小 児 のTRH負
荷 試 験 に お け るthyroid
stimulating
hormoneの
分 泌 動 態 の 解 析
岡山大 学医 学部 小 児科 学教 室
荒 木 久 美 子
・ 樋
口 譲 二
・ 神 崎
晋
片 山 雅 博
・ 樋 本 裕 介
・ 内 田 良 幸
小 倉 威 郎
・ 藤 田 千 春
・ 木 本
浩
(昭 和59年1月31日 受 稿)
Key words: TRH負
荷 試験, TSH,分
泌動 態解 析
緒 言 1969年, Burgusら に よ り ヒ ツ ジ 視 床 下 部 よ りthyrotropin releasing hormone(以 下TRH と略 す)が 初 め て 抽 出 精 製 さ れ1),次 い でTRH の 構 造 が 決 定 され,そ の 合 成 も可 能 と な っ た2)そ の 結 果,下 垂 体-甲 状 腺 機 能 検 査 の1つ と し てTRH負 荷 試 験 が 臨 床 的 に 応 用 され る よ う に な り,そ の 後 の 研 究 に よ りTRH負 荷 試 験 は 下 垂 体 のthyroid stimulating hormone(以 下 TSHと 略 す)の 分 泌 予 備 能 の み な らず, TSH の 反 応 の 解 析 に よ り視 床 下 部-下 垂 体-甲 状 腺 系 の 障 害 部 位 を判 定 す る 有 用 な 検 査 で あ る こ と が 明 ら か に さ れ た3∼7).し か し, TRH負 荷 試 験 が ひ ろ く 日常 の 小 児 科 診 療 に 応 用 せ ら れ る に し た が い, TRH投 与 後 のTSHの 反 応 の 正 常 域 が 明 確 に 示 さ れ て い な い た め に,視 床 下 部 の 障 害 と判 定 され て い るTSHの 遅 延 反 応 と正 常 反 応 と の 判 別 が 困 難 な 症 例 も 経 験 さ れ る よ う に な っ た.こ の 問 題 を 解 明 す る た め に はTRH負 荷 試 験 に お け るTSHの 反 応 の 正 常 域 を再 検 討 す る 必 要 が あ る. TRH負 荷 試 験 に お け るTSHの 分 泌 動 態 を 詳 細 に 解 析 す る方 法 と し て, TSHの 実 測 値 を 対 数 処 理 し て 算 出 す る 回 帰 直 線 式3)あ る い は two-compartment series dilutionの 解 法 を 準 用 し た 奥 野 ら の 数 式 モ デ ル8)が 報 告 さ れ て い る が,い ず れ も複 雑 な 計 算 を 必 要 と す る た め,日 常 診 療 に は 用 い難 い.そ こ で 本 研 究 で は,回 帰 直 線 式 と奥 野 ら の 数 式 モ デ ル と を応 用 して 正 常 小 児 に お け るTRH投 与 後 のTSHの 分 泌 動 態 を 詳 細 に 検 討 して, TSHの 分 泌 速 度,消 失 速 度,総 分 泌 量 に 関 す るparameterの 正 常 域 を 算 出 し,さ ら に,こ れ らの 結 果 に 対 応 し,し か も 日常 診 療 に 応 用 し う る 簡 便 な指 標 を検 索 し た. 対 象 お よ び 方 法 (1)対象 岡 山 大 学 医 学 部 付 属 病 院 小 児 科 に 昭 和52年4 月 よ り昭 和58年3月 ま で の6年 間 に 通 院 ま た は 入 院 した 小 児 で,各 種 内 分 泌 検 査 に 異 常 を 認 め ず,肥 満 や 慢 性 疾 患,薬 剤 の 服 用 歴 の な い1∼ 18才 の145例(男 児74例,女 児71例)を 対 象 と した. (2)方法 早 朝 空 腹 時 に 採 血(TSH基 礎 値 の 測 定)し た 後,合 成TRH(武 田 薬 品,ヒ ル トニ ン〓10 μg/kg,最 大 量500μg)を5mlの 生 理 食 塩 水 で 希 釈 して,緩 徐 に 静 注 し,静 注 後15分, 30分, 60分, 90分 お よ び120分 に 採 血 し た.こ れ らの 採 血 は す べ て 午 前 中 に 実 施 した.採 血 後 た だ ち に 遠 沈 分 離 し,血 清 を 測 定 日 ま で-20℃ に 冷 凍 保 存 し た. TRH静 注 後,数 例 に 悪 心,尿 意 な ど が 認 め られ た が,い ず れ も5分 以 内 に 軽 快 し, TRH の 副 作 用5,9∼11)の た め に 負 荷 試 験 を 中 止 し た例 は な か っ た. TSHの 測 定 に は ダ イ ナ ボ ッ ト社 製(ダ イ ナ 411
図1. TRH投 与 後 のTSHの 分 泌 動 態 の解 析 図2. TRH投 与 後 のTSHの 反 応 回帰 直 線 に よる 解析 ポ ッ ト ・ ラ ジ オ ア イ ソ トー プ 研 究 所)のTSH リ ア キ ッ トIIを 用 い て 二 重 測 定 し た.ヒ トTSH の 標 準 に はWHOに よ る 検 定 品 を 用 い た. TSH の 測 定 感 度 は1.0μU/mlが 測 定 可 能 な 最 低 値 で,
intra-assay coefficiency of variationは3.9%,
inter-assay coefficiency of variationは7.5%
で あ っ た. 対 象 の 各 例 に つ い てTRH負 荷 試 験 を 実 施 し, 以 下 の 方 法 でTSHの 分 泌 動 態 を 解 析 し た. max. △TSHを 頂 値 よ り基 礎 値 を 減 じ た 値 で 示 し, TSHの 総 分 泌 量(integrated secretion, 対 下ISと 略 す)を 基 礎 値 とTRH投 与 後 の TSHの 反 応 曲 線 に よっ て 囲 まれ た 面積 で示 した (図1). 回 帰 直 線 式Y=-AX+Bに よ るTSHの 分 泌 動 態 の解 析 で は,各 例 に つ い てTSHが 頂 値 に 達 し た 後 の 各 時 点 に お け るTSHの 実 測 値 を 対 数 変 換 し た 後,勾 配AとY切 片 値Bと を最 小 二 乗 法 で 求 め た(図2).次 い でAよ り 血 清 TSHの 半 減 期 を算 出 し た. 次 に 下 垂 体 のTSH放 出速 度 お よび 血 漿TSH 消 失 速 度 が 一 次 反 応 に よ り律 速 さ れ る こ と を前 提 と した 奥 野 らの 数 式 モデ ル8)を応 用 して, TSH 分 泌 動 態 を解 析 した.奥 野 ら は, TRH投 与 後, 任 意 の 時 間tを 経 過 した 時 の 血 漿TSH濃 度C は 以 下 の 式 で 示 さ れ る と報 告 し て い る. e:自 然 対 数 の 底, C0=TSHの 基 礎 値, Q0: TRH投 与 に よ り下 垂 体 か ら放 出 さ れ るTSHの 総 量, α: TSHの 放 出 速 度 定 数, β: TSHの 消 失 速 度 定 数, V:血 中 に放 出 さ れ たTSHのdistribution volume, Q0/V:単 位 血 漿 あ た りのTSH放 出 量. 各 症 例 に つ い てTRH投 与 後 の 各 時 点 に お け る 血 清TSH濃 度 の 実 測 値 よ り,非 線 型 回 帰 あ て は め の 一 般 的 方 法12)に し た が い,上 記 の 式 の parameterで あ る α, β, Q0/Vを そ れ ぞ れ 最 小 二 乗 法 で求 め た. TSHの 実 測 値 と 回 帰 曲 線 の 一 致 度 の 指 標 に はmultiple correlation co efficiencyを 用 い た .血 清TSHの 半 減 期 は 0.693/β で 求 め た8). 一 方,著 者 ら は, TRH投 与 後 のTSHの 分 泌 動 態 を 解 析 す る 簡 便 な 指 標 を検 索 す る 目 的 で, 個 々 の 例 に つ い てTRH負 荷 後 の 各 時 点 に お け るTSHの 実 測 値 の 比 率 を求 め,指 数 で 示 し た . こ れ らの 指 数 は, 30分 値/15分 値 ×100(以 下R 30/15と 略 す), 60分 値/15分 値 ×100(以 下R 60/15と 略 す), 90分 値/15分 値 ×100(以 下R 90/15と 略 す), 120分 値/30分 値 ×100(以 下R 120/30と 略 す), 120分 値/60分 値 ×100(以 下R 120/60と 略 す)で あ る.
小 児 のTRH負 荷 試 験 に お け るthyroid stimulating hormoneの 分 泌 動 態 の 解 析 413
次 に,こ れ ら のTSHの 実 測 値 の 比 率 指 数 と
分 泌 速 度 に 関 す るparameter α,消 失 速 度 に 関
す るparameter A, β,総 分 泌 量 に 関 す るpara
meter max. △TSH, IS, B, Q0/Vと を 比 較 検 討
し た 。 な お,血 清TSH値 の 分 布 は 対 数 正 規 分 布 (lognormal pattern)を 示 す と 報 告 さ れ て お り13), ま た 本 研 究 に お い て も 血 清TSH値 お よ び 個 々 の 例 で 求 め た 上 記 の 各parameterの 分 布 は す べ て 対 数 正 規 分 布 を 示 し た の で, parameterを す べ て 対 数 変 換 し た 後 に 統 計 処 理 し,幾 可 平 均
値(geometric mean),標 準 偏 差(standard
deviation,以 下SDと 略 す),相 関 係 数 を 算 出 し た.有 意 差 の 判 定 に はt検 定 を 用 い た. 結 果 (1) TRH負 荷 試 験 に お け るTSHの 実 測 値 対 象145例 で 実 施 し たTRH負 荷 試 験 に お け る 各 時 点 のTSHの 実 測 値 とmax. △TSHお よ び 総 分 泌 量ISの 幾 何 平 均 値(-2SD∼+2 SD)を 表1に 示 し た.す な わ ち, TSHの 基 礎 値 は2.9μU/ml(1.0∼8.1μU/ml), TRH投 与 後15分, 30分, 60分, 90分, 120分 に お け る TSH値 は そ れ ぞ れ13.9μU/ml(5.6∼34.2μU/ ml), 14.1μU/ml(6.2∼32.1μU/ml), 10 .2μU/ ml(4.5∼23.2μU/ml), 7.5μU/ml), (3.2∼ 17.4μU/ml), 5.4μU/ml(2.3∼12.6μU/ml) 表1. TRH負 荷 試 験 に お け るTSH値 (μU/ml) で あ っ た.ま た, max. △TSHは11.2μU/ml
(3.9∼32.5μU/ml), ISは741.3min・ μU/ml
(230.7∼2382.4min・ μU/ml)で あ り,こ れ ら の 値 は,い ず れ も 年 令,性,性 成 熟 度 に よ る 差 を 示 さ な か った. TRH投 与 後, TSHの 頂 値 は,投 与 後15分 で 男 児38例(51.4%),女 児41例(57.7%)に 出 現 し,投 与 後30分 で 残 り の 全 例 に 頂 値 が 出 現 し た. な お,頂 値 の 出 現 時 間 に は,年 令,性,性 成 熟 度 に よ る 差 は 認 め ら れ な か っ た. (II)回 帰 直 線 式 に よ る 各parameterの 解 析 TSH実 測 値 を 基 と し た 回 帰 直 線 式 に よ る 各 parameterの 幾 何 平 均 値(-2SD∼+2SD) を 算 出 し た.す な わ ち, A(回 帰 直 線 式 の 勾 配) が0.0044(0.0028∼0.0068), B(回 帰 直 線 式 の Y切 片 値)が18.8μU/ml(7.7∼45.8μU/ml), TSHの 半 減 期(T 1/2)が68.2分(43.9∼105.9 分)で あ っ た(表2). A, Bお よ びTSHの 半 減 期 に は 年 令,性,性 成 熟 度 に よ る 差 は 認 め ら れ な か っ た. な お, TSHの 実 測 値 の 対 数 と 回 帰 直 線 式 と の 相 関 で は,全 例 が 相 関 係 数0.95以 上 で あ り, t検 定 で145例 中94例 がp<0.01を 示 し た.
(III) two-compartment series dilutionの 解 法
(奥 野 ら の 数 式 モ デ ル)に よ る 各parameter の 解 析 TSH実 測 値 を 基 と し たtwo-compartment series dilutionの 解 析 に よ り 予 測 さ れ るTSH 濃 度 曲 線 と 実 測 値 と を 図3に 示 し た. TSH実 測 値 と 予 測 値 は 良 好 な 一 致 を 示 し た. 各parameterの 幾 何 平 均 値(-2SD∼+2 SD)は, α(放 出 速 度 定 数)が6.88hr-1(3.06 ∼15 .47hr-1), β(消 失 速 度 定 数)が0.664hr-1 (0.439∼1.005hr-1), Q0/V(単 位 血 清 あ た り のTSH放 出 量)が15.6μU/ml(5.9∼41.1μU /ml), TSHの 半 減 期(T 1/2)が62.6分(41.4 ∼94 .7分)で あ っ た(表2).α, β, Q0/Vお よ び TSHの 半 減 期 に は 年 令,性,性 成 熟 度 に よ る 差 は 認 め ら れ な か っ た. な お, α 値 が17.0hr-1以 上 の 異 常 高 値 を 示 し た5例(3.4%)を 対 象 よ り 除 外 し た.実 測 値 と 回 帰 曲 線 と の 一 致 度 を 示 すmultiple correlati on coefficiencyは 全 例0 .99以 上 で, t検 定 で は
図3. TRH投 与 後 のTSHの 反 応two-compartment series dilutionの 解 析 145例 中142例 がp<0.001で あ っ た . (IV)実 測 値 の 比 率 指 数 TRH投 与 後 の 各 時 点 に お け るTSHの 実 測 値 の 比 率 の 幾 何 平 均 値(-2SD∼+2SD)は, R30/15が101.1%(75.9∼134,7%), R60/15 が73.2%(49.5∼108.1%), R90/15が53.8% (33.7∼85.9%), R120/30が38.9%(25.8∼ 58.5%), R120/60が53.7%(39.3∼73.5%)で あ っ た(表2).こ れ ら の 比 率 に は 年 令,性,性 成 熟 度 に よ る 差 は 認 め ら れ な か っ た. (V)各parameterの 比 較 検 討 分 泌 速 度,消 失 速 度,総 分 泌 量 に 関 す る 各 parameter間,お よ び 各parameterと 実 測 値 の 比 率 指 数 と の 間 で,強 い 相 関 を 示 し た も の を 相 関 係 数 で 示 し た(表3). (1)分 泌 速 度 に 関 す る 各parameterの 相 関 分 泌 速 度 に 関 す るparameterで あ る αはR 30/15, R60/15, R90/15とp<0.001の 負 の 相 相 関 を 示 し,そ の う ち α とR30/15と の 相 関 は 特 に 強 く,相 関 係 数 は-0.866を 示 し た(表 3,図4). (2)消 失 速 度 に 関 す る 各parameterの 相 関 消 失 速 度 に 関 す る 各parameterで あ るAお よ び β はR60/15, R120/30, R120/60とp< 0.001の 負 の 相 関 を 示 し,そ の う ちAお よ び β とR120/30と の 相 関 が 特 に 強 く,相 関 係 数 は そ れ ぞ れ-0.974, -0.902を 示 し た(表3,図 5).一 方, Aお よ び β とR60/15と の 相 関 は 弱 か っ た(表3). な お, Aよ り 算 出 し たTSHの 半 減 期68.2分 表2 TRH負 荷 試 験 に お け る 各parameterの 値
小 児 のTRH負 荷 試 験 に お け るthyroid stimulating hormoneの 分 泌 動 態 の 解 析 415 表3. TRH負 荷 試 験 に お け る 各parameter間 の 相 関 係 数 図4. R30/15と α と の 相 関 と β よ り 算 出 し たTSHの 半 減 期62.6分 の 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た(表2). (3)総 分 泌 量 に 関 す る 各parameterの 相 関 表3に 示 し た 総 分 泌 量 に 関 す る 各parameter は,い ず れ も 相 互 にp<0.001の 強 い 正 の 相 関 を 示 し,特 にTSH 30分 値 とBと の 相 関 お よ びmax. △TSHとQ0/Vと の 相 関 が 強 く,相 関 係 数 は そ れ ぞ れ0.986, 0.974で あ っ た(表3, 図6),ま たISはmax. △TSHお よ びQ0/V と 強 い 相 関 を 示 し,相 関 係 数 は そ れ ぞ れ0.955, 0.953で あ っ た(表3). 図5. R120/30と β と の 相 関
図6. max. △TSHとQ0/Vと の 相 関 考 按 TRH負 荷 試 験 に お け るTSHの 反 応 に つ い て は,す で に 多数 の 研 究5,14∼17)が報 告 され て お り, TSHの 総 分 泌 量 に 関 す るparameterと し て は 頂 値 あ る い はmax. △TSHな ど が 用 い ら れ,甲 状 腺 機 能 亢 進 症 な ど に お け るTSHの 分 泌 予 備 能 の 量 的 判 定 に は,一 般 にmax. △TSH が 用 い られ て い る17)本 研 究 に お い て もmax. △TSHと 総 分 泌 量ISと は よ く相 関 す る こ とが 確 認 さ れ た. 一 方 ,視 床下 部 の障 害 に よる 甲状 腺 機能 低下 症 と判 定 さ れ て い るTSHの 遅 延 反 応 につ い て は,頂 値 がTRH投 与 後60分 以 後 に 出現 す る6,7) か,ま た は 頂 値 か らの 低 下 が お くれ る 反 応3)と 定 義 さ れ て い る の み で, TRH投 与 後60分 以 後 の 反 応 に つ い て は 規 定 さ れ て い な い. Pradar らはTRH投 与 後20分 値 と60分 値 と を比 較 し, 20分 値 よ り60分 値 が 高 値 を 示 す 反 応 を遅 延 反 応 と定 義 して い る が, 60分 以 後 の 反 応 に つ い て は 記 載 して い な い18).わ が 国 で は 一 般 にTRH投 与 後15分, 30分, 60分, 90分 お よ び120分 のTSH 値 が 測 定 され て お り,本 研 究 で は15分 値 と60分 値 と を 比 較 した が,正 常 児 に お い て も15分 値 よ り60分 値 が 高 値 を 示 す 例 も 認 め ら れ た.奥 野 ら は,遅 延 反 応 をTSHの 放 出 速 度 定 数 αの 減 少 と単 位 血 漿 あ た りのTSH放 出 量Q0/Vの 増 加 とに よ る 反 応 で あ る と述 べ て い る8)が,研 究 対 象 が 少 数 で あ り,各parameterの 正 常 範 囲 に 関 す る 統 計 処 理 も十 分 で な く,遅 延 反 応 を 量 的 に 定 義 して い る とは い え な い.ま た, two-com partment series dilutionの 解 法 で は 後 述 す す る ご と く放 出 速 度 定 数 α が 異 常 高 値 を示 す症 例 も あ り,算 出 方 法 も繁 雑 で 臨 床 的 に 応 用 す る こ と は 困 難 で あ る. そ こ で,本 研 究 で は 臨 床 的 に 応 用 し うる 簡 便 な 指 標 を 検 索 す る 目的 で, TSH投 与 後 の 各 時 点 に お け るTSHの 実 測 値 の 比 率 を算 出 し て, TSHの 分 泌 動 態 に 関 す る 各parameterと 比 較 検 討 し た. 本 研 究 の 対 象 に お け るTSH頂 値 の 出 現 時 間 はTRH投 与 後15分 な い し30分 で あ り,従 来, 報 告 さ れ て い る正 常 値5,11,13,17)と一 致 した.ま た,本 研 究 に お け るTSHの 各 実 測 値 お よ びIS は 従 来,報 告 さ れ て い る正 常 値 と比 較 して や や 高 値 を示 し た が,こ れ ら の 間 に 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た. 次 に, TRH投 与 後 のTSHの 反 応 の 回 帰 直 線 式 に よ る検 討 で は,野 原 らの 報 告3)に 比 し て, 本 研 究 の 勾 配Aは 小 さ く, Y切 片 値Bは 高 値
小 児 のTRH負 荷 試 験 に お け るthyroid stimulating hormoneの 分 泌 動 態 の 解 析 417 を 示 し た.ま たAよ り算 出 し たTSHの 半 減 期 は,田 口 らの53分4),野 原 ら の59分 と 比 較 し て 長 く, Kukuら の77分19)に 比 し て 短 時 間 で あ っ た が,本 研 究 に お け る 個 々 の 例 に つ い て の TSHの 実 測 値 と 回 帰 直 線 式 との 相 関 は,相 関 係 数 が 全 例0.95以 上 と良 好 で あ っ た.す な わ ち, TRH投 与 後 のTSHの 反 応 は 回 帰 直 線 式 で 近 似 値 を示 す こ とが 可 能 で あ る が,こ れ を更 に two-compartment series dilutionの 解 法 に よ
り検 討 し た.
two-compartment series dilutionの 解 法 を 準 用 した 奥 野 ら の 数 式 モ デ ル に よ り本 研 究 の 実 測 値 を 検 討 した 結 果,放 出 速 度 定 数 α を除 い た 他 の2つ のparameterす な わ ち 消 失 速 度 定 数 β と 単 位 血 清 あ た りの 放 出 量Q0/Vと は 奥 野 ら の 報 告8)と 良 く一 致 し, multiple correlation coefficiencyも 全 例0.99以 上 を 示 し,こ れ らの parameterの 正 常 範 囲 を 明 確 に 規 定 した と 考 え る.し か し,正 常 と考 え ら れ た 対 象145例 中 に β, Q0/Vお よ びTSHの 半 減 期 は 正 常 値 を 示 した が, αが17.0以 上 の 高 値 を 示 す 例 が 認 め ら れ た.こ れ ら5例 に お け るTRH投 与 後 のTSH の 反 応 曲 線 で は,頂 値 に 達 し た 後,片 対 数 グ ラ フ 上 で 下 方 へ 凸 の 曲 線 が 描 か れ, two-compart ment series dilutionの 解 法 を 準 用 し た 数 式 モ デ ル よ り予 測 さ れ る 反 応 曲 線 との 近 似 が 悪 く, multiple correlation coefficiencyも 最 低 値 を
示 し た.こ の 原 因 は, TSHの 実 測 値 の 測 定 上 の わ ず か な 誤 差 に よ り,数 式 モ デ ル と の 近 似 が 悪 くな っ た もの と考 え られ た. 次 にTRH負 荷 後 の 各 時 点 に お け るTSH実 測 値 の 比 率 指 数 とTSHの 分 泌 動 態 に 関 す る 各 parameterと の 比 較 検 討 で は, R30/15が 分 泌 速 度 に 関 す るparameter α と最 も強 く相 関 し, つ い でR60/15が 強 く相 関 した.消 失 速 度 に 関 す るparameterと の 比 較 に お い て も, R120/ 30は 回 帰 直 線 式 の 勾 配Aあ る い は 消 失 速 度 定数 β と最 も強 く相 関 し た.従 っ て 分 泌 速 度 の 指 標 と して のR30/15と,消 失 速 度 の 指 標 と して の R120/30と は 臨 床 的 に 十 分 応 用 し うる と 考 え ら れ た.ま た,相 関 係 数 は 低 い が, R60/15はA, β と負 の 相 関 を 示 し た.総 分 泌 量 に 関 す る 各pa rameterは,い ず れ も相 互 に 強 い 正 の 相 関 を示 した が,特 にmax. △TSHはQ0/Vあ る い は ISと も強 い 相 関 を示 した の で, max. △TSHは TSHの 総 分 泌 量 を 示 す 簡便 な 指 標 と し て 臨 床 的 に 応 用 さ れ る と考 え ら れ た. TRH投 与 後 のTSHの 分 泌 動 態 を解 析 す る
方 法 と し て は, two-compartment series dilu tionの 解 法 を準 用 し た数 式 モ デ ル が 最 も詳 細 な 方 法 と考 え ら れ る が,複 雑 な 計 算 を必 要 と し, 臨 床 的 応 用 が 困 難 で あ り,ま た 一 部 の 例 で は 測 定 誤 差 が 拡 大 され る の で, TSHの 分 泌 動 態 の 指 標 と し て α, β, Q0/Vの 代 りにmax. △TSH, R30/15お よ びR120/30を 使 用 す れ ば, TRH 投 与 後 のTSHの 反 応 を臨 床 的 に 簡 便 に,し か も定 量 的 に 表 現 す る こ とが 可 能 で あ る と考 え る. Praderら が 遅 延 反 応 の 判 定 に 用 い るR60/15 は,分 泌 速 度 定 数 α との 相 関 でR30/15に 比 して 弱 く,ま た 消 失 速 度 定 数 β と も相 関 し て い る.従 っ て,分 泌 速 度 の み に 関 与 す る指 標 と し て はR60/15よ りR30/15が 有 用 で あ る と 考 え る.ま た, max. △TSH, R30/15お よ びR120 /30はTSHの 実 測値 の 差 あ る い は 実 測 値 の 比 で あ る の で, TSH測 定 に 使 用 さ れ る 各 キ ッ ト 間 や 各施 設 間 で の 測 定 誤 差 が 減 弱 さ れ る 利 点 も 期 待 さ れ る. 下 垂 体 性 小 人症 で は ヒ ト成 長 ホ ル モ ン に よ る 治 療 を 継 続 して い る と,甲 状 腺 機 能 が 低 下 して くる 症 例 が み ら れ6),こ の よ う な症 例 に お け る 甲状 腺 機 能 の 判 定 は 治 療 上,重 要 な 問 題 で あ り な が ら,い まだ に 十 分 検 討 さ れ て い な い,著 者 ら は,下 垂 体 性 小 人症 の 甲 状 腺 機 能 をmax, △ TSHとR30/15, R120/30と を 用 い て 詳 細 に 検 討 し,従 来 の 判 定 基 準 で は 正 常 と判 定 さ れ る 症 例 に お い て も,軽 度 の 内 因 性TRH分 泌 不 全 の 存 在 す る こ と を 明 ら か に し た20). TSHの 異 常 反 応 に つ い て は,今 後 更 に 検 討 を 必 要 とす る が, max. △TSHとR30/15, R120/30の 正 常 範 囲 を 規 定 す る こ とに よ り,軽 度 の 遅 延 反 応 な ど の 異 常 が 明 確 に 判 定 され る と考 え る. 結 語 小 児 のTRH負 荷 試 験 に お け るTSHの 分 泌 動 態 を, max. △TSHとR30/15, R120/30と を 用 い て 検 討 した.但 し, max. △TSHはTSH
頂 値 よ り 基 礎 値 を 減 し た 値 で, R30/15は30分 値/15分 値 ×100, R120/30は120分 値/30分 値 × 100で 示 し た. max. △TSH, R30/15, R120/30 の 幾 何 平 均 値(-2SD∼+2SD)は, max. △TSH が11.2μU/ml(3.9∼32.5μU/ml), R30/15 が101.1%(75.9∼134.7%), R120/30が38.9 の %(25.8∼58.5%)で あ っ た. max. △TSHは TSHの 総 分 泌 量 や 単 位 血 清 あ た りのTSH放 出 量 と, R30/15は 下 垂 体 か らのTSHの 分 泌 速 度 と, R120/30は 血 清TSHの 消 失 速 度 と 良 好 な 相 関 を示 し た. TRH投 与 後 のTSHの 分 泌 動 態 を 解 析 す る 方 法 と して,野 原 ら の 回 帰 直 線 式 とtwo-com partment series dilutionの 解 法 に 準 じ た 奥 野
らの 数 式 モ デ ル が あ るが,算 出 に 複 雑 な 計 算 を 必 要 とし,臨 床 応 用 は 困 難 で あ る. max. △TSH とR30/15, R120/30と を 用 い れ ば, TRH投 与 後 のTSHの 反 応 を簡 便 に し か も定 量 的 に 表 現 で き,遅 延 反 応 な どの 軽 度 の 異 常 を判 定 す る の に 臨 床 的 に 有 用 で あ る と 考 え た. 本 論 文の 要 旨の 一 部 は,第86回 日本 小 児科 学 会 総 会(昭 和58年4月,大 阪)に お い て 発表 した.
文
献
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Analysis of serum thyrotropin
dynamics
after TRH stimulation
in normal children
Kumiko ARAKI, Jouji HIGUCHI, Susumu KANZAKI
Masahiro
KATAYAMA, Yuusuke HIMOTO, Yoshiyuki UCHIDA
Takeo OGURA, Chiharu FUJITA and Hiroshi KIMOTO
Department of Pediatrics Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan
In order to establish the quantitative parameters indicating serum thyrotropin dynamics
after TRH stimulation, we measured the maximum incremants in TSH above the baseline
level (max. ‡™TSH), the percentage ratio of the TSH level at 30min to that at 15min (R
30/15) and the percentage ratio of the TSH level at 120min to that at 30min (R 120/30) in
145 normal children. The geometric means (-2SD and+2SD) of max. ‡™TSH, R 30/15 and
R 120/30 were 11.2% (3.9 to 32.5) uU/ml, 101.1% (75.9 to 134.7) and 38.9% (25.8 to 58.5),
respectively. The values were compared with those of variables computed from the mathema
tical model of Okuno
et al.
(1977), i.e., C=
ƒÀ -aa/•EQ0/ V
(e-ƒ¿t-e-ƒÀt)+Coe-ƒÀt where ƒ¿=the rate
constant for TSH release, ƒÀ=the rate constant for TSH elimination, and Q0/V=the serum
TSH releasing value per minute. Highly significant correlations were found between max.
‡™ TSH and Q0/V (p<0.001), between R 30/15 and a (p<0.001) and between R 120/30 and ƒÀ
(p<0.001). The values of max. ‡™TSH also correlated well with the integrated secretion of
TSH (p<0.001).
