成
30
3
月
23
日
名古屋大学大学院医学系研究科
研究科長
門松
健治
腫瘍病理学
髙橋
雅英
た
し
まさ
教授
翁
良
ン
ャン
特任助教
榎本
篤
え
も
あ
し
准教授
研究゙
゚
細胞
成長や分化
重要
mTORC1
経路
抑制す
新規
カ
ズ
解明し
そ
成果
報告しました
私達
体
細胞
細胞周囲
ア
ノ酸や糖等
栄養分
反応し
成長
増殖
分化
コ ン ト ロ
し
い
こ
知
い ま す
mTORC1
*1)mechanistic target of
rapamycin complex 1
こ
コントロ
必須
分子
し
多く
研究者
着目さ
い
分子複合体
す
また
mTORC1
関わ
細胞
成長や分化
調整す
経路
mTORC1
ジ
経路
呼
ます
こ
経路
多く
活性化し
い
こ
も知
本経路
阻害剤
治療
使用さ
います
mTORC1
活性
そ
細胞
置
た環境や栄養状態
適性
調節さ
必要
あ
ます
こ
ま
多く
研究
mTORC1
活性化
カ
ズ
解明さ
いました
mTORC1
活性
負
調節す
詳細
カ
ズ
知
いませ
した
本研究゙
゚
細
胞
ア
ノ酸
取
込む際
必須
ア
ノ酸輸送体
結合分子
し
細胞骨格結合分
子
Girdin
*2)発見し
ア
ノ酸輸送体
Girdin
複合体
mTORC1
活性
負
制御す
こ
見出しました
また
Girdin
ア
ノ酸輸送体
結合す
こ
そ
輸送機能
抑制し
そ
結果
細胞内
ア
ノ酸濃度
低下させ
こ
明
しました
本成果
mTORC1
ジ
負
調節経路
存在す
こ
示すも
あ
今後
正常細胞
詳細
ア
ノ酸応答経 路
解 明や
新規 治療法
開 発
結
くこ
期待さ
ます
本研究成果
米国科学誌
PLoS Biology
2018
3
月
14
日
公開さ
ました
細胞
成長や分化
重要
栄養シ
新しい
ズ
解明！
細胞
成長や分化
重要
栄養シ
新しい
ズ
解明！
～
mTORC1
シ
経路
活性抑制
ズ
解明～
ポ
ン
○細胞 酸や糖 栄養分 応答 際 重要 mTORC1 シ 経路 活性化抑 制 ズ 解明し した
◯細胞表面 酸輸送体LAT1 そ 補助因子4F2hc 新規 ー ー分子 し
チン細胞骨格結合分子Girdin 発見し した Girdin LAT1 び4F2hc 結合 こ 細胞内mTORC1活性及び 酸濃度 抑制 負 制御 こ 明 し した
◯Girdin 脳 神経幹細胞 脳腫瘍 幹細胞 乳 多種 癌 高発現 分子 あ 今後 こ 細胞 け mTORC1活性 詳細 調節 組 解明さ こ 期待さ
．背景
私達 体 細胞 酸や糖等 栄養分 反応し そ 成長 増殖 分化 調節し い こ 知 い mTORC1 mechanistic target of rapamycin complex 1 あ い mammalian target of rapamycin complex 1 こ 調節 必須 分子複合体 た mTORC1
関わ 細胞 成長や分化 調整 細胞内シ 伝達経路 mTORC1 シ 経路 多 く 活性化し い こ も知 実際 本経路 阻害剤 治療薬 し 使用 さ い 本来 特 正常 細胞 い mTORC1 活性 度合い 細胞 置 た環境 や栄養状態 適性 調節さ 必要 あ 細胞内 mTORC1シ 経路 多 彩 シ 経路 存在し い い も負 調節機構 テ ー ッ 脱感 作機構等 存在し シ 強度 適度 調節 機構 備え い こ 多く 研 究 mTORC1 活性化 ズ 解明さ い した mTORC1 活性 負 調節 詳細 ズ 知 い した
．研究成果
本研究 ー 細胞 表面 酸輸送体 結合 分子 し 細胞骨格結合分子 Girdin Girders of actin filaments 定し 酸輸送体 Girdin 複合体 mTORC1 活性
負 コン ロー こ 見出し した 図 Girdin 酸輸送体LAT1 補助因子 あ 4F2hc 細胞内領域 結合し こ 結合 Girdin ン酸化 必須 あ こ 示し
した さ 4F2hc 細胞内領域 ユビ チン化 修飾 受け こ も 記結合 重要 あ こ 明 し した Girdin/4F2hc 複合体 形成 細胞表面 LAT1 発現量 減少 引 起こし そ 結果 mTORC1 活性 低 誘 こ 明 し した た 細 胞内 酸 特 タ ン ロ シン 濃度 低 も誘 こ 明 した 以 結果 Girdin そ 4F2hc 結合 mTORC1活性 負 制御 こ 示し い
mTORC1 活性 制御 細胞 ソソー 水解 体 内 酸濃度 重要
ソソー 内 酸濃度 相関 示さ した
本研究 結果 細胞 mTORC1活性 負 制御 分子機構も備え い こ わち細 胞 置 た環境や栄養状態 mTORC1シ 経路 巧 コン ロー し い 可能 性 示し い
．
今後 展開Girdin 脳 神経幹細胞 脳腫瘍 幹細胞 乳癌 多種 高発現 分子
一方 LAT1 正常組織 ほ 発現 多く 細胞 高発現し い こ
創薬 標的 さ い 分子 本成果 こ 細胞 mTORC1シ 負 調節経 路 存在し い こ 示 も あ 今後 正常細胞 酸応答経路 詳細 解明や
新規治療法 開発 結び くこ 期待さ
．謝辞
本研究 日本学術振興会科研費基盤研究 S 研究課題番号26221304 び基盤研究 B 研 究課題番号15H04719 助成 受けたも
．用語説明
1. mTORC1：mechanistic target of rapamycin complex 1 あ い mammalian target of rapamycin complex 1 略 mTOR 細胞表面 増殖因子受容体 シ あ い 細胞内
酸 反応し 活性化さ 一種 酵素 あ mTOR 分子 結合し 複合体 形 成し そ 一 mTORC1 さ い mTORC1 タン 質合成 コン ロー 重要 因子 あ 細胞 成長 増殖 分化 関わ こ 過去 研究 示さ い
2. Girdin：細胞骨格 一 あ チン線維 結合 分子 チン線維 配向制御
．発表雑誌
雑誌名：
PLoS Biology 2018年3月14日付の電子版に掲載 タイトル：
“Negative regulation of amino acid signaling by MAPK-regulated 4F2hc/Girdin complex”
著者：
Liang Weng, Yi-Peng Han, Atsushi Enomoto, Yasuyuki Kitaura, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Naoya Asai, Jian An, Maki Takagishi, Masato Asai, Shinji Mii, Takashi Masuko, Yoshiharu Shimomura & Masahide Takahashi
DOI：10.1371/journal.pbio.2005090
