
12.5 I2.25 12,0 12.O 12.0 500 500
11,5 11,5 10,5 11.O 1O.75 400 400
11,0 10.75 10,5 10,5 10.5 400 300
10,0 10,0 10,0 10,0 10.0 300 200 10−0 9,75 9.5 9.5 9.5 200 200
9−0 8.5 8.0 8.5 8.25 200 200
8.5 8.0 8,0 8.0 8.O ユOO 100
8.0 7,75 7,5 7,0 7.25 100 100
備考:補題結合反照二於ケル隊宇ハ最後ノ陽性管二於ケル補題翠位籔テ表ハシ,凝集反膿昌於 ケル数字ハ最後ノ陽性管二於ケル免疫血蒲ノ試験管内全容二勤スル稀鐸倍数チ表ス.以後此種ノ成績 表ハ凡テ之二準ズ。
ラ見ル.筒ホ冤疫絡了後二於ケル抗騒贋ノ下降状態ハ,實験ノ都合上最後迄追究スル事ガ出 来ナカツタカ.,約2箇月二夏ル抗騒消退ノ状況ヨリ権シテ,期ノ如キ最二於クル冤疫抗織ハ 落グ長日月二五ツチ残存シ得ルモノデアル事ガ察知舳來ル.
Uoリ
108 中 鳥
集 反 腰
平均
20 20 25 30 40 60 80 90 100
ユ50
250 300 350 450 450 550 550 55C 500 400 350 250 200 200 100 100
/、1 照 家 兎
20 20 20 30 40 60 60 80 100 100 200 200
3こ0
400 5d0 500 500 500 400 300 300 200 200 200 100 100
1・…
30 30 30 40 40 60 80 80 100 100 200 200 300 400 500 600 600 600 500 400 300 300 200 200 200 100
平均
25 25 25 35 40 60 70 80 100 100 200 200 300 400 500 550 550 550 450 350 300 250 200 200 150 100
艘
願射家兎
Nr.23 2540 2560 2530 2550 2520 2500 2500 2530 2510 2480 2500 2530 2560 2590 2600 2600 2630 2650 2650 2600 2650 2600 2650 2550 2700 2700
Nr.24 2520 2550 2550 2530 2540 2510 2480 2490 2470 2490 2460 2480 2510 2500 2540 2570 2600 2600 2650 2600 2550 2600 2600 2650 2600 2650
重
勤照家兎
Nr.25 2560 2580 2560 2540 2500 2530 2510 2500 2540 2510 2490 2510 2540 2570 2560 2580 2570 2600 2600 2550 2550 2600 2600 2650 2600 2650
M.26 2500 2540 2510 2510 2480 2480 幽50 2430 2450 2420 240C 2430 2450 2500 2500 2510 2500 2500 25C0 2550 2500 2550 2550 2600 2550 2600
ツベルクリン反騰…
照射 家兎
Nr.23 O O O o 0
0.5c.m.
O.5 ク
0.7〃
1.O〃
1,0〃
1.O〃
1.2〃
1・…
0 0 0 0 0 0 0
0.4c.m.
O.7〃
O.6〃
1.O〃
O.9〃
勤照家兎
1.2〃
1.3〃
1.0〃
O.7〃
O.7・〃
Nr.25 0 0 0 0 0 0
0,5o.m.
0.8〃
O.5〃
O.8〃
0.6〃
1.O〃
0,7 〃 1.O 〃
O.8〃
1.0〃
1.O〃
0,8〃
1.o〃
O.5〃
0,7〃
0.4.〃
Nr.26 O O 0 0 0 0 0
0.3c.lTl.
0.3〃
o.4〃
0.5〃
O.4〃
0
O
0
O
玖二人工太陽燈照射ノ効果テ観察スルニ,第1回照射二由ル影響ノ有無二關シテハ,共ノ 際ノ抗騒産生共ノ物ガ微弱デアルタメニ,明確ナ判翻一テ下ス事ガ困難デアル。然シ第2回照 射後ハ既二多少ノ刺戟効果ガ閉現スルモノ・如ク,以後.照射ノ回藪デ重ヌルニ從ヒ漸玖著萌
【・108・】・
結核ノ免疫反騰二開スIル研究 109
第 1 圃
14
繭
魑12縛 含償10
補 髄 8 単 位数6 4
1 1
@ 膿鼎馳鵬鈍合国
@ 刮鯉醜補続錯合個 鼈鼈黶D一.一晩卿歌蛭奥個
鼈鼈黶Q X照醐憂褒値
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二・
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凝 集㎜ 卿
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1川410帖η囎いリ 15〜1η;lw9帖ハη2川1118加如26111・71ヨ13
(Dat・)
トナルガ,良適ナル境界テ越エテ更二照射ノ刺戟テ纏縷スル時ハ,漸次照射効果ガ薄弱トナ リ,26回ノ照射(注射回数13)以後ハ,都ツチ抗髄生産ガ抑制セラレタルカノ観ガアル.愉赤 竣二附記スベキハ,各照射ノ刺戟効果ハ翠二軍回照射ノ影響テ繰リ返スモノデハナク,或ル 期間中八倍モ毎照射ノ効果ガ蓄積セラレテ,漸次増 大願著トナルヤノ観テ星スル事デアル.
免疫絡了後ノ抗鰐憤ノ下降ハ,一定時明ノ間ハ照射歎二於テ多少遅延シテヰル様デアル.
「ツベルクリン」反確二就イテハ,第4回注射後場惟二鱒化シタモノ1例(Nr.23),第5回 注射後ノモノ1例(Nr・25)・第6回注射牽ノモノ2例(Nr・24,26)トナツチ居リ,反鷹出現 迄ノ所要蔵量ハ約0,04瓦デァル.勿論冤疫原調製二鴬リ,菌苔秤量ノ際ニハ可及的水分ノ 吸牧離脱テ計ツタガ,上述ノ菌最ハ實際蔵量ヨリハ和宮ノ距リカアルト省ヘラレル.Nr.23,
24,25/3家兎二於テハ,一旦陽性二轄化シダ後ハ,各試験毎二常二陽性二洲現シテ居リ,
且ツ注射廃止後家兎錐殺迄約2箇月間ト離モ終始共ノ態度ヲ蟹ベテ居ナイ.然ルニN。.26二 於テハ注射絡了後暫クニシテ再ビ陰性二復ツチ属ル.
最後二髄重ノ消長テ見ルニ,一般二7乃至9回ノ注射迄ハ多少ノ動携ヲ示シ乍ヲモ漸次減 少ノ傾向チ示シ,以後再ビ増カロシ始メ,殊二冤疫終了後二於ケル麗重増加ハ比較的急速デァ ル.荷ホ本洋二於テハ,照射獣ノ騒重増加ガ対照歎ノ夫二比シ些カ顯著テルモノアルハ。薫 外線照射ト何等カノ關聯ヲ有スルモノニ非ザルヤテ思ハシメル.
愉ホ第1群ハ凡テ實麟絡了後蜷殺剖検二附シタガ,下表剖検言円錐(第2表)二見ル如ク,少 クトモ肉眼的観察ノミテ以テシテハ,確賢ナ結核性病蟹ト孚淀シ得ベキモノニ遭遇シナカツ
タ.
〔109】,
ユ10 中 島
第 2 表
臓器 肺 臓 肋膜及胸水 肝 臓 膵臓 腎臓 腹膜及腹水 皮下腺腫膜
動物岳靱
右肺上薬晴赤色,師表切 孚 滑 卒 滑
Nr.23 面共二縞節等ヂ見ズ 衛 常 常 ナ シ
左肺正常 ナ シ ナ シ
千 滑 平 滑
M.24 左右共砺見ナシ 常 栴大 瀞 副露腺輕塵
ナ シ ナ シ
右肺全葉二亘リ暗赤色, 平滑 午 滑
Nr.25 縞箭チ見ズ 軽旗ノ護血 構大 常 ナ シ
右肺正常 少量 少量
右肺正常 平滑 午滑
NL26 瀞 常 溝 ナ シ
左肺上葉軽度ノ蟹血 ナ シ ナ シ
第3表人型結核菌注射拉二葉
注 菌
射 液 注月 射
日 量
7/VI−1・0c・o・
13/VII1・5 〃 19/V1I2・O 〃 27/V1I3.0 〃
2/V皿I4.O 〃 8/VIII5・O 〃 14/VI!I5.O〃
20/VIII5−O 〃 26/V皿I5.0 〃 1/IX 5・O 〃
〃IX50〃
13/IX 5.0〃
19/1× 5.0 〃
欝試験種目
1祇
28/VlI 31/VII
/三個
{、婁辮
∫エ5/VnI し18/VI1I
儘榊 儘燗
/維
/雌
㈱菱
/雛
注射前
26/VII 31 29/VII 〃
1/VlII 〃 7/VI肛 〃
13/Vm 〃 19/VIII 〃 25/VIII 〃 31/VIII 〃
6!IX 工2/IX 18/IX 24/IX 30/IX 6/X 12/X 18/X 24/X 30/X 6/XI 12/XI
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
〃
補 鶴 結 含 反 瞳
照射家兎
・… P
・1
4.0
5.0
6,0
8,0
10,0
12.O 12.O 14,5 18.O ユ9,5
20,0 21,0 21,5 21,0 20,0 20.O ユ8.O
18.O
工6,5
16.0
M・・i平均1 0
4.0
5.0
6.5
8,5
10,5 12,0 13.O 工4,5
17,5
19,5 21,0 22,0 21,5 21,0 20,0 19,0 18,0 17,5 16,0
16.0
0
4.0
5.0
6,25 8.25 10.25 12,0 12.5
工4,5
17.75 19,5 20,5 21,5 21,5 21,0 20.O ユ9,5
18,0 17.75 工6.25
16.0
勤照家兎
M・・1・…1平均
0
4.5
5.0
6.0
7.5
9,5
11,0 12,0 13,0 16,5 19,0 21,0 22,0 22,0 21,0 20,0 19,5 19,0
18,5 17.O
16.5
0
4.0
4.0
5.0
7.0
9,5
10.O
12.0 ユ3.O
15,5 19,0
21,0 21,5 21,5 21,0 19,5 19,5 18.O 17.5
エ7,0
16.O
0
4,25 4.5
5.5
7,25 9,5
10,5 12.O 13,0
16,0
19,0 21,0 21.75 21.75 21,0 19.75 19,5 18,5 18,0
17−0 16.25
凝
照射家 M・1
60 80 80 100
ユ00
200 300 400 600 700 800 900 1100
u00
1000 900 900 700 600 500 500
Nr.33 80 80 100 100 100 200 300 400 600 700 900 1000 1200
nOO
ユ000 900 900 700 600 500 400
【1−0】
緒1亥ノ1蒐妄婁辰工睦二日報スル毒牙多害 111 2.第2群(第3表及ピ第2国)
本洋二於テハ抗髄産生上ノ個性的塞逮ヨリ來ル倉験成績ノ誤謬テ可及的歩ナカラシムル日 的テ以テ,豫メ多藪ノ動物ニッキ前後3回二亘ツチ少量宛ノ菌液注射ヲ行ヒ,後ル後各試験 獣ノ抗鑓産生度(補髄結合素産生テ標準トス)テ槍シ,比較的相似タルモノラ探ツチ1群トシ タモノデアル.荷一ホ補騒結合反騰二於テ平,凝集反騰二於デモ,試験管内「アンチグン」トシ テハ井上氏法ニコル「工一テル・アルカリ」虚置菌液テ使用シダ.
第3表二見)レ如ク,正常血清二就イテハ黙殺菌テ反騰原トセル場合ト同棲二非特異性補騒 総合反騰ハ認メナイ.正常凝集素ガ60乃至80倍稀澤迄讃明シ得ルノハ,「エーテル,アルカ
リ慶置菌ノ「アンチグン」性ガ熱殺菌ノ夫二比シ鏡敏優秀ナル事テ裏書スルモノデアロウ.
荷ホ補騒結合素産生ノ状況テ観ルニ,第1咽注射後ハ比較的緩慢トナリ,補髄20単位結合
外線照射家兎(第二群)成績
■ 一 一
集 反 騰 髄 重 ヅペ〃ク リy反膿
兎 勤 照 家 兎 照射家兎 鐵照家兎 照射家兎 勤照家兎
平均 Nr.34 ・・…平均1M・・・… Nr.34 Nr,35 Nr,32 Nr.33 Nr.34 Nr.35
70 80 80 80 2450 2450 2350 2400 O O O O
80 80 80 80 2400 2400 2300 2350 0 0 0 O
9コ 80 100 90 2400 2450 2300 2350 O O O 0
100 100 100 100 2430 2450 2330 2320 0 0 0 O
100 100 200 150 2400 2410 2310 2340 O・5c・岬. 0 0 0.8c.m.
200 200 200 200 2370 2860 2290 2360 0.8〃 0 O.4c.m. O.5〃
300 300 300 30P 2390 2390 2270 2330 O.5〃 0.7c.m一 O O.6ψ
400 300 400 350 2360 2360 2300 2300
600 400 500 450 2400 2370 2300 2300 1.O〃 1.0〃 O.5〃 I.0〃
700 600 600 600 2430 2400 2270 2330
850 700 700 700 2470 2430 2290 2360 O.8〃 1.O〃 0.6〃 O.6〃
950 800 900 850 2450 2460 2300 2390
1τ50 1000 ユ1OO 1050 2480 2500 2350 2420 O.8〃 1.0〃 0.5〃 O.8〃
1100 1000 11OO 1050 2510 2470 2370 2390
1000 900 1OOO 950 2500 2510 2400 2410 1.O〃 0.8〃 0.4〃 1.O〃
900 900 900 900 2540 2550 2380 2430
900 900 900 900 2600 2590 2420 2400 1.3〃 0.8〃 O 0.8〃
700 700 700 700 2620 2600 2430 2440
600 600 700 650 2650 2600 2460 2460 1.0〃 O.5〃 O.3〃 0.7〃
500 500 600 550 2680 2620 2490 2480
450 500 600 550 2700 2650 2500 2500 1.O〃 0.5 〃 0 O.4〃
【111】
112 中 島一一
第 2 圖
宣4
盟補麗 綜
合醐僚
補18麗
位16単 撃 一4
12
10
照射猷輔困畦合国
@ 珊頸猷禰盟蛸合個
黶D一一一一一一 .照射欧凝瑛個 D一一..一一一 イ盟献塾奥個
、
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一A
1,。
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二・
一イi
凝12m
集
1100
1㎝傾
㎜
㎜ 職
6凹
㎜ 4m 醐 醐
m
㎜ 田
201 w23i川1 帯19躯罰8岬一2i目顯喜O榊1210刮刮6μ!i2
(D・t・)
前後二於テ恰モ抗魑産生器官ノ疲努テ思ハシムルモノガアル.
次二光線照射ノ影響テ見ルニ,本洋二於テハ第1群ノ場合ト異リ,上述セル如ク照射開始 以前二已二多少ノ免疫抗髄テ準騰セシヲ皿テ,第1回照射ノ影響ラ纏察スルニ便利デ,上表 二見ル如ク,一策1回照射ニョリ已二多少昂進ノ氣麟ヘラ示スモノ・如クデアル.但シ凝集反 騰二於テハ第1回照射ニコル微細ノ劇ヒバ現レテヰナイ.
照射テ反覆スルニ從ヒ漸次刺戟効果ガ著明トナリ,更二進シデ刺較過剰トナルニ及シデ,
抗髄産生ガ部ツチ抑制ノ傾向ラ帯ブルニ至ル事ハ第工群ノ態度ト英ノ軸テーニシテヰル.
唯,本洋二於テハOptimum拉二Hemmu㎎ガ第1群二比シ比較的早期二列來シテ屈ルノ ガ見ラレル.是レ惟7二生髄内航誰ハ冤疫原ノ邊入ニヨリ無制限二産生セシメ待ルモノデハ ナク,一定ノ限界テ越ユル時ハ,英ノ産生能カハ遅鈍トナルモノ・如ク,上表二就イチ之テ 見ルモ,第11回注射前後部チ20軍位ノ補髄総合箭後ヨリ抗鐘形成ハ著シク英ノ歩調テ緩メ,
恰モ冤疫鑓産生器官八反覆縄エザル冤疫原蓬入ノ重墜二堪エ得ズシテ疲弊困懲セルカノ観ガ アル.期ノ如ク濡動カノ遅鈍トナレル器官ハ,外來ノ刺戟二対スル反鷹カモ減弱スベキハ當 黙考へ得ル所デアツテ,從ツチ刺較効果ハ抗鎧産生機能ノ旺盛ナル時期二於テ最モ著シク,
診器官ノ疲努時二於テハ,外來ノ諸種刺較(殊二過剰ナル)ハ更二共ノ疲努テ増加セシメ,抗 髄産生二向ツチ抑制的二作用スルノ結果けルモノ・藤デアル.帥チ本洋二於ケルOptim・m 蚊二H6mm㎜gノ早期出現ハ,照射開始必前二於テ既二相當ノ量二於クル抗騒テ形域辛シ 【m2】
箱1妻ノ1免疫反騰二關スル研究 1i3
ノダルタメ,抗髄産生機能ノ疲労ガ,照射開始ノ時期ヨリ計算シテ,第1.洋二於クルーヨリモ 早期二出現シタル三原因スルモノト考フル方ガ安當デアロウ.
免疫絡了後ノ,照射獣二於ケル抗駿償ノ下降遅延ハ認メ待ナイ.
「ツベルクリシ」反鷹ハ菌液注射量ヨリ算定スル時ハ,第1群二於クルト略々同様ノ時期二 出現シテヰル.Nr.34ハ幾分不定ノ態度テ示シテ届ル.
弐二艘重ノ消長二關シテハ,第i洋二述ベタト大略同様ノ事ガ鉱デモ青ハレ得ル.照射獣 第4表牛型結核菌注射放二重外線照射家兎。第1群)威綾
注 菌射 液 桂月 射・
日 量
照試験種目 補題繕含反騰 凝
射 …一…四
月 照射家兎 甥照家兎 照射家
口 M・・…1坪均・…i・・1・卜均1M・lM・
28/IV 2.Oc,c. 30/]V
3/V
5/V 2.O〃
11!V 3.O〃
17/V 3.0〃
23/V 4■O〃
29/V 4・O〃
4/VI 5.0 〃
峨螂 跳榊「30/V
て2/VI
!洲
澁射前 0 0 0 0 010 20 ・O
1/V 3I 2.0 2.5 2−25 4/V 〃 2.5 2.5 2,5 10/V 〃 2.5 3.0 2.75 16/V 〃 3.5 4.5 4,0 22/V 〃 4.5 6.0 5.25 28/V 〃 6−0 8.0 τ0
3/VI 〃 7.0 9.5 8.25
2.0 2.0 2.0 20 20
2.0 2,0 2.0 20 30
2・5 2・5 2.5 30 40
3.5 3.0 3.25 40 40
4.5 4.0 4.25 60 60
6.0 5.0 5.5 60 80
7.0 6,5 6.75 80 100
L U ^
{11/VI14/VI g/VI〃 8.5 11,5 工0.0 8.0 8.O 8.O 1OO 100
工O/VI 50〃
17/VI
o20/VI 15/V工〃 9.5 12.5 11.0 8.5 8.0 8.25 100 200 16/V工5・O〃
㈱1 21/VI〃 11.O 13.5 12.25 10.0 9.O 9.5 200 300
22/VI 5,O〃
亡29/VI 2/VII 27/VI〃 12.O 140 13.0 11.5 10.5 11.0 300 300
28/VI 5.0〃
{二 5/V工I 8/VII 3/VII〃 12.5 14.5 13.5 12.5 11.5 12,O 300 400
4/VII5・0〃
1洲 9/V1I〃 13.0 1司.5 13.75 13,0 i2,0 12.5 400 400
10/VII5・O〃
17/VII
o二20/VII 15/VII〃 13.5 15.0 14.25 14.0 死亡 400 500
16/VII5・0〃
21/VII〃 14.0 15.0 14,5 14,5 500 500
27/V1互〃 14.O 15.o 14.5 14.5 600 500
2/Vm〃 13.5 14.0 13.75 13.0 500 500
8/V皿〃 工3,O ユ4.O 13.5 13,5 !苅O 400
14/Vm〃 12.O 13.O 12.5 12.5 1螂00 400 20/Vm〃 12.0 12.5 12.25 12−O 300 300
26/VIII〃 1O.5 11.5 11.0 1G.5 200 300
]/IX〃 10・O. 11.O 1O.5 1O,5 200 200
7/IX〃 9.5 10.O 9.75 9.5 lOO 200
13/IX〃 9.O 1o.o 9.5 9.5 100 ユOO
19/Ix〃 8.0 9.O 8.5 9.0 100 1OO
【鵬】
n4 中 一島
ト蟄照猷トノ間ノ差異モ認メ得ル.
因二第2群ハ凡テ賢験ノ都合上剖検二附シナカツタノデ解剖記錐ハ記載シナイ.
E.牛型結核菌注射批二葉外線照射家兎成績 工.第工群(第4表及ピ第3圖)
本洋二於テハ免疫原,反騰原共二熱殺菌液テ使用シ入
先ヅ抗騒産生ノ状態ヲ観察スルニ,Nr.16二於テ殊二葉ノ補鑓結合素形成ガ,或ル期間中
兎
集 反 臓
甥照家兎 平均M・lM・1千切
盛 重 照射家兎
M・1
20 20 20 20 2470 20 20 20 20 2490
25 20 30 25 2460
35 30 30 30 2470 40 40 40 40 2440 60 40 60 50 2420 70 60 60 60 2440 90 80 80 80 2400
100 80 ユ00 90 2380
150 100 100 工O0 2370 250 100 200 150 2340 300 200 200 200 2360 350 300 300 300 2360 400 300 400 350 2390
450 400死亡 2420
500 500 2470
550 500 2450
500 500 2500
Nr.16 2520 2510 2500 2500 2560 2560 2570 2530 2500 2470 2460
450 400 2500 2
400 400 2550 2
300 300 2500 2
250 300 2500 2
200 200 2550 2
150 200 2600 2
100 100 2600 2
100 100 2600 2
封照家兎
M・1
2530 2510 2500 2480 2470 2480 2460 2420 2440 2430 2400 2380 2420 2450 2470 2500 2530 2550 2500 2500 2550 2550 2600 2550 2500 2650
Nr.ユ8
2490 2490 2460 2460 2440 2430 2430 2410 2400 2370 2390 2430 2460 2450
死亡
ツペルクリソ反瞭 照射家兎
・… P・…
O 0 0 0 0 0
0.5c.m.
0.5〃
1.O〃
1.O〃
1.O〃
1.2〃
0.8〃
O.6〃
0.6〃
0.4〃
O O 0
0.4c.m,
0.7〃
O.5〃
0.8〃
1.O〃
1.O〃
O.8〃
1.O〃
1.0〃
O.8〃
1.o〃
0.6〃
0,6〃
勤照家兎
・・1・1
0 0 0 0 0 0 0
0
O
O.3c.m.
O
O
O
0
O
O
Nr,18 0 0 0 0 0 0
0.5o.㎜.
O.8〃
0.6〃
0.8〃
死亡
r114】
結核ノ冤疫反騰…呂關スル研究 115
第 3 圏
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他二卓越シテ届ルノハ個性的菱違二出ルモノデアロウ.從ツテ傍掲ノ曲線圖二見ル如ク,照 射歎ノ抗鎧生産度ハ封照獣ノ夫二比シ著シク高手テ示シ,爲メニ人型菌注射猷トノ照射効果 ノ大小デ勢比スルニ不便デアルガ,懐リニNr・16ノ個性的差違ヲ除外スルトスルモ,猶ホ且 ツ牛型菌注射獣二於ケル刺較効果ガ,人型菌注射歎ノ夫二比シ大ナルモノ・如クデアル.爾 他ノ消息例ヘパ照射刺較ニヨル抗誰生産ノOPt1mum虹二Hemm㎜g出現ノ時期,冤疫絡 了後ノ抗鎧慣下降ノ状況等ハ,人型菌注射第1群家兎二於クルト大約同一ノ勒テ踏ンデ居ル ガ,照射歎二於ケル抗誰贋ノ下降遅延ハ認メ難イ.
「ツベルクリン」反鷹ハN・.五5,Nr.18ノ爾家兎ニアツテハ,人型菌注射ノ場合ト略々同様 ノ時期二出現シテ居ルガ,Nr.16二於テハ甑二第2回ノ注射後二微弱ナル反磨テ呈シテ届 リ,他方N・」8二於テハ只1回ノ徴弱ナル反騰ヲ除イテハ終始全ク陰憧二絡ツテヰル.
衣二髄重ノ動稿二就テ見ルニ,冤疫初期二於ケル誰重ノ減少ハ人型菌注射ノ場合二比シテ 相當彊慶デアツテ,英ノ後ノ恢復モ比較的緩漫ナルモノガアリ,封照獣中ノ1例(Nr.18)二 於テハ,髄重滅少セル儘殆ンド墳加ノ傾向ヲ示サズシテ死二至ヅテヰル.一冤疫終了後二於ケ ル比較的急速ナル髄重ノ増加ハ人型菌注射ノ場合ト共ノ趣キヲ同ジウシテヰル.照射ニヨル 好影響ハ明確二判別シ難イ.
荷ネ本群二於クル剖検所見ハ第5表二見ル如クデ,Nr.16二於テ極メテ少藪ノ「ツペルケ ル」様緒節ト思シキモノテ認メ得シ以外ニハ,確實二緒核憧病愛ト認定シ得ルモノヲ褒見シ ナカツタ.
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