糖尿病妊婦の妊娠経過に伴う胎盤産生ホルモンの動態

(1)

( 東女医大誌第54巻第 7号 1 頁 595-602 昭和59年7月j

糖尿病妊婦の妊娠経過に伴う胎盤産生ホルモンの動態

ホンダ

本田

東京女子医科大学糖尿病センターマザシオオモリヤスエミネイザトミサナカマユ

正志・大森安恵・嶺井里美・佐中真由実

アズマケイコアキヒザリマヒラタユキマサ

東

桂子・秋久理真・平田幸正

〔受付昭和59年4月四日〉

Serum Total Estrogen

，

Progesterone

，

Human Placental Lactogen and Human Chorionic Gonadotropin in Diabetic Pregnancy

Masashi HONDA， Yasue OMORI， Satomi MINEI， Mayumi SANAKA， Keiko AZUMA， Rima AKIHISA and Yukimasa HIRAT A

Diabetes Center， Tokyo Women's Medical College

Feto-placental function tests are indispensable in the management of diabetic pregnancy

，

which is high-risk condition， And placental hormone assays have been useful in the assessment of feto-placental

function. In order to c1arify the patterns of serum concentrations of placental hormones in diabetic pregnancy， serum total estrogen， progesterone， human placental lactogen (HPL) and human chorionic gonadotropin (HCG) were investigated in the some sample group of 18 diabetic women throughout pregnancy. Furthermore

，

the relation between placental hormones and c1inical findings were examined.

The serum total estrogen， progesterone and HPL levels increased markedly throughout pregnancy in the normal group and the diabetics. From 29th to 32nd weeks

，

the serum total estrogen level in the diabetic group was significant1y higher than that in the normal group. From 33rd to 36th week， the serum progesterone level in the diabetic group was significant1y higher than that in the normal group. Mean levels of serum HPL in the diabetic group were lower

，

but not significant1y so

，

than that in the normal group throughout the second trimester. There was a rapid rise of serum HCG throughout the first trimester and a second fall in the second trimester in both the normal and diabetic groups. In the normal group， there was a lower plateau during the third trimester， but in the diabetic group， there was a rise of serum HCG from 13th to 16th week

，

the serum HCG level in the diabetic group was significant1y lower than that in the normal group. From 33rd to 36th week

，

the serum HCG level in the diabetic group was significantly higher than that in the normal group. In a diabetic pregnant， who resulted in intrauterine death， serum total estrogen level fell to 15.3ng/ml after fetal death. Serum progesterone， HPL and HCG decreased， but not sharply. In one case， which resulted in neonatal death with respiratory distress syn -drome

，

the serum total estrogen level significant1y decreased

，

and it was 46.5% (23.7ng/ml) of the peak. However， the other three hormones slightly decreased just before delivery.

In our study， determination of the placental hormone was useful as a feto-placentl function test， and serum total estrogen was the best for this group. In the management of diabetic pregnancy

，

continuous serum total estrogen assay in the third trimester wasmportant.A gradual decrease of serum total estrogen suggests fet はじめに糖尿病妊婦はインスリン治療法が確立された今日でも， high risk pregnancyとして注目されている.糖尿病妊婦を管理する上で胎児胎盤機能検査は必要欠くべからざるものであり，現在，

B

台盤産生ホノレモンの測定は胎児胎盤系の発育状態を知る

(2)

-595-力な手段と考えられている.しかしながら，糖尿病妊婦の臨床像と胎盤産生ホルモンの動態を比較検討したわが国の報告加は少ない.私共は糖尿病妊婦の妊娠経過に伴う胎盤産生ホノレモンの動態を検討する目的で，血中totalestrQgen，

progester-one， human placental lactogen (HPL)， human

chorionic gonadotropin

(HCG)

の

4

種のホルモンを糖尿病妊婦の妊娠経過に従って採取した同一サンフ。ルで、測定し，その臨床像と比較検討したので報告する. diabetic daezieveart y case duration (year) 1.S. T. 29 6 2. K.A 23 12 3. S.M. 25 5 4. H.E 26 5 5. N.T. 32 4 6. N.T. 28 prdeugrnianIgICE 7. K.K. 29 _p_rd_eu_gr_ni_an_ng_c_y 8. H.K. 22 3 9. N. S. 35 8 10. Y. R. 33 5 11.'A.Y. 38 5 12， H.H. 31 8 13. N.K. 26 3 14. K.E. 29 9 15. T .H. 24 2 16. M.Y 23 1 17. Y.H. 29 1 18. H.R. 42 3 乱1ean土S.D. 29.l:t5，4 4.4:t3.3 対象.f.)、よぴ方法 1.対象対象は妊娠前より糖尿病の治療を受けていた糖尿病妊婦

1

6

例と，今回の妊娠中に初めて糖尿病が Table 1

C

1inical feature of pregnant diabetics hdifsiaatmobreiytlyeog f maternal ngda(eelwslatievageetkeiro〕y a-t birth weight of (croemtSinpclooipctata〕tthioy n - method of neonatal treatment _d_e_l_i_v_e_r_y W

怒

ht placenta outcome (g) insulin 39 _di_en_ld_iu_vc_ee_rd_y 3770 600 rhuybpienrebIIilliia -十 insulin (I rebtm→oIpI→athI y a〉 40 c_se_es_ca_tr_ie_oa_nn 3688 770

+

insulin retmopaa〕thy 40 cesarean 3118 400 hypeIoI1g1 ly -(I section cemla insulin reti_CInopaa〕thy 38 _di_en_ld_iu_vc_ee_r_yd 3200 500

+

insulin 39 _di_en_ld_iu_vc_ee_rd_y 3880 700 diet 39 司Id珂enlUivIe1四ry国 3300 610

+

insulin _precomadiabetic 39 _di_en_ld_iu_vc_ee_rd_y 5400 1100 hycepIoI1g1aly -insulin 38

国

F

d

el匂ivne国r〉yIE 2970 450 retmopaIItI hby) cesarean RDS→ insulin _CIb_→ 39 _s_e_c_t_i_o_n 3395 800 neonatal death diet 41 cesarean 2880 456 hycpeHoIgllay -section insulin ntroeextp1ih1c1r0oopspIaS atthhyy (I a) 38 c_se_es_ca_tr_ie_oa_nn 2950 500 hyCpIIo1g1aly -diet toxicosis 39 .c_se_es_ca_tr_ie_o_nan 3500 550 tachypnea insulin 39 _di_en_ld_iu_vc_ee_rd_y 4250 590 f_bu_rn_en_ae_sl_t retinopathy( 1 a) _immature ₄₃₀ insulin cataract 25 _l_a_b_o_u_r ₄₃₀ stillbirth post.operative insulin uinrfiencatriyon tract 35 _di_en_ld_iu_vc_ee_rd_y 3200 630 _imedeathintraute. 十 insulin 33 pdreemlivaetruyre 1800 500 immature _baby

+

insulin retl_CInopaa〕thy 8 abortion diet 7 abortion

(3)

-596-発見された糖尿病妊婦2例の計18例(平均29.1歳〉である (Table1).糖尿病性合併症を有する者は糖尿病性網膜症7例，糖尿病性白内障(術後) 1 例，糖尿病性腎症

1

例および妊娠中に糖尿病性前昏睡で初診した

1

例である.妊娠合併症は妊娠中毒症

1

例，妊娠中期に早期破水し双生児を死産した者1例，妊娠後期に原因不明の子宮内胎児死亡を来たした者l例，高齢妊娠および経済的理由で人工妊娠中絶を行なった者

2

例である.対照は尿糖陰性正常妊婦25例と，尿糖を認めるが糖尿病および妊娠糖尿病のない正常妊婦25例の計50例(平均28.0歳) (妊娠初期12例，中期11例，後期27例〉を用いた. 2.検査方法採血は朝食前空腹時に施行し，血清分離後一 200 Cに保存した. 糖尿病拒婦18例のうち9例については妊娠初期または中期の初診時より，ほぼ4週間毎に分娩時期まで連続して採血した.他の9例は連続して採血できなかったが，いずれも同一サンフ。ルで、total estrogen， HPL， HCGを測定し得たものである. 正常妊婦は尿糖陰性正常妊婦25例と経ロブドウ糖負荷試験で妊娠性腎性糖尿であることが認められている尿糖陽性妊婦25例の計50例である.正常妊婦のサンフ。ルは妊娠経過とともに連続して採血したものはなく，正常妊婦50例の採血時の妊娠時期により初期，中期，後期に分け，いずれも同一サンフ。ルで、おのおの

4

種のホルモンを測定した. 血中total.estrogenはすでに報告した測定方法川こ従った.血清progesteroneはprogester -one-H-Kit(ミドリ十字社〉による radioimmuno・ assay (RIA)によって測定した.血清HPLは HPL-1 .J25Kit(科研科学社〉による RIAによって測定した.血清HCGはHCG-I-125Kit(ミドリ十字社〉による RIAによって測定した. 成績の統計学的処理は t検定を用いた. 結果 1 . 糖原病妊婦の妊娠経過に伴う血中total estrogen， progesterone， HPL， HCGの推移血中totalestrogenは正常妊婦，糖尿病妊婦とも拒娠の進行とともに著明な増加を示した (Fig. 1削) 90 s t s n t L l m 即日 n e p b ] e p p r i P E e l -吃 ar 入院 m 土は白川 d n 川町 γ T T T M 80 .t 70 E ¥ i?960 c "

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8:50 H ω 日 ' 340 0 ピベ 30

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1 ₁

Q

i

↓ ー歪日 ! 量豆豆 ! ι (n=lO)(8)問('1) (9) (2) (6) (2) (η(8) 問(7) 目的。J) 目的(9) 一12 13~16 17~20 21~24 25~28 29~32 33~36 37~ 明eeks of gestation 3 rd trimester concentrations in 20 10 1st trimester 2nd trimester Fig.1 Serum total estrogen diabetic pregnants

*

:

O.02<p<O.05， .t: intrauterine death 1).糖尿病妊婦では正常妊婦に比較してばらつきが大きく広範囲にわたっていた.妊娠初期，中期では正常妊婦と糖尿病妊婦で差は認められなかったが，妊娠29-32週では正常妊婦 (Mean

:

tS

.

E

.:

18.0士3.3ng/ml)に比べて糖尿病妊婦(44.1士7_8 ng/ml)で有意に高値を示した (0.02<p< O. 05). 血中progesteroneは正常妊婦，糖尿病妊婦とも妊娠の進行とともに著明な増加を示した (Fig.

2 )

.

妊娠初期，中期では正常妊婦と糖尿病妊婦で差が認められなかったが後期では正常妊婦に比べて糖尿病妊婦で高い傾向が認められ，妊娠33-36 週および37-40週では正常妊婦(おのおの107.0

:

t

7.4， 123.0

:

t

18.1ng/ml)に比べて糖尿病妊婦(おのおの150_3士11.0，162.0

:

t

9.6ng/ml)で有意に高値を示した(おのおの0.01<p<0.02，0.02< p<0.05). 血中HPLは正常妊婦，糖尿病妊婦とも妊娠の進行とともに著明な増加を示した(Fig.3).妊娠初期，中期，後期ともに正常妊婦と糖尿病妊婦で統計学的な有意差は認められなかったが，妊娠中

(4)

597-32 200

f

diabe山 pregnants

?

normal p叩山 Mean:::!::S.E. ，:寸r'l γ人 V 4 7 1

・

γ ム守 A V 0 4 z

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。

(n=10)(8) (]2) (3) (9) (2) (6) (2) (7) (8) (]2) (7)側(]1I伽)(9) -12 13-16 17-20 21-24 25-28 29-32 33-36 37-weeks of gestation Fig. 2 Serum progesterone concentrations in diabetic pregnants .: O.02<p<O.05， **:O.Ol<p<O.02， .t: intrauterine death 10 ts S E t a n n a g n e p o r e リ戸 E U 1 U S LU 叩士、v u o n d n 伺 T T T 0 4 M ー畳 T I l o i -よ T 6 1 i d T I l l -︿ γ i l -よ γ l }

・

y h_よ 6 5 4 { E ¥ 国立叫仏国 O~ (n = 10) (8) (]2) (3) (9) (2) (6) (2) (7) (8) (]2) (7)自由日11仰1)(9) -12 13-16 17-20 21~24 25-28 29-3233-3637-weeks of gestation 1st trimester 2nd trimester 3rd trimester Fig. 3 Serum HPL concentrations in diabetic pregnants

・

t:intrauterine death 期では糖尿病妊婦で低い傾向が認められた. 血中HCGは正常妊婦，糖尿病姫婦とも妊娠初期に急激な増加を示し，中期にかけて急激な減少 25ヲ「き_d_i_a_b_e_t_i_cp_r_e_g_n_a_n_t_s ~ normal pr叩 nts 「叶 ; Mean土S.E 200ト 50 寸zハ Y Y ム T l l ム . 1 ! ; 歪 T T l . L 千 φ 4 T I -よ

i

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i

E J

01 (n=10) (8) (1自(3) (9) (2) (6) (2) (7) (8) (]2) (7) 目的む11側(9) -12 ]3-16 17-2021-2425-28 29-3233-36 37-weeks of gesiation 1st trimester 2nd trimester 3rd trimester

Fig. 4 Serum HCG concentrations in diabetic pregnants *:O.02<p<O.05， **:O.Ol<p<O.02，

・

t:intrauterine death を認めた(Fig.4).正常妊婦では妊娠後期もひきつづき低値を示したが，糖尿病妊婦では後期に再度増加傾向を示した.妊娠

13-16

週では正常妊婦

(

1

6

8 .

0

士

34.9IU/m

l)に比べて糖尿病妊婦

(

9

6 .

9 :

t

12.9IU/m

l)で有意に低値を示した

(0.02<p<

0 .

0

5 )

.

妊娠中期，後期では正常妊婦に比べて糖尿病妊婦で高い傾向が認められ妊娠

33-36

週では正常妊婦は

5 .

6 :

t

2.8IU/m

I)に比べて糖尿病妊婦

(

8

4 .

3 :

t

1

7 .

OIU/m

I ) で有意に高値を示した

(

0 .

0

1 <p<0.02

入

2 .

糖原病妊婦における血中 total estrogen， progesterone， HPL， HCGの推移の比較妊婦初期または中期より連続的に採取し得た糖尿病妊婦について 4種の胎盤産生ホルモンの妊娠経過に伴う推移を検討した.血中 totalestrogen は症例

No.3

，

9

，

1

，

1

5

の

4

例でそれぞれ妊娠

3

7

，

3

5

，

3

6

，

3

2

週を頂値として以後低下傾向を示した. このうち

No.9

では児が呼吸窮迫症候群のため新生児死亡し，

No.15

では子宮内胎児死亡を認めた. -598ー

(5)

血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

は妊娠経過中軽度の変動を認めるが血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

とほぼ平行した変化を示した.妊娠末期に血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

が低下傾向を示した

4

例における血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

の推移をみると症例

No.3

と

No.1

5

は血中

t

o

t

a

l

e

s

t

r

o

g

e

n

と同様に血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

も低下傾向を示した.症例

No.9

では血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

と異なり妊娠

3

9

週まで増加傾向を示した.症例

N

o

.

1

は血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

と異なり妊娠末期に血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

は増加傾向を示した. 血中

HPL

については妊娠末期，中期にかけては血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

とほぼ平行した変化を示したが，妊娠末期には血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

が増加傾向を示した

5

例中

4

例では血中

HPL

は出産前

2 -4

週間前より低下傾向を示していた.出産前に血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

4

例中

3

例では同様に低下傾向を示したが，血中

t

o

t

a

l

e

s

t

r

o

g

e

n

の低下開始時期より

1-2

週間早期に低下傾向が認められた. 血中

HCG

は他の

3

種のホルモンと異なり蛙娠初期に急激な増加，中期に低下，後期に再度軽度の増加傾向を認めた . 妊娠末期に血中

t

o

t

a

l

e

s

t

r

o

g

e

n

が増加傾向を示した

5

例中

4

例では血中

HCG

は低下傾向を示していた.妊娠末期に血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

4

例では全例において血中

HCG

も低下傾向を示し，しかも血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

が低下する

1-4

週間前よりすでに低下傾向が認められた. 3.子宮内胎児死亡をきたした糖原病妊婦および呼吸窮迫症候群のため新生児死亡した糖尿病妊婦の各ホルモンの動態子宮内胎児死亡をきたした症例

N

o

.1

5

では妊娠中期の各ホルモンの動態には異常が認められなかった.血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

および

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

は妊娠

3

2

週におのおの

1

0

0 n

g

/

m

l

，

1

9

2 .

5ng/ml

と頂値を示した.血中

HPL

はすでに妊娠

3

0

遇に

8 .

8 μg/ml

と頂値を示し，血中

HCG

も妊娠

2

8

週に

44.3IU/ml

と妊娠後期の頂値を示し以後徐々に低下傾向を示した.子宮内胎児死亡後の妊娠

3

5

週には血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

は

1

5 .

3 n

g

/

m

l

と急激な低下を示したが血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

，

HPL

はおのお -599 の

1

2 .

5 n

g

/

m

l

，

6.4μg/ml

と妊娠後期の範囲内にあり，また血中

HCG

は

1

0 .

0 I

U

/

m

l

と妊娠中期の範囲内にあり，血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

の様な著明な低下は認められなかった . しかし血中

t

o

t

a

l

e

s

t

r

o

g

e

n

は妊娠

3

5

週を頂値として徐々に低下傾向を示し，分娩直前の妊娠

3

9

週には

2

3 .

7 n

g

/

m

l

と頂値に比べると

46.5%

に低下した . 血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

は妊娠

3

9

週まで増加しつづけ，分娩直前に軽度の低下傾向を示した . 血中

HPL

と

HCG

は妊娠

3

5

週より低下傾向を示したが，分娩直前には血中

t

o

t

a

le

s

t

r

o

g

e

n

のような著明な低下は認められなかった.

4 .

胎盤産生ホルモンが異常高値を示した糖原病妊婦(症例

No.

7)について

2

9

歳の主婦，今回第

2

回目の姫娠，初回妊娠時には特に異常なく経過し

3

，

4

5

0 g

の女児出産.今回の妊娠初期，中期は異常なく経過したが，妊娠

2

8

週噴より誘因なく全身倦怠感，口渇，多飲傾向出現，

1

カ月間で、約

2kg

の体重減少をきたした.妊娠

3

1

週の産科検診で尿糖陽性，空腹時血糖

3

7

8 m

g

/

d

l

と指摘され，数日後軽度の意識障害出現し，東京女子医科大学糖尿病センター初診.初診時は妊娠

3

1

週，身長

163cm

，体重

5

0 .

5 k

g

，空腹時血糖

3

2

0 mg/dl

，尿アセトン陽性，血液ガス分析では

pH

7 .

1

3

8

，

Base Excess -15. Om mo

l/ 1，糖尿病性ケトアチドージスの診断のもと緊急入院した.入院後インスリンと補液療法にて約

2

4

時間後に症状改善.産科的には異常認められず，妊娠

3

9

週に誘導経腫分娩で生児を得た.児は

5

，

4

0

0 g

の巨大児，奇型はなかったが，新生児低血糖を合併した

1

，

1

0

0 g

の巨大胎盤であった. この症例における妊娠

3

4

週以後分娩前までの各ホルモンは全て著明な高値を示した.血中

t

o

t

a

l

e

s

t

r

o

g

e

n

は平均

5

5 .

6 n

g

/

m

l

，最高

1

0

0 n

g

/

m

l

，血中

p

r

o

g

e

s

t

e

r

o

n

e

は平均

2

0 .

6 n

g

/

m

l

，最高

2

5

0 n

g

/

m

l

，血中

HPL

は平均

10.6μg/ml

，最高

1

3 .

0 μ

g

/

m

l

，血中日

CG

は平均

2

1

4 .

0 I

U

/

m

l

，最高

2

5

6 .

0 I

U

/

m

l

であった.各ホノレモンの平均値は糖尿病妊婦妊娠後期の平均値に比べて約1.

2-4

倍の高値を示した. 考察と結論糖尿病妊婦の治療管理上，分娩予定日近くに

(6)

34 なっておこる子宮内胎児死亡はきわめて重大な問題である.1956年.

L

a

r

s

Hagbard

内こより提唱された早期分娩終了の試みにより子宮内胎鬼死亡は激減したが，胎児の未熟性による呼吸窮迫症候群の発症等分娩の至適時期の決定が問題となってきている.今日その解決法の

1

つとして，胎児胎盤機能を観察しながら分娩の至適時期を決定しようとする試みがホルモン測定の進歩とともになされるようになった. 妊娠時の

e

s

t

r

o

g

e

n

の生成は胎児副腎での

d

e

-h

y

d

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p

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引

l

f

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および、16・

OH

・

d

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-h

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司

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e

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o

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e

-

s

u

l

f

a

t

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が胎盤で加水分解を受け，さらに

a

r

o

m

a

t

i

z

a

t

i

o

n

を受け

e

s

t

r

i

o

l

として血中に放出されることが明らかである.尿中

e

s

t

r

i

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l

の測定は胎児胎盤機能の指標とし特に妊娠後半期の胎盤機能を知る有力な指標として広く用いられている.この尿中

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の測定は現在

K

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を用いて簡便に行なえるようにはなっているが，測定成績のバラツキが大きく日差変動が避けられない等の問題が残されている.一方.1969年

Abraham

5 )によって始められたクロマトグラフィーを用いる血中

estrogen

の

radioim-munoassay

は徴量の検体で正確な値を与える点においてすぐれた方法であるが，日常臨床への応用はなお困難であった . 私共はグロマトグラフィーを必要としない簡便な血中

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の

radioimmunoassay

を開発しすでに報告3)した.今回，この方法を用いて測定した糖尿病妊婦の妊娠経過に伴う血中

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の推移を観察した結果は，初期，中期では正常妊婦と差を認めなかったが，妊娠29-32週で、は正常妊婦に比べて糖尿病妊婦で有意に高値を示した .1970年

L

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ら6)は

9

人の

Whitec

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D

糖尿病妊婦の血中

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値を検討し.

5

人が正常範囲以上に高く，血中

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値の上昇が糖尿病性腎症と関連していることを示唆し，その後

Whitec

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F

糖尿病妊婦における血中

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値の上昇を報告7)している.しかし，今回私共の検討では糖尿病性腎症合併例では血中

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は正常範囲ながらむしろ低下傾向を示しており，高値を示した症例は母体に糖尿病性細小血管合併症を認めない症例であった.血中

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の増加の原因としては胎児副腎の機能充進，胎盤における

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の克進，母体の

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排

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世の減少等が考えられる.糖尿病妊婦の胎児副腎の機能允進を認める報告8)-11)もいくつかあり，この血中

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の増加が胎児側の要因によることが推測された.しかし今後母体の糖尿病性合併症，擢病期間，糖尿病のタイプ等による，より詳細な比較検討が必要と考えられた. 1968年

N

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ら12)は25名の糖尿病妊婦の血中

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を検討し，出産後新生児死亡をきたした糖尿病妊婦で、は，妊娠34週以後血中

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値が徐々に低下していたと報告している.今回私共も同様に妊賑後期に血中

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4

例中

2

例において呼吸窮迫症候群による新生児死亡，原因不明の子宮内胎児死亡をきたした. これらのことより妊娠中，特に妊娠後期の血中

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の測定はすぐれた胎児胎盤機能の指標であると考えられた.1975年協同研究者の大森1) は正常妊婦および糖尿病妊婦ともに妊娠経過中，特に妊娠中期，後期にかけて血中

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が経時的に著明な律動的変動を示すことを認めており，その振幅は20分間に約 2倍の変動を示すものもあった.1970年.

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ら13)も妊娠時血中

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にエピソーディクな変化を認めたことを報告している.今回の検討でも妊娠経過中，血中

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が軽度の振幅を示しつつ増加を示す症例が認められたが，これは血中

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の妊娠時における律動的変動の影響が考えられた.また，この律動的変動のため，妊娠後期は胎児胎盤機能異常を早期に発見するためには連続的に測定する必要があると考えられた.今回の検討中，呼吸窮迫症候群で新生児死亡をきたした症例より，血中

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が頂値の50%以下に低下した場合は胎児の危険性を示唆すると考えられた. 妊娠時の血中

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の増加は胎盤がその起源であることは従来知られている.1974年

Booth

ら4)はガス・クロマトグラフィーを用いて糖尿病妊婦の血中

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を検討し，妊娠30 週以後では正常群に比べて有意に高値を示したと報告している.また

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の尿中代謝産物 -600ー

(7)

である pregnandiolを検討したKloppen15₎₍₁₉₇₀₎ によると，糖尿病妊婦の尿中pregnandiol値は胎盤重量と相関があると報告している.今回私共も同様に血中progesteroneは糖尿病妊婦の妊娠後期に高い傾向を認め，妊娠33-40週では糖尿病妊婦で有意に高値を示した.今回の検討した症例中，最も高い血中progesterone値を示したのは1，100 gの巨大胎盤を娩出した糖尿病妊婦であった.血中progesteroneが高い症例では胎盤重量が重い傾向はあったが，しかし有意差は認められなかった HPLは胎盤紘毛のジンチチウム細胞より産生され，その殆んどが母体循環血中に分泌されるため， high risk pregnancyにおける血中HPLの測定は胎盤機能検査法として高く評価されてきた. 1977年Artnerら1町工68名の糖尿病妊婦 (White class A 48名， classB -D 20名〉を対象として妊娠経過中の血中日PLを測定し， White class

B

-D

群の糖尿病妊婦では妊娠初期，中期，後期を通じて正常妊婦に比べ有意に低下していたと報告している.今回私共の結果でも，妊娠中期に血中 HPLが有意に低値を示し，後期では正常妊婦に比べて低値を示す傾向が見られたことより，糖尿病妊婦では臨床所見が出現する以前にすでに潜在的胎盤機能不全状態にある可能性が考えられた. HCGはHPLと同様に胎盤繊毛のジンチチウム細胞より産生されるが， 1943年Whiteと HuntInは糖尿病妊婦の血中HCGの高値と胎児死亡の聞に強い相関が認められたと報告している.また1977年Artnerら16)は68名の糖尿病妊婦の血中HCGを測定した結果，妊娠初期は正常妊婦と同様の変化を示したが，妊娠25週頃より末期にかけて増加し，妊娠30週では有意に糖尿病妊婦で高値を示したと報告している.今回私共の結果でも妊娠中期，後期では正常妊婦に比べて糖尿病妊婦で高い傾向を認め，妊娠33-36週では糖尿病妊婦で有意に高値を示した.また，子宮内胎児死亡をきたした症例では，死亡後もいまだ高い値を示していた. 各症例における血中totalestrogen， progester -one， HPL， HCGの比較ではtotalestrogenが胎児胎盤機能検査法として最も良い指標となると考えられた. 本論文の要旨は第53回日本内分泌学会秋季大会において発表した. 文献 1)大森安恵・横須賀智子・佐久間正志・鎮目和夫・大沢仲昭糖尿病妊婦の血中総エストロゲンの動態について.糖尿病 18(3) 250-258 (1975) 2)杉山陽一・小塚良允・田村博昭・赤津好温:糖尿病および糖代謝異常妊婦に関する内分泌学的検討.糖尿病 18(1)1-10 (1975) 3)佐久間正志・肝硬変症および慢性肝炎における血中エストロゲンの動態に関する研究.東女医大誌 44(5) 455-463 (1974) 4) Hagbard， L.: Pregnancy and diabetes mel -litus. Acta Obst Gynecol Scand 35 Suppl巴1 (1956)

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糖尿病妊婦の妊娠経過に伴う胎盤産生ホルモンの動態